| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Atopic Dermatitis |
| Atopowe zapalenie skóry |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Atopic Dermatitis |
| Atopowe zapalenie skóry |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10003639 |
| E.1.2 | Term | Atopic dermatitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the safety and efficacy of ARQ-151 cream 0.15% vs vehicle administered QD x 4 weeks to individuals with atopic dermatitis. |
Ocena bezpieczeństwa i skuteczności 0,15% kremu ARQ-151
w porównaniu z podłożem stosowanych raz dziennie przez 4 tygodnie u pacjentów z atopowym zapaleniem skóry.
|
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Not applicable |
| Nie dotyczy |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.For adult subjects: Participants legally competent to sign and give informed consent. For pediatric and adolescent subjects: Informed consent of parent(s) or legal guardian, and, if age appropriate, assent by the subjects, as required by local laws.
2.Males and females, ages 6 years and older at time of signing Informed Consent (Screening). Only subjects 18 years and older will be enrolled at sites located in the province of Québec in Canada.
3.Diagnosed with mild to moderate atopic dermatitis according to the criteria of Hanifin and Rajka (1980) prior to or at the screening visit. Subjects must have at least 3 of the 4 basic features per Hanifin and Rajka (1. Pruritus; 2. Typical morphology and distribution [flexural lichenification in adults and facial and extensor eruptions in infants and children]; 3. Chronic or chronically relapsing dermatitis; or 4. Personal or family history of atopy), in addition to 3 or more minor criteria.
4.History of AD for at least 3 months in subjects 6-17 years of age or 6 months in subjects ≥18 years of age, as determined by the Investigator using information from the subject’s medical chart, from the subject’s physician, or through subject/parent/caregiver interview. Stable disease for the past 4 weeks with no significant flares in atopic dermatitis before screening.
5.EASI Score ≥5 at Baseline. EASI is evaluated for the entire body except the scalp, palms, and soles.
6.vIGA-AD score of ‘Mild’ (‘2’) or ‘Moderate’ (‘3’) at Baseline. The vIGA-AD is evaluated for the entire body except the scalp, palms, and soles.
7.Has AD involvement of ≥3% BSA (excluding the scalp, palms, soles) at Baseline.
8.Females of childbearing potential (FOCBP) must have a negative serum pregnancy test at Screening and a negative urine pregnancy test at Baseline/Day 1. In addition, sexually active FOCBP must agree to use at least one form of a highly effective or barrier method of contraception throughout the trial. The use of abstinence as a contraceptive measure is acceptable as long as this is a consistent part of a lifestyle choice and an acceptable backup method has been identified if the subject becomes sexually active.
9.Females of non-childbearing potential should either be pre-menarchal, or post-menopausal with spontaneous amenorrhea for at least 12 months (post-menopausal status should be confirmed with FSH testing) or have undergone surgical sterilization (permanent sterilization methods include hysterectomy, bilateral oophorectomy, or bilateral salpingectomy).
10.In good health as judged by the Investigator, based on medical history, physical examination, vital signs, serum chemistry labs, hematology values, and urinalysis.
11.Subjects and parent(s)/legal guardian(s) are considered reliable and capable of adhering to the Protocol and visit schedule, according to the judgment of the Investigator. |
1.W przypadku pacjentów dorosłych: Uczestnicy ze zdolnością prawną do podpisania i udzielenia świadomej zgody. W przypadku pacjentów pediatrycznych i nastoletnich: Świadoma zgoda rodzica/ów lub opiekuna prawnego oraz, jeśli wiek jest odpowiedni, zgoda pacjenta, zgodnie z wymogami lokalnego prawa.
2.Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku 6 lat i starsi w momencie podpisywania Świadomej Zgody (Skrining). W ośrodkach zlokalizowanych w prowincji Québec w Kanadzie zostaną włączeni wyłącznie pacjenci w wieku 18 lat i starsi.
3.Zdiagnozowane atopowe zapalenie skóry (AZS) w stopniu łagodnym do umiarkowanego zgodnie z kryteriami Hanifina i Rajki (1980) przed lub podczas wizyty skriningowej. Pacjenci muszą mieć co najmniej 3 z 4 podstawowych cech kryteriów Hanifina i Rajki (1. Świąd; 2. Typowa morfologia i rozmieszczenie [lichenizacja powierzchni zgięciowych u dorosłych oraz wykwity na twarzy i na powierzchni prostowników u niemowląt i dzieci]; 3. Przewlekłe lub przewlekle nawracające zapalenie skóry; lub 4. Osobista lub rodzinna historia atopii), w dodatku do 3 lub więcej mniejszych kryteriów.
