E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
COVID-19 viral infection |
Infección por el virus COVID-19 |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
COVID-19 viral infection |
Infección por el virus COVID-19 |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 24.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10085775 |
E.1.2 | Term | Laboratory confirmed COVID-19 |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The overarching goal of the trial is to find effective strategies for inpatient management of patients with COVID-19. Therapeutic goals for patients hospitalized for COVID-19 include hastening recovery and preventing progression to critical illness, multiorgan failure, or death. Our objective is to determine whether modulating the host tissue response improves clinical outcomes among patients with COVID-19.
The overarching objective of this platform is to iteratively test treatment strategies targeting the host tissue response for improving clinical outcomes among adults hospitalized with COVID-19. Treatment strategies will be added to the current best practice and tested against best practice plus placebo. Best practice may itself be updated as therapies become available or are shown to be effective (or ineffective). |
El objetivo general del protocolo maestro es encontrar estrategias eficaces para el tratamiento hospitalario de los pacientes con COVID-19. Los objetivos terapéuticos para los pacientes hospitalizados por COVID-19 incluyen acelerar la recuperación y prevenir la progresión a enfermedad crítica, fallo multiorgánico o muerte. Nuestro objetivo es determinar si la modulación de la respuesta del tejido huésped mejora los resultados clínicos entre los pacientes con COVID-19.
El objetivo general de esta plataforma es probar iterativamente estrategias de tratamiento dirigidas a la respuesta del tejido del huésped para mejorar los resultados clínicos entre adultos hospitalizados con COVID-19. Las estrategias de tratamiento se agregarán a las mejores prácticas actuales y se probarán con las mejores prácticas más el placebo. Las mejores prácticas pueden actualizarse a medida que las terapias estén disponibles o se demuestre que son efectivas (o ineficaces). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
A further objective is to determine which of the different RAAS agents’ targets (AT1r biased agonist, Ang[1-7] infusion) and associated mechanisms of action, when added to current best practice and compared to current best practice plus placebo, result in an effective therapeutic approach to the RAAS system in patients infected with SARS-CoV-2. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Hospitalized for COVID-19 2. ≥18 years of age 3. SARS-CoV-2 infection, documented by: a. a nucleic acid test (NAT) or equivalent testing within 3 days prior to randomization OR b. documented by NAT or equivalent testing more than 3 days prior to randomization AND progressive disease suggestive of ongoing SARS-CoV-2 infection per the responsible investigator (For non-NAT tests, only those deemed with equivalent specificity to NAT by the protocol team will be allowed. A central list of allowed non-NAT tests is maintained in Appendix G.) 4. Hypoxemia, defined as SpO2 <92% on room air, new receipt of supplemental oxygen to maintain SpO2 ≥92%, or increased supplemental oxygen to maintain SpO2 ≥92% for a patient on chronic oxygen therapy 5. Symptoms or signs of acute COVID-19, defined as one or more of the following: a. Cough b. Reported or documented body temperature of 100.4o F or greater c. shortness of breath d. chest pain e. infiltrates on chest imaging (x-ray, CT scan, lung ultrasound) |
1. Hospitalización por COVID-19 2. ≥18 años de edad 3. Infección por SARS-CoV-2, documentada por: a. una prueba de ácido nucleico (NAT) o pruebas equivalentes en los 3 días anteriores a la aleatorización O b. documentado por el NAT o pruebas equivalentes más de 3 días antes de la aleatorización Y enfermedad progresiva que sugiera infección por SARS-CoV-2 en curso según el investigador responsable (para las pruebas distintas del NAT, solo se permitirán aquellas consideradas con especificidad equivalente a la del NAT por el equipo del protocolo. En el Apéndice G se mantiene una lista central de las pruebas distintas del NAT permitidas). 4. Hipoxemia, definida como SpO2 <92 % con aire ambiental, nueva recepción de oxígeno suplementario para mantener la SpO2 ≥92 %, o aumento de oxígeno suplementario para mantener la SpO2 ≥92 % para un paciente con tratamiento crónico con oxígeno 5. Síntomas o signos de COVID-19 aguda, definidos como uno o más de los siguientes: a. tos b. temperatura corporal notificada o documentada de 100,4 oF (38 ºC) o superior c. fatiga (disnea o falta de aliento) d. dolor torácico e. infiltrados en las imágenes de tórax (radiografía, TAC, ecografía pulmonar) |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. COVID-19 symptom onset >14 days prior to randomization 2. Hospitalized for >72 hours prior to randomization 3. Pregnancy 4. Breastfeeding 5. Prisoners 6. End-stage renal disease (ESRD) on dialysis 7. Patient and/or clinical team is not pursuing full medical management (if a patient has a Do Not Resuscitate order that precludes chest compressions in the event of a cardiac arrest but is otherwise pursuing full medical management, he/she is eligible for this trial). 8. The treating clinician expects inability to participate in study procedures or participation would not be in the best interests of the patient
