Clinical Trial Results:
A Phase 1b Open-label Study to Evaluate the Safety and Tolerability of Intravenous Modakafusp Alfa as Part of Combination Therapy in Adult Patients With Multiple Myeloma
Summary
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EudraCT number |
2022-001418-20 |
Trial protocol |
ES |
Global end of trial date |
04 Jun 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
11 May 2025
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First version publication date |
11 May 2025
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
TAK-573-1502
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT05556616 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Takeda
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Sponsor organisation address |
95 Hayden Ave, Lexington, MA, United States, 02421
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Public contact |
Study Director, Takeda, TrialDisclosures@takeda.com
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Scientific contact |
Study Director, Takeda, TrialDisclosures@takeda.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
04 Jun 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
04 Jun 2024
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objectives of the trial were to determine the safety and tolerability of modakafusp alfa and lenalidomide combination therapy as maintenance in adult patients with newly diagnosed multiple myeloma (NDMM) after autologous stem cell transplant (ASCT), modakafusp alfa as part of 2-drug combination therapy in adult patients with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM) and modakafusp alfa as part of 3-drug combination therapy in adult patients with RRMM; to determine the recommended Phase 2 dose (RP2D) of the combination therapy with modakafusp alfa, modakafusp alfa (recommended doses of the doublet combinations) for RRMM Doublet Combinations (Doublets) and modakafusp alfa (recommended doses of the triplet combinations) for RRMM Triplet Combinations (Triplets).
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Protection of trial subjects |
Each participant signed an informed consent form (ICF) before participating in the study.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
NA | ||
Actual start date of recruitment |
12 Jan 2023
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 12
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Worldwide total number of subjects |
14
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EEA total number of subjects |
2
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
4
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From 65 to 84 years |
10
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants took part in the study at various investigative sites globally from 12 January 2023 to 04 June 2024. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Participants with a diagnosis of multiple myeloma (MM) enrolled;those newly diagnosed with MM(NDMM) received modakafusp alfa + lenalidomide; participants with relapsed/refractory MM(RRMM)received modakafusp alfa+pomalidomide/carfilzomib. Due to early termination, no participants enrolled in Group2 Arm 4:modakafusp alfa+bortezomib and Group 3 arms. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
No
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Arm title
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Group 1 (NDMM): Modakafusp alfa + Lenalidomide 10 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 80 milligrams (mg) modakafusp alfa, infusion intravenously (IV), once on Day 1, once every 4 weeks (Q4W), in combination with 10 mg lenalidomide capsules orally once daily continuously on Days 1 to 28, in a 28-day (4-week) treatment cycle until disease progression, unacceptable toxicity, or to a maximum of 2 years for measurable/minimal residual disease-negative (MRD [-]) participants, whichever occurred first. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Modakafusp Alfa
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Investigational medicinal product code |
TAK-573
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received 80 mg modakafusp alfa, infusion IV, once on Day 1, Q4W, in a 28-day (4-week) treatment cycle until disease progression, unacceptable toxicity, or to a maximum of 2 years for MRD [-] negative participants, whichever occurred first.
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Investigational medicinal product name |
Lenalidomide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received 10 mg lenalidomide capsules orally once daily continuously on Days 1 to 28, in a 28-day (4-week) treatment cycle until disease progression, unacceptable toxicity, or to a maximum of 2 years for MRD [-] negative participants, whichever occurred first.
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Arm title
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Group 2 (RRMM Doublets): Modakafusp alfa + Pomalidomide 2 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 80 mg modakafusp alfa, infusion IV, once on Day 1, Q4W in combination with 2 mg pomalidomide capsules orally once daily on Days 1 to 21 in a 28-day (4-week) treatment cycle until disease progression, unacceptable toxicity, or until any other discontinuation criterion was met, whichever occurred first. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pomalidomide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received 2 mg pomalidomide capsules orally once daily on Days 1 to 21 in a 28-day (4-week) treatment cycle until disease progression, unacceptable toxicity, or until any other discontinuation criterion was met, whichever occurred first.