4.Historia AZS od co najmniej 3 miesięcy u pacjentów w wieku 6-17 lat lub od 6 miesięcy u pacjentów w wieku ≥18 lat, określona przez Badacza z wykorzystaniem informacji z karty choroby pacjenta, od lekarza prowadzącego pacjenta lub z wywiadu z pacjentem/rodzicem/opiekunem. Stabilna choroba w ciągu ostatnich 4 tygodni przed skriningiem, bez znaczących zaostrzeń w przebiegu atopowego zapalenia skóry.
5.Wynik ≥5 w skali EASI na wizycie Baseline. EASI jest oceniane dla całego ciała za wyjątkiem skóry głowy, dłoni i podeszew.
6.Wynik „Łagodny” („2”) lub „Umiarkowany” („3”) w skali vIGA-AD na wizycie Baseline. Skala vIGA-AD jest oceniana dla całego ciała z wyjątkiem skóry głowy, dłoni i podeszew.
7.W skali BSA, AZS zajmuje ≥3% powierzchni ciała (z wyłączeniem skóry głowy, dłoni, podeszew) na wizycie Baseline.
8.Kobiety zdolne do zajścia w ciążę muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy na wizycie skriningowej i ujemny wynik testu ciążowego z moczu na wizycie Baseline/Dzień 1. Ponadto aktywne seksualnie kobiety zdolne do zajścia w ciążę muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej formy wysoce skutecznej lub barierowej metody antykoncepcji przez cały okres trwania badania. Stosowanie abstynencji jako środka antykoncepcyjnego jest dopuszczalne, o ile jest to stała część wyboru stylu życia i określona została akceptowalna zastępcza metoda antykoncepcji, jeśli pacjentka stanie się aktywna seksualnie.
9.Kobiety niezdolne do zajścia w ciążę powinny być przed rozpoczęciem miesiączkowania lub po menopauzie z samoistnym brakiem miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy (stan pomenopauzalny należy potwierdzić testem FSH) lub przeszły sterylizację chirurgiczną (metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronne usunięcie jajników lub obustronną salpingektomię).
10.W dobrym stanie zdrowia według oceny Badacza na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego, parametrów życiowych, wyników laboratoryjnych biochemii z surowicy, wartości hematologicznych i analizy moczu.
11.Pacjenci i rodzic(e)/opiekun(owie) prawni są uważani za wiarygodnych i zdolnych do przestrzegania Protokołu i harmonogramu wizyt, zgodnie z oceną Badacza. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Subjects with any serious medical condition or clinically significant laboratory, vital signs, or physical examination abnormality that would prevent study participation or place the subject at significant risk, as judged by the Investigator
2.Liver function tests excursions that exceed:
•AST or ALT > 2X ULN
•Total bilirubin:
•> 1.5 x ULN or
•> ULN and ≤ 1.5 x ULN AND direct bilirubin is > 35% of total bilirubin
•ALP ≥ 2x ULN
3.Subjects who cannot discontinue medications and treatments prior to the Baseline visit and during the study according to Excluded Medications and Treatments (Table 2).
4.Has unstable AD or any consistent requirement for high potency topical steroids to manage AD signs or symptoms.
5.Subjects who have significant active systemic or localized infection (e.g., molluscum contagiosum), including known actively infected AD, or have had any infection that required oral or intravenous administration of antibiotics, antifungal or antiviral agents within 14 days prior to Baseline/Day 1.
6.Subjects who are unwilling to refrain from prolonged sun exposure and from using a tanning bed or other artificial light emitting devices (LEDs) for 4 weeks prior to Baseline/Day 1 and during the study.
7.Subjects with skin conditions other than AD that would interfere with evaluations of the effect of the study medication on AD, as determined by the Investigator. Subjects with any condition on the treatment area which, in the opinion of the Investigator, could confound efficacy measurements, e.g., molluscum contagiosum.
