Clinical Trial Results:
Reparixin 1200 mg three times a day as add-on therapy to standard of care to limit disease progression in hospitalised adult patients with COVID-19 and other community-acquired pneumonia. A multinational, multicentre, randomised, double blinded, placebo-controlled, parallel-group phase III trial.
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Summary
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EudraCT number |
2021-006951-32 |
Trial protocol |
AT IT DE |
Global end of trial date |
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
05 Dec 2025
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First version publication date |
05 Dec 2025
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
REP0321
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT05254990 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Dompé farmaceutici S.p.A.
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Sponsor organisation address |
Via Santa Lucia, 6, Milan, Italy, 20122
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Public contact |
Clinical Trial Manager, Dompé farmaceutici S.p.A. , +39 02 583831, clinicaltrials@dompe.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Manager, Dompé farmaceutici S.p.A. , +39 02 583831, clinicaltrials@dompe.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-001693-PIP03-21 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Interim
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Date of interim/final analysis |
27 Sep 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
29 Jul 2024
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Global end of trial reached? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Primary objective:
To compare the efficacy of reparixin vs. placebo in the proportion of patients dead or requiring IMV (or ECMO) by Day 28.
Key secondary objectives:
Compare the efficacy of reparixin vs placebo in:
- all-cause mortality at day 180.
- proportion of patients alive and discharged at day 28
- ventilatory-free days at day 28.
- proportion of patients with IMV (or ECMO) by day 28.
- length of primary hospital stay.
Other efficacy objectives
Compare the efficacy of reparixin vs placebo on several disease severity/progression measures including recovery, ventilatory free days and mortality.
Safety objectives:
Evaluate safety and tolerability of oral reparixin vs placebo in the specific clinical setting.
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Protection of trial subjects |
The conduct of this clinical study met all local legal and regulatory requirements. The study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and the International Council for Harmonisation (ICH) guideline E6: Good Clinical Practice (GCP) (including the respect of patient confidentiality according to E6 [R2] Principle 2.11), FDA 21 CFR 312.120, and other applicable local regulations. Documents were retained per ICH GCP, including the archiving of essential documents.
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Background therapy |
All the patients received the Standard of Care (SoC) based on their clinical need, including COVID-19 and CAP medications, as per local standard therapy at the trial site and in line with international guidelines. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
27 Apr 2022
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 35
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 90
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 57
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 159
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Türkiye: 40
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Worldwide total number of subjects |
394
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EEA total number of subjects |
133
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
163
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From 65 to 84 years |
207
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85 years and over |
24
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Recruitment
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Recruitment details |
Of the 414 patients enrolled, 409 (98.8%) were randomised 1:1 to receive investigational products (oral reparixin [N = 205] or matched placebo [N = 204], three times a day (TID), for up to 21 days. Randomisation was stratified according to disease severity and site. 394 (reparixin [N = 201] or placebo [N = 193]) received at least one dose of IMP. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 444 participants were screened and 414 were enrolled. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The appearance, including packaging and labelling, of the investigational product tablets (reparixin and placebo) were identical in appearance such that the actual treatment could not be identified.
The investigational product identity remained unknown to participants, site staff, CRO and Dompé personnel until after the study was completed and the database was unblinded (5 February 2025).
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Reparixin + Standard of Care (FAS) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
This represents the treatment group. Reparixin was administered orally, as add-on therapy to Standard of care, at the dose of 1200 mg (2 x 600 mg tablets) TID (6 tablets daily) for up to 21 days. The three daily doses were administered maintaining an interval between doses of about 8 hours. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Reparixin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Repertaxin L-lysine salt
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Reparixin 600 mg tablets, administered orally at the dose of 1200 mg TID (2 tablets TID) as add-on therapy to standard of care up to 21 days. IMP was taken with a glass of water (about 250 mL) and a light meal or snack, as it was preferable that reparixin was taken with food. However, If the patient was unwilling or unable to administer oral tablets, investigator could decide a nasogastric tube as an alternative route.
