Clinical Trial Results:
Phase 2/3, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Assess the Safety and Efficacy of Posoleucel (ALVR105, Viralym-M) Compared to Placebo for the Prevention of AdV, BKV, CMV, EBV, HHV-6, and JCV Infection and/or Disease, in High-Risk Patients After Allogeneic Hematopoietic Cell Transplant
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Summary
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EudraCT number |
2021-005105-27 |
Trial protocol |
IT FR ES BE |
Global end of trial date |
30 Jan 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
05 May 2024
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First version publication date |
05 May 2024
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
P-105-202
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT05305040 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
AlloVir, Inc
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Sponsor organisation address |
1100 Winter Street, Waltham, United States, MA 02451
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Public contact |
Clinical Trials Information Line, AlloVir, Inc., +1 833 409-2281, clinicaltrials@allovir.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Information Line, AlloVir, Inc., +1 833 409-2281, clinicaltrials@allovir.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-002908-PIP01-20 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 Jan 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Jan 2024
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To compare the efficacy of posoleucel (ALVR105) to placebo by the number of clinically significant infections or episodes of end-organ disease per patient due to Adenovirus (AdV), BK virus (BKV), Cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr virus (EBV), Human herpes virus 6 (HHV-6), or JC virus (JCV) as determined by an independent, blinded Clinical Adjudication Committee (CAC) through Week 14.
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Protection of trial subjects |
This study was performed in accordance with Good Clinical Practice, including the archiving of essential documents.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
24 Mar 2022
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 44
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Democratic People's Republic of: 34
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Country: Number of subjects enrolled |
Türkiye: 47
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 233
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 9
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Worldwide total number of subjects |
451
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EEA total number of subjects |
111
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
4
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Children (2-11 years) |
45
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Adolescents (12-17 years) |
22
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Adults (18-64 years) |
271
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From 65 to 84 years |
109
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants at high risk for viral infection after allogeneic Hematopoietic Cell Transplant were enrolled in the Phase 3 portion of study P-105-202 between Mar 2022 and Jan 2024. The Phase 3 study was discontinued in Dec 2023 after futility analysis of the Primary Outcome Measure. No safety concerns were identified. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 451 participants were enrolled in this Phase 3 study. Due to the early termination of this study, 74 were not dosed. The 377 randomized participants that were dosed comprise the Safety Population and are presented in the participant flow. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
451 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
377 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment subject non-completion reasons
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Reason: Number of subjects |
Randomized but not dosed: 74 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Data analyst | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Posoleucel (ALVR105) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received posoleucel administered as 2-4 mL intravenous (IV) infusion once every 14 days for 7 doses. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Posoleucel
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Investigational medicinal product code |
ALVR105
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Other name |
Viralym-M
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
2×10^7 cells or 4 × 10^7cells administered as a 2-4 mL IV infusion once every 14 days for 7 doses.
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received placebo administered as 2-4 mL IV infusion once every 14 days for 7 doses. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Placebo was administered as a 2-4 mL IV infusion once every 14 days for 7 doses.
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Of the participants that were randomized, 74 were not dosed and are not included in the baseline population. The baseline period represents the safety population which included all participants who received at least one dose of posoleucel or placebo. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Posoleucel (ALVR105)
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Reporting group description |
Participants received posoleucel administered as 2-4 mL intravenous (IV) infusion once every 14 days for 7 doses. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received placebo administered as 2-4 mL IV infusion once every 14 days for 7 doses. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Posoleucel (ALVR105)
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Reporting group description |
Participants received posoleucel administered as 2-4 mL intravenous (IV) infusion once every 14 days for 7 doses. | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received placebo administered as 2-4 mL IV infusion once every 14 days for 7 doses. | ||
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End point title |
Average Number of Clinically Significant Infections or Episodes of End-Organ Disease Through Week 14 | ||||||||||||
End point description |
The number of clinically significant infections or episodes of end-organ disease per participant due to AdV, BKV, CMV, EBV, HHV-6, or JCV.