Fostamatinib Arm-Specific Exclusion Criteria: 1. Randomized in another trial evaluating fostamatinib in the prior 30 days Fostamatinib Arm-Specific Exclusion Criteria measured within 24-hours prior to randomisation: 1. AST or ALT ≥ 5 × upper limit of normal (ULN) or ALT or AST ≥ 3 × ULN and total bilirubin ≥ 2 × ULN 2. SBP > 160 mmHg or DBP > 100 mmHg at the time of screening and randomization 3. ANC < 1000/mL 4. Patient requires use of strong CYP3A modulators from Table above (Clarithromycin, Indinavir, Itraconazole, Ketoconazole, Nefazodone, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin, Troleandomycin, Carbamazepine, Efavirenz, Enzalutamide, Modafinil, Nevirapine, Oxcarbazepine, Phenobarbital, Phenytoin, Rifabutin, Rifampin, St. John’s Wort, or Troglitazone). 5. Patient unable to participate or declines participation in the fostamatinib arm. |
1. Aparición de los síntomas de COVID-19 >14 días antes de la aleatorización 2. Hospitalizado durante >72 horas antes de la aleatorización 3. Embarazo 4. Lactancia 5. Prisioneros 6. Enfermedad renal terminal (ERT) en diálisis 7. El paciente y/o el equipo clínico no están realizando un tratamiento médico completo (si un paciente tiene un orden de No reanimar que impida las compresiones del tórax en caso de parada cardiaca, pero por lo demás está realizando un tratamiento médico completo, es apto para este ensayo). 8. El médico responsable del tratamiento cree que la incapacidad para participar en los procedimientos del estudio o la participación no es lo mejor para el paciente
Criterios de exclusión específicos del brazo de fostamatinib: 1. Aleatorizado en otro ensayo que evaluó fostamatinib en los 30 días anteriores Criterios de exclusión específicos del brazo de fostamatinib medidos dentro de las 24 horas previas a la aleatorización: 1. AST o ALT ≥ 5 × límite superior de la normalidad (LSN) o ALT o AST ≥ 3 × LSN y bilirrubina total ≥ 2 × LSN 2. PAS > 160 mmHg o PAD > 100 mmHg en el momento de la selección y la aleatorización 3. RAN < 1000/mL 4. El paciente requiere el uso de moduladores potentes de CYP3A de la tabla anterior (claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, carbamazepina, efavirenz, enzalutamida, modafinilo, nevirapina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina , rifampicina, hierba de San Juan o troglitazona). 5. El paciente no puede participar o rechaza participar en el brazo de fostamatinib. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Outcome: Oxygen free days through day 28. This is defined as days alive and without supplemental oxygen use during the first 28 days following randomization. Patients who die prior to day 28 are assigned -1 oxygen free days. |
Resultados principales: Días sin oxígeno hasta el día 28. Esto se define como días vivos y sin uso de oxígeno suplementario durante los primeros 28 días tras la aleatorización. A los pacientes que mueren antes del día 28 se les asigna -1 día sin oxígeno. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Alive and oxygen free at days 14 and 28 • Alive and respiratory failure-free at days 14 and 28 • Alive and free of new invasive mechanical ventilation at 14 and 28 days • In-hospital, 28-day, 60-day and 90-day mortality • WHO 8-point ordinal scale at 14, 28 and 60 days • Support-free days to Day 28, including: Hospital-free days Respiratory failure-free days Ventilator-free days |
Resultados secundarios: • Mortalidad hospitalaria • Proporción de pacientes vivos y sin oxígeno en los días 14 y 28 • Proporción de pacientes con nueva ventilación mecánica invasiva en el día 28 • Mortalidad a los 28 días • Mortalidad a los 60 días • Mortalidad a los 90 días • Escala ordinal de 8 puntos de la OMS a los 14, 28 y 60 días 1: Ambulatorio – no hospitalizado y sin limitación de las actividades 2: Ambulatorio: no hospitalizado con limitación de actividades o uso de oxígeno en el hogar 3: Enfermedad leve hospitalizada – hospitalizado, sin oxigenoterapia 4: Enfermedad leve hospitalizada – hospitalizado, oxígeno mediante mascarilla o gafas nasales 5: Enfermedad grave hospitalizada – Ventilación no invasiva o cánula nasal de alto flujo 6: Enfermedad grave hospitalizada – Ventilación mecánica invasiva 7: Enfermedad grave hospitalizada – Ventilación mecánica invasiva más soporte orgánico adicional con vasopresores, TSR o ECMO 8: Muerto • Días sin asistencia hasta el día 28, que incluyen: Días sin hospital Días sin ventilación mecánica Días sin insuficiencia respiratoria |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
days 60 and 90. |
días 60 y 90. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 500 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Brazil |
South Africa |
France |
Spain |
Germany |
Italy |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |