| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsed, unresectable, histologically or cytologically confirmed metastatic adenocarcinoma of colon or rectum with radiologically measurable disease. |
| Adenocarcinoma metastatico del colon o del retto recidivato, non resecabile, confermato istologicamente o citologicamente, con malattia radiologicamente malattia misurabile. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Previously treated colorectal cancer that has spread from one part of the body to another and that cannot be removed surgically |
| Cancro del colon-retto trattato in precedenza che si è diffuso da una parte del corpo ad un'altra e che non può essere rimosso chirurgicamente. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10052358 |
| E.1.2 | Term | Colorectal cancer metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
• To compare progression-free survival (PFS) of NUC-3373 in combination with leucovorin (LV), irinotecan and bevacizumab (NUFIRIbev) with 5-fluorouracil (5-FU) in combination with LV, irinotecan and bevacizumab (FOLFIRI-bev)
• To determine the optimal NUFIRI-bev dosing schedule |
• Confrontare la sopravvivenza libera da progressione (Progression Free Survival, PFS) di NUC-3373 in combinazione con leucovorina (LV), irinotecan e bevacizumab (NUFIRI-bev) con 5-fluorouracile (5-FU) in combinazione con LV, irinotecan e bevacizumab (FOLFIRI-bev)
• Determinare lo schema posologico ottimale di NUFIRI-bev |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To compare the efficacy of NUFIRI-bev to FOLFIRI-bev in terms of:
o Objective response rate (ORR)
o Duration of response (DoR)
o Disease control rate (DCR)
o Maximum percentage change in tumour size
o Overall survival (OS)
• To assess the safety and tolerability of NUFIRI-bev compared to
FOLFIRI-bev
• To assess the pharmacokinetics (PK) of NUFIRI-bev |
• Confrontare l’efficacia di NUFIRI-bev con FOLFIRI-bev in termini di:
o Tasso di risposta obiettiva (Objective Response Rate, ORR),
o Durata della risposta (Duration of Response, DoR)
o Tasso di controllo della malattia (Disease Control Rate, DCR)
o Variazione percentuale massima nella dimensione del tumore
o Sopravvivenza globale (Overall Survival, OS)
• Valutare la sicurezza e la tollerabilità di NUFIRI-bev rispetto a FOLFIRI-bev
• Valutare la farmacocinetica (PK) di NUFIRI-bev |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Provision of written informed consent.
2. Histological or cytological confirmation of colorectal adenocarcinoma (excluding appendiceal and anal canal cancers, as well as colorectal cancers of mixed histologies [e.g., mucinous adenocarcinoma, micropapillary, signet-ring cell carcinoma]) that is unresectable and/or metastatic.
3. Measurable disease (as defined by RECIST v1.1).
4. Received >=2 months of a first-line fluoropyrimidine and oxaliplatin-containing regimen for metastatic disease or relapsed within 6 months of completing a fluoropyrimidine and oxaliplatin-containing adjuvant therapy. Previous treatment with standard of care chemotherapy regimens in combination with molecular targeted therapies (e.g., VEGF and EGFR pathway inhibitors and immuno-oncology agents) is permitted. Previous treatment with maintenance therapy (e.g., capecitabine) is also allowed.
5. Known RAS and BRAF status. Patients with wild-type KRAS tumours must have received prior treatment with an EGFR inhibitor, unless this was not standard of care according to relevant region-specific treatment recommendations.
6. Known UGT1A1 status, or patient consents to UGT1A1 status testing if unknown.
7. Age >=18 years.
8. Minimum life expectancy of >=12 weeks.
9. ECOG Performance status 0 or 1.
10. Adequate bone marrow function as defined by: absolute neutrophil count (ANC) >=1.5×109/L, platelet count >=100×109/L, and haemoglobin >=9 g/dL.
11. Adequate liver function, as defined by: serum total bilirubin <=1.5×upper limit of normal (ULN), aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) <=2.5×ULN (or <=5×ULN if liver metastases are present).
12. Adequate renal function assessed as serum creatinine <1.5×ULN or glomerular filtration rate >=50 mL/min (calculated by the Cockcroft-Gault method).
13. Serum albumin >=3 g/dL.
14. Ability to comply with protocol requirements.
15. Female patients of child-bearing potential must have a negative pregnancy test within 7 days prior to the first study drug administration.
