E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this trial is to evaluate the efficacy of oral reparixin plus standard of care versus placebo plus standard of care in limiting disease progression in adult patients hospitalized for severe COVID-19. |
Valutare l’efficacia del trattamento di reparixin per via orale rispetto allo standard of care nel limitare progressione della malattia in pazienti adulti ricoverati per COVID-19 |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary objectives. To determine the effect of reparixin on several disease severity/progression measures including recovery, ventilatory free days and mortality. Safety objectives. To evaluate the safety of oral reparixin versus placebo in the specific clinical setting. |
Obiettivo secondario determinare l’effetto di reparixin rispetto a diverse misurazioni di severità/ progressione della malattia (inclusi il recupero, I giorni liberi da ventilazione e la mortalità). Valutare la sicurezza di repaxirina orale verso placebo nello specifico setting clinico |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Informed consent signed 2. Male and female > o =18 years old; 3. Patients hospitalized for SARS-CoV-2 infection RT-PCR-confirmed in the previous 10 days; 4. Need for non-invasive supplemental oxygen (NIAID-OS 5-6); 5. Radiological infiltrates by chest imaging; 6. SpO2 <94% at room air, or PaO2/FiO2 <300; 7. At least one inflammatory marker above ULN (LDH; CRP; ferritin; D-dimer); 8. Females of child-bearing potential and with an active sexual life must not wish to get pregnant within 30 days after the end of the study and must be using at least one of the following reliable methods of contraception: a. Hormonal contraception, systemic, implantable, transdermal, or injectable contraceptives for at least 2 months before the screening visit until 30 days after the last IMP dose b. A non-hormonal intrauterine device [IUD] or female condom with spermicide or contraceptive sponge with spermicide or diaphragm with spermicide or cervical cap with spermicide for at least 2 months before the screening visit until 30 days after the last IMP dose c. A male sexual partner who agrees to use a male condom with spermicide d. A sterile sexual partner Female participants of non-child-bearing potential or in post-menopausal status for at least 1 year will be admitted. For all female subjects, with child-bearing potential, pregnancy test result must be negative before first drug intake |
1.Consenso informato firmato 2. Uomo o donna adulti con età > o = 18 anni 3. Pazienti ricoverati per infezione da SARS-CoV-2 confermata dalla PCR nei 10 giorni precedenti 4. Necessità di ossigeno supplementare o supporto ventilatorio non invasivo (NIAID-OS 5-6) 5. Infiltrazioni radiologiche mediante imaging del torace 6. SpO2 <94% in aria ambiente (o PaO2/FiO2 <300) 7. Almeno un marker infiammatorio sopra al limite superiore di normalità (ULN): lattato deidrogenasi (LDH); proteina C-reattiva (CRP), ferritina, D-dimero) 8. Le donne in età fertile e con una vita sessuale attiva non devono desiderare una gravidanza entro 30 giorni dalla fine dello studio e devono utilizzare almeno uno dei seguenti metodi contraccettivi affidabili: a. Contraccezione ormonale, contraccettivi sistemici, impiantabili, transdermici o iniettabili da almeno 2 mesi prima della visita di screening e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del prodotto medicinale in sperimentazione (IMP) b. Un dispositivo intrauterino non ormonale [IUD] o preservativo femminile con spermicida o spugna contraccettiva con spermicida o diaframma con spermicida o cappuccio cervicale con spermicida da almeno 2 mesi prima della visita di screening e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di IMP c. Un partner sessuale maschile che accetta di usare un preservativo maschile con spermicida d. Un partner sessuale sterile Saranno ammesse partecipanti di sesso femminile non in età fertile o in post-menopausa da almeno 1 anno. Per tutti i soggetti di sesso femminile, con potenziale di gravidanza, il risultato del test di