| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Treatment of irritability associated with autistic disorder in children and adolescents with ASD |
| traitement de l’irritabilité associée au TSA chez les enfants et adolescents |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Treatment of irritability associated with autistic disorder in children and adolescents with ASD |
| traitement de l’irritabilité associée au TSA chez les enfants et adolescents |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10063844 |
| E.1.2 | Term | Autism spectrum disorder |
| E.1.2 | System Organ Class | 10037175 - Psychiatric disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Primary efficacy objective
• To evaluate the efficacy of pimavanserin compared with placebo in the treatment of irritability associated with ASD in children and adolescents
Safety objective
• To evaluate the safety and tolerability of pimavanserin compared with placebo in the treatment of irritability associated with ASD in children and adolescents
Pharmacokinetic objective
• To characterize the pharmacokinetics (PK) of pimavanserin in children and adolescents with ASD
Pharmacokinetic/pharmacodynamic objective
• To characterize the pharmacokinetic/ pharmacodynamic (PK/PD) relationship of pimavanserin for the treatment of irritability associated with ASD in children and adolescents
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Objectif d'efficacité principal
•Évaluer l'efficacité de la pimavansérine versus placebo dans le
traitement de l'irritabilité associée au TSA chez les enfants et
adolescents
Objectif de sécurité
•Évaluer la sécurité et la tolérabilité de la pimavansérine versus placebo
dans le traitement de l'irritabilité associée au TSA chez les enfants et
adolescents
Objectifs de pharmacocinétique
• Caractériser la pharmacocinétique (PK) de la pimavansérine chez les enfants et adolescents atteints de TSA
Objectif de pharmacocinétique/pharmacodynamique
•Caractériser la relation pharmacocinétique/pharmacodynamique
(PK/PD) dans le traitement de l'irritabilité associée au TSA chez les
enfants et adolescents
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary objectives
• To evaluate the efficacy of pimavanserin compared with placebo, in both the treatment of non irritability symptoms, magnitude of improvement in irritability and the response rate in children and adolescents with ASD. |
| •Évaluer l’efficacité de la pimavansérine versus placebo, dans le traitement des symptômes autres que l’irritabilité, dans l’ampleur de l’amélioration de l’irritabilité, et dans le taux de réponse chez les enfants et adolescents atteints de TSA |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Study Population
1. Is a male or female 5 through 17 years of age at Screening and Baseline visits
2. Is within the 5th to 95th percentile for gender specific weight for-age and height-for-age growth charts from the National Center for Health Statistics
3. Informed consent prior to the conduct of any study procedures is required as follows:
a. The subject should provide written or oral assent if deemed able by the Investigator. The process of obtaining informed consent will be conducted in accordance with institutional review board (IRB) or ethics committee (EC) policy and applicable local law.
b. The subject’s parent/legally acceptable representative (LAR) must provide written consent. The subject’s parent/LAR must be considered reliable by the Investigator, able to complete assessments regarding the subject’s development and behavior throughout the study, and able to help ensure compliance with study treatment, study visits, and protocol procedures.
c.If a person other than the parent/LAR has been designated as a caregiver for the purpose of providing input for caregiver-reported scales, that person must also provide written consent. Such a designee should be a family member, adult and responsible, living with or in very frequent contact with the subject participating in the study, who is committed to providing responses for the caregiver-reported scales for the duration of the study. The process of obtaining informed consent will be conducted in accordance with institutional review board (IRB) or ethics committee (EC) policy and applicable local law.
4. In the Investigator’s opinion, the subject to the best of his/her ability and parent/LAR are able to understand the nature of the study, follow protocol requirements, and be willing to comply with study drug administration requirements
5. Is able to swallow the test placebo capsule without difficulty during the Screening visit
6. Has a mental age of ≥2 years as determined by Investigator based upon school evaluation social history or medical records documented at any time before or at Screening
Psychiatric Diagnosis and Concomitant Medications
7. Meets Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) criteria for a primary diagnosis of ASD (APA 2013) and the diagnosis is confirmed by the Autism Diagnostic Interview–Revised (ADI-R)
Has a score ≥18 on the Irritability subscale of the Aberrant Behavior Checklist (ABC) at Screening and Baseline. If the ABC-Irritability score at Baseline exceeds ≥20% improvement from Screening, the patient will not be randomized and will be screen failed.
9. Has a score ≥4 (moderate or greater severity) on the Clinical Global Impression–Severity (CGI-S) of irritability score at Screening and Baseline
10. Has no current comorbid psychiatric disorder other than attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD), or anxiety disorder
11. Is drug-naïve to antipsychotic treatment (including prior antipsychotic treatment, approved or off-label, of less than 2 weeks for any reason), or had prior lack of tolerability to adequate dose of any duration of antipsychotic confirmed by caregiver and medical records review when available
12. Has been discontinued from previous treatments for irritability associated with ASD and washed out for at least 5 drug half-lives prior to Baseline
13. Is able to discontinue all prohibited concomitant medications to meet protocol requirements prior to and during the study period (for further information see Appendix A and Appendix B). Investigators should not withdraw a subject’s medication solely for the purpose of enrolling them into the study unless discontinuation of the medication is deemed to be clinically appropriate (e.g., symptoms are not well controlled or the subject cannot tolerate the current medication)
14. If subject is undergoing concurrent behavioral therapy for autism related symptoms or behaviors, this non pharmacological treatment regimen has been stable for at least 4 weeks prior to Screening, and will be consistent throughout the study
(continues in the protocol) |
Critères d’inclusion :
Population de l’étude
1. Être une femme ou un homme âgé de 5 à 17 ans lors des visites de sélection et de référence.
2.Être entre le 5e et le 95e percentile selon les courbes de croissance âge-poids et âge-taille de son sexe, publiées par le National Center for Health Statistics.
3.Avoir donné son consentement éclairé à la réalisation des procédures de l’étude, comme suit :
a. Le sujet doit fournir un assentiment écrit ou oral si l’investigateur juge qu’il en est capable.
b. Le parent/représentant légal (RL) du sujet doit fournir un consentement écrit. Le parent/RL du sujet doit être jugé fiable par l’investigateur, capable d’effectuer les évaluations relatives au développement et au comportement du sujet tout au long de l’étude et capable de veiller à l’observance du traitement de l'étude, à la présence aux visites de l'étude et au respect des procédures du protocole.
c. Si une personne autre que le parent/RL a été désignée comme aidant dans le but de fournir des réponses pour les échelles rapportées par l’aidant, cette personne doit également fournir un consentement écrit. Cette personne désignée doit être un membre de la famille, adulte et responsable, vivant avec le sujet participant à l’étude ou en contact très fréquent avec lui, qui s’engage à fournir des réponses pour les échelles rapportées par l’aidant pendant toute la durée de l’étude.
Le processus d’obtention du consentement éclairé sera mené conformément à la politique du comité d’éthique de l’établissement ou du Comité de Protection des Personnes (CPP) et des lois locales applicables.
4.Selon l’avis de l’investigateur, le sujet au mieux de sa capacité, le parent/RL et l’aidant désigné (le cas échéant, et conformément avec la politique du comité d’éthique de l’établissement ou du CPP et les lois locales applicables) sont capables de comprendre la nature de l’étude, sont capables de satisfaire aux exigences du protocole et sont désireux de satisfaire aux exigences relatives à l’administration du médicament à l’étude.
5.Être capable d’avaler la gélule de placebo test sans difficulté pendant la visite de sélection.
6.Avoir un âge mental ≥ 2 ans, selon l’investigateur, d’après les antécédents sociaux, les évaluations scolaires ou les dossiers médicaux documentés à tout moment avant ou pendant la sélection.
Diagnostic psychiatrique et traitements concomitants
7.Satisfaire aux critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition (DSM-5) pour le diagnostic primaire de TSA (APA 2013) et disposer d’une confirmation de diagnostic selon l’entretien de diagnostic de l’autisme nouvelle version (ADI-R, Autism Diagnostic Interview–Revised).
8. P résenter un score ≥ 18 sur l’échelle d’irritabilité de l’Aberrant Behavior Checklist (ABC, questionnaire relatif aux comportements aberrants) lors de la sélection et de la référence. Si le score d’irritabilité de l’ABC à la référence présente une amélioration ≥ 20 % par rapport à la sélection, le patient ne sera pas randomisé et sera considéré comme échec de sélection.
9. Présenter un score Clinical Global Impression – Severity (CGI-S, impression globale clinique de la sévérité) de l’irritabilité ≥ 4 (sévérité modérée ou haute) lors de la sélection et de la référence.
10. Ne présenter actuellement aucun trouble psychiatrique comorbide autre que le trouble de déficit de l’attention avec ou sans hyperactivité (TDAH) ou le trouble de l’anxiété.
11. Ne jamais avoir reçu de traitement antipsychotique (OU avoir reçu un traitement antipsychotique de moins de 2 semaines, pour quelque raison) ; OU présenter des antécédents d’intolérance à une dose adéquate d’antipsychotique, quelle que soit la durée de traitement, avec confirmation par l’aidant et l’examen des dossiers médicaux (s’ils sont disponibles).
12. Avoir arrêté les traitements antérieurs de l’irritabilité associée au TSA, avec une période d’élimination d’au moins 5 demi-vies des médicaments avant la référence.
13. Pouvoir arrêter tous les traitements concomitants non autorisés pour satisfaire aux exigences du protocole avant et pendant la période de l’étude (pour plus d’informations, voir Annexe A et Annexe B). Les investigateurs ne doivent pas retirer le traitement d’un sujet uniquement dans le but de l’inclure dans l’étude, sauf si l’arrêt du traitement est jugé approprié sur le plan clinique (par exemple, les symptômes sont mal contrôlés ou le sujet ne tolère pas le traitement actuel).
14. En cas de thérapie comportementale concomitante de l’autisme en rapport avec les symptômes ou comportements : suivre ce traitement non pharmacologique de manière stable pendant au moins 4 semaines avant la sélection et poursuivre le traitement tout au long de l’étude.
(continues in the synopsis)
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Central Nervous System, Psychiatric, and Illicit Drug Use Criteria
1. Requires treatment with a medication prohibited by the protocol, including concomitant psychotropic drugs targeting irritability, including those used off-label (clonidine, guanfacine, and propranolol; lithium, valproate; stimulants, and non-stimulant medications), medications that prolong the QT interval, and strong cytochrome P450 (CYP) 3A4 enzyme (CYP3A4) inhibitors and inducers
2. Subjects who have had changes in medications or medication doses (for medical and allowed comorbid psychiatric conditions) within 4 weeks of Baseline
3. Any history as reported by the caregiver or documented by medical records, when available, of angioedema, serotonin or neuroleptic malignant syndromes, dystonic reaction, or tardive dyskinesia, due to an antipsychotic or psychotropic medication.
4. Is at a significant risk of suicide, or is a danger to self or others, in the opinion of the Investigator based upon all available sources of information including C-SSRS (positive answer to suicidal ideation questions 4 or 5 [current or over last 6 months]) at Screening or Baseline and including more than one life-threatening suicide attempt (positive answer to suicidal behavior questions [over last 6 months])
5. Is at risk of significant violent behavior to the extent that participation would pose an undue risk to other patients, caregivers, or others in the opinion of the Investigator
6. Has a positive urine drug test at Screening or Baseline or positive urine drug dipstick test result at Baseline (Day 1). For study eligibility, the urine toxicology (drug) screen (UDS) must be negative for any substance of which the subject does not have a valid prescription.
7. Has met DSM-5 criteria for substance use disorders within the last 6 months prior to Baseline
8. Has been treated once or several times for ≥2 weeks for irritability with an adequate dose of any antipsychotic treatment including off-label medication and has discontinued due to lack of efficacy as confirmed by caregiver reports and medical records when available. Discontinuation due to lack of tolerability for antipsychotic treatments of any duration is not exclusionary.
9. Has a current comorbid diagnosis of bipolar disorder, schizophrenia, major depressive disorder, substance use disorder, Rett syndrome, or fragile-X syndrome, as confirmed by the Mini International Neuropsychiatric Interview for Children and Adolescents (MINI-KID) at Screening. ADHD and anxiety disorders are exclusionary if they are the primary disorder, or are not stable or adequately treated.
Medical Criteria
10. Has any of the following: a) a confirmed genetic disorder associated with ASD and b) a cognitive and/or behavioral disturbance or profound intellectual disability (IQ≤50) documented at any time before or at Screening (measured and documented standardized, individualized, test of intelligence)
11. Has a history of seizures, unless seizure-free and off epileptic drugs for at least 6 months prior to Screening
12. Has any condition that, in the opinion of the Investigator, would interfere with the ability to comply with study instructions, or that might confound the interpretation of the study results or put the subject at undue risk
13. Has current evidence, or history within the previous 12 weeks prior to Screening, of a serious and/or unstable psychiatric, neurologic, cardiovascular, respiratory, gastrointestinal, renal, hepatic, hematologic, or other medical disorder, including cancer or malignancies that in the judgment of the Investigator would jeopardize the safe participation of the subject in the study
14. Clinically significant finding(s) on physical examination determined by the Investigator to pose a health concern to the subject while on study
15. Weight <15 kg
(continues in the protocol)
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Critères relatifs au système nerveux central, à la psychiatrie et à la consommation de drogues illicites
1. Nécessite un traitement par un médicament non autorisé par le protocole, comprenant les médicaments psychotropes concomitants ciblant l’irritabilité, y compris ceux utilisés hors AMM (clonidine, guanfacine et propranolol ; lithium, valproate ; stimulants et médicaments non stimulants), les médicaments qui allongent l’intervalle QT ainsi que les puissants inhibiteurs et inducteurs de l’enzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4) (voir Annexe A et Annexe B).
2. Changement de traitement ou modification des doses de traitement (pour les affections médicales et pour les affections psychiatriques comorbides autorisées) au cours des 4 semaines précédant la référence.
3. Tout antécédent signalé par l’aidant ou documenté dans les dossiers médicaux, si ceux-ci sont disponibles, d’angiœdème, de syndrome sérotoninergique ou neuroleptique malin, de réaction dystonique ou de dyskinésie tardive due à la prise d’un antipsychotique ou d’un psychotrope.
4. Présente un risque significatif de suicide, d’automutilation, de préjudice à autrui, selon l’avis de l’investigateur, d’après toutes les sources d’information à disposition, notamment le C-SSRS (réponse positive aux questions 4 ou 5 relatives aux idées suicidaires [actuel ou au cours des 6 derniers mois]) lors de la sélection ou de la référence, et l’existence de plus de 1 tentative de suicide mettant la vie en danger (réponse positive aux questions relatives aux comportements suicidaires [au cours des 6 derniers mois]).
5. Présente un risque de comportement très violent, à tel point que la participation à l’étude présenterait un risque inconsidéré pour les autres patients, le personnel soignant ou d’autres personnes, de l’avis de l’investigateur.
6. Test de dépistage de drogues par analyse d’urine positif lors de la sélection ou de la référence, ou test de dépistage de drogues sur bandelette urinaire positif lors de la référence (Jour 1). Pour l’éligibilité à l’étude, le test de dépistage urinaire de drogues doit être négatif pour toute substance pour laquelle le sujet ne dispose pas de prescription valide.
