| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Recurrent Platinum-Sensitive, High-Grade Epithelial Ovarian, Primary Peritoneal, or Fallopian Tube Cancers with High Folate Receptor-Alpha Expression |
| Carcinoma ovarico epiteliale di alto grado, carcinoma peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio ricorrente platino-sensibile con elevata espressione del recettore alfa del folato |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Cancer of ovary and related organs |
| Tumore alle ovaie e organismi associati |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061269 |
| E.1.2 | Term | Malignant peritoneal neoplasm |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061328 |
| E.1.2 | Term | Ovarian epithelial cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10016180 |
| E.1.2 | Term | Fallopian tube cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine the efficacy of MIRV in patients with recurrent platinum-sensitive ovarian cancer (rPSOC) and high folate receptor alpha (FRa) expression |
| Determinare l’efficacia di MIRV in pazienti con carcinoma ovarico platino-sensibile ricorrente (rPSOC) ed elevata espressione del recettore alfa del folato (FRa) |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To determine the durability of response to MIRV in patients with rPSOC and high FRa expression. To evaluate the safety and tolerability of MIRV. To characterize the clinical activity of MIRV in patients with rPSOC and high FRa expression |
| Determinare la durata della risposta a MIRV in pazienti con rPSOC ed elevata espressione di FRa. Valutare la sicurezza e la tollerabilità di MIRV. Caratterizzare l'attività clinica di MIRV in pazienti con rPSOC e alta espressione di FRa |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patients =/> 18 years of age
2. Patients must have an Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) of 0 or 1
3. Patients must have a confirmed diagnosis of high-grade serous EOC, primary peritoneal cancer, or fallopian tube cancer
4. Patients must have platinum-sensitive disease defined as radiographic progression greater than 6 months from last dose of most recent platinum therapy
Note: Progression should be calculated from the date of the last administered dose of platinum therapy to the date of the radiographic imaging showing progression
5. Patients must have progressed radiographically on or after their most recent line of anticancer therapy
6. Patients must have at least 1 lesion that meets the definition of measurable disease by RECIST v1.1 (radiologically measured by the Investigator)
7. Patients must be willing to provide an archival tumor tissue block or slides, or undergo procedure to obtain a new biopsy using a low-risk, medically routine procedure for immunohistochemistry (IHC) confirmation of FRa positivity
8. Patient’s tumor must be positive for FRa expression as defined by the Ventana FOLR1 Assay
9. Prior anticancer therapy
a. Patients must have received at least 2 prior systemic lines of platinum therapy and be considered by the Investigator as appropriate for single-agent non-platinum therapy (documentation required eg, high risk of hypersensitivity reaction; risk of further cumulative toxicity with additional platinum, including but not limited to myelosuppression, neuropathy, renal insufficiency or other)
Note: Patients who have had a documented platinum allergy may have had only 1 prior line of platinum
b. Patients may have received up to but no more than 1 prior independent non-platinum cytotoxic therapy
c. Patients must have had testing for BRCA mutation (tumor or germline) and, if positive, must have received a prior poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor as either treatment or maintenance therapy
d. Neoadjuvant ± adjuvant therapies are considered 1 line of therapy
e. Maintenance therapy (eg, bevacizumab, PARP inhibitors) will be considered part of the preceding line of therapy (ie, not counted independently)
f. Therapy changed due to toxicity in the absence of progression will be considered part of the same line (ie, not counted independently)
10. Patients must have completed prior therapy within the specified times below:
a. Systemic antineoplastic therapy within 5 half-lives or 4 weeks (whichever is shorter) prior to first dose of MIRV
b. Focal radiation completed at least 2 weeks prior to first dose of MIRV
11. Patients must have stabilized or recovered (Grade 1 or baseline) from all prior therapy-related toxicities (except alopecia)
12. Patients must have completed any major surgery at least 4 weeks prior to first dose of MIRV and have recovered or stabilized from the side effects of prior surgery prior to first dose of MIRV
............... |
Idoneità allo studio
Criteri di inclusione
1. Pazienti di età =/>18 anni