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Arm title
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Placebo + Standard of Care (FAS) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Matched placebo was administered orally three times a day (TID) as add-on therapy to standard of care up to 21 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
matched placebo
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Administered orally three times a day (TID) as add-on therapy to standard of care up to 21 days.
Placebo was taken with a glass of water (about 250 mL) and a light meal or snack, as it was preferable that placebo was taken with food. However, If the patient was unwilling or unable to administer oral tablets, investigator could decide a nasogastric tube as an alternative route.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Reparixin + Standard of Care (FAS)
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Reporting group description |
This represents the treatment group. Reparixin was administered orally, as add-on therapy to Standard of care, at the dose of 1200 mg (2 x 600 mg tablets) TID (6 tablets daily) for up to 21 days. The three daily doses were administered maintaining an interval between doses of about 8 hours. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo + Standard of Care (FAS)
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Reporting group description |
Matched placebo was administered orally three times a day (TID) as add-on therapy to standard of care up to 21 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Reparixin + Standard of Care (SAF)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All randomized patients who received at least one dose of the investigational product. The SAF set was analyzed according to the actual treatment received. The SAF population was used to present results on safety data.
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Subject analysis set title |
Placebo + Standard of Care (SAF)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All randomized patients who received at least one dose of the investigational product. The SAF set was analyzed according to the actual treatment received. The SAF population was used to present results on safety data.
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Subject analysis set title |
Reparixin + Standard of Care (PP)
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The PP population comprised all patients in the FAS population who did not have any major protocol deviations.
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Subject analysis set title |
Placebo + Standard of Care (PP)
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The PP population comprised all patients in the FAS population who did not have any major protocol deviations.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Reparixin + Standard of Care (FAS)
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Reporting group description |
This represents the treatment group. Reparixin was administered orally, as add-on therapy to Standard of care, at the dose of 1200 mg (2 x 600 mg tablets) TID (6 tablets daily) for up to 21 days. The three daily doses were administered maintaining an interval between doses of about 8 hours. | ||
Reporting group title |
Placebo + Standard of Care (FAS)
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Reporting group description |
Matched placebo was administered orally three times a day (TID) as add-on therapy to standard of care up to 21 days. | ||
Subject analysis set title |
Reparixin + Standard of Care (SAF)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All randomized patients who received at least one dose of the investigational product. The SAF set was analyzed according to the actual treatment received. The SAF population was used to present results on safety data.
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Subject analysis set title |
Placebo + Standard of Care (SAF)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All randomized patients who received at least one dose of the investigational product. The SAF set was analyzed according to the actual treatment received. The SAF population was used to present results on safety data.
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Subject analysis set title |
Reparixin + Standard of Care (PP)
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
The PP population comprised all patients in the FAS population who did not have any major protocol deviations.
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Subject analysis set title |
Placebo + Standard of Care (PP)
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
The PP population comprised all patients in the FAS population who did not have any major protocol deviations.
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End point title |
Proportion of Patients Dead or Requiring Invasive Mechanical Ventilation (IMV) or Extracorporeal Membrane Oxygenation (ECMO) by Day 28 [NIAID-OS 7]. | |||||||||
End point description |
The primary endpoint was based on NIAID-OS ordinal scale (National Institute of Allergy and Infectious Disease) with score OS 7 indicating patients "hospitalized, on invasive mechanical ventilation or ECMO". The scores on this scale of Disease severity range from OS 1 (best outcome) to OS 8 (worst outcome). NIAID-OS (National Institute of Allergy and Infectious Disease Ordinal Scale) SCORE Descriptor: OS 1 Not hospitalized, no limitations on activities, OS 2 Not hospitalized, limitation on activities and/or requiring home O2, OS 3 Hospitalized no supplemental O2 – no longer requires ongoing medical care, OS 4 Hospitalized, no supplemental O2 – requiring ongoing medical care, OS 5 Hospitalized, requiring supplemental O2, OS 6 Hospitalized, on non-invasive ventilation or high-flow oxygen devices, OS 7 Hospitalized, on invasive mechanical ventilation or ECMO, OS 8 Death.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 28
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Statistical analysis title |
Reparixin + SoC vs Placebo + SoC | |||||||||
Statistical analysis description |
Day 28
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Comparison groups |
Reparixin + Standard of Care (FAS) v Placebo + Standard of Care (FAS)
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Number of subjects included in analysis |
312
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.144 [1] | |||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||
Confidence interval |
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| Notes [1] - Multivariate analysis using a logistic regression model, adjusted for fixed covariates and with multiple imputation (MI) for missing data. |
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End point title |
All-cause Mortality by Day 180 | |||||||||
End point description |
Key secondary endpoint. All-cause mortality is a measurement of the total number of deaths from any cause within a specific population over a defined period. It is a broad metric used in medical research and public health to assess overall population health, identify risk factors for premature death, and evaluate the effectiveness of interventions.