7. Satisfaction des critères du DSM-5 relatifs aux troubles liés à l’usage de substances au cours des 6 derniers mois précédant la référence.
8. A été traité une fois ou à plusieurs reprises pendant 2 semaines ou plus pour une irritabilité avec une dose adéquate d’un traitement antipsychotique, y compris des médicament hors AMM, interrompue par manque d’efficacité, avec confirmation par les rapports des aidants et les dossiers médicaux (s’ils sont disponibles). Une interruption du traitement suite à un manque de tolérabilité du traitement antipsychotique, quelle qu’en soit sa durée, n’est pas un critère d’exclusion.
9. Présente actuellement un diagnostic comorbide de trouble bipolaire, schizophrénie, trouble dépressif majeur, trouble lié à l’usage de substances, syndrome de Rett ou syndrome de l’X fragile, avec confirmation par le Mini International Neuropsychiatric Interview (entretien bref explorant les troubles neuropsychiatriques) pour les enfants et adolescents (MINI-KID) lors de la sélection. Le TDAH et les troubles de l’anxiété sont des critères d’exclusion s’ils constituent le trouble primaire, ou ne sont pas stables ou correctement traités.
Critères médicaux
10. Atteint d’une des affections suivantes :
a. une affection génétique confirmée associée à un TSA ;
b. un trouble cognitif et/ou comportemental ou à déficience intellectuelle profonde (QI ≤ 50), documenté à tout moment avant ou pendant la sélection (test d’évaluation personnelle et standardisée de l’intelligence)
11. Antécédents de crises d’épilepsie, à l’exception des patients sans crises d’épilepsie et sans traitement antiépileptique au cours des 6 derniers mois précédant la sélection.
12. Toute affection qui, de l’avis de l’investigateur, pourrait interférer avec la capacité de se conformer aux instructions de l’étude, ou pourrait compromettre l’interprétation des résultats de l’étude ou présenter un risque inconsidéré pour le sujet.
13. Preuve actuelle, ou antécédents au cours des 12 semaines précédant la sélection, d’affection psychiatrique, neurologique, cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale, rénale, hépatique, hématologique, ou autre affection médicale, grave et/ou instable, notamment un cancer ou des tumeurs malignes qui, de l’avis de l’investigateur, compromettraient la participation à l’étude en toute sécurité du sujet.
14. Résultats d’examen physique cliniquement significatifs considérés par l’investigateur comme pouvant être source de problèmes de santé pour le sujet pendant l’étude.
15. Poids < 15 kg.
(continues in the synopsis )
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| • Change from Baseline at Week 6 in the caregiver-rated Aberrant Behavior Checklist (ABC) Irritability subscale score |
Variation du score de la sous-échelle d'irritabilité de l'Aberrant
Behavior Checklist (ABC, questionnaire relatif aux comportements
aberrants) à la semaine 6 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Weekly for 6 weeks |
| Hebdomadaire pendant 6 semaines |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary endpoints
• Change from Baseline at Week 6 in the caregiver-rated ABC subscale scores
o Stereotypic behavior
o Lethargy
o Hyperactivity
o Inappropriate speech
• Change from Baseline at Week 6 in the Clinical Global Impression–Severity (CGI-S) of irritability score
• Clinical Global Impression–Improvement (CGI-I) of irritability score at Week 6
• Change from Baseline at Week 6 in the Repetitive Behavior Scale–Revised (RBS-R) scores
• Change from Baseline at Week 6 in the Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS)–Socialization subscale score
• Change from Baseline at Week 6 in the Caregiver Strain Questionnaire (CGSQ) scores
• Proportion of subjects who have at least 25% reduction from Baseline in the ABC–Irritability subscale score at Week 6
• Proportion of subjects who have CGI-I of irritability score of 1 (very much improved) or 2 (much improved) at Week 6