8.Subjects with known genetic dermatological conditions that overlap with AD, such as Netherton syndrome.
9.Known allergies to excipients in ARQ-151 cream (petrolatum, isopropyl palmitate, methylparaben, propylparaben, diethylene glycol monoethyl ether, hexylene glycol, cetylstearyl alcohol, dicetyl phosphase and ceteth-10 phosphate).
10.Subjects who cannot discontinue the use of strong cytochrome P-450 CYP3A4 inhibitors e.g., indinavir, nelfinavir, ritonavir, clarithromycin, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, saquinavir, suboxone and telithromycin for 2 weeks prior to Baseline/Day 1 and during the study period.
11.Subjects who cannot discontinue the use of strong cytochrome P-450 CYP3A4 inducers e.g., efavirenz, nevirapine, glucocorticoids, barbiturates (including phenobarbital), phenytoin, rifampin, and carbamazepine for 2 weeks prior to Baseline/ Day 1 and during the study period.
12.Subjects who have received oral roflumilast (Daxas®, Daliresp®) within 4 weeks prior to Baseline/ Day 1.
13.Known or suspected:
•Severe renal insufficiency
- Severe renal insufficiency is defined as calculated creatinine clearance <30 mL/min.
•Moderate to severe hepatic disorders (Child-Pugh B or C)
14.History of severe depression, suicidal ideation or behavior, Baseline/Screening C-SSRS (for adolescents and adults 12 years old and older) indicative of suicidal ideation or behavior, whether lifetime or recent/current.
15.Subjects with a PHQ-8 (adults) or modified PHQ-A (adolescents, 12-17 years old inclusive) score ≥10 at Screening or Baseline/Day 1 visits.
16.Subjects (6 to 11 years old, inclusive) with a CDI-2 (parent report) raw score ≥17 for females and ≥18 for males at Screening or Baseline/Day 1 visits.
17.Females who are pregnant, wishing to become pregnant during the study, or are breast-feeding.
18.Previous treatment with ARQ-151.
19.Subjects currently undergoing allergy testing (e.g., food allergy testing or skin prick testing), patch testing, food challenges, or allergy desensitization, or plan to do so during the study.
20.Subjects with any serious medical condition (e.g., uncontrolled hypo- or hyper-thyroidism) or clinically significant laboratory abnormality that would prevent study participation or place the subject at significant risk, as determined by the Investigator.
21.Subjects with a history of a major surgery within 4 weeks prior to Baseline/Day 1 or subjects who have a major surgery planned during the study.
22.Subjects with a history of chronic alcohol or drug abuse within 6 months prior to Screening.
23.Current or a history of cancer within 5 years with the exception of fully treated skin basal cell carcinoma, cutaneous squamous cell carcinoma or carcinoma in situ of the cervix.
24.Parent(s)/legal guardian(s) who are unable to communicate, read, or understand the local language(s). Subjects who are unable to communicate, read or understand the local language, or who display another condition, which in the Investigator’s opinion, makes them unsuitable for clinical study participation.
25.Subjects who are family members of the clinical study site, clinical study staff, or sponsor, or family members of enrolled subjects (subjects enrolled in other studies of ARQ-151) living in the same house. |
1.Pacjenci z jakimkolwiek poważnym stanem chorobowym lub klinicznie istotnymi wynikami laborat., parametrami życiowymi lub nieprawidłowościami w bad. fizykalnym, uniemożliwiającymi udział w bad. lub narażającymi pacj. na znaczne ryzyko, w ocenie Badacza.
2.Odchylenia w badaniach funkcji wątroby, które przekraczają:
•AST lub ALT >2X GGN
•Bilirubina całk.:
− >1,5x GGN lub
− >GGN i ≤1,5x GGN ORAZ bilirubina bezpośr. wynosi >35% bilirubiny całk.
•ALP ≥2x GGN
3.Pacj., którzy nie mogą odstawić leków i terapii przed wiz. Baseline i w trakcie bad. zgodnie z Tabelą Wykluczonych Leków i Terapii (Tab.2).
4.Ma niestabilne AZS lub jakiekolwiek stałe wymaganie stosowania miejscowych steroidów o dużej mocy w celu radzenia sobie z oznakami lub objawami AZS.