gravidanza deve essere negativo prima della prima assunzione del farmaco |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Treatment with IMV or ECMO (NIAID-OS 7); 2. Hepatic dysfunction: ALT or AST > 5 ULN; history of chronic hepatic disease (defined with ChildPugh score B or C); 3. Renal dysfunction: estimated glomerular filtration rate (eGFR, MDRD) <50 mL/min/1.73 m2, or need for haemodialysis or hemofiltration; 4. PaO2/FiO2 ratio < 100 mmHg; 5. Treatment with prohibited medication within 5 half-lives, and inability to stop during treatment period; 6. Anticipated discharge from the hospital or transfer to another hospital within 72 hours of screening 7. History of: a. intolerance or hypersensitivity to ibuprofen to more than one medication belonging to the class of sulfonamides, such as sulfamethazine, sulfamethoxazole, sulfasalazine, nimesulide or celecoxib (hypersensitivity to sulphanilamide antibiotics alone, e.g. sulfamethoxazole does not qualify for exclusion) b. lactase deficiency, galactosemia or glucose-galactose malabsorption c. gastrointestinal bleeding or perforation due to previous NSAIDs therapy or recurrent peptic ulcer/haemorrhage 8. Active bleeding or bleeding diathesis (excluding menses), prior intracranial haemorrhage 9. Participation in other interventional clinical trials 10. Clinical condition not compatible with oral administration of the study drug 11. Pregnancy: a) positive or missing pregnancy test before first drug intake or day 1; b) pregnant or lactating women; Women of childbearing potential and fertile men who do not agree to use at least one primary form of contraception for the duration of the study |
1.Trattamento con IMV o ECMO (NIAID-OS 7) 2. Disfunzione epatica: ALT o AST > 5 ULN; storia di malattia epatica cronica (definita con punteggio B o C di Child-Pugh) 3. Disfunzione renale: tasso stimato di filtrazione glomerulare (eGFR; MDRD) <50 mL/min/1.73 m2, o necessità di emodialisi o emofiltrazione; 4. Rapporto PaO2/FiO2 < 100 mmHg 5. Trattamento con un farmaco proibito entro 5 emivite, e incapacità di smettere durante il periodo di trattamento (5.5.2) 6. Dimissione anticipata dall'ospedale o trasferimento in un altro ospedale entro 72 ore dallo screening 7. Storia di: a. intolleranza o ipersensibilità all'ibuprofene, a più di un farmaco appartenente alla classe dei sulfamidici, come sulfametazina, sulfametossazolo, sulfasalazina, nimesulide o celecoxib (l'ipersensibilità ai soli antibiotici sulfanilamidici, ad esempio il sulfametossazolo non rientra nell'esclusione) b. carenza di lattasi, galattosemia o malassorbimento di glucosio galattosio c. emorragia gastrointestinale o perforazione dovuta a precedente terapia con FANS o ulcera peptica/emorragia ricorrente 8. Emorragia attiva o diatesi emorragica (escluse le mestruazioni), precedente emorragia intracranica 9. Partecipazione in altri studi clinici interventistici. 10. Condizioni cliniche non compatibili con la somministrazione orale del farmaco in studio 11. Gravidanza: a) test di gravidanza positivo o mancante prima della prima assunzione del farmaco o del giorno 1; b) donne incinte o in allattamento; Donne in età fertile e uomini fertili che non accettano di usare almeno una forma primaria di contraccezione per tutta la durata dello studio |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary study endpoint is the proportion of patients requiring IMV (or ECMO) by day 28 [NIAID-OS 7] |
L'endpoint primario è la percentuale di pazienti che richiedono IMV (o ECMO) entro il giorno 28 [NIAID-OS 7] |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
By day 28 |