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Investigational medicinal product name |
Modakafusp Alfa
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Investigational medicinal product code |
TAK-573
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received 80 mg modakafusp alfa, infusion IV, once on Day 1, Q4W in a 28-day (4-week) treatment cycle until disease progression, unacceptable toxicity, or until any other discontinuation criterion was met, whichever occurred first.
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Arm title
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Group 2 (RRMM Doublets): Modakafusp alfa +Pomalidomide 4 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 80 mg modakafusp alfa, infusion IV, once on Day 1, Q4W in combination with 4 mg pomalidomide capsules orally once daily on Days 1 to 21 in a 28-day (4-week) treatment cycle until disease progression, unacceptable toxicity, or until any other discontinuation criterion was met, whichever occurred first. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pomalidomide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received 4 mg pomalidomide capsules orally once daily on Days 1 to 21 in a 28-day (4-week) treatment cycle until disease progression, unacceptable toxicity, or until any other discontinuation criterion was met, whichever occurred first.
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Investigational medicinal product name |
Modakafusp Alfa
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Investigational medicinal product code |
TAK-573
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received 80 mg modakafusp alfa, infusion IV, once on Day 1, Q4W in a 28-day (4-week) treatment cycle until disease progression, unacceptable toxicity, or until any other discontinuation criterion was met, whichever occurred first.
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Arm title
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Group 2(RRMM Doublets):Modakafusp alfa+Carfilzomib 20/70mg/m^2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 80 mg modakafusp alfa, infusion IV, once on Day 1, Q4W in combination with 20/70 milligrams per meter square (mg/m^2) carfilzomib IV, on Day 1, 8 and 15 of a 28-day (4-week) treatment cycle until disease progression, unacceptable toxicity, or until any other discontinuation criterion was met, whichever occurred first. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Carfilzomib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received 20/70 milligrams per meter square (mg/m^2) carfilzomib IV, on Day 1, 8 and 15 of a 28-day (4-week) treatment cycle until disease progression, unacceptable toxicity, or until any other discontinuation criterion was met, whichever occurred first.
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Investigational medicinal product name |
Modakafusp Alfa
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Investigational medicinal product code |
TAK-573
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received 80 mg modakafusp alfa, infusion IV, once on Day 1, Q4W of a 28-day (4-week) treatment cycle until disease progression, unacceptable toxicity, or until any other discontinuation criterion was met, whichever occurred first.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Group 1 (NDMM): Modakafusp alfa + Lenalidomide 10 mg
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Reporting group description |
Participants received 80 milligrams (mg) modakafusp alfa, infusion intravenously (IV), once on Day 1, once every 4 weeks (Q4W), in combination with 10 mg lenalidomide capsules orally once daily continuously on Days 1 to 28, in a 28-day (4-week) treatment cycle until disease progression, unacceptable toxicity, or to a maximum of 2 years for measurable/minimal residual disease-negative (MRD [-]) participants, whichever occurred first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 2 (RRMM Doublets): Modakafusp alfa + Pomalidomide 2 mg
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Reporting group description |
Participants received 80 mg modakafusp alfa, infusion IV, once on Day 1, Q4W in combination with 2 mg pomalidomide capsules orally once daily on Days 1 to 21 in a 28-day (4-week) treatment cycle until disease progression, unacceptable toxicity, or until any other discontinuation criterion was met, whichever occurred first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 2 (RRMM Doublets): Modakafusp alfa +Pomalidomide 4 mg
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Reporting group description |
Participants received 80 mg modakafusp alfa, infusion IV, once on Day 1, Q4W in combination with 4 mg pomalidomide capsules orally once daily on Days 1 to 21 in a 28-day (4-week) treatment cycle until disease progression, unacceptable toxicity, or until any other discontinuation criterion was met, whichever occurred first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 2(RRMM Doublets):Modakafusp alfa+Carfilzomib 20/70mg/m^2
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Reporting group description |