This criterion does not apply to patients who have had a previous hysterectomy or bilateral oophorectomy. Male patients and female patients of child-bearing potential must agree to practice true abstinence or to use two highly effective forms of contraception, one of which must be a barrier method. These forms of contraception must be used from the time of signing consent, throughout the treatment period, and for 6 months following the last dose of any study medication. Oral or injectable contraceptive agents cannot be the sole method of contraception.
16. Patients must have been advised to take measures to avoid or minimize exposure to UV light for the duration of study participation and for a period of 4 weeks following the last dose of study medication. |
1. Conferimento del consenso informato scritto.
2. Conferma istologica o citologica di adenocarcinoma del colon-retto (esclusi i tumori dell’appendice e del canale anale, nonché i tumori del colon-retto a istologie miste [per es., adenocarcinoma mucinoso, carcinoma micropapillare a cellule ad anello con castone]) non resecabile e/o metastatico.
3. Malattia misurabile (definita secondo RECIST v1.1).
4. Aver ricevuto >=2 mesi di un regime di prima linea contenente fluoropirimidina e oxaliplatino per malattia metastatica o aver recidivato entro 6 mesi dal completamento di una terapia adiuvante contenente fluoropirimidina e oxaliplatino. È consentito un precedente trattamento con regimi chemioterapici standard di cura in combinazione con terapie molecolari mirate (per es. inibitori del pathway di VEGF ed EGFR e agenti immuno-oncologici). È consentito anche il trattamento precedente con terapia di mantenimento (per es., capecitabina).
5. Stato di RAS e BRAF noto. I pazienti con tumori KRAS wild-type devono aver ricevuto un precedente trattamento con un inibitore dell’EGFR, a meno che non si tratti di terapia standard secondo le raccomandazioni di trattamento regionali specifiche pertinenti.
6. Stato noto di UGT1A1 o consenso del paziente all’analisi dello stato di UGT1A1 se non noto.
7. Età >=18 anni.
8. Aspettativa di vita minima >=12 settimane.
9. Presentare uno stato di validità ECOG di 0 o 1.
10. Adeguata funzione del midollo osseo definita da: conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1,5×109/l, conta piastrinica >=100×109/l ed emoglobina >=9 g/dl.
11. Funzione epatica adeguata, definita da: bilirubina sierica totale <=1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) <=2,5 volte l’ULN (o <=5 volte l’ULN in presenza di metastasi epatiche).
12. Funzione renale adeguata valutata come creatinina sierica <1,5 volte l’ULN o velocità di filtrazione glomerulare >=50 ml/min (calcolata mediante il metodo di Cockcroft-Gault).
13. Albumina sierica >= 3 g/dl.
14. Capacità di rispettare i requisiti del protocollo.
15. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono risultare negative al test di gravidanza nei 7 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco dello studio. Questo criterio non si applica alle pazienti che sono state sottoposte a precedente isterectomia o ovariectomia bilaterale. I pazienti di sesso maschile e le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di praticare l’effettiva astinenza o utilizzare due forme di contraccezione altamente efficaci, una delle quali deve essere un metodo barriera. Queste forme di contraccezione devono essere utilizzate dal momento della firma del consenso, per tutto il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo l’ultima dose di qualsiasi farmaco dello studio. Gli agenti contraccettivi orali o iniettabili non possono essere l’unico metodo contraccettivo.
16. Ai pazienti deve essere stato consigliato di adottare misure per evitare o ridurre al minimo l’esposizione alla luce UV per la durata della partecipazione allo studio e per un periodo di 4 settimane dopo l’ultima dose di farmaco dello studio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. History of hypersensitivity or current contra-indications to 5-FU, FUDR, or capecitabine.
2. History of hypersensitivity or current contra-indication to any of the combination agents required for the study.
3. History of allergic reactions attributed to components of the NUC-3373 drug product formulation (super refined polysorbate 80 [SRP80], dimethylacetamide [DMA]).
4. Symptomatic central nervous system or leptomeningeal metastases.
5. Symptomatic ascites, ascites currently requiring drainage procedures or ascites requiring drainage over the prior 3 months.