• Proportion of subjects who have at least 25% reduction from Baseline in the ABC–Irritability subscale score AND a CGI-I of irritability score of 1 (very much improved) or 2 (much improved) at Week 6
Safety endpoints
Safety will be evaluated by analyses of the following:
• Treatment-emergent adverse events
• Vital signs
• Weight and body mass index (BMI)
• 12-lead electrocardiograms (ECGs)
• Physical examination results
• Clinical laboratory tests (including urinalysis) and hormonal assessments
• Columbia–Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
• Extrapyramidal Symptom Rating Scale–Abbreviated (ESRS-A)
Pharmacokinetic endpoints
• Plasma concentrations of pimavanserin, and AC-279
• Pimavanserin PK parameters such as, but not limited to, Cmax and AUC, using a population PK approach
Pharmacokinetic/pharmacodynamic endpoint
• PK/PD using appropriate PK/PD analysis
methods (e.g., evaluate the relationship
between exposure and efficacy/safety
endpoints) |
•Variation des scores des sous-échelles de l’ABC à la semaine 6 par rapport à la valeur de référence, telle que déterminée par l’aidant
o Stéréotypie
o Léthargie
o Hyperactivité
o Discours inapproprié
•Variation du score Clinical Global Impression – Severity (CGI-S, impression globale clinique de la sévérité) de l’irritabilité à la semaine 6 par rapport à la valeur de référence
•Score Clinical Global Impression – Improvement (CGI-I, impression globale clinique de l’amélioration) de l’irritabilité à la semaine 6
•Variation des scores Repetitive Behavior Scale – Revised (RBS-R, échelle des comportements répétitifs révisée) à la semaine 6 par rapport à la valeur de référence
•Variation du score de la sous-échelle de socialisation des Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS, échelles des comportements adaptatifs de Vineland) à la semaine 6 par rapport à la valeur de référence
•Variation des scores du CareGiver Strain Questionnaire (CGSQ, questionnaire d’évaluation du fardeau des aidants) à la semaine 6 par rapport à la valeur de référence
•Proportion de sujets présentant une réduction du score de la sous-échelle d’irritabilité de l’ABC d’au moins 25 % à la semaine 6 par rapport à la valeur de référence
•Proportion de sujets présentant un score CGI-I de l’irritabilité de 1 (très forte amélioration) ou 2 (forte amélioration) à la semaine 6
•Proportion de sujets présentant une réduction du score de la sous-échelle d’irritabilité de l’ABC d’au moins 25 % ET présentant un score CGI-I de l’irritabilité de 1 (très forte amélioration) ou 2 (forte amélioration) à la semaine 6 par rapport à la valeur de référence
Critères d’évaluation de la sécurité
La sécurité sera évaluée par l’analyse des éléments suivants :
•Événements indésirables survenant sous traitement
•Paramètres vitaux
•Poids et indice de masse corporelle (IMC)
•Électrocardiogrammes (ECG) à 12 dérivations
•Résultats des examens physiques
•Examens biologiques cliniques (comprenant des analyses d’urine) et évaluations hormonales
•Échelle d’évaluation de la gravité du risque de suicide de Columbia (C-SSRS, Columbia – Suicide Severity Rating Scale)
•Échelle abrégée d’évaluation des symptômes extrapyramidaux (ESRS-A, Extrapyramidal Symptom Rating Scale – Abbreviated)
Critères d’évaluation de la pharmacocinétique
•Concentrations plasmatiques de la pimavansérine de l’AC-279
•Paramètres de la PK de la pimavansérine, entre autres Cmax et ASC, en utilisant une approche de PK de population
Critère d’évaluation de pharmacocinétique/pharmacodynamique
•PK/PD en utilisant des méthodes d’analyse de PK/PD appropriées (p. ex. évaluer la relation entre l’exposition et les critères d’évaluation de l’efficacité/la sécurité)
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Weekly for 6 weeks |
| Hebdomadaire pendant 6 semaines |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 32 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| United States |
| France |
| Poland |
| Spain |
| Italy |
| Hungary |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 25 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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