5.Pacj., u których występuje znacząca aktywna infekcja ogólnoustrojowa lub zlokalizowana (np. mięczak zakaźny), w tym stwierdzone aktywnie zakażone AZS, lub mający jakąkolwiek infekcję wymagającą podania doustnych lub dożylnych antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych w ciągu 14 dni przed wiz. Baseline/Dzień1.
6.Pacj., którzy są niechętni, aby powstrzymać się od dłuższego przebywania na słońcu oraz od korzystania z solarium lub innych urządzeń emitujących sztuczne światło (LED) przez 4 tyg. przed wiz. Baseline/Dzień1 i podczas bad..
7.Pacj. z chorobami skóry innymi niż AZS, które w opinii Badacza, mogłyby zakłócać ocenę wpływu leku bad. na AZS. Pacj. z jakimkolwiek schorzeniem na leczonym obszarze, które w opinii Badacza może podważyć pomiary skuteczności, np. mięczak zakaźny.
8.Pacj. ze stwierdzonymi genetycznymi schorzeniami derm., które pokrywają się z AZS, takimi jak zespół Nethertona.
9.Rozpoznane alergie na subst. pom. w kremie ARQ-151 (wazelina, palmitynian izopropylu, metyloparaben, propyloparaben, eter monoetylowego glikolu dietylenowego, glikol heksylenowy, alkohol cetylostearylowy, fosforan dwucetylowy i fosforan cetet-10).
10.Pacj., którzy nie mogą przerwać stosowania silnych inhibitorów cytochromu P-450 CYP3A4 np. indynawiru, nelfinawiru, rytonawiru, klarytromycyny, itrakonazolu, ketokonazolu, nefazodonu, sakwinawiru, suboksonu i telitromycyny, na 2 tyg. przed wiz. Baseline/Dniem1 i w czasie trwania bad..
11.Pacj., którzy nie mogą przerwać stosowania silnych induktorów cytochromu P-450 CYP3A4, np. efawirenzu, newirapiny, glikokortykoidów, barbituranów (w tym fenobarbitalu), fenytoiny, ryfampicyny i karbamazepiny, na 2 tyg. przed wiz. Baseline/Dniem 1 i w czasie trwania bad..
12.Pacj., którzy otrzymali doustnie roflumilast (Daxas®,Daliresp®) w przeciągu 4 tyg. przed wiz. Baseline/Dniem1.
13.Stwierdzone lub podejrzewane:
•Ciężka niewydolność nerek
- Ciężka niewyd. nerek jest definiowana jako obliczony klirens kreatyniny <30 mL/min.
•Umiarkowane do ciężkich zab. czyn. wątroby (klasa B lub C w skali Child-Pugh)
14.Hist. ciężkiej depresji, myśli lub zachowań samobójczych, wynik wg skali C-SSRS na Baseline/Skrining (dla nastolatków w wieku 12 lat i starszych oraz dorosłych) wskazujący na myśli lub zachowania samobójcze, przez całe życie lub ostatnio/obecnie.
15.Pacj. z wynikiem ≥10 w skali PHQ-8 (dorośli) lub w zmodyf. skali PHQ-A (nastolatkowie, w wieku 12-17 lat włącznie) na Skriningu lub wiz. Baseline/Dzień1.
16.Pacj. (w wieku 6-11 lat włącznie) z surowym wynikiem ≥17 dla dziewczyn i ≥18 dla chłopców w kwest. CDI-2 (raport rodzica) na wiz. Skriningowej lub Baseline/Dzień1.
17.Kobiety, które są w ciąży, chcące zajść w ciążę w trakcie bad. lub karmiące piersią.
18.Wcześniejsze leczenie ARQ-151.
19.Pacj. przechodzący obecnie testy alergiczne (np. testy na alergię pokarmową lub skórne testy punktowe), testy płatkowe, próby prowokacyjne lub odczulanie alerg., lub planujący to zrobić w trakcie bad..
20.Pacj. z jakimkolwiek poważnym schorzeniem (np. niekontr. niedoczynność lub nadczynność tarczycy) lub klinicznie istotnymi nieprawidłowościami lab., które uniemożliwiłyby udział w bad. lub naraziłyby pacj. na znaczne ryzyko, zgodnie z oceną Badacza.