6. Mutant BRAF V600E status.
7. MSI high or dMMR.
8. Prior treatment with irinotecan.
9. Chemotherapy, hormonal therapy, radiotherapy (other than a short cycle of palliative radiotherapy [e.g., for bone pain]*), immunotherapy, biological agents, or exposure to another investigational agent within 21 days (or four times the half-life for molecular targeted agents, whichever is shorter) of first administration of study treatment:
a. For nitrosoureas and mitomycin C within 6 weeks of first administration of study treatment
b. Corticosteroid treatment is allowed during screening but should be weaned to a dose of <=10 mg prednisolone (or steroid equivalent) by Cycle 1 Day 1
10. Residual toxicities from prior chemotherapy or radiotherapy which have not regressed to Grade <=1 severity (CTCAE v5.0), except for alopecia and residual Grade 2 neuropathy.
11. History of other malignancies, except adequately treated nonmelanoma skin cancer, curatively treated in situ cancer of the cervix, surgically excised or potentially curatively treated ductal carcinoma in situ of the breast, or low-grade prostate cancer or patients after prostatectomy. Patients with previous invasive cancers are eligible if treatment was completed >3 years prior to initiating the current study treatment, and the patient has had no evidence or recurrence since then.
12. Presence of an active bacterial or viral infection (including SARSCoV-2, Herpes Zoster, Varicella Zoster or chickenpox), known Human Immunodeficiency Virus (HIV) positive or known active hepatitis B or C.
13. Presence of any uncontrolled concurrent serious illness, medical condition or other medical history, including laboratory results, which, in the Investigator's opinion, would be likely to interfere with the patient's ability to participate in the study or with the interpretation of the results (refer to protocol for further details).
14. Any condition (e.g., known or suspected poor compliance, psychological instability, geographical location, etc.) that, in the judgment of the Investigator, may affect the patient's ability to provide informed consent and undergo study procedures.
15. Patients with a history of haemoptysis (1/2 teaspoon or more of red blood) within 6 months prior to enrolment.
16. Wound healing complications or surgery within 28 days of starting bevacizumab (wound healing must have been fully completed before starting bevacizumab).
17. Unhealed wound, active gastric or duodenal ulcer, or bone fracture.
18. Thromboembolic event in the 6 months before inclusion (e.g., transitory ischemic stroke, stroke, subarachnoid haemorrhage) except peripheral deep vein thrombosis treated with
anticoagulants.
19. Known inherited or acquired bleeding disorders.
20. Red blood cell (RBC) transfusion dependence, defined as requiring more than 2 units of packed RBC transfusions during the 4-week period prior to screening.
21. Uncontrolled hypertension.
22. Severe proteinuria (nephrotic syndrome).
23. Acute intestinal obstruction or sub-obstruction, history of inflammatory intestinal disease or extended resection of the small intestine. Presence of a colic prosthesis.
24. History of abdominal fistulas, trachea-oesophageal fistulas, any other Grade 4 gastrointestinal perforations, non-gastrointestinal fistulas, or intra-abdominal abscesses 6 months prior to screening.
25. Currently pregnant, lactating or breastfeeding.
26. Required concomitant use of drugs known to prolong QT/QTc interval.
27. Required concomitant use of strong CYP3A4 inducers or strong CYP3A4 inhibitors. The use of strong CYP3A4 inducers within 2 weeks of first receipt of study drug or the use of strong CYP3A4 inhibitors within 1 week of first receipt of study drug is also excluded.
28. Use of strong UGT1A1 inhibitors within 1 week of first receipt of study drug.
Please see the submitted Synopsis. |
1. Anamnesi di ipersensibilità o attuali controindicazioni a 5-FU, FUDR o capecitabina.
2. Anamnesi di ipersensibilità o attuale controindicazione a uno qualsiasi degli agenti di combinazione richiesti per lo studio.
3. Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a componenti della formulazione del prodotto farmaceutico NUC-3373 (polisorbato 80 [SRP80] ultra-raffinato, dimetilacetamide [DMA]).
4. Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale o leptomeningee.
5. Ascite sintomatica, ascite che attualmente richiede procedure di drenaggio o ascite che ha richiesto drenaggio nei 3 mesi precedenti.
