Clinical Trial Results:
A multicenter, open-label, long-term, safety, tolerability and efficacy study of retigabine in adult epilepsy patients with partial-onset seizures (Extension of Study VRX-RET-E22-302)
Summary
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EudraCT number |
2006-000956-42 |
Trial protocol |
GB HU BE ES DE |
Global end of trial date |
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Results information
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Results version number |
v3 |
This version publication date |
24 Jun 2018
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First version publication date |
08 Apr 2018
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Other versions |
v1 , v2 , v4 |
Version creation reason |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
VRX-RET-E22-304
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
GlaxoSmithKline
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Sponsor organisation address |
980 Great West Road, Brentford, Middlesex, United Kingdom,
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Public contact |
GSK Response Center, GlaxoSmithKline, 1 866-435-7343,
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Scientific contact |
GSK Response Center, GlaxoSmithKline, 1 866-435-7343,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Interim
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Date of interim/final analysis |
25 Sep 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
19 Apr 2017
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Global end of trial reached? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Main objective of the trial: To evaluate the safety and tolerability of long-term therapy with retigabine administered as adjunctive therapy in adult epilepsy participants with partial-onset seizures, who completed the double-blind Study VRX-RET-E22-302
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Protection of trial subjects |
Not Applicable
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
05 Jul 2006
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
11 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 41
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 70
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 48
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 43
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 37
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 45
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 1
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Worldwide total number of subjects |
376
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EEA total number of subjects |
183
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
374
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From 65 to 84 years |
2
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This was a multi-center, open-label, long-term, safety, tolerability and efficacy study involving 57 study sites in 13 countries (Australia, Belgium, France, Germany, Hungary, Israel, Poland, Russia, South Africa, Spain, Ukraine, the United Kingdom and the United States). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 376 adult epilepsy participants with partial-onset seizures who completed the parent study (VRX-RET-E22-302 [NCT00235755) entered this open label extension (OLE) study. The results presented are based on the analysis of data of primary reporting phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Arm title
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Retigabine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Eligible participants entered a 4-week transition phase of the double-blind parent study (study VRX-RET-E22-302), in which their dose of retigabine was titrated to or maintained at 300 milligrams (mg) three times daily (900 mg per day). Upon completion of the Transition phase of the parent study, participants enrolled into the extension study (RTG115097). Once enrolled in the OLE, doses were adjusted within the range of 600 mg to 1200 mg per day as an adjunct therapy to their ongoing antiepileptic drugs (AEDs) with or without vagal nerve stimulation (VNS) up to 121 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Retigabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Retigabine was supplied as 50, 100 and 300 mg film coated tablets. Participants received retigabine dose of 300 mg three times daily (900 mg per day) a 4-week transition phase. Once enrolled in the OLE, doses were adjusted within the range of 600 mg to 1200 mg per day as an adjunct therapy to their ongoing AEDs with or without VNS up to 120 months.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Retigabine
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Reporting group description |
Eligible participants entered a 4-week transition phase of the double-blind parent study (study VRX-RET-E22-302), in which their dose of retigabine was titrated to or maintained at 300 milligrams (mg) three times daily (900 mg per day). Upon completion of the Transition phase of the parent study, participants enrolled into the extension study (RTG115097). Once enrolled in the OLE, doses were adjusted within the range of 600 mg to 1200 mg per day as an adjunct therapy to their ongoing antiepileptic drugs (AEDs) with or without vagal nerve stimulation (VNS) up to 121 months. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Retigabine
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Reporting group description |
Eligible participants entered a 4-week transition phase of the double-blind parent study (study VRX-RET-E22-302), in which their dose of retigabine was titrated to or maintained at 300 milligrams (mg) three times daily (900 mg per day). Upon completion of the Transition phase of the parent study, participants enrolled into the extension study (RTG115097). Once enrolled in the OLE, doses were adjusted within the range of 600 mg to 1200 mg per day as an adjunct therapy to their ongoing antiepileptic drugs (AEDs) with or without vagal nerve stimulation (VNS) up to 121 months. |
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End point title |
Number of participants with treatment emergent adverse events (TEAEs) and Serious adverse events (TESAEs) [1] | ||||||||||
End point description |
An AE is defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. SAE is defined as any untoward medical occurrence that, at any dose, results in death, is life threatening, requires hospitalization or prolongation of existing hospitalization, results in disability/incapacity, is a congenital anomaly/birth defect, other situations and is associated with impaired liver function. TEAEs refer to an AE for which the onset was on or after Retigabine dose in this study and on or before 30 days after the last Retigabine dose date. AEs that started in the parent study that worsened in this study were also considered as TEAEs. Analysis was performed on the safety population which included participants who took at least 1 dose of study medication after being enrolled in this OLE study.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 122 months
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: There are no statistical data to report. |
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Notes [2] - Safety Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with TEAEs leading to treatment discontinuation (disc.) [3] | ||||||||
End point description |
An AE is defined as any untoward medical occurrence in a participant or clinical investigation participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of a medicinal product. A summary of participants with treatment emergent AEs leading to treatment disc. up to 122 months have been presented.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 122 months
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: There are no statistical data to report. |
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Notes [4] - Safety Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Kaplan-Meier estimate of the Probability of disc. from Study Drug [5] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Kaplan-Meier estimate of the probability of disc. at the specified time for all participants is presented. The time frame of premature study disc. was defined as the time from the day of first the study medication to the time of withdrawal from study drug. For those who had a taper dose start date, the time of withdrawal was the day before the start of taper dose. Participants who switched to commercial product were censored at the last dose of study drug (excluding taper). All participants who withdrew from the study/treatment prematurely but did not switch to commercial product were counted as an event. Number of participants continuing on retigabine at each time of withdrawal were analyzed (represented by n=x in the category titles).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 122 months
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Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: There are no statistical data to report. |
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Notes [6] - Safety Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP) measurements in the supine and standing position [7] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Vital sign measurements (supine and standing blood pressure ) were obtained throughout the study at all visits during the Open-Label Treatment Phase of the study. Evaluations of blood pressure were performed supine at each study visit, and again after the participant had been standing for approximately 2 minutes. Baseline assessment in this OLE study was defined as the last assessment of that endpoint in VRX-RET-E22-302 taken prior to the first active treatment with retigabine. Change from Baseline was calculated by subtracting the Baseline value from the post Baseline values. 99999 indicates standard deviation could not be calculated as 1 participant was analyzed. Only those participants with data available at the specified time points were analyzed (represented by n=X in the category titles).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and up to 122 months
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Notes [7] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: There are no statistical data to report. |
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Notes [8] - Safety Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in heart rate (HR) measurements in the supine and standing position [9] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Vital sign measurement HR was obtained throughout the study at all visits during the Open-Label Treatment Phase of the study. Evaluations of HR was performed supine at each study visit, and again after the participant had been standing for approximately 2 minutes. Baseline assessment in this OLE study was defined as the last assessment of that endpoint in VRX-RET-E22-302 taken prior to the first active treatment with retigabine. Change from Baseline was calculated by subtracting the Baseline value from the post Baseline values. 99999 indicates standard deviation could not be calculated as 1 participant was analyzed. Only those participants with data available at the specified time points were analyzed (represented by n=X in the category titles).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and up to 122 months
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Notes [9] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: There are no statistical data to report. |
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Notes [10] - Safety Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in body temperature [11] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Vital sign measurement temperature was obtained throughout the study at all visits during the Open-Label Treatment Phase of the study. Baseline assessment in this OLE study was defined as the last assessment of that endpoint in VRX-RET-E22-302 taken prior to the first active treatment with retigabine. Change from Baseline was calculated by subtracting the Baseline value from the post Baseline values. 99999 indicates standard deviation could not be calculated as 1 participant was analyzed. Only those participants with data available at the specified time points were analyzed (represented by n=X in the category titles).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and up to 122 months
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Notes [11] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: There are no statistical data to report. |
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Notes [12] - Safety Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in body weight [13] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Weight in pounds or kilograms was measured in ordinary indoor clothing (without shoes) and was recorded at all study visits during the Open-Label Treatment Phase of the study. Baseline assessment in this OLE study was defined as the last assessment of that endpoint in VRX-RET-E22-302 taken prior to the first active treatment with retigabine. Change from Baseline was calculated by subtracting the Baseline value from the post Baseline values. 99999 indicates standard deviation could not be calculated as 1 participant was analyzed. Only those participants with data available at the specified time points were analyzed (represented by n=X in the category titles).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and up to 122 months
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Notes [13] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: There are no statistical data to report. |
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Notes [14] - Safety Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Electocardiogram (ECG) parameters PR, QRS, QT, corrected QT interval (QTc) Bazett and QTc Friedericia [15] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A 12-lead ECG was performed at all study visits during the Open-Label Treatment Phase during the first year of the open-label extension study (Months 1, 3, 6, 9, 12) and at the end of each 12 month study cycle that the participant was enrolled (i.e., second year, third year, fourth year, etc.). The ECG parameters that were assessed were PR interval, QRS interval, QRS duration, QT interval, and QTc interval. QT intervals were corrected using both Bazett’s and Friedericia’s formulas. Baseline assessment in this OLE study was defined as the last assessment of that endpoint in VRX-RET-E22-302 taken prior to the first active treatment with retigabine. Change from Baseline was calculated by subtracting the Baseline value from the post Baseline values. 99999 indicates data was not available. Only those participants with data available at the specified time points were analyzed (represented by n=X in the category titles).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and up to 122 months
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Notes [15] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: There are no statistical data to report. |
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Notes [16] - Safety Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in alkaline phosphatase (Alk. Phos.), alanine amino transferase (ALT) and aspartate amino transferase (AST) [17] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Clinical chemistry parameters included Alk. Phos., ALT and AST. The clinical laboratory evaluations were performed at all study visits during the Open-Label Treatment Phase. Baseline assessment in this OLE study was defined as the last assessment of that endpoint in VRX-RET-E22-302 taken prior to the first active treatment with retigabine. Change from Baseline was calculated by subtracting the Baseline value from the post Baseline values. 99999 indicates standard deviation could not be calculated as 1 participant was analyzed. Only those participants with data available at the specified time points were analyzed (represented by n=X in the category titles).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and up to 122 months
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Notes [17] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: There are no statistical data to report. |
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Notes [18] - Safety Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in bicarbonate, calcium, chloride, cholesterol, non-fasting glucose, phosphorus, potassium, sodium and urea [19] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Clinical chemistry parameters included bicarbonate, calcium, chloride, cholesterol, Non-fasting Glucose, phosphorus, potassium, sodium and urea. Approximately 7-milliliter sample of blood was drawn for clinical chemistry assays. The clinical laboratory evaluations were performed at all study visits during the Open-Label Treatment Phase. Baseline assessment in this OLE study was defined as the last assessment of that endpoint in VRX-RET-E22-302 taken prior to the first active treatment with retigabine. Change from Baseline was calculated by subtracting the Baseline value from the post Baseline values. 99999 indicates standard deviation could not be calculated as only 1 participant was analyzed. Only those participants with data available at the specified time points were analyzed (represented by n=X in the category titles).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and up to 122 months
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Notes [19] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: There are no statistical data to report. |
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Notes [20] - Safety Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in creatinine, total bilirubin and uric acid [21] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Clinical chemistry parameters included creatinine, total bilirubin and uric acid. The clinical laboratory evaluations were performed at all study visits during the Open-Label Treatment Phase. Baseline assessment in this OLE study was defined as the last assessment of that endpoint in VRX-RET-E22-302 taken prior to the first active treatment with retigabine. Change from Baseline was calculated by subtracting the Baseline value from the post Baseline values. 99999 indicates standard deviation could not be calculated as only 1 participant was analyzed. Only those participants with data available at the specified time points were analyzed (represented by n=X in the category titles).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and up to 122 months
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Notes [21] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: There are no statistical data to report. |
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Notes [22] - Safety Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in total protein [23] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Clinical chemistry parameter included total protein. The clinical laboratory evaluation were performed at all study visits during the Open-Label Treatment Phase. Baseline assessment in this OLE study was defined as the last assessment of that endpoint in VRX-RET-E22-302 taken prior to the first active treatment with retigabine. Change from Baseline was calculated by subtracting the Baseline value from the post Baseline values. 99999 indicates standard deviation could not be calculated as only 1 participant was analyzed. Only those participants with data available at the specified time points were analyzed (represented by n=X in the category titles).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and up to 122 months
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Notes [23] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: There are no statistical data to report. |
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Notes [24] - Safety Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in basophils, eosinophils, lymphocytes, monocytes, neutrophils, platelet count, white blood cells (WBC) [25] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Hematology parameters included eosinophils, basophils lymphocytes, monocytes, neutrophils, platelet count , and WBC. The clinical laboratory evaluations were performed at all study visits during the Open-Label Treatment Phase. Baseline assessment in this OLE study was defined as the last assessment of that endpoint in VRX-RET-E22-302 taken prior to the first active treatment with retigabine. Change from Baseline was calculated by subtracting the Baseline value from the post Baseline values. 99999 indicates standard deviation could not be calculated as only 1 participant was analyzed. Only those participants with data available at the specified time points were analyzed (represented by n=X in the category titles).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and up to 122 months
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Notes [25] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: There are no statistical data to report. |
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Notes [26] - Safety Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in hematocrit [27] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples for the assessment of clinical laboratory parameter hematocrit were collected at all study visits during the Open-Label Treatment Phase. Baseline assessment in this OLE study was defined as the last assessment of that endpoint in VRX-RET-E22-302 taken prior to the first active treatment with retigabine. Change from Baseline was calculated by subtracting the Baseline value from the post Baseline values. 99999 indicates standard deviation could not be calculated as only 1 participant was analyzed. Only those participants with data available at the specified time points were analyzed (represented by n=X in the category titles).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and up to 122 months
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Notes [27] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: There are no statistical data to report. |
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Notes [28] - Safety Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in hemoglobin [29] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The hematology parameters included hemoglobin. The clinical laboratory evaluations were performed at all study visits during the Open-Label Treatment Phase. Baseline assessment in this OLE study was defined as the last assessment of that endpoint in VRX-RET-E22-302 taken prior to the first active treatment with retigabine. Change from Baseline was calculated by subtracting the Baseline value from the post Baseline values. 99999 indicates standard deviation could not be calculated as only 1 participant was analyzed. Only those participants with data available at the specified time points were analyzed (represented by n=X in the category titles).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and up to 122 months
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Notes [29] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: There are no statistical data to report. |
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Notes [30] - Safety Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in hematology parameter red blood cells (RBC) [31] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The hematology parameters included RBC. The clinical laboratory evaluation were performed at all study visits during the Open-Label Treatment Phase. Baseline assessment in this OLE study was defined as the last assessment of that endpoint in VRX-RET-E22-302 taken prior to the first active treatment with retigabine. Change from Baseline was calculated by subtracting the Baseline value from the post Baseline values. 99999 indicates standard deviation could not be calculated as only 1 participant was analyzed. Only those participants with data available at the specified time points were analyzed (represented by n=X in the category titles).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and up to 122 months
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Notes [31] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: There are no statistical data to report. |