Participants received 80 mg modakafusp alfa, infusion IV, once on Day 1, Q4W in combination with 20/70 milligrams per meter square (mg/m^2) carfilzomib IV, on Day 1, 8 and 15 of a 28-day (4-week) treatment cycle until disease progression, unacceptable toxicity, or until any other discontinuation criterion was met, whichever occurred first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Group 1 (NDMM): Modakafusp alfa + Lenalidomide 10 mg
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Reporting group description |
Participants received 80 milligrams (mg) modakafusp alfa, infusion intravenously (IV), once on Day 1, once every 4 weeks (Q4W), in combination with 10 mg lenalidomide capsules orally once daily continuously on Days 1 to 28, in a 28-day (4-week) treatment cycle until disease progression, unacceptable toxicity, or to a maximum of 2 years for measurable/minimal residual disease-negative (MRD [-]) participants, whichever occurred first. | ||
Reporting group title |
Group 2 (RRMM Doublets): Modakafusp alfa + Pomalidomide 2 mg
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Reporting group description |
Participants received 80 mg modakafusp alfa, infusion IV, once on Day 1, Q4W in combination with 2 mg pomalidomide capsules orally once daily on Days 1 to 21 in a 28-day (4-week) treatment cycle until disease progression, unacceptable toxicity, or until any other discontinuation criterion was met, whichever occurred first. | ||
Reporting group title |
Group 2 (RRMM Doublets): Modakafusp alfa +Pomalidomide 4 mg
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Reporting group description |
Participants received 80 mg modakafusp alfa, infusion IV, once on Day 1, Q4W in combination with 4 mg pomalidomide capsules orally once daily on Days 1 to 21 in a 28-day (4-week) treatment cycle until disease progression, unacceptable toxicity, or until any other discontinuation criterion was met, whichever occurred first. | ||
Reporting group title |
Group 2(RRMM Doublets):Modakafusp alfa+Carfilzomib 20/70mg/m^2
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Reporting group description |
Participants received 80 mg modakafusp alfa, infusion IV, once on Day 1, Q4W in combination with 20/70 milligrams per meter square (mg/m^2) carfilzomib IV, on Day 1, 8 and 15 of a 28-day (4-week) treatment cycle until disease progression, unacceptable toxicity, or until any other discontinuation criterion was met, whichever occurred first. |
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End point title |
Number of Participants With Dose-limiting Toxicities (DLTs) [1] | |||||||||||||||
End point description |
DLT was defined by national cancer institute common terminology criteria for adverse events (NCI CTCAE) version 5.0: Grade 5 AE; Hematologic toxicity: Nonfebrile Grade 4 neutropenia lasting more than 7 consecutive days/Grade greater than or equal to (>=) 3 febrile neutropenia; Grade 4 thrombocytopenia lasting more than 14 consecutive days, Grade 3 thrombocytopenia with clinically significant bleeding; any other Grade 4 with exceptions; Nonhematologic Grade 3 or higher toxicities unrelated to the underlying disease with exceptions. The DLT-evaluable Analysis Set included participants who experienced a DLT in Cycle 1 in the treatment phase of the study or completed Cycle 1 procedures and received a full Cycle 1 dose of modakafusp alfa and at least 75% of the planned dose of the combination partner. Due to early termination of the study no participants were enrolled in Group 2 Arm 4: modakafusp alfa + bortezomib and Group 3 arms, thus they are not presented here.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Cycle 1 (Cycle length is 28 days)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analyses was planned for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With one or More Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) [2] | |||||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) is defined as any untoward medical occurrence in a participants administered a pharmaceutical product; the untoward medical occurrence does not necessarily have a causal relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal (investigational) product whether or not it is related to the medicinal product. A TEAE was any AE either reported for the first time or worsening of a pre-existing event after first dose of study drug and within 30 days of the last administration of study drug. The SAS included all participants who had received at least 1 dose, even if incomplete, of any study drug. Due to early termination of the study no participants were enrolled in Group 2 Arm 4: modakafusp alfa + bortezomib and Group 3 arms, thus they are not presented here.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 16.7 months
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analyses was planned for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Progression Free Survival (PFS) | |||||||||||||||
End point description |