Analysis Population Description: Includes modified Intent-to-Treat (mITT) Population comprised of all randomized participants who received study drug and completed through Week 14 visit.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Through Week 14
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Statistical analysis title |
ANCOVA Analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Posoleucel (ALVR105)
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Number of subjects included in analysis |
314
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.5603 [1] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
0.01
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-0.09 | ||||||||||||
upper limit |
0.1 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
0.049
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| Notes [1] - 1-sided p-value |
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End point title |
Average Number of Clinically Significant Infections or Episodes of End-Organ Disease Through Week 26 | ||||||||||||
End point description |
The number of clinically significant infections or episodes of end-organ disease per participant due to AdV, BKV, CMV, EBV, HHV-6, or JCV.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Through Week 26
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| Notes [2] - Data not collected due to early termination of the study. [3] - Data not collected due to early termination of the study. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of Participants With Clinically Significant Infections or Episodes of End-Organ Disease Due to Each Virus | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The number of participants with clinically significant infections or episodes of end-organ disease due to each of the following viruses: AdV, BKV, CMV, EBV, HHV-6, or JCV.
Analysis Population Description: Includes mITT Population comprised of all randomized participants who received study drug and completed through Week 14 visit.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Through Week 14
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Day 1 through Week 26
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Adverse event reporting additional description |
Adverse events are reported for the Safety Population which included all participants who received at least one dose of posoleucel or placebo. Non-serious AEs can be calculated by subtracting the number of events from the serious AE table from the corresponding events in the combined table.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Posoleucel (ALVR105)
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Reporting group description |
Participants received posoleucel (2×10^7 cells [if <40 kg body weight at screening] or 4 × 10^7cells [if ≥40 kg body weight at screening]), administered as a 2-4 mL intravenous (IV) infusion once every 14 days for 7 doses. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received placebo administered as a 2-4 mL IV infusion once every 14 days for 7 doses. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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27 Oct 2020 |
Major revisions include:
• Clarification on cell line change language
• Clarification on retreatment option
• Update to blood volume table
• Update to Open Label Cohort Inclusion criteria
• Clarification to unblinding section direction |
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07 Apr 2021 |
Major revisions include:
• Extended the window for dosing post-HCT
• Increased cap on percentage of patients receiving letermovir prophylaxis
• Changes to inclusion/exclusion criteria
• Assessment of viremia prior to randomization
• Reduction in plasma samples collected in pediatric patients < 12 years of age
• Updates to Schedule of Activities
• Updated language regarding adverse events assessments
• Treatment of Overdose
• Updated Concomitant Therapy and Excluded Medications Sections
• Definitions of clinical viremia, disease, and resolution
• Infection Assessments
• Updated Statistical Analysis Section
• Updated Laboratory Tests
• Updated Cytokine Release Syndrome Information
• Changed references to the study drug from Viralym-M to posoleucel to conform to other company protocols. |
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28 Jul 2021 |
Major revisions include:
• Randomized patients are now in one cohort, the Phase 3 study cohort. The open label cohort remains the same. Cohorts A and B were removed.
• The study schema was updated to identify the Phase 3 study cohort and to be clearer on the timing of the Open Label cohort. Cohorts A and B were removed.
• The inclusion criterion indicates that patients should have no known or suspected clinically significant disease from any of the 6 viruses. Inclusion criteria for viremia levels for Cohorts A and B were removed.
• Exclusion criterion #2 regarding having evidence for more than 3 viruses was removed.
• Removed optional pre-screening period to assess viral load because it is no longer necessary since patients are not assigned to cohort based on viral load.
• A targeted percentage of patients not receiving letermovir is described. |
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19 Oct 2021 |
Major revisions include:
• to add stratification factors
• revise power and sample size
• revise endpoints
• remove visits and laboratories at odd numbered weeks for patients <12 years of age to reduce patient burden. |
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11 Jan 2023 |
Major revisions include:
● ALVR105 was changed to posoleucel throughout
● Clarifications made to language throughout protocol |
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01 May 2023 |
Major revisions include:
• changes made to inclusion/exclusion criteria to capture the highest risk patients without compromising safety
• removed requirement for engraftment for randomization.
• engraftment now required prior to dosing with no change to criterion for confirming engraftment. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| The Phase 3 study was discontinued in Dec 2023 after futility analysis of the Primary Outcome Measure. No safety concerns were identified. The Phase 2 portion of study P-105-202 was not carried out within the EU. | |||
