| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Adenovirus (AdV), BK virus (BKV), John Cunningham virus (JCV), human herpesvirus 6 (HHV- 6), Epstein-Barr virus (EBV), and cytomegalovirus (CMV) infections and/or disease in patients at high risk for these viruses following allogeneic hematopoietic cell transplant |
| Adenovirus (AdV), el virus BK (VBK), el virus John Cunningham (VJC), el virus del herpes humano tipo 6 (VHH-6), el virus de Epstein-Barr (VEB) y un citomegalovirus (CMV), en pacientes con alto riesgo de infectarse con dichos virus tras un alotrasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH). |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Adenovirus, BK virus, John Cunningham virus, human herpesvirus 6, Epstein-Barr virus and cytomegalovirus infections/disease in patients at high risk for these viruses following bone marrow transplant |
| AdV, virus BK, virus JC,virus del herpes humano 6, virus de Epstein-Barr e infección/enfermed por citomegalovirus en pacientes con alto riesgo de estos virus después de un trasplante de médula ósea |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10060931 |
| E.1.2 | Term | Adenovirus infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10055181 |
| E.1.2 | Term | BK virus infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 22.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10020431 |
| E.1.2 | Term | Human herpesvirus 6 infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10015108 |
| E.1.2 | Term | Epstein-Barr virus infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10011831 |
| E.1.2 | Term | Cytomegalovirus infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10023163 |
| E.1.2 | Term | JC virus infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the efficacy of ALVR105 to placebo by the number of clinically significant infections or episodes of end-organ disease per patient due to AdV, BKV, CMV, EBV, HHV-6, or JCV as determined by an independent, blinded Clinical Adjudication Committee (CAC) through Week 14 |
| Comparar la eficacia del ALVR105 con la del placebo atendiendo al número de infecciones o episodios de enfermedad orgánica específica clínicamente significativos por paciente causados por un AdV, el VBK, un CMV, el VEB, el VHH-6 o el VJC según lo determinado por un comité de validación clínica (CVC) independiente, desconocedor del tratamiento, hasta la semana 14 |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Key Secondary
1. To compare the efficacy of ALVR105 to placebo by the number of clinically significant infections or episodes of end-organ disease per patient due to AdV, BKV, CMV, EBV, HHV-6, or JCV as determined by an independent, blinded CAC through Week 26
Secondary:
2. To compare the efficacy of ALVR105 to placebo by clinically significant infections or episodes of end-organ disease per patient due to AdV, BKV, CMV, EBV, or HHV-6 due to each individual virus as determined by an independent, blinded CAC through Week 14 and Week 26
3. To compare the efficacy of ALVR105 to placebo in mean area under the curve (AUC) viral load for AdV, BKV, CMV, EBV, HHV-6, or JCV each through Week 14 and Week 26 |
1.Comparar la eficacia del ALVR105 con la del placebo atendiendo al número de infecciones o episodios de enfermedad orgánica específica clínicamente significativos por paciente causados por un AdV, el VBK, un CMV, el VEB, el VHH-6 o el VJC según lo determinado por un CVC independiente, desconocedor del tratamiento, hasta la semana 26.
2.Comparar la eficacia del ALVR105 con la del placebo atendiendo al número de infecciones o episodios de enfermedad orgánica específica clínicamente significativos por paciente causados por cada uno de los virus AdV, VBK, CMV, VEB o VHH-6 en concreto, según lo determinado por un CVC independiente, desconocedor del tratamiento, hasta la semana 14 y la semana 26.
3.Comparar la eficacia del ALVR105 con la del placebo en el área bajo la curva (ABC) media de la carga vírica del AdV, VBK, CMV, VEB, VHH-6 y VJC por separado hasta la semana 14 y la semana 26 |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Age
1. Be ≥1 year of age at the day of screening visit.
Type of Participant and Disease Characteristics
2. Has no known or suspected clinically significant disease from AdV, BKV, CMV, EBV, HHV-6, and/or JCV
3. Be within 15 and 42 days of receiving a first allogeneic HCT at the time of randomization and have demonstrated clinical engraftment
4. High-risk: Patients meeting one or more of the following criteria at the time of randomization:
o Human leukocyte antigen (HLA)-related (sibling) donor with at least one mismatch at one of the following three HLA-gene loci: HLA-A, -B or -DR
o Haploidentical donor
o Unrelated donor
o Use of umbilical cord blood as stem cell source
o Ex vivo graft manipulation resulting in T cell depletion
o Received antithymocyte globulin (ATG) or alemtuzumab (Campath-1H)
Sex
5. Male and/or female
5. Male and/or female
a. Male participants:
Male participants are eligible to participate if they agree to the following during the study intervention period and for at least 90 days after the last dose of study intervention:
• Refrain from donating sperm PLUS, either:
• Be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle (abstinent on a long term and persistent basis) and agree to remain abstinent
OR
• Must agree to use contraception /barrier as detailed below
• Agree to use a male condom and should also be advised of the benefit for a female partner to use a highly effective method of contraception as a condom may break or leak when having sexual intercourse with a woman of childbearing potential (WOCBP) who is not currently pregnant
b. Female participants:
• A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and 1 of the following conditions applies:
• Is a woman of non-childbearing potential (WONCBP) as defined in Section 10.4.1 of the protocol
OR
• A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and 1 of the following conditions applies:
• Is a woman of non-childbearing potential (WONCBP) as defined in Section 10.4.1 of the protocol
OR
• Is a WOCBP and using a highly effective method of contraception as described in Section 10.4.2 of the protocol during the study intervention period and for at least 90 days after the last dose of study intervention. The Investigator should evaluate the potential for contraceptive method failure (eg, noncompliance, recently initiated) in relationship to the first dose of study intervention.
• A WOCBP must have a negative serum pregnancy test within 14 days
before the first dose of study intervention, see Section 8.4.7 of the protocol.
• Additional requirements for pregnancy testing during and after study intervention are located in Section 8.4.7 of the protocol.
Informed Consent and Cell Line Match
6. Willing and able to provide written informed consent as described in Section 10.1.3 of the protocol to participate in the study, or a parent or legal guardian is willing and able to provide written informed consent and the potential pediatric patient is able to provide assent in a manner approved by the Institutional Review Board (IRB) and local regulations.
7. Has an HLA type matching with at least 1 suitably matched and available ALVR105 VST line for infusion. |
1. Tener ≥1 año de edad el día de la visita de detección.
Tipo de participante y características de la enfermedad
2. No tiene ninguna enfermedad clínicamente significativa conocida o sospechada de AdV, BKV, CMV, EBV, HHV-6 y / o JCV
3. En el momento de la aleatorización deben haber transcurrido entre 15 y 42 días desde el primer TPH alogénico, y debe haberse demostrado prendimiento clínico del injerto.
4. Alto riesgo: pacientes que cumplen uno o más de los siguientes criterios en el momento de la aleatorización:
• donante emparentado (hermano o hermana) en lo que respecta al antígeno de histocompatibilidad (HLA) con al menos un emparejamiento erróneo en uno de los siguientes tres loci génicos del sistema HLA: HLA-A, -B o -DR,
• donante haploidéntico,
• donante no emparentado,
• uso de sangre de cordón umbilical como fuente de células madre,
• manipulación del injerto ex vivo que provoque la reducción del número de linfocitos T,
• recepción de un tratamiento reductor del número de linfocitos T compuesto por inmunoglobulinas antitimocíticas (GAT) o alemtuzumab (Campath-1H).
5 Hombre y/o mujer
a. Participantes masculinos:
Los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan lo siguiente durante el período de intervención del estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis de la intervención del estudio:
• Abstenerse de donar esperma PLUS, ya sea:
• Ser abstinente de las relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y aceptar permanecer abstinente
o
• Debe aceptar el uso de anticonceptivos / barrera como se detalla a continuación
• Aceptar el uso de un condón masculino y también se le debe informar del beneficio para una pareja femenina de usar un método anticonceptivo altamente efectivo, ya que un condón puede romperse o filtrarse al tener relaciones sexuales con una mujer en edad fértil (WOCBP) que actualmente no está embarazada
b. Participantes femeninas:
• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica 1 de las siguientes condiciones:
• Es una mujer en edad no fértil (WONCBP) tal como se define en la Sección 10.4.1 del protocolo
O
• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica 1 de las siguientes condiciones:
• Es una mujer en edad no fértil (WONCBP) tal como se define en la Sección 10.4.1 del protocolo
O
• Es un WOCBP y utiliza un método anticonceptivo altamente eficaz como se describe en la sección 10.4.2 del protocolo durante el período de intervención del estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis de la intervención del estudio. El investigador debe evaluar el potencial de fracaso del método anticonceptivo (por ejemplo, incumplimiento, iniciado recientemente) en relación con la primera dosis de la intervención del estudio.
• Un WOCBP debe tener una prueba de embarazo sérica negativa dentro de los 14 días
antes de la primera dosis de la intervención del estudio, ver sección 8.4.7 del protocolo.
• Los requisitos adicionales para las pruebas de embarazo durante y después de la intervención del estudio se encuentran en la Sección 8.4.7 del protocolo.
Consentimiento informado y coincidencia de líneas celulares
6. Dispuesto y capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito como se describe en la Sección 10.1.3 del protocolo para participar en el estudio, o un padre o tutor legal está dispuesto y es capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito y el paciente pediátrico potencial puede proporcionar el consentimiento de una manera aprobada por la Junta de Revisión Institucional (IRB) y las regulaciones locales.
7. Tiene una coincidencia de tipo HLA con al menos 1 línea ALVR105 VST adecuadamente emparejada y disponible para infusión. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Medical Conditions
1. Has a history of AdV, BKV, CMV, EBV, HHV-6, and/or JCV end-organ disease within 6 months prior to randomization
2. Evidence of active Grade >2 acute GVHD (for additional information on acute GVHD grading and severity, see Appendix 5 [Section 10.5 of the protocol]).
3. Presence of non-minor uncontrolled or progressive bacterial or fungal infections (ie, evidence of bacteremia, fungemia, disseminated, and/or organ-specific infection not well controlled by present therapies)
4. Presence of any progressive, uncontrolled viral infections (ie, evidence of viremia, dissemination, and/or organ-specific infection not well controlled by present therapies).
5. Known history or current (suspected) diagnosis of CRS requiring treatment associated with the administration of peptides, proteins, and/or antibodies, see Appendix 6 [Section 10.6 of the protocol]).
6. Evidence of encephalopathy at screening visit
7. Relapse of primary malignancy other than minimal residual disease.
Prior/Concomitant Therapy
8. Donor lymphocyte infusion performed within 21 days prior to randomization
9. Received within 7 days prior to randomization any of the following:
ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, acyclovir (at doses >3200 mg PO per day or >25 mg/kg IV per day), valacyclovir (at doses >3000 mg PO per day), famciclovir (at doses >1500 mg PO per day)
10. Participant has used any investigational antiviral agent, including brincidofovir, within 7 days prior to randomization or is actively receiving any investigational agent at randomization.
11. Ongoing therapy with high-dose systemic corticosteroids (ie, prednisone equivalent dose >0.5 mg/kg/day) within 24 hours prior to dosing
12. Prior therapy with ATG, alemtuzumab (Campath-1H), or other immunosuppressive T cell-targeted monoclonal antibodies within 28 days prior to dosing
13. Receipt of mechanical ventilation of any type, within 1 month prior to treatment (unless related to airway control)
14. Undergoing dialysis at any time during the screening period
Prior/Concurrent Clinical Study Experience
15. Received a previous allogeneic HCT (Note: Receipt of a previous autologous HCT is acceptable)
Diagnostic Assessments
16. Aspartate aminotransferase or alanine aminotransferase serum levels >5 × the upper limit of normal (ULN) or direct bilirubin serum levels >3× the ULN.
Other Exclusions
17. Pregnant, breastfeeding, or planning to become pregnant during the study.
18. Has a history or current evidence of any condition, therapy, lab abnormality, or other circumstance that might confound the results of the study, interfere with the patient's participation for the full duration of the study, or would be put at undue risk as judged by the Investigator, such that it is not in the best interest of the patient to participate in this study. |
Condiciones médicas
1. Tiene antecedentes de enfermedad de los órganos finales AdV, BKV, CMV, EBV, HHV-6 y/o JCV dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización
2. Evidencia de EICH aguda activa de grado >2 (para obtener información adicional sobre la clasificación y la gravedad de la EICH aguda, consulte el apéndice 5 [sección 10.5 del protocolo]).
3. Presencia de infecciones bacterianas o fúngicas no menores no controladas o progresivas (es decir, evidencia de bacteriemia, fungemia, diseminada y / o infección específica de órganos no bien controlado por las terapias actuales).
4. Presencia de cualquier infección viral progresiva e incontrolada (es decir, evidencia de viremia, diseminación y/o infección específica de órganos no bien controlada por las terapias actuales).
5. Antecedentes conocidos o diagnóstico actual (sospechoso) de SRC que requiere tratamiento asociado a la administración de péptidos, proteínas y/o anticuerpos, ver Apéndice 6 [Sección 10.6 del protocolo]).
6. Evidencia de encefalopatía en la visita de detección
7. Recaída de neoplasia maligna primaria distinta de la enfermedad residual mínima.
Terapia previa/concomitante
8. Infusión de linfocitos de donante realizada dentro de los 21 días anteriores a la aleatorización
9. Recibido dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización de cualquiera de los siguientes:
ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, aciclovir (a dosis >3200 mg PO por día o >25 mg/kg IV por día), valaciclovir (a dosis >3000 mg PO por día), famciclovir (a dosis >1500 mg PO por día)
10. El participante ha utilizado cualquier agente antiviral en investigación, incluido el brincidofovir, dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización o está recibiendo activamente cualquier agente en investigación en la aleatorización.
11. Tratamiento continuo con dosis altas de corticosteroides sistémicos (es decir, dosis equivalente de prednisona >0,5 mg/kg/día) dentro de las 24 horas previas a la dosificación
12. Tratamiento previo con ATG, alemtuzumab (Campath-1H) u otros anticuerpos monoclonales inmunosupresores dirigidos a células T dentro de los 28 días anteriores a la dosificación
13. Recepción de ventilación mecánica de cualquier tipo, dentro de 1 mes antes del tratamiento (a menos que esté relacionada con el control de las vías respiratorias)
14. Someterse a diálisis en cualquier momento durante el período de detección
Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos
15. Recibió un HCT alogénico previo (Nota: Se acepta la recepción de un HCT autólogo anterior)
Evaluaciones diagnóstica
16. Los niveles séricos de aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa >5 × del límite superior de los niveles séricos normales (LSN) o directa de bilirrubina >3× el LSN.
Otras exclusiones
17. Embarazada, amamantando o planeando quedar embarazada durante el estudio.
18. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia, anormalidad de laboratorio u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante toda la duración del estudio o se pondría en riesgo indebido según lo juzgue el investigador, de modo que no sea en el mejor interés del paciente participar en este estudio. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The number of clinically significant infections or episodes of end-organ disease per patient due to AdV, BKV, CMV, EBV, HHV-6, or JCV as determined by an independent, blinded CVC through Week 14 |
| El número de infecciones clínicamente significativas o episodios de enfermedad del órgano final por paciente debido a AdV, BKV, CMV, EBV, HHV-6 o JCV según lo determinado por un comité de validación clínica (CVC) independiente hasta la semana 14 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| through Week 14 |
| hasta la semana 14 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key endpoints
1. The number of clinically significant infections or episodes of end-organ
disease per patient due to AdV, BKV, CMV, EBV, HHV-6, or JCV as determined by an independent, blinded CAC through Week 26
Endpoints
2. Clinically significant infections or episodes of end-organ disease per patient due to AdV, BKV, CMV, EBV, or HHV-6, from each individual virus as determined by an independent, blinded CAC through Week 14 and Week 26 (5 endpoints each at Week 14 and Week 26)
3. Mean viral load for AdV, BKV, CMV, EBV, HHV-6, and JCV for each individual virus through Week 14 and Week 26, obtained as AUC/number of days (6 endpoints each at Week 14 and Week 26) |
Criterios de valoración clave:
1. El número de infecciones clínicamente significativas o episodios de órganos terminales
enfermedad por paciente debido a AdV, BKV, CMV, EBV, HHV-6 o JCV según lo determinado por un CAC independiente y cegado hasta la semana 26
Extremos
2. Infecciones clínicamente significativas o episodios de enfermedad del órgano final por paciente debido a AdV, BKV, CMV, EBV o HHV-6, de cada virus individual según lo determinado por un CAC ciego independiente hasta la semana 14 y la semana 26 (5 puntos finales cada uno en la semana 14 y la semana 26)
3. Carga viral media para AdV, BKV, CMV, EBV, HHV-6 y JCV para cada virus individual hasta la semana 14 y la semana 26, obtenida como AUC/número de días (6 puntos finales cada uno en la semana 14 y la semana 26) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Key Endpoints
1.through Week 26
Endpoints
2. through Week 14 and Week 26
3. through Week 14 and Week 26 |
Criterios de valoración clave:
1.hasta la semana 26
Criterios de valoración
2. hasta la semana 14 y la semana 26
3. hasta la semana 14 y la semana 26
1.hasta la semana 26
Extremos
2. hasta la semana 14 y la semana 26
3. hasta la semana 14 y la semana 26 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 16 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
