| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Diabetes Mellitus, Type 2 |
| Diabetes mellitus de tipo 2 |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Diabetes Mellitus, Type 2 |
| Diabetes mellitus de tipo 2 |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10045242 |
| E.1.2 | Term | Type II diabetes mellitus |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004861 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Demonstrate noninferiority of LY3209590 compared to insulin glargine on glycemic control. |
| Demostrar la no inferioridad de LY3209590 respecto a la insulina glargina, desde el punto de vista del control glucémico. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Demonstrate LY3209590 is superior to insulin glargine in the selected parameters of glycemic control.
To investigate the effect of LY3209590 compared with insulin glargine in additional parameters of diabetes management.
To investigate the safety of LY3209590 compared with insulin glargine. |
Demostrar la superioridad de LY3209590 frente a la insulina glargina en determinados parámetros del control glucémico.
Comparar el efecto de LY3209590 con el de la insulina glargina en otros parámetros del tratamiento de la diabetes.
Comparar la seguridad de LY3209590 con la de la insulina glargina. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
•Are ≥18 years of age, at screening (Visit 1), per local regulations.
•Have a diagnosis of type 2 diabetes mellitus (T2D) treated with basal insulin and at least two injections of prandial insulin per day
•Are receiving ≥10 units of basal insulin per day at screening (Visit 1)
•Are receiving less than or equal to 2 units/kg/day of total daily insulin at screening (Visit 1)
•Have an HbA1c value of 7.0% to 10% inclusive at screening
•Have been treated with a stable regimen of one of the following basal insulins for at least 90 days
•once daily U100 or U200 insulin degludec; once daily U100 or U300 insulin glargine, once or twice daily U100 insulin detemir (Levemir), or once or twice daily human insulin Neutral Protamine Hagedorn
•Have been treated with at least twice daily dosing of any of the following for at least 90 days. One dose of prandial insulin must occur prior to the evening meal. Lispro (U100 and U200), Lispro-aabc (U100 or U200), Aspart (U100; including Fiasp and Novolog), Glulisine (U100), Regular insulin (U100)
•Acceptable noninsulin diabetes therapies may include 0 to up to 3 of the following with a stable dose for at least 90 days:
•dipeptidyl peptidase IV inhibitors, sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors, biguanides (e.g., metformin), or glucagon-like peptide-1 receptor agonists.
•Have a BMI ≤45 kg/m2 |
• Edad ≥18 en el momento de la selección (visita 1), de acuerdo con la normativa local.
• Presentar diagnóstico de diabetes mellitus de tipo 2 (DT2), que se haya tratado con insulina basal y al menos dos inyecciones de insulina prandial al día
• Estar recibiendo ≥10 unidades de insulina basal al día en el momento de la selección (visita 1)
• Estar recibiendo como máximo 2 unidades/kg/día de insulina total en el momento de la selección (visita 1)
• Presentar durante la selección un valor de HbA1c entre el 7,0 % y el 10 % (ambos inclusive)
• Haber recibido un tratamiento estable con una de las siguientes insulinas basales al menos durante 90 días: insulina degludec U100 o U200 una vez al día; insulina glargina U100 o U300 una vez al día; insulina detemir (Levemir) U100 una o dos veces al día; o insulina isófana humana una o dos veces al día
• Haber recibido uno de los siguientes medicamentos al menos dos veces al día durante un período mínimo de 90 días: (antes de la cena debe administrarse una dosis de insulina prandial) Lispro (U100 y U200), Lispro-aabc (U100 o U200), Aspart (U100; incluidos los medicamentos Fiasp y Novolog), Glulisina (U100), insulina ordinaria (U100)
• Los tratamientos no insulínicos para la diabetes que se consideran aceptables incluyen entre ninguno y 3 de los siguientes tratamientos, que deben haberse administrado en una dosis estable al menos durante 90 días: inhibidores de la dipeptidilpeptidasa IV, inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa de tipo 2, biguanidas (por ejemplo, metformina) o agonistas del receptor del péptido similar al glucagón de tipo 1.