PFS:time from date of 1st dose of study drug administration to date of 1st documentation of confirmed progression of disease(PD)/death due to any cause,whichever occurs first.PD:determined by International Myeloma Working Group(IMWG)criteria.PD:≥25%increase from lowest response value in≥1of:serum M-component increase≥0.5gram per deciliter(g/dL)/urine M-component increase≥200mg/24-hour;difference between involved & uninvolved free light chains(FLC)levels increase must be>10mgperdeciliter;bone marrow plasma cell≥10%;definite development of new bone lesions/soft tissue plasmacytomas/definite increase in size of existing bone lesions/soft tissue plasmacytomas;development of hypercalcemia that can be attributed solely to plasma cell proliferative disorder.Due to early study termination,short follow-up & small population data could not be adequately interpreted.No participants enrolled in Group2Arm4:modakafusp alfa+bortezomib&Group3 arms due to early study termination,thus not presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 16.7 months
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Notes [3] - The pre-planned efficacy analysis could not be adequately interpreted due to early termination. [4] - The pre-planned efficacy analysis could not be adequately interpreted due to early termination. [5] - The pre-planned efficacy analysis could not be adequately interpreted due to early termination. [6] - The pre-planned efficacy analysis could not be adequately interpreted due to early termination. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Response Rate (ORR) [7] | ||||||||||||||||
End point description |
ORR was defined as the percentage of participants who achieved a confirmed partial response rate (PR) or better (stringent complete response [sCR] + complete response [CR] + very good partial response [VGPR] + PR) during the study as defined by IMWG uniform response criteria and as determined by the investigator. PR: >=50% reduction of serum M-protein and >=90% reduction in urine M-protein or less than (<) 200 mg/24 hour, or >=50% decrease in uninvolved FLC or >=50% reduction in plasma cells. At baseline, a >=50% decrease in size of soft tissue plasmacytomas was required. Percentages were rounded off to the nearest single decimal place.The Response-Evaluable Analysis Set was a subset of SAS including participants with measurable disease at baseline and at least 1 post-baseline efficacy evaluation. Due to early termination of the study no participants were enrolled in Group 2 Arm 4: modakafusp alfa + bortezomib and Group 3 arms, thus they are not presented here.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 16.7 months
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Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only descriptive analyses was planned for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of Response (DOR) | ||||||||||||||||||||
End point description |
DOR:time from1st documentation of confirmed PR/better(sCR+CR+VGPR+PR)to1st documentation of PD/death due to any cause.PR:≥50%reduction(serum M-protein)&≥90%reduction(urine M-protein)/<200mg/24hr/≥50%decrease(uninvolved FLC)/≥50%reduction(plasma cells).At BL,≥50%decrease(size of soft tissue plasmacytomas).PD:≥25%increase from lowest response value in any one/more of:serum M-component increase≥0.5 g/dL/urine M-component increase≥200mg/24-hour;difference between involved&>10mg/dLincrease in uninvolved FLC levels; ≥10%bone marrow plasma cell;definite development(new bone lesions)/soft tissue plasmacytomas/definite increase in size of existing bone lesions/soft tissue plasmacytomas;development of hypercalcemia that can be attributed solely to plasma cell proliferative disorder.Due to early termination,short follow-up&small population,pre-planned efficacy analysis was not adequately interpreted.No participants enrolled in Group2Arm4&Group 3 arms due to termination,thus not presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 16.7 months
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Notes [8] - Efficacy was not interpreted adequately due to study termination,short follow-up,small population. [9] - Efficacy was not interpreted adequately due to study termination,short follow-up,small population. [10] - Efficacy was not interpreted adequately due to study termination,short follow-up,small population. [11] - Efficacy was not interpreted adequately due to study termination,short follow-up,small population. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Groups 2 and 3: Disease Control Rate (DCR) [12] | ||||||||||||||||
End point description |
DCR was defined as the percentage of participants who achieved a stable disease (SD) or better during the study based on the investigator's disease assessment as defined by IMWG uniform response criteria. SD was defined as no known evidence of progressive disease or new bone lesions. Percentages were rounded off to the nearest single decimal place. The Response-Evaluable Analysis Set was a subset of SAS including participants with measurable disease at baseline and at least 1 post-baseline efficacy evaluation. Due to early termination of the study no participants were enrolled in Group 2 Arm 4: modakafusp alfa + bortezomib and Group 3 arms, thus they are not presented here. Also, no participants in Group 1 fulfilled the criteria for the Response-Evaluable Analysis Set and hence are not presented here.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 16.7 months
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Notes [12] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only descriptive analyses was planned for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Groups 2 and 3: Time to Next Treatment (TTNT) [13] | ||||||||||||||||
End point description |
TTNT was defined as the time from the date of first dose administration to the date of the first dose initiation of the next line of antineoplastic therapy, for any reason. Due to early study termination, the short follow-up of the participants and the small population, the pre-planned efficacy analysis could not be adequately interpreted. No participants were enrolled in Group 2 Arm 4: modakafusp alfa + bortezomib and Group 3 arms due to early study termination, thus they are not presented here.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 16.7 months
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Notes [13] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only descriptive analyses was planned for this endpoint. |
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Notes [14] - Efficacy was not interpreted adequately due to study termination,short follow-up,small population. [15] - Efficacy was not interpreted adequately due to study termination,short follow-up,small population. [16] - Efficacy was not interpreted adequately due to study termination,short follow-up,small population. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Groups 2 and 3: Overall Survival (OS) [17] | ||||||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time from the first dose of administration to the date of death, due to any cause. Participants without documentation of death at the time of analysis were censored at the date last known to be alive. Due to early study termination, the short follow-up of the participants and the small population, the pre-planned efficacy analysis could not be adequately interpreted. No participants were enrolled in Group 2 Arm 4: modakafusp alfa + bortezomib and Group 3 arms due to early study termination, thus they are not presented here.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 16.7 months
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Notes [17] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only descriptive analyses was planned for this endpoint. |
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Notes [18] - Efficacy was not interpreted adequately due to study termination,short follow-up,small population. [19] - Efficacy was not interpreted adequately due to study termination,short follow-up,small population. [20] - Efficacy was not interpreted adequately due to study termination,short follow-up,small population. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Groups 2 and 3: Time to Progression (TTP) [21] | ||||||||||||||||
End point description |
TTP was defined as the time from the date of the first dose until the earliest date of confirmed PD per IMWG, or death due to PD. PD: increase of >=25% from lowest response value in any one or more of the following: serum M-component increase >=0.5 g/dL or urine M-component increase >=200 mg/24-hour; difference between involved and uninvolved FLC levels increase must be >10 mg/dL; bone marrow plasma cell >=10%; definite development of new bone lesions or soft tissue plasmacytomas or definite increase in the size of existing bone lesions or soft tissue plasmacytomas; development of hypercalcemia that can be attributed solely to plasma cell proliferative disorder. Due to early study termination, the short follow-up of the participants and the small population, the pre-planned efficacy analysis could not be adequately interpreted. No participants were enrolled in Group 2 Arm 4: modakafusp alfa + bortezomib and Group 3 arms due to early study termination, thus they are not presented here.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 16.7 months
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Notes [21] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only descriptive analyses was planned for this endpoint. |
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Notes [22] - Efficacy was not interpreted adequately due to study termination,short follow-up,small population. [23] - Efficacy was not interpreted adequately due to study termination,short follow-up,small population. [24] - Efficacy was not interpreted adequately due to study termination,short follow-up,small population. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Groups 2 and 3: Percentage of Participants with MRD Negativity CR Status at a Threshold of 10^-5 in Participants Achieving CR Assessed by the Investigator [25] | ||||||||||||||||
End point description |
Rate of MRD negativity CR status a sensitivity of 10^-5 was defined as the percentage of participants who have achieved MRD negative CR status in participants achieving CR. CR is defined as negative immunofixation of serum and urine, disappearance of any soft tissue plasmacytomas, and <5% plasma cells in bone marrow; in participants for whom only measurable disease is by serum FLC level, normal FLC ratio of 0.26 to 1.65 in addition to CR criteria is required. Due to early study termination, the short follow-up of the participants and the small population, the pre-planned efficacy analysis could not be adequately interpreted. No participants were enrolled in Group 2 Arm 4: modakafusp alfa + bortezomib and Group 3 arms due to early study termination, thus they are not presented here.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 2 years after CR confirmation
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Notes [25] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only descriptive analyses was planned for this endpoint. |
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Notes [26] - Efficacy was not interpreted adequately due to study termination,short follow-up,small population. [27] - Efficacy was not interpreted adequately due to study termination,short follow-up,small population. [28] - Efficacy was not interpreted adequately due to study termination,short follow-up,small population. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Groups 2 and 3: Event-free Survival (EFS) [29] | ||||||||||||||||
End point description |
EFS:time from date of 1st dose of study drug administration to date of 1st documentation of event that may include confirmed PD,discontinuation of treatment for AE(related/not related),or death due to any cause,whichever occurs first.PD:determined by IMWG criteria.PD:increase of ≥25% from lowest response value in ≥1 of:serum M-component increase ≥0.5g/dL/urine M-component increase ≥200mg/24-hour;difference between involved & uninvolved FLC levels increase must be >10mg/dL;bone marrow plasma cell ≥10%;definite development of new bone lesions/soft tissue plasmacytomas/definite increase in the size of existing bone lesions/soft tissue plasmacytomas;development of hypercalcemia that can be attributed solely to plasma cell proliferative disorder.Due to early study termination,short follow-up & small population data could not be adequately interpreted.No participants enrolled in Group2Arm4:modakafusp alfa+bortezomib & Group3 arms due to early study termination,thus not presented here.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 16.7 months
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Notes [29] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only descriptive analyses was planned for this endpoint. |
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Notes [30] - Efficacy was not interpreted adequately due to study termination,short follow-up,small population. [31] - Efficacy was not interpreted adequately due to study termination,short follow-up,small population. [32] - Efficacy was not interpreted adequately due to study termination,short follow-up,small population. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Groups 2 and 3: Time to Response (TTR) [33] | ||||||||||||||||
End point description |
TTR was defined as the time from the date of the first dose administration to the date of the first documentation of objective confirmed response as defined by IMWG criteria. Due to early study termination, the short follow-up of the participants and the small population, the pre-planned efficacy analysis could not be adequately interpreted. No participants were enrolled in Group 2 Arm 4: modakafusp alfa + bortezomib and Group 3 arms due to early study termination, thus they are not presented here.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 16.7 months
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Notes [33] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only descriptive analyses was planned for this endpoint. |
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Notes [34] - Efficacy was not interpreted adequately due to study termination,short follow-up,small population. [35] - Efficacy was not interpreted adequately due to study termination,short follow-up,small population. [36] - Efficacy was not interpreted adequately due to study termination,short follow-up,small population. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Group 1: Percentage of Participants with MRD Negativity Status at a Threshold of 10^-5 [37] | ||||||||
End point description |
Rate of MRD negativity at a sensitivity of 10^-5 was defined as the percentage of participants who achieved MRD negative status in the MRD-evaluable analysis set. Due to early study termination, the short follow-up of the participants and the small population, the pre-planned efficacy analysis could not be adequately interpreted.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At 6 months, 1 year, and 2 years after the start of treatment
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Notes [37] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only descriptive analyses was planned for this endpoint. |
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Notes [38] - Efficacy was not interpreted adequately due to study termination,short follow-up,small population. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Positive Anti-drug Antibodies (ADA) and Neutralizing Antibody (NAb) | |||||||||||||||
End point description |
Due to early study termination, the short follow-up of the participants and the small population, the pre-planned analysis could not be adequately interpreted. No participants were enrolled in Group 2 Arm 4: modakafusp alfa + bortezomib and Group 3 arms due to early study termination, thus they are not presented here.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 16.7 months
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Notes [39] - Immunogenicity not interpreted adequately due to study termination,short follow-up,small population. [40] - Immunogenicity not interpreted adequately due to study termination,short follow-up,small population. [41] - Immunogenicity not interpreted adequately due to study termination,short follow-up,small population. [42] - Immunogenicity not interpreted adequately due to study termination,short follow-up,small population. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Groups 2 and 3: Duration of MRD Negativity Status at a Sensitivity Threshold of 10^-5 in Participants Achieving MRD Negativity [43] | ||||||||||||||||
End point description |
Duration of MRD negativity (10^-5) was defined as time from date of first documentation of MRD[-] to first documentation of MRD positivity or confirmed PD or death due to any cause, whichever occurred first.PD: increase of ≥25% from lowest response value in any one or more of the following:serum M-component increase ≥0.5 g/dL or urine M-component increase ≥200 mg/24-hour;difference between involved and uninvolved FLC levels increase must be >10 mg/dL; bone marrow plasma cell ≥10%;definite development of new bone lesions or soft tissue plasmacytomas or definite increase in the size of existing bone lesions or soft tissue plasmacytomas;development of hypercalcemia that can be attributed solely to plasma cell proliferative disorder.Due to early study termination,short follow-up & small population,the pre-planned efficacy analysis could not be adequately interpreted.No participants were enrolled in Group2Arm4 & Group 3 arms due to early study termination, thus are not reported here.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 16.7 months
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Notes [43] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only descriptive analyses was planned for this endpoint. |
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Notes [44] - Efficacy was not interpreted adequately due to study termination,short follow-up,small population. [45] - Efficacy was not interpreted adequately due to study termination,short follow-up,small population. [46] - Efficacy was not interpreted adequately due to study termination,short follow-up,small population. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Group 2 and 3: Percentage of Participants with MRD Negativity Status at a Threshold of 10^-5 [47] | ||||||||||||||||
End point description |
Rate of MRD negativity at a sensitivity of 10^-5 was defined as the percentage of participants who have achieved MRD negative status. Due to early study termination, the short follow-up of the participants and the small population, the pre-planned efficacy analysis could not be adequately interpreted. No participants were enrolled in Group 2 Arm 4: modakafusp alfa + bortezomib and Group 3 arms due to early study termination, thus they are not presented here.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 16.7 months
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Notes [47] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only descriptive analyses was planned for this endpoint. |
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Notes [48] - Efficacy was not interpreted adequately due to study termination,short follow-up,small population. [49] - Efficacy was not interpreted adequately due to study termination,short follow-up,small population. [50] - Efficacy was not interpreted adequately due to study termination,short follow-up,small population. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of MRD Negativity Status at a Threshold of 10^-5 in Participants Achieving MRD Negativity | ||||||||||||||||||||
End point description |
Duration of MRD negativity (10^-5):time from the date of 1st documentation of MRD[-] to 1st documentation of MRD positivity or confirmed PD or death due to any cause,whichever occurred first.PD:increase of ≥25% from lowest response value in any one or more of the following:serum M-component increase ≥0.5g/dL or urine M-component increase ≥200mg/24-hour;difference between involved & uninvolved FLC levels increase must be >10mg/dL;bone marrow plasma cell ≥10%;definite development of new bone lesions or soft tissue plasmacytomas or definite increase in size of existing bone lesions or soft tissue plasmacytomas;development of hypercalcemia that can be attributed solely to plasma cell proliferative disorder.Due to early study termination,short follow-up & small population,the pre-planned efficacy analysis could not be adequately interpreted.No participants enrolled in Group2Arm4:modakafusp alfa+bortezomib and Group 3 arms due to early study termination, thus they are not presented here.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 2 years after treatment
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Notes [51] - Efficacy was not interpreted adequately due to study termination,short follow-up,small population. [52] - Efficacy was not interpreted adequately due to study termination,short follow-up,small population. [53] - Efficacy was not interpreted adequately due to study termination,short follow-up,small population. [54] - Efficacy was not interpreted adequately due to study termination,short follow-up,small population. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to 16.7 months
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Adverse event reporting additional description |
The SAS included all participants who had received at least 1 dose, even if incomplete, of any study drug.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Group 1 (NDMM): Modakafusp alfa + Lenalidomide 10 mg
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Reporting group description |
Participants received 80 milligrams (mg) modakafusp alfa, infusion intravenously (IV), once on Day 1, once every 4 weeks (Q4W), in combination with 10 mg lenalidomide capsules orally once daily continuously on Days 1 to 28, in a 28-day (4-week) treatment cycle until disease progression, unacceptable toxicity, or to a maximum of 2 years for measurable/minimal residual disease-negative (MRD [-]) participants, whichever occurred first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 2(RRMM Doublets):Modakafusp alfa+Carfilzomib 20/70mg/m^2
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Reporting group description |
Participants received 80 mg modakafusp alfa, infusion IV, once on Day 1, Q4W in combination with 20/70 milligrams per meter square (mg/m^2) carfilzomib IV, on Day 1, 8 and 15 of a 28-day (4-week) treatment cycle until disease progression, unacceptable toxicity, or until any other discontinuation criterion was met, whichever occurred first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 2 (RRMM Doublets): Modakafusp alfa + Pomalidomide 4 mg
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Reporting group description |
Participants received 80 mg modakafusp alfa, infusion IV, once on Day 1, Q4W in combination with 4 mg pomalidomide capsules orally once daily on Days 1 to 21 in a 28-day (4-week) treatment cycle until disease progression, unacceptable toxicity, or until any other discontinuation criterion was met, whichever occurred first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 2 (RRMM Doublets): Modakafusp alfa + Pomalidomide 2 mg
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Reporting group description |
Participants received 80 mg modakafusp alfa, infusion IV, once on Day 1, Q4W in combination with 2 mg pomalidomide capsules orally once daily on Days 1 to 21 in a 28-day (4-week) treatment cycle until disease progression, unacceptable toxicity, or until any other discontinuation criterion was met, whichever occurred first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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27 May 2022 |
The following changes were made as per Amendment 01: Added an exclusion criterion for patients who had previously received modakafusp alfa. 2. Revised several procedures in the schedules of events. |
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17 Aug 2022 |
The following changes were made as per Amendment 02: 1. Removed modakafusp alfa and daratumumab arm (Arm 5 in Group 2 RRMM Doublets). 2. Removed secondary objectives relating to daratumumab pharmacokinetics (PK). 3. Reduced the modakafusp alfa starting dose. 4. Revised the prior therapy inclusion criterion. 5.Updated pregnancy testing timepoints and modalities, and contraception language (period of contraception and method). 6. Updated imaging assessment schedules. 7. Removed baseline human immunodeficiency (HIV) and hepatitis C virus testing. |
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13 Jun 2023 |
The following changes were made as per Amendment 03: 1. Revised the study design. 2. Updated clinical data from ongoing modakafusp alfa studies. 3. Added event-free survival (EFS) as a secondary endpoint. 4. Closed the combination arm with carfilzomib and added contraindications to concurrent carfilzomib and modakafusp alfa treatment. 5. Revised the pomalidomide and bortezomib dosing schedules. |
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03 Apr 2024 |
The following change was made as per Amendment 04: 1. Added new modakafusp alfa dose modification guidelines. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Due to early termination of study for strategic reasons no participants enrolled in Group 2Arm4:modakafusp alfa+bortezomib &Group 3 arms.Endpoint data related toPFS,OS,DOR,TTP,TTNT,EFS,TTR,&MRD not collected as planned&thus not reported. |