21.Pacj. z hist. poważnej operacji w ciągu 4 tyg.przed wizytą Baseline/Dniem1 lub pacjenci, u których planowana jest poważna operacja w trakcie bad..
22.Pacj. z hist. przewlekłego nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 6 mies. przed Skriningiem.
23.Obecny lub przebyty nowotwór w ciągu 5 lat z wyj. w pełni wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
24.Rodzic(e)/opiekun(owie) prawni, którzy nie są w stanie komunikować się, czytać lub zrozumieć lokalnego(ych) języka(ów). Pacj., którzy nie są w stanie komunikować się, czytać lub rozumieć lok. jęz. lub u których występuje inny stan, który w ocenie Badacza sprawia, że nie nadają się oni do udziału w bad. klin..
25.Pacj. będący członkami rodziny pracowników ośrodka bad. klin., personelu bad. lub sponsora, lub członkami rodziny pacjentów włączonych do badania (pacj. włączeni do innych badań ARQ-151), mieszkających w tym samym domu . |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Efficacy Endpoint:
IGA Success, defined as a vIGA-AD score of ‘clear’ or ‘almost clear’ PLUS a 2-grade improvement from Baseline at Week 4 |
Pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności:
Sukces IGA, zdefiniowany jako wynik „czysty” lub „prawie czysty” w skali vIGA-AD, PLUS poprawa o 2 stopnie w porównaniu z Baseline w Tygodniu 4.
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Efficacy Endpoints:
•In subjects with a vIGA-AD score of ‘Moderate’ at randomization, vIGA-AD Success at Week 4
•In subjects ≥12 years old with Baseline WI-NRS ≥ 4, achievement of at least a 4‑point reduction on the WI-NRS at Week 4
•In subjects ≥12 years old with Baseline WI-NRS ≥ 4, achievement of at least a 4‑point reduction on the WI-NRS at Week 2
•In subjects ≥12 years old with baseline WI-NRS ≥ 4, achievement of at least a 4‑point reduction on the WI-NRS at Week 1
•Achievement of at least a 75% reduction in the Eczema Area and Severity Index (EASI-75) at Week 4
•vIGA-AD of ‘clear’ or ‘almost clear’ at Week 4
•vIGA-AD Success at Week 2
•vIGA-AD Success at Week 1
•vIGA-AD of ‘clear’ or ‘almost clear’ at Week 2
•vIGA-AD of ‘clear’ or ‘almost clear’ at Week 1
Pharmacokinetic endpoints include concentrations of roflumilast and its N-oxide metabolite. |
Drugorzędowe punkty końcowe skuteczności:
•U pacjentów z wynikiem „Umiarkowany” w skali vIGA-AD na randomizacji, Sukces vIGA-AD w Tygodniu 4
•U pacjentów w wieku ≥12 lat z wynikiem ≥4 w skali WI-NRS na Baseline, osiągnięcie co najmniej 4-punktowej redukcji WI-NRS w Tygodniu 4
•U pacjentów w wieku ≥12 lat z wynikiem ≥4 w skali WI-NRS na Baseline, osiągnięcie co najmniej 4-punktowej redukcji WI-NRS w Tygodniu 2
•U pacjentów w wieku ≥12 lat z wynikiem ≥4 w skali WI-NRS na Baseline, osiągnięcie co najmniej 4-punktowej redukcji WI-NRS w Tygodniu 1
•Osiągnięcie co najmniej 75% redukcji w Indeksie Powierzchni i Nasilenia Egzemy (EASI-75) w Tygodniu 4
•Wynik „czysty” lub „prawie czysty” w skali vIGA-AD w Tygodniu 4
•Sukces vIGA-AD w Tygodniu 2
•Sukces vIGA-AD w Tygodniu 1
•Wynik „czysty” lub „prawie czysty” w skali vIGA-AD w Tygodniu 2
•Wynik „czysty” lub „prawie czysty” w skali vIGA-AD w Tygodniu 1
Farmakokinetyczne punkty końcowe obejmują stężenia roflumilastu i jego N-tlenkowego metabolitu.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 1, Week 2, Week 4 |
| Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 4 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Dominican Republic |
| United States |
| Poland |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Ostatnia wizyta ostatniego pacjenta |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 14 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 14 |
Print
