Clinical Trial Results:
Clinical Trials targeting macro-, micro-immuno-thrombosis, vascular hyperinflammation, and hypercoagulability and renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) in hospitalized patients with COVID-19 (ACTIV-4 Host Tissue)
Summary
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EudraCT number |
2022-000715-31 |
Trial protocol |
ES DE IT |
Global end of trial date |
31 Dec 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
29 Sep 2024
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First version publication date |
29 Sep 2024
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Other versions |
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Summary report(s) |
NECTAR Abbreviated Clinical Study Report 05Jun2024 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ACTIV-4
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT05593770 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
sIRB Study Number: 210982 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
NEAT ID Foundation
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Sponsor organisation address |
CHU Saint Pierre - PL 709 Rue Haute 322, Brussels, Belgium,
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Public contact |
Project Manager, Research Organisation (KC), +44 7508 439711, nectar@rokcservices.com
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Scientific contact |
Project Manager, Research Organisation (KC), +44 7508 439711, nectar@rokcservices.com
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Sponsor organisation name |
Vanderbilt University Medical Center
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Sponsor organisation address |
2525 West End Ave, Suite 600, Nashville, United States,
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Public contact |
Sean P. Collins, MD, MSc, Vanderbilt University Medical Center, sean.collins@vumc.org
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Scientific contact |
Sean P. Collins, MD, MSc, Vanderbilt University Medical Center, sean.collins@vumc.org
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
05 Jun 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
31 Dec 2023
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
31 Dec 2023
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The overarching goal of the trial is to find effective strategies for inpatient management of patients with COVID-19. Therapeutic goals for patients hospitalized for COVID-19 include hastening recovery and preventing progression to critical illness, multiorgan failure, or death. Our objective is to determine whether modulating the host tissue response improves clinical outcomes among patients with COVID-19.
The overarching objective of this platform is to iteratively test treatment strategies targeting the host tissue response for improving clinical outcomes among adults hospitalized with COVID-19. Treatment strategies will be added to the current best practice and tested against best practice plus placebo. Best practice may itself be updated as therapies become available or are shown to be effective (or ineffective).
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Protection of trial subjects |
The safety profile of the selected agents being considered for this platform is based on prior clinical trials in patients with acute illness, both COVID-19 and non-COVID-19 related. Intensive patient monitoring in the clinical setting during and immediately following treatment was used planned to ensure protection of trial subjects.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Jul 2022
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 871
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Worldwide total number of subjects |
899
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EEA total number of subjects |
22
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
514
|
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From 65 to 84 years |
385
|
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85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
Participants were recruited following hospital admission with COVID-19 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Participants were over 18 years old with documented SARS-COV-2 infection confirmed by nucleic acid test. Participants were assigned to one of the three therapies (TRV-027, TXA-127, and Fostamatinib) and either the active drug or matching placebo. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment period milestones
|
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Number of subjects started |
6046 [1] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Intermediate milestone: Number of subjects |
Randomised: 899
|
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Number of subjects completed |
899 [2] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment subject non-completion reasons
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Reason: Number of subjects |
Ineligible: 3524 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Declined: 856 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Not approached: 352 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
the patient was to be discharged from the hospital: 415 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The number of subjects reported to have started the pre-assignment period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Placebo participants were pooled across trials. Specifically, for each trial, the placebo comparator group consisted of all placebo participants that were eligible for that trial at the time of randomization. Each participant is identified by the trial (i.e., the study drug) and active/placebo assignment at randomization and, for placebo participants, the trials for which that participant was eligible, [2] - The number of subjects reported to be in the pre-assignment period is not consistent with the number starting period 1. It is expected that the number completing the pre-assignment period are also present in the arms in period 1. Justification: Placebo participants were pooled across trials. Specifically, for each trial, the placebo comparator group consisted of all placebo participants that were eligible for that trial at the time of randomization. Each participant is identified by the trial (i.e., the study drug) and active/placebo assignment at randomization and, for placebo participants, the trials for which that participant was eligible, |
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Period 1
|
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Period 1 title |
Post randomisation- Study Period (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
No
|
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Arm title
|
TRV-027 Active | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
TRV-027
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Dosage of 12 mg/h as a continuous 24- hour infusion, will be infused for 5 days or until hospital
discharge, whichever comes first.
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Arm title
|
TXA-127 Active | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
TXA-127
|
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Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous drip use
|
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Dosage and administration details |
0.5 mg/kg/day will be infused for 3 hours daily for 5 days or until hospital discharge, whichever comes first.