6. Stato mutante di BRAF V600E.
7. MSI alta o dMMR.
8. Precedente trattamento con irinotecan.
9. Chemioterapia, terapia ormonale, radioterapia (diversa da un breve ciclo di radioterapia palliativa [per es., per il dolore osseo]*), immunoterapia, agenti biologici o esposizione a un altro agente sperimentale entro 21 giorni (o quattro volte l’emivita per gli agenti molecolari mirati, a seconda di quale sia il più breve) dalla prima somministrazione del trattamento dello studio:
a. per le nitrosouree e la mitomicina C entro 6 settimane dalla prima somministrazione del trattamento dello studio
b. Il trattamento con corticosteroidi è consentito durante lo screening, ma deve essere svezzato a una dose <=10 mg di prednisolone (o equivalente steroideo) entro il Giorno 1 del Ciclo 1
10. Tossicità residue da precedente chemioterapia o radioterapia che non sono regredite alla gravità di grado <=1 (CTCAE v5.0), ad eccezione dell’alopecia e della neuropatia residua di grado 2.
11. Anamnesi di altre neoplasie maligne, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato, del carcinoma della cervice in situ trattato in modo curativo, del carcinoma duttale della mammella in situ chirurgicamente asportato o trattato in modo potenzialmente curativo, del carcinoma prostatico di basso grado o in caso di pazienti dopo prostatectomia. I pazienti con precedenti tumori invasivi sono idonei se il trattamento è stato completato >3 anni prima dell’inizio dell’attuale trattamento dello studio e il paziente non ha avuto alcuna evidenza o recidiva da allora.
12. Presenza di un’infezione batterica o virale attiva (tra cui SARS-CoV-2, Herpes Zoster, Varicella Zoster o varicella), nota positività al virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o epatite B o C attiva nota.
13. Presenza di qualsiasi malattia seria, condizione medica o altra anamnesi medica concomitante non controllata, compresi i risultati di laboratorio, che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero interferire con la capacità del paziente di partecipare allo studio o con l’interpretazione dei risultati (riferirsi al protocollo per ulteriori dettagli).
14. Qualsiasi condizione (per es., scarsa conformità nota o sospetta, instabilità psicologica, posizione geografica, ecc.) che, a giudizio dello sperimentatore, possa influire sulla capacità del paziente di fornire il consenso informato e sottoporsi alle procedure dello studio.
15. Pazienti con anamnesi di emottisi (1/2 cucchiaino o più di sangue rosso) nei 6 mesi precedenti l’arruolamento.
16. Complicanze di guarigione delle ferite o intervento chirurgico entro 28 giorni dall’inizio di bevacizumab (la guarigione della ferita deve essere stata completata completamente prima di iniziare bevacizumab).
17. Ferita non guarita, ulcera gastrica o duodenale attiva o frattura ossea.
18. Evento tromboembolico nei 6 mesi precedenti l’inclusione (per es. ictus ischemico transitorio, ictus, emorragia subaracnoidea), ad eccezione della trombosi venosa profonda periferica trattata con anticoagulanti.
19. Disturbi emorragici ereditari o acquisiti noti.
20. Dipendenza dalla trasfusione di globuli rossi (RBC), definita come la necessità di più di 2 unità di trasfusioni di globuli rossi concentrati durante il periodo di 4 settimane prima dello screening.
21. Ipertensione non controllata.
22. Grave proteinuria (sindrome nefrosica).
23. Ostruzione o sub-ostruzione intestinale acuta, anamnesi di malattia infiammatoria intestinale o resezione estesa dell’intestino tenue. Presenza di una protesi colica.
24. Anamnesi di fistole addominali, fistole tracheo-esofagee, qualsiasi altra perforazione gastrointestinale di grado 4, fistole non gastrointestinali o ascessi intra-addominali 6 mesi prima dello screening
25. Attualmente in gravidanza o allattamento.
26. Necessità di uso concomitante di farmaci di cui è noto che prolungano l’intervallo QT/QTc.
27. Necessità di uso concomitante di forti induttori del CYP3A4 o forti inibitori del CYP3A4. È inoltre escluso l’uso di forti induttori del CYP3A4 entro 2 settimane dalla prima ricezione del farmaco dello studio o l’uso di forti inibitori del CYP3A4 entro 1 settimana dalla prima ricezione del farmaco dello studio.