Entro il giorno 28 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key secondary endpoints: The following key secondary endpoints will be considered: 1. Proportion of patients recovered (downward shift from screening of < or =2 points on the NIAID-OS or live discharge from hospital) [timeframe: day 28] 2. Proportion of patients worsening (upward shift from screening of at least > or =1 point of the NIAID-OS) [timeframe: day 28] 3. Ventilatory-free days (VFD) [timeframe: day 28] Number of days from Day 0 to Day 28 when the patient will alive and free of invasive ventilation. In case of multiple periods of IMV during the first 28 days, the total duration of ventilation considered all periods of ventilation during the index admission. Patients who will die within 28 days or will be still on invasive ventilation after 28 days will score zero VFDs. 4. Incidence of secondary infections [timeframe: day 28] o Microbiologically confirmed infections, other than COVID-19, that will develop to day 28 and do not appear to be incubating at the time of inclusion, 5. All-cause mortality [timeframe: day 28] Other secondary endpoints: In addition, the following secondary endpoints will be assessed: - ICU-free days [timeframe: day 28] - Days free of IMV/ECMO (number of days with NIAID-OS 1-5) [timeframe: day 28] - Hospital free days [timeframe: day 28] - Proportion of patients recovered (downward shift from screening of < or =2 points on the NIAID-OS or live discharge from hospital) [timeframe: day 3, 7±1, 14±2, 21±2 or at hospital discharge] - Proportion of patients worsening (upward shift from screening of at least > or = 1 point of the NIAID-OS) [timeframe: day 3, 7±1, 14±2, 21±2 or at hospital discharge] - PO2/FiO2 [timeframe: day 3, 7±1, 14±2, 21±2, 28 ±2 or at hospital discharge] - All-cause mortality [day 14 and 60] - Time to discharge or to a NEWS of < or = 2 (for 24 hours), whichever occurs first [timeframe: day 28] - Change in inflammatory markers (LDH, CRP, ferritin; D-dimer) and cytokines [timeframe: baseline - end of treatment] |
Endpoint secondari: I seguenti endopoint secondari saranno considerati: 1. Proporzione di pazienti guariti (spostamento verso il basso dallo screening di < o =2 punti del NIAID-OS o dimissione dall'ospedale). 2.Percentuale di pazienti in peggioramento (spostamento verso l'alto dallo screening di almeno > o = 1 punto del NIAID-OS). 3.Giorni senza ventilazione [tempo Giorno 28] Numero di giorni dal giorno 0 al giorno 28 in cui il paziente sarà vivo e non sarà sottoposto a ventilazione invasiva. In caso di più periodi di IMV durante i primi 28 giorni, la durata totale della ventilazione ha considerato tutti i periodi di ventilazione durante l'indice di ricovero. I pazienti che moriranno entro 28 giorni o saranno ancora in ventilazione invasiva dopo 28 giorni otterranno zero VFD. 4. Incidenza di infezioni secondarie.[tempo Giorno 28]. Infezioni confermate microbiologicamente, diverse da COVID-19, che si svilupperanno al giorno 28 e non sembrano essere in incubazione al momento dell'inclusione, 5. Mortalità per tutte le cause. Altri endpoint secondari di efficacia: - Numero di giorni non in Unità di Terapia Intensiva al giorno 28. - Giorni senza IMV/ECMO (numero dei giorni con NIADS-OS da 1-5) al giorno 28. - Numero di giorni da non ricoverato al giorno 28. - Proporzione di pazienti guariti (spostamento verso il basso dallo screening di < o = 2 punti sul NIAID-OS o dimissione dall'ospedale) al giorno 3, 7±1, 14±2, 21±2 o alla dimissione dall'ospedale. - Percentuale di pazienti in peggioramento (spostamento verso l'alto dallo screening di almeno > o = 1 punto del NIAID-OS) al giorno 3, 7±1, 14±2, 21±2 o alla dimissione ospedaliera. - Rapporto PaO2/FiO2, al giorno 3, 7±1, 14±2, 21±2, 28±2 o alla dimissione dall'ospedale. - Mortalità per tutte le cause, al giorno 14 e al giorno 60. - Tempo fino alla dimissione o a una NEWS di < o = 2 (per 24 ore), a seconda di cosa si verifica prima.[tempo Giorno 28] - Marcatori infiammatori (LDH, CRP, ferritina, D-dimero) e citochine [basale - fine del trattamento]. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
According to the protocol |
In accordo al protocollo |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 31 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Austria |
Bulgaria |
Germany |
Italy |
Poland |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last assessment of the last patient |
Ultima visita dell'ultimo paziente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 29 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 29 |