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Arm title
|
Fostamatinib Active | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fostamatinib
|
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Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
150mg or 100mg tablets will be taken twice daily for a total of 14 days
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Arm title
|
Fostamatinib Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fostamatinib placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
150mg whole tablets administered orally twice a day for 14 days.
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Arm title
|
TXA-127 Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sterile saline
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Single daily intravenous infusion of 100ml for 3 days
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Arm title
|
TRV-027 Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sterile saline
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
275ml solution will be administered through continuous 24 hour intravenous infusion for 5 days
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
TRV-027 Active
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
TXA-127 Active
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Fostamatinib Active
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Fostamatinib Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
TXA-127 Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
TRV-027 Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
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Subject analysis sets
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Efficacy TXA-127 trial ITT
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All randomized participants grouped by study arm and active/placebo assignment at randomization
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Efficacy TRV-027 trial ITT
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All randomized participants grouped by study arm and active/placebo assignment at randomization
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Efficacy Fostamatinib trial ITT
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All randomized participants grouped by study arm and active/placebo assignment at randomization
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Efficacy TXA-127 trial mITT
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All randomized participants grouped by study arm and active/placebo assignment at randomization, regardless of subsequent compliance or protocol violations, with the following exceptions: 1. Participants who have not received the study drug assigned at randomization will be excluded. 2. Participants who were randomized and later found to be ineligible based on assessments initiated prior to randomization will be excluded. All statistical analyses will be implemented using mITT dataset.
|
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Subject analysis set title |
Efficacy TRV-027 mITT
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All randomized participants grouped by study arm and active/placebo assignment at randomization, regardless of subsequent compliance or protocol violations, with the following exceptions: 1. Participants who have not received the study drug assigned at randomization will be excluded. 2. Participants who were randomized and later found to be ineligible based on assessments initiated prior to randomization will be excluded. All statistical analyses will be implemented using mITT dataset.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Efficacy Fostamatinib trial mITT
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All randomized participants grouped by study arm and active/placebo assignment at randomization, regardless of subsequent compliance or protocol violations, with the following exceptions: 1. Participants who have not received the study drug assigned at randomization will be excluded. 2. Participants who were randomized and later found to be ineligible based on assessments initiated prior to randomization will be excluded. All statistical analyses will be implemented using mITT dataset.
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|
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|||
End points reporting groups
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Reporting group title |
TRV-027 Active
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
TXA-127 Active
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Fostamatinib Active
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Fostamatinib Placebo
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
TXA-127 Placebo
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
TRV-027 Placebo
|
||
Reporting group description |
- | ||
Subject analysis set title |
Efficacy TXA-127 trial ITT
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All randomized participants grouped by study arm and active/placebo assignment at randomization
|
||
Subject analysis set title |
Efficacy TRV-027 trial ITT
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All randomized participants grouped by study arm and active/placebo assignment at randomization
|
||
Subject analysis set title |
Efficacy Fostamatinib trial ITT
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All randomized participants grouped by study arm and active/placebo assignment at randomization
|
||
Subject analysis set title |
Efficacy TXA-127 trial mITT
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All randomized participants grouped by study arm and active/placebo assignment at randomization, regardless of subsequent compliance or protocol violations, with the following exceptions: 1. Participants who have not received the study drug assigned at randomization will be excluded. 2. Participants who were randomized and later found to be ineligible based on assessments initiated prior to randomization will be excluded. All statistical analyses will be implemented using mITT dataset.
|
||
Subject analysis set title |
Efficacy TRV-027 mITT
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All randomized participants grouped by study arm and active/placebo assignment at randomization, regardless of subsequent compliance or protocol violations, with the following exceptions: 1. Participants who have not received the study drug assigned at randomization will be excluded. 2. Participants who were randomized and later found to be ineligible based on assessments initiated prior to randomization will be excluded. All statistical analyses will be implemented using mITT dataset.
|
||
Subject analysis set title |
Efficacy Fostamatinib trial mITT
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All randomized participants grouped by study arm and active/placebo assignment at randomization, regardless of subsequent compliance or protocol violations, with the following exceptions: 1. Participants who have not received the study drug assigned at randomization will be excluded. 2. Participants who were randomized and later found to be ineligible based on assessments initiated prior to randomization will be excluded. All statistical analyses will be implemented using mITT dataset.