2. Le pazienti devono avere uno stato di validità secondo il Gruppo cooperativo orientale di oncologia (ECOG) pari a 0 o 1
3. Le pazienti devono avere una diagnosi confermata di carcinoma ovarico epiteliale (EOC) sieroso di alto grado, carcinoma peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio
4. Le pazienti devono presentare malattia platino-sensibile definita come progressione radiografica in corso da oltre 6 mesi dall’ultima dose della terapia a base di platino più recente
Nota: la progressione deve essere calcolata dalla data dell’ultima dose somministrata di terapia al platino alla data della scansione radiografica di diagnostica per immagini da cui si evidenzia progressione
5. Le pazienti devono aver manifestato progressione radiografica durante o dopo la linea di terapia antitumorale più recente
6. Le pazienti devono presentare almeno 1 lesione che soddisfi la definizione di malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1 (misurata radiologicamente dallo sperimentatore)
7. Le pazienti devono essere disposte a fornire un blocchetto o vetrini di tessuto tumorale di archivio oppure a sottoporsi al prelievo di una nuova biopsia tramite una procedura clinica di routine a basso rischio per la conferma immunoistochimica (IHC) di positività a FRa
8. Il tumore della paziente deve essere positivo all’espressione di FRa come definito dal saggio Ventana FOLR1
9. Precedente terapia antitumorale
a. Le pazienti devono aver ricevuto almeno 2 precedenti linee di terapia sistemica a base di platino ed essere considerate idonee alla terapia ad agente singolo non contenente platino dallo sperimentatore (è richiesta la documentazione, ad es. alto rischio di reazione di ipersensibilità; rischio di ulteriore tossicità cumulativa con altro platino, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, mielosoppressione, neuropatia, insufficienza renale o altro)
Nota: le pazienti che hanno avuto un’allergia documentata al platino possono essersi sottoposte a 1 sola precedente linea di platino
b. Le pazienti possono aver ricevuto fino a 1 una precedente terapia indipendente non platino-citotossica, ma non di più.
c. Le pazienti devono essersi sottoposte al test per la mutazione (tumorale o germinale) del gene di suscettibilità al carcinoma mammario (BRCA) e, in caso di risultato positivo, devono aver ricevuto un precedente inibitore della poli-(ADP-ribosio) polimerasi (PARP) come trattamento o terapia di mantenimento
d. Le terapie neoadiuvanti ± adiuvanti sono considerate 1 linea di terapia
e. La terapia di mantenimento (ad es., bevacizumab, inibitori della PARP) sarà considerata parte della precedente linea di terapia (ovvero, non sarà conteggiata in modo indipendente)
f. La terapia modificata a causa di tossicità in assenza di progressione sarà considerata parte della stessa linea (ovvero, non sarà conteggiata in modo indipendente)
10. Le pazienti devono aver completato la terapia precedente entro i tempi specificati di seguito:
a. Terapia antineoplastica sistemica entro le 5 emivite o 4 settimane (a seconda di quale sia più breve) precedenti la prima dose di MIRV
b. Irradiazione focale completata almeno 2 settimane prima della prima dose di MIRV
11. Le pazienti devono essersi stabilizzate o ristabilite (a Grado 1 o al basale) da tutte le tossicità correlate a una precedente terapia (esclusa l’alopecia)
12. Le pazienti devono essersi sottoposte a eventuali interventi di chirurgia maggiore almeno 4 settimane prima della prima dose di MIRV e devono essersi ristabilite o stabilizzate dagli effetti collaterali del precedente intervento chirurgico entro la prima dose di MIRV
.................. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patients with endometrioid, clear cell, mucinous, or sarcomatous histology, mixed tumors containing any of the above histologies, or low-grade/borderline ovarian tumor
2. Patients with prior wide-field radiotherapy (RT) affecting at least 20% of the bone marrow
3. Patients with > Grade 1 peripheral neuropathy per Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
4. Patients with active or chronic corneal disorders, history of corneal transplantation, or active ocular conditions requiring ongoing treatment/monitoring, such as uncontrolled glaucoma, wet age-related macular degeneration requiring intravitreal injections, active diabetic retinopathy with macular edema, macular degeneration, presence of papilledema, and/or monocular vision
5. Patients with serious concurrent illness or clinically relevant active infection, including, but not limited to the following:
a. Active hepatitis B or C infection (whether or not on active antiviral therapy)
b. HIV infection
c. Active cytomegalovirus infection
d. Any other concurrent infectious disease requiring IV antibiotics within 2 weeks prior to the first dose of MIRV
Note: Testing at screening is not required for the above infections unless clinically indicated.
6. Patients with a history of multiple sclerosis (MS) or other demyelinating disease and/or Lambert-Eaton syndrome (paraneoplastic syndrome)
7. Patients with clinically significant cardiac disease including, but not limited to, any of the following:
a. Myocardial infarction =/< 6 months prior to first dose
b. Unstable angina pectoris
c. Uncontrolled congestive heart failure (New York Heart Association > class II)
d. Uncontrolled =/> Grade 3 hypertension (per CTCAE)
e. Uncontrolled cardiac arrhythmias
8. Patients with a history of hemorrhagic or ischemic stroke within 6 months prior to enrollment
9. Patients with a history of cirrhotic liver disease (Child-Pugh Class B or C)
10. Patients with a previous clinical diagnosis of noninfectious interstitial lung disease (ILD), including noninfectious pneumonitis
11. Patients requiring use of folate-containing supplements (eg, folate deficiency)
12. Patients with prior hypersensitivity to monoclonal antibodies (mAb)
13. Women who are pregnant or breastfeeding
14. Patients who received prior treatment with MIRV or other FRa-targeting agents
15. Patients with untreated or symptomatic central nervous system (CNS) metastases
16. Patients with a history of other malignancy within 3 years prior to enrollment
Note: patients with tumors with a negligible risk for metastasis or death (eg, adequately controlled basal-cell carcinoma or squamous-cell carcinoma of the skin, or carcinoma in situ of the cervix or breast) are eligible.
17. Prior known hypersensitivity reactions to study drugs and/or any of their excipients |
1. Pazienti con tumori misti a istologia endometrioide, a cellule chiare, mucinosa o sarcomatosa contenenti una delle suddette istologie o carcinoma ovarico di basso grado/borderline
2. Pazienti con precedente radioterapia (RT) a campo esteso che abbia interessato almeno il 20% del midollo osseo
3. Pazienti con neuropatia periferica di grado >1 secondo i Criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE)
4. Pazienti con disturbi corneali attivi o cronici, anamnesi di trapianto corneale o condizioni oculari attive che richiedano un trattamento/monitoraggio continuo, come glaucoma non controllato, degenerazione maculare essudativa legata all’età che richieda iniezioni intravitreali, retinopatia diabetica attiva con edema maculare, degenerazione maculare, presenza di papilledema e/o visione monoculare
5. Pazienti con grave malattia concomitante o infezione attiva clinicamente rilevante, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo:
a. infezione attiva da epatite B o C (in terapia antivirale attiva o meno);
b. infezione da HIV;
c. infezione attiva da citomegalovirus;
d. qualsiasi altra malattia infettiva concomitante che richieda l’uso di antibiotici EV entro le 2 settimane precedenti la prima dose di MIRV.
Nota: il test allo screening non è richiesto per le infezioni di cui sopra, a meno che non sia clinicamente indicato.