• Presentar un IMC ≤45 kg/m2 |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
• Have a diagnosis of type 1 diabetes mellitus or latent autoimmune diabetes, or specific type of diabetes other than T2D
• Are currently receiving any of the following insulin therapies (outside of pregnancy) anytime in the past 90 days except for short-term treatment of acute conditions, and up to a maximum of 4 continuous weeks: Insulin mixtures, Affreza (inhaled regular human insulin), continuous subcutaneous insulin infusion therapy, Regular insulin U500
• Have received any of the following nonallowed diabetes medication within prior 90 days: glinides, sulfonylureas, pramlintide, alpha-glucosidase inhibitors or thiazolidinediones
• Have a history of greater than 1 episode of ketoacidosis or hyperosmolar state/coma requiring hospitalization in the 6 months prior to screening
• Have had any episodes of severe hypoglycemia within the 6 months prior to screening
• Have hypoglycemia unawareness in the opinion of the investigator
• Anticipates making change in personal CGM or FGM use (e.g., initiation, stopping, changing device) during the study
• Hepatic: Have acute or chronic hepatitis, cirrhosis, or signs or symptoms of any other liver disease, except nonalcoholic fatty liver(NAFLD), or have elevated liver enzyme measurements
• Oncologic: Have active or untreated malignancy, have been in remission from clinically significant malignancy (other than basal cell or squamous cell skin cancer) for less than 5 years, or are at increased risk for developing cancer or a recurrence of cancer in the opinion of the investigator
• Hematologic: Have had a blood transfusion or severe blood loss within 90 days prior to Visit 1, Have known hemoglobinopathy, hemolytic anemia or sickle cell anemia, or any other traits of hemoglobin abnormalities known to interfere with the measurement of HbA1c
• Cardiac: Have had New York Heart Association Class IV heart failure or any of the following CV conditions in the past 3 months prior to screening: acute myocardial infarction, cerebrovascular accident (stroke), or coronary bypass surgery.
• Gastrointestinal: Have undergone gastric bypass (bariatric) surgery, restrictive bariatric surgery, for example Lap-Band, or sleeve gastrectomy within 1 year prior to screening. Have presence of clinically significant gastroparesis in the opinion of the investigator
• Renal: Have a history of renal transplantation, are currently receiving renal dialysis, or have an estimated glomerular filtration rate <30 mL/min/1.73 m2, as determined by the central laboratory
• Other: Have any other serious disease or condition (for example, known drug or alcohol abuse or psychiatric disorder) that, in the opinion of the investigator, would pose a significant risk to the study participant, or preclude the study participant from following and completing the protocol. |
• Presentar un diagnóstico de diabetes mellitus de tipo 1, diabetes autoinmunitaria latente o un tipo específico de diabetes distinta a la DT2.
• Haber recibido durante los últimos 90 días cualquiera de las siguientes terapias insulínicas (fuera del embarazo), salvo para el tratamiento a corto plazo de una enfermedad aguda, y hasta un máximo de 4 semanas consecutivas: mezclas de insulinas, Affreza (insulina humana ordinaria inhalada), tratamiento con infusiones subcutáneas continuas de insulina, insulina ordinaria U500
• Haber recibido en el transcurso de los últimos 90 días cualquiera de los siguientes medicamentos para la diabetes cuya administración no está permitida: glinidas, sulfonilureas, pramlintida, inhibidores de la α-glucosidasa o tiazolidinadionas
• Haber sufrido más de 1 episodio de cetoacidosis o de un estado hiperosmolar/coma que hayan requerido la hospitalización en el transcurso de los 6 meses anteriores a la selección
• Haber sufrido cualquier episodio de hipoglucemia grave en el transcurso de los 6 meses anteriores a la selección
• Presentar insensibilidad a la hipoglucemia según el criterio del investigador
• Tener previsto realizar algún cambio durante el estudio en los dispositivos personales de seguimiento continuo o instantáneo de la glucosa (SCG, SIG) (inicio, interrupción, cambio de dispositivo)
• Parámetros hepáticos: presentar hepatitis aguda o crónica, cirrosis o signos o síntomas de cualquier hepatopatía, salvo los casos de esteatosis hepática no alcohólica (EHNA) o elevación de las enzimas hepáticas
• Parámetros oncológicos: presentar una neoplasia activa o sin tratar, o haber estado en remisión de una neoplasia clínicamente significativa (excepto los casos de carcinomas basocelulares o escamosos de la piel) durante un período inferior a 5 años, o presentar, de acuerdo con la opinión del investigador, mayor riesgo de experimentar cáncer o recidiva del cáncer