28. Uso di forti inibitori di UGT1A1 entro 1 settimana dalla prima ricezione del farmaco dello studio.
Si prega di fare riferimento alla sinossi sottomessa. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| PFS, according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) v1.1, defined as the time from randomisation to the first observation of objective tumour progression or death from any cause |
| PFS, secondo i Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours, RECIST) v1.1, definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima osservazione di progressione obiettiva del tumore o al decesso per qualsiasi causa |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| End of trial |
| Fine della sperimentazione |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy
• ORR, defined as the percentage of patients achieving a complete or partial response to treatment
• DoR, defined as the time from initial clinical response (partial response [PR] or complete response [CR]) to the first observation of tumour progression or death from any cause
• DCR, defined as the percentage of patients demonstrating a best overall response (BOR) of CR, PR or stable disease (SD)
• Maximum percentage change from baseline in tumour size according to RECIST v1.1
• OS, defined as the time from randomisation to the time of death from any cause
Safety
Safety and tolerability will be assessed by evaluation of:
• Treatment-emergent adverse events (TEAEs) and serious adverse events (SAEs; per Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0)
• Deaths due to TEAEs
• Treatment modifications due to TEAEs
• Clinically-significant laboratory changes (per CTCAE v5.0)
• Electrocardiograms (ECGs)
Pharmacokinetics
The PK of the NUFIRI-bev regimen will be assessed, including:
• Concentration at end of infusion (Cinf)
• Maximum concentration (Cmax)
• Area under the plasma concentration-time curve (AUC)
• Half-life (t1/2)
• Volume of distribution (Vd)
• Clearance (CL)
The analytes measured in plasma will include, but are not limited to:
• NUC-3373, 5-FU, a-fluoro-ß-alanine (FBAL), deoxyuridine (dUrd), irinotecan, SN-38 |
Efficacia
• ORR, definito come la percentuale di pazienti che ottiene una risposta completa o parziale al trattamento
• DoR, definita come il tempo dalla risposta clinica iniziale (risposta parziale [Partial Response, PR] o risposta completa [Complete Response, CR]) alla prima osservazione di progressione del tumore o al decesso per qualsiasi causa
• DCR, definita come la percentuale di pazienti che dimostra una migliore risposta complessiva (Best Overall Response, BOR) di CR, PR o malattia stabile (Stable Disease, SD)
• Variazione percentuale massima rispetto al basale nella dimensione del tumore secondo i criteri RECIST v1.1
• OS, definita come il tempo intercorso dalla randomizzazione al momento del decesso per qualsiasi causa
Sicurezza
La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate mediante la valutazione di:
• Eventi avversi emergenti dal trattamento (Treatment-Emergent Adverse Events, TEAE) ed eventi avversi seri (Serious Adverse Events, SAE; secondo i Criteri terminologici comuni per gli eventi avversi [Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE] v5.0)
• Decessi dovuti a TEAE
• Modifiche al trattamento dovute a TEAE
• Modifiche clinicamente significative dei risultati di laboratorio (secondo i criteri CTCAE v5.0)
• Elettrocardiogrammi (ECG)
Farmacocinetica
Sarà valutata la farmacocinetica (Pharmacokinetics, PK) del regime NUFIRI-bev, tra cui:
• Concentrazione alla fine dell’infusione (Cinf)
• Concentrazione massima (Cmax)
• Area sotto la curva (Area Under the Curve, AUC) della concentrazione plasmatica-tempo
• Emivita (t1/2)
• Volume di distribuzione (Vd)
• Clearance (CL)
Gli analiti misurati nel plasma includeranno, a titolo esemplificativo ma non esaustivo:
• NUC-3373, 5-FU, a-fluoro-ß-alanina (FBAL), deossiuridina (dUrd), irinotecan, SN-38 |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| End of trial |
| Fine della sperimentazione |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 24 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| United States |
| France |
| Spain |
| Germany |
| Italy |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The study will be considered complete when a total of 139 PFS events have occurred, unless the study is terminated early by decision of the Sponsor. In this case, the study will be considered complete after the last patient has completed their End of Treatment visit. |
| Lo studio sarà considerato completo quando si sarà verificato un totale di 139 eventi di PFS, a meno che lo studio non venga interrotto anticipatamente per decisione dello Sponsor. In questo caso, lo studio sarà considerato completo dopo che l'ultimo paziente avrà completato la visita di fine trattamento. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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