6. Pazienti con anamnesi di sclerosi multipla (SM) o altra malattia demielinizzante e/o sindrome di Lambert-Eaton (sindrome paraneoplastica)
7. Pazienti con cardiopatia clinicamente significativa tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo:
a. infarto del miocardio =/<6 mesi prima della prima dose;
b. angina pectoris instabile;
c. scompenso cardiaco congestizio non controllato (classe >II secondo la New York Heart Association);
d. ipertensione non controllata di Grado =/>3 (secondo i criteri CTCAE);
e. aritmia cardiaca non controllata.
8. Pazienti con un’anamnesi di ictus ischemico o emorragico entro i 6 mesi precedenti l’arruolamento
9. Pazienti con un’anamnesi di epatopatia cirrotica (Classe B o C di Child-Pugh)
10. Pazienti con precedente diagnosi clinica di malattia polmonare interstiziale (ILD) non infettiva, tra cui polmonite non infettiva
11. Pazienti che richiedono l’uso di integratori contenenti folato (ad es., carenza di folato)
12. Pazienti con precedente ipersensibilità agli anticorpi monoclonali (mAb)
13. Donne in stato di gravidanza o che allattano al seno
14. Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con MIRV o altri agenti che agiscono su FRa
15. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate o sintomatiche
16. Pazienti con un’anamnesi di altra neoplasia maligna nei 3 anni precedenti l’arruolamento
Nota: le pazienti che presentano tumori con rischio trascurabile di metastasi o di decesso (ad es., carcinoma basocellulare o carcinoma squamocellulare della pelle o carcinoma in situ della cervice o della mammella adeguatamente controllati) sono idonee.
17. Precedenti reazioni di ipersensibilità note ai farmaci dello studio e/o a uno qualsiasi dei loro eccipienti |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Objective response rate (ORR), which includes confirmed best response of complete response (CR) or partial response (PR) as assessed by the Investigator |
| Tasso di risposta obiettiva (ORR), che include la migliore risposta confermata di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) valutata dallo sperimentatore |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Day 1 of every 3-week cycle (Q3W) |
| giorno 1 di ogni ciclo di tre settimane |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Duration of response (DOR), defined as the time from initial Investigator-assessed response (CR or PR) until progressive disease (PD) as assessed by the Investigator.
Treatment-emergent adverse events (TEAEs) and laboratory test results, physical examination, or vital signs CA-125 response determined using the Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) criteria defined in Appendix C.
Progression-free survival (PFS), defined as the time from first dose of MIRV until Investigator-assessed radiological PD or death, whichever occurs first.
Overall survival (OS), defined as the time from first dose of MIRV until death ORR, DOR, and PFS by blinded independent central review (BICR) will be summarized as sensitivity analysis |
Durata della risposta (DOR), definita come l’intervallo di tempo che va dalla risposta iniziale valutata dallo sperimentatore (CR o PR) fino alla progressione della malattia (PD) valutata dallo sperimentatore.
Eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e risultati dei test di laboratorio, esami fisici o risposta dei segni vitali CA-125 determinati utilizzando i criteri Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) definiti nell'Appendice C.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS), definita come il tempo dalla prima dose di MIRV fino alla PD radiologica valutata dallo sperimentatore o alla morte, a seconda di quale si verifica per prima.
Sopravvivenza globale (OS), definita come il tempo dalla prima dose di MIRV fino alla morte ORR, DOR, e la PFS mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR) saranno riassunte come analisi di sensibilità |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Day 1 of every 3-week cycle (Q3W) |
| giorno 1 di ogni ciclo di tre settimane |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| United States |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Ireland |
| Italy |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| EOS will occur 12 months after the primary analysis for ORR. Patients still receiving clinical benefit from mirvetuximab soravtansine at EOS may continue to receive treatment either on this study or a long-term extension study. |
| La conclusione della sperimentazione si verificherà 12 mesi dopo l'analisi primaria per il tasso di risposta obiettiva. Le pazienti che hanno ancora benefici clinici da mirvetuximab soravtansine alla fine dello studio possono continuare a ricevere il trattamento in questo studio o in uno studio di estensione a lungo termine. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 20 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