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Notes [32] - Safety Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in urine specific gravity [33] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Urine specific gravity is a measure of the concentration of solutes in the urine. It measures the ratio of urine density compared with water density and provides information on the kidney's ability to concentrate urine. Urinalysis assessments were performed at all study visits during the Open-Label Treatment Phase. Baseline assessment in this OLE study was defined as the last assessment of that endpoint in VRX-RET-E22-302 taken prior to the first active treatment with retigabine. Change from Baseline was calculated by subtracting the Baseline value from the post Baseline values. 99999 indicates standard deviation could not be calculated as only 1 participant was analyzed. Only those participants with data available at the specified time points were analyzed (represented by n=X in the category titles).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and up to 122 months
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Notes [33] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: There are no statistical data to report. |
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Notes [34] - Safety Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in urine potential of hydrogen (pH) [35] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Urinalysis parameters included urine pH. pH is calculated on a scale of 0 to 14, such that, the lower the number, more acidic the urine and higher the number, more alkaline the urine with 7 being neutral. Urinalysis assessments were performed at all study visits during the Open-Label Treatment Phase. Baseline assessment in this OLE study was defined as the last assessment of that endpoint in VRX-RET-E22-302 taken prior to the first active treatment with retigabine. Change from Baseline was calculated by subtracting the Baseline value from the post Baseline values. 99999 indicates standard deviation could not be calculated as only 1 participant was analyzed. Only those participants with data available at the specified time points were analyzed (represented by n=X in the category titles).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and up to 122 months
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Notes [35] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: There are no statistical data to report. |
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Notes [36] - Safety Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Post-Void Residual (PVR) bladder ultrasound volume [37] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The post-void residual urine volume in the bladder was evaluated by transabdominal ultrasound. The urine bladder was sonicated from two directions perpendicular to one another, and the volume calculated automatically. A PVR bladder ultrasound to assess urinary retention was performed during the first year at Months 1, 3 and 12 and at the end of each 12 month study cycle that the participant was enrolled (i.e.,second year, third year, fourth year, etc.) in the Open-Label Treatment Phase of the study. Baseline assessment in this OLE study was defined as the last assessment of that endpoint in VRX-RET-E22-302 taken prior to the first active treatment with retigabine. Change from Baseline was calculated by subtracting the Baseline value from the post Baseline values. 99999 indicates standard deviation could not be calculated as only 1 participant was analyzed. Only those participants with data available at the specified time points were analyzed (represented by n=X in the category title).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and up to 122 months
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Notes [37] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: There are no statistical data to report. |
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Notes [38] - Safety Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in the urinary voiding function [UVF] (assessed using the American Urological Association [AUA] Symptom Index) [39] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
AUA Symptom Index was completed during the first year at Months 1, 3, 12 and at the end of each 12 month study cycle that the participant was enrolled in the Open-Label Treatment Phase (second, third, fourth year) to assess the participant UVF. The questions were scored on a scale of 0 to 5, with 0 (not at all) to 5 (almost always). A Symptom Index is determined by adding the scores. The lowest possible score is 0 and the highest possible score is 35, which would represent the highest level of pain and discomfort. Baseline assessment in this OLE study was defined as the last assessment of that endpoint in VRX-RET-E22-302 taken prior to the first active treatment with retigabine. Change from Baseline was calculated by subtracting the Baseline value from the post Baseline values. 99999 indicates standard deviation could not be calculated as only 1 participant was analyzed. Only those participants with data available at the specified time points were analyzed represented by (n=x).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and up to 122 months
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Notes [39] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: There are no statistical data to report. |
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Notes [40] - Safety Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Quality of Life in Epilepsy-31-Problems (QOLIE-31-P) Questionnaire [41] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The QOLIE-31-P questionnaire contained 30 items. The subscale scores (seizure worry, overall QOL, emotional well-being, energy-fatigue, cognitive, medication effects, social functioning), the final QOLIE-31-P score and the weighted total score (overall assessment) were calculated according to the scoring algorithm defined by the author. Scores range from 0 to 100 with higher scores indicating better function. Baseline was defined as the last assessment of that endpoint in VRX-RET-E22-302 taken prior to the first active treatment with retigabine. Change from Baseline was calculated by subtracting the Baseline value from the post Baseline values. 99999 indicates standard deviation could not be calculated as only 1 participant was analyzed. Only those participants with data available at the specified time points were analyzed (represented by n=X in the category titles).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and up to 122 months