Of 394 participants in the FAS, 212 had available data for the endpoint of all-cause mortality at day 180. The number of participants (in the form of unadjusted proportion) who met the endpoint is reported.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 180
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Proportion of Patients Alive and Discharged From the Hospital by Day 28 | |||||||||
End point description |
Key secondary endpoint. The number of participants alive or discharged, expressed in the form of unadjusted proportion, who met the endpoint at the final analysis at day 28 is provided.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 28
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Ventilatory-free Days (VFD) by Day 28 | ||||||||||||
End point description |
Key secondary endpoint. Number of days from Day 0 to Day 28 when the patient was alive and free of invasive ventilation is reported. In case of multiple periods of Invasive Mechanical Ventilation (IMV) during the first 28 days, the total duration of ventilation considered all periods of ventilation during the index admission. Patients who died within 28 days or who still were on invasive ventilation after 28 days were scored 0 VFDs.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 28
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Proportion of Patients With IMV (or ECMO) by Day 28 | |||||||||
End point description |
Key secondary endpoint. The number of participants, expressed in the form of unadjusted proportion, who met the endpoint at the final analysis is reported.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 28
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Length of Primary Hospital Stay (in Days) | ||||||||||||
End point description |
Key secondary endpoint. The duration of primary hospital stay, expressed in days, are reported. This parameter is Included in the set of final evaluation, which comprises: no. of days of hospitalisation, etiologic agents (if identified), ICU admission and total days in ICU, occurrence, and duration of IMV and/or ECMO, if any.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Throughout the trial till day 180 or end of trial
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Clinical Failure by Day 3 and Day 7 | |||||||||||||||
End point description |
Clinical failure was defined as the occurrence of IMV/ECMO or vasopressor, or death. IMV= invasive mechanical ventilation. ECMO=extracorporeal membrane oxygenation.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
day 3 and day 7
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| Notes [2] - Please note that the number of subjects analyzed in set 1 - day 7 was 184 [3] - Please note that the number of subjects analyzed in set 2 - day 7 was 177 |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
28-day ICU-free Days | ||||||||||||
End point description |
ICU-free days = days of hospitalization out of the Intensive Care Unit. The ICU-free days at Day 28 were analyzed according to MI approach and ANOVA model. Death within Day 28 was handled as an unfavorable event and ICU-free days were set at 0. An additional analysis without imputing death as unfavorable event was performed but not reported on this platform.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 28
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Days Free of IMV or ECMO (Number of Days With NIAID-OS 1-6) by Day 28 | ||||||||||||
End point description |
These parameters are expressed as number of days with NIAID-OS score not equal to 7 or 8, where NIAID-OS is the National Institute of Allergy and Infectious Disease Ordinal Scale; a scale ranging from 1 to 8, where the lower the score, the better the outcome. The IMV/ECMO-free days at Day 28 were analyzed according to MI approach and ANOVA model. Death due to progression of the respiratory disease within Day 28 was handled as an unfavorable event and IMV/ECMO-free days at Day 28 was set at 0. An additional analysis without imputing death due to progression of the respiratory disease as unfavorable event was performed but not reported here.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 28
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Duration of Antibiotic Therapy (Days) by Day 28 | ||||||||||||
End point description |
A descriptive summary of duration of antibiotic therapy (days) at day 28 for the FAS is reported.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 28
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Hospital Free Days | ||||||||||||
End point description |
Results for hospital-free days at day 28 in the FAS are presented through an unadjusted descriptive summary.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 28
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Proportion of Patients Recovered | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Results for the proportion of participants recovered at fixed timepoints in the FAS are presented. Recovering was defined as a downward shift from screening of ≤2 points on the NIAID-OS or live discharge from hospital. Unadjusted proportion is reported.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Days 3, 7±1, 14±2, 21±2, 28 ±2 or at hospital discharge
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| Notes [4] - Day 7 n=129 Day 14 n=165 Day 21 n=40 Day 28 n= 159 Hospital discharge n=183 [5] - Day 7 n=128 Day 14 n=159 Day 21 n=38 Day 28 n= 154 Hospital discharge n=177 |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Proportion of Patients Worsening | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Results for the proportion of participants worsening at fixed timepoints in the FAS are presented.