• Parámetros hematológicos: haber recibido una transfusión de sangre o haber sufrido una hemorragia grave en el transcurso de los 90 días anteriores a la visita 1, o presentar hemoglobinopatía, anemia hemolítica, anemia drepanocítica, o algún otro tipo de alteración de la hemoglobina que puedan interferir en la medición de la HbA1c
• Parámetros cardíacos: haber sufrido insuficiencia cardíaca de clase IV de acuerdo con los criterios de la New York Heart Association o cualquiera de las siguientes enfermedades cardiovasculares en el transcurso de los 3 meses anteriores a la selección: infarto agudo de miocardio, accidente cerebrovascular (ictus) o revascularización coronaria
• Parámetros gastrointestinales: haberse sometido a una intervención de cirugía bariátrica (derivación gástrica) o de cirugía bariátrica restrictiva (por ejemplo, Lap-Band) o a una gastrectomía vertical en el transcurso del año anterior a la selección Presentar gastroparesia clínicamente significativa de acuerdo con el criterio del investigador
• Parámetros renales: haber recibido un trasplante renal, recibir en la actualidad diálisis renal o presentar una filtración glomerular estimada <30 ml/min/1,73 m2 de acuerdo con los resultados obtenidos en el laboratorio central
• Otros parámetros: presentar cualquier otra enfermedad o afección grave (entre las que se incluyen las toxicomanías, el alcoholismo o los trastornos psiquiátricos), que, en opinión del investigador, constituiría un riesgo para el participante en el estudio o le impediría continuar y completar el protocolo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Change in HbA1c from baseline |
| Cambio respecto a la concentración de HbA1c con respecto al momento inicial |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. The percentage of participants achieving HbA1c <7% at Week 26 without nocturnal hypoglycemia (<54 mg/dL [3.0 mmol/L] or severe) during treatment phase
2. The event rate of participant-reported clinically significant nocturnal hypoglycemia (<54 mg/dL [3.0
mmol/L] or severe) during treatment
3. Change in fasting glucose measured by SMBG from baseline
4. Time in glucose range between 70 and 180 mg/dL (3.9 and 10.0 mmol/L) during CGM session
5. Time in hypoglycemia range with glucose <54 mg/dL (3.0 mmol/L) during CGM session
6. Time in hyperglycemia range with glucose >180 mg/dL (10.0 mmol/L) during CGM session
7. Glucose variability measured during the CGM session
8. Insulin dose at Week 26 (basal, bolus, total, and basal/total insulin dose ratio)
9. Incidence and rate of composite of Level 2 and 3 hypoglycemia events during treatment period
10. Body weight change from baseline to Week 26 |
1. Porcentaje de participantes que alcancen una concentración HbA1c <7% en la semana 26 sin haber experimentado un episodio de hipoglucemia nocturna (<54 mg/dl [3,0 mmol/l] o grave) durante la fase de tratamiento.
2. Tasa de episodios de hipoglucemia nocturna clínicamente significativos (<54 mg/dl [3,0
mmol/l] o episodios graves) notificados por los participantes durante el tratamiento
3. Variación respecto al momento inicial en la concentración de glucosa en ayunas de acuerdo con los valores de GDP
4. Tiempo transcurrido en el intervalo de concentración de glucosa de entre 70 mg/dl y 180 mg/dl (3,9 mmol/l y 10,0 mmol/l) durante la sesión de SCG
5. Tiempo transcurrido en el intervalo de hipoglucemia durante la sesión de SCG, con una concentración de glucosa <54 mg/dl (3,0 mmol/l)
6. Tiempo transcurrido en el intervalo de hiperglucemia durante la sesión de SCG, con una concentración de glucosa >180 mg/dl (10,0 mmol/l)
7. Variabilidad glucémica medida durante la sesión de SCG
8. Dosis de insulina en la semana 26 (basal, en embolada, total, y razón entre las dosis de insulina basal/total)
9. Incidencia y tasa de los acontecimientos de hipoglucemia de grado 2 y 3 durante el período de tratamiento
10. Variación en el peso corporal entre el momento inicial y la semana 26 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Secondary Endpoints 1,2,9 up to week 26
Secondary Endpoints 3,8,10 at week 26
Secondary Endpoint 4,5,6,7 measured between Week 22 and Week 26 |
Criterios secundarios de valoración 1, 2 y 9 hasta la semana 26
Criterios secundarios de valoración 3, 8 y 10 en la semana 26
Criterios secundarios de valoración 4, 5, 6 y 7 determinados entre la semana 22 y la semana 26 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| India |
| Mexico |
| United States |
| Spain |
| Germany |
| Italy |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| LVLS |
| Última visita del último paciente |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 15 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 15 |
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