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Notes [41] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: There are no statistical data to report. |
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Notes [42] - Safety Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants with Abnormal Results of Physical Examination [43] | ||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A complete physical examination was performed at the end of each 12 month study cycle (i.e., first year, second year, third year, etc.) during the Open-Label Treatment Phase. The investigator assessed the skin at every clinic visit. If abnormal skin discoloration was confirmed, the participant continued to be followed by the dermatologist. If the abnormal skin discoloration was not confirmed, the investigator resumed assessing the participants skin at all scheduled clinic visits. Only data for abnormal values on physical examination have been presented. Only those participants available at the specified time points were analyzed.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and up to 122 months
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Notes [43] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: There are no statistical data to report. |
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Notes [44] - Safety Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants with Abnormal Results of Neurological Examination [45] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A complete neurological examination was performed at the end of each 12 month study cycle (i.e., first year, second year, third year, etc.) during the Open-Label Treatment Phase. Abnormal results were categorized as Abnormal-Not Clinically Significant (A-NCS) and Abnormal and Clinically Significant (A-CS). Only data for abnormal values on neurological examination have been presented. Only those participants available at the specified time points were analyzed.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and up to 122 months
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Notes [45] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: There are no statistical data to report. |
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Notes [46] - Safety Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants with retinal pigmentary abnormalities (RPA) | ||||||||||||||||
End point description |
RPA was determined by either an ophthalmologist or retina specialist. RPA is the composite endpoint assessed by its components: pigmentary abnormalities (PA) in the macula, PA in the peripheral retina (PR), PA in both macula and PR and PA at location unspecified. Only those participants with >=1 ophthalmology exam on or before last dose of retigabine are presented..
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 121 months
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Notes [47] - Safety Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants with pigmentation of non-retinal ocular tissue (Non-ret. Pig. Abn) | ||||||||||||||||
End point description |
Non-retinal ocular tissue abnormalities were determined by either an ophthalmologist or retina specialist. Non-ret. Pig. Abn is a composite endpoint assessed by its components: abnormal pigmentation (ABP) of the sclera and/or conjunctiva, ABP of the cornea, ABP of the iris and ABP of the lens. Only those participants with >=1 ophthalmology exam on or before last dose of retigabine are presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 121 months
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Notes [48] - Safety Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants with abnormal pigmentation of skin, including the skin around the eyes and the eyelids, lips, nails, or mucosa | ||||||||||||||||||||
End point description |
Abnormal discoloration of the skin was determined by a dermatologist. The parameters assessed were abnormal discoloration of the skin, abnormal discoloration of the lips, abnormal discoloration of the nails, abnormal discoloration of the mucosa, abnormal discoloration of sun-exposed tissue, abnormal discoloration of non sun-exposed tissue. Only those participants with at least one skin exam by the investigator or dermatologist on or before the last dose of retigabine or dermatologist-confirmed discoloration with start date on or before the date of last dose of retigabine are presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 121 months
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Notes [49] - Safety Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants with a clinically significant decrease (CSD) in visual acuity (VA) from initial examination | ||||||||||||
End point description |
VA refers to the clarity of vision. The parameters assessed were CSD in VA from initial examination which can be explained and CSD in VA from initial examination which cannot be explained. Only those participants with both initial and at least 1 follow-up exam while on retigabine are presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 121 months
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Notes [50] - Safety Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants with decrease in confrontational visual field from initial examination | ||||||||
End point description |
The parameter assessed was decrease in confrontational visual field from initial examination. Only those participants with data available at the indicated time point were analyzed. Only those participants with both initial and at least 1 follow-up exam while on retigabine are presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 121 months
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Notes [51] - Safety Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage change in the 28-day partial seizure rate from the Baseline phase (