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Mean number of oxygen free days | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1-28
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect of study agent vs placebo Fostamatinib | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Fostamatinib Active v Fostamatinib Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
400
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [1] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.82
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.58 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.17 | ||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The effect of the active drug versus placebo will be quantified using an odds ratio – the primary estimand – which quantifies the treatment effect on the odds of greater oxygen-free days at day 28. Evidence for efficacy will be quantified using the posterior probability that the active drug versus placebo odds ratio is greater than one (i.e., treatment is associated with greater oxygen free days at day 28) |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect of study agent vs placebo TXA-127 | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
TXA-127 Placebo v TXA-127 Active
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
343
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [2] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.88
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.59 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.3 | ||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [2] - The effect of the active drug versus placebo will be quantified using an odds ratio – the primary estimand – which quantifies the treatment effect on the odds of greater oxygen-free days at day 28. Evidence for efficacy will be quantified using the posterior probability that the active drug versus placebo odds ratio is greater than one (i.e., treatment is associated with greater oxygen free days at day 28) |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect of study agent vs placebo TRV-027 | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
TRV-027 Active v TRV-027 Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
290
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [3] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.74
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.48 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.13 | ||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [3] - The effect of the active drug versus placebo will be quantified using an odds ratio – the primary estimand – which quantifies the treatment effect on the odds of greater oxygen-free days at day 28. Evidence for efficacy will be quantified using the posterior probability that the active drug versus placebo odds ratio is greater than one (i.e., treatment is associated with greater oxygen free days at day 28) |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
All cause mortality | |||||||||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
28 Days
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary efficacy endpoint Fostamatinib Arm | |||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Fostamatinib Active v Fostamatinib Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
392
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [4] | |||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.44
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
0.72 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
2.9 | |||||||||||||||||||||
Notes [4] - The effect of active agent versus placebo on the odds of binary and ordinal secondary outcomes will be quantified using logistic and PO regression methods, respectively, adjusting for patient demographic and clinical factors. Time-to-event outcomes will be analyzed using Cox proportional hazards methods. The proportion of participants who died at fixed time points (e.g., day 28) will be estimated using Kaplan-Meier methods |
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Statistical analysis title |
Secondary efficacy endpoint TRV-027 Arm | |||||||||||||||||||||
Comparison groups |
TRV-027 Active v TRV-027 Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
281
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [5] | |||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.52
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
0.75 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
3.08 | |||||||||||||||||||||
Notes [5] - The effect of active agent versus placebo on the odds of binary and ordinal secondary outcomes will be quantified using logistic and PO regression methods, respectively, adjusting for patient demographic and clinical factors. Time-to-event outcomes will be analyzed using Cox proportional hazards methods. The proportion of participants who died at fixed time points (e.g., day 28) will be estimated using Kaplan-Meier methods |
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Statistical analysis title |
Secondary efficacy endpoint TXA-127 Arm | |||||||||||||||||||||
Comparison groups |
TXA-127 Placebo v TXA-127 Active
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
329
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [6] | |||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.83
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
0.41 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
1.66 | |||||||||||||||||||||
Notes [6] - The effect of active agent versus placebo on the odds of binary and ordinal secondary outcomes will be quantified using logistic and PO regression methods, respectively, adjusting for patient demographic and clinical factors. Time-to-event outcomes will be analyzed using Cox proportional hazards methods. The proportion of participants who died at fixed time points (e.g., day 28) will be estimated using Kaplan-Meier methods |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Day 0-28
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
DAIDS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
2.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
TRV-027 placebo
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Reporting group description |
Participants who were randomised to receive placebo for TRV-027. Some placebo participants in the TRV-027 trial received a placebo mimic of TXA-127 or Fostamatinib. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
TXA-127 placebo
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Reporting group description |
Participants randomized to receive the placebo mimic of the TXA-127. Some placebo participants in the TXA-127 trial received a placebo mimic of TRV-027 or Fostamatinib. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Fostamatinib placebo
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Reporting group description |
Participants who were randomized to receive the placebo mimic of Fostamatinib. Some placebo participants in the Fostamatinib trial received a placebo mimic of TXA-127 or TRV-027. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
TRV-027 active
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
TXA-127 active
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Reporting group description |
Participants randomized to receive active TXA-127 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Fostamatinib active
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Reporting group description |
Participants who were randomized to receive active Fostamatinib. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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07 Jun 2022 |
Remove TRV-027 and TXA-127 from the platform
Update to exclusion criteria #1 and #2 to provide clarification
Revised fostamatinib appendix to clarify exclusions of concomitant use with strong CYP3A4 medications |
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16 Sep 2022 |
Minor changes to respond to international regulatory requests
Updated text to clarify emergency unblinding |
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18 Oct 2022 |
Added definition of Adverse Events of Special Interest (AESIs) |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
Patients assigned to placebo TXA-127 or TRV-027 were included in the fostamatinib placebo group. Shared placebo group reduces the total number of patients who received placebo, accounting for difference in baseline total and reporting group total |