Worsening was expressed as upward shift from screening of at least >1 point of the NIAID-OS or if patient died before X Visit Day. An unadjusted proportion is reported.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
days 3, 7±1, 14±2, 21±2, 28 ±2 or at hospital discharge
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| Notes [6] - Day 7 n=129 Day 14 n=165 Day 21 n=40 Day 28 n= 159 Hospital discharge n=183 [7] - Day 7 n=128 Day 14 n=159 Day 21 n=38 Day 28 n= 154 Hospital discharge n=177 |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in the Arterial Partial Pressure of Oxygen (PaO2) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Descriptive statistics for the change from baseline in arterial partial pressure of oxygen (PaO2) at fixed timepoints are reported.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
days 3, 7±1, 14±2, 21±2, 28 ±2 or to hospital discharge
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| Notes [8] - Day 7 n=124 Day 14 n=108 Day 21 n=27 Day 28 n= 82 Hospital discharge n=3 [9] - Day 7 n=126 Day 14 n=98 Day 21 n=18 Day 28 n= 75 Hospital discharge n=2 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in Pulse Oximetry (SpO2) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Descriptive statistics for the change from baseline in pulse oximetry, measured as peripheral arterial oxygen saturation (SpO2), at fixed timepoints are reported
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Days 3, 7±1, 14±2, 21±2, 28 ±2 or to hospital discharge
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| Notes [10] - Day 7 n=123 Day 14 n=107 Day 21 n=27 Day 28 n= 82 Hospital discharge n=3 [11] - Day 7 n=124 Day 14 n=98 Day 21 n=18 Day 28 n= 75 Hospital discharge n=2 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
All-cause Mortality | |||||||||||||||||||||
End point description |
Results for all-cause mortality rates in the FAS are reported, at day 28, day 60 (Table 14.2.4.13.2), and day 90 (Table 14.2.4.13.3). Analysis was based on logistic regression model with Multiple Imputation using retrieve dropouts with proportion of patients died up to Day 28 as dependent variable, treatment, disease severity at baseline (NIAID-OS <=5 vs. NIAID-OS 6), age class (<65, >= 65 years), sex and presence of concomitant disease at baseline as qualitative independent variables.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Days 28, 60 and 90
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| Notes [12] - Day 28: the negative value for the lower limit of the 95% CI is not displayed, and was entered as 0. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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End point title |
Duration of IMV and/or ECMO by Days 90 and 180 | |||||||||||||||
End point description |
The summary of IMV/ECMO duration by day 90 and day 180 for the FAS is presented.
The duration of IMV/ECMO use by day 90 was calculated as the total number of days between day 1 and the last available assessment day (≥ day 83) during which the participant was either receiving IMV/ECMO or had a NIAID-OS score of 7. Participants with less than 83 days of follow-up were considered non-evaluable for this endpoint. Similarly, the duration of IMV/ECMO by day 180 was calculated using the same methodology.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Days 90 and 180
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| Notes [13] - The number of Subjects analysed on Day 180 was 103 [14] - The number of Subjects analysed on Day 180 was 106 |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Time to Discharge or to a NEWS (National Early Warning Score) of ≤ 2 (for 24 Hours), Whichever Occurs First | |||||||||||||||
End point description |
The median time to discharge or to a NEWS (National Early Warning Score) of ≤ 2 (for 24 hours), whichever occurs first, was expressed using a "time to event" approach, and measured in days.
NIAID-OS, National Early Warning Score (NEWS), was evaluated daily until day 28 (or hospital discharge). In a scored system standardising the assessment of acute-illness severity in the NHS, NEWS includes Blood Pressure (BP), Heart Rate (HR), Respiratory Rate (RR), body temperature, level of consciousness (A, V, P, U), peripheral arterial oxygen saturation (SpO2) and supplemental oxygen.
Time to discharge or to a NEWS of <= 2 (for 24 hours) = Min(Date of discharge, Date of NEWS of <= 2 (for 24 hours)) – Day 1 date + 1.
Date of NEWS of <= 2 (for 24 hours): Given two consecutive days with NEWS of <= 2, the date of the first assessment has been considered.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 28
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Change in Quality of Life Using EuroQol-5-dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) Questionnaire From Hospital Discharge to Day 90 and Day 180 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EQ-5D-5L asks patients to indicate whether they have no, slight, moderate, severe, extreme problems on each of 5 dimensions of health: mobility; self-care; usual activities; pain/discomfort; anxiety/depression.The count of patients of each level (1 - no problems, 2 - slight problems, 3 - moderate problems, 4 - severe problems, 5 - extreme problems) for each of the 5 dimensions (mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression) were reported.
The higher the score for each dimension (range 1-5), the worse the outcome. EQ-5D-5L total score is a summary number that describes the patient’s health state in its entirety. It ranges from 0 to 100 where the endpoints are labelled ‘The best health you can imagine’ (VAS = 100) and ‘The worst health you can imagine’ (VAS = 0).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
90±7 and 180±14 days
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| Notes [15] - Mobility-Self-care-Usual activities-Anxiety/Dep. Day 180 n=71, Pain/disc. Day 90 n=119 Day 180 n=70 [16] - Mobility-Self-care-Pain/disc.-Anxiety/Dep. Day 180 n=81, Usual act. Day 90 n=107, Day 180 n=80 |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Duration of IMV and/or ECMO by Days 90 and 180 | ||||||||||||||||||
End point description |
The summary of IMV/ECMO duration by day 90 and day 180 for the FAS is presented.
The duration of IMV/ECMO use by day 90 was calculated as the total number of days between day 1 and the last available assessment day (≥ day 83) during which the participant was either receiving IMV/ECMO or had a NIAID-OS score of 7. Participants with less than 83 days of follow-up were considered non-evaluable for this endpoint. Similarly, the duration of IMV/ECMO by day 180 was calculated using the same methodology.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Days 90 and 180
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Proportion of Participants Requiring ICU Admission by Days 90 and 180 | |||||||||||||||
End point description |
Unadjusted proportion of ICU admission is reported as number and percentage of participants requiring ICU admission by day 90 and day 180.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Days 90 and 180
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| Notes [17] - The number of subjects analysed on Day 180 was 106 [18] - The number of subjects analysed on Day 180 was 100 |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
ICU Length of Stay by Days 90 and 180 | ||||||||||||||||||
End point description |
Results for the Intensive Care Unit length of stay (days) by day 90 and day 180 in the FAS are reported.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Days 90 and 180
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| Notes [19] - The number of subjects analysed on Day 180 was 89 [20] - The number of subjects analysed on Day 180 was 91 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Hospital Length of Stay by Days 90 and 180 | ||||||||||||||||||
End point description |
Results for hospital length of stay (days) by days 90 and 180 in the FAS are reported.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Days 90 and 180
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| Notes [21] - The number of subjects analysed on Day 180 was 89 [22] - The number of subjects analysed on Day 180 was 91 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Occurrence of Infections by Days 90 and 180 | |||||||||||||||
End point description |
Occurrence of infections was expressed as the unadjusted proportion of participants with at least one infection by days 90 and 180 in the FAS.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Days 90 and 180
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| Notes [23] - The number of subjects analysed on Day 180 was 101 [24] - The number of subjects analysed on Day 180 was 103 |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Number of Patients With at Least One Treatment-emergent Adverse Event (TEAE) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A TEAE is defined as any adverse event reported in the study having a possible, probable, or highly probable relationship to investigational product. A serious AE is defined as any untoward medical occurrence that at any dose:
• results in death.
• is life-threatening (i.e. the patient was at risk of death at the time of the event. It does not refer to an event which hypothetically might have caused death if it were more severe),
• requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization,
• results in persistent or significant disability/incapacity,
• is a congenital anomaly/birth defect
• is a medically significant or important medical condition, i.e. an important medical event that based upon appropriate medical judgment, may jeopardize the patient and may require medical or surgical intervention to prevent one of the outcomes listed above.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Throughout the study till Day 180 or end of trial
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Changes From Baseline in Inspired Oxygen (FiO2) Levels | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
FiO2 is a parameter of lung function representing the fraction of oxygen in the inspired air, ranging from 0.21 (room air) to 1.00 (100% oxygen). The endpoint assesses the change from baseline in FiO2 levels at predefined timepoints during the study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
days 3, 7±1, 14±2, 21±2, 28 ±2 or to hospital discharge
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| Notes [25] - Day 7 n=116 Day 14 n=102 Day 21 n=27 Day 28 n=75 Hospital discharge n=2 [26] - Day 7 n=123 Day 14 n=93 Day 21 n=18 Day 28 n=71 Hospital discharge n=1 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in PaO2/FiO2 Ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The PaO2/FiO2 ratio is a parameter of lung function that reflects the efficiency of oxygen transfer from the lungs to the blood. It is calculated as the ratio between the arterial partial pressure of oxygen (PaO2, measured in mmHg) and the fraction of inspired oxygen (FiO2, expressed as a fraction ranging from 0.21 to 1.00).
This endpoint assesses the change from baseline in the PaO2/FiO2 ratio at predefined timepoints during the study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
days 3, 7±1, 14±2, 21±2, 28 ±2 or to hospital discharge
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| Notes [27] - Day 7 n=116 Day 14 n=102 Day 21 n=27 Day 28 n=75 Hospital discharge n=2 [28] - Day 7 n=123 Day 14 n=93 Day 21 n=18 Day 28 n=71 Hospital discharge n=1 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Changes From Baseline in SpO2/FiO2 Ratio | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The SpO2/FiO2 ratio is a noninvasive indicator of lung function and oxygenation efficiency, calculated as the ratio between peripheral oxygen saturation (SpO2, expressed as a percentage) and the fraction of inspired oxygen (FiO2, expressed as a fraction ranging from 0.21 to 1.00). This endpoint assesses the change from baseline in the SpO2/FiO2 ratio at predefined timepoints during the study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
days 3, 7±1, 14±2, 21±2, 28 ±2
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| Notes [29] - Day 7 n=114 Day 14 n=100 Day 21 n=26 Day 28 n=74 [30] - Day 7 n=120 Day 14 n=92 Day 21 n=17 Day 28 n=70 |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Throughout the study, during the treatment period (up to 21 days) and during the follow-up period (till day 180 or EoT) considered together as an "overall period".
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Reparixin + Standard of Care (SAF)
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Placebo + Standard of Care (SAF)
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Reporting group description |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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20 Jun 2022 |
Amendment 1 has been issued to extend the study population to all cases of community-acquired infectious pneumonia, to increase the sample size in order to allow detection of smaller differences between groups, to prolong the follow-up period from 60 to 180 days, to modify the selection criteria to include CAP patients, to revise and reorder the study endpoints to better reflect clinically meaningful outcomes for CAP, and to update the statistical methods to align with the new population, outcomes, and sample size, including a redefinition of the interim analysis to adopt a more conservative approach to early termination for efficacy. Additionally, the contact details on data management & statistics and pharmacovigilance have been updated. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| The interim analysis of the first 250 patients met the pre-specified futility criteria for the primary efficacy endpoint. Following the DMC’s recommendation, Dompé terminated the study early for futility, with no safety concerns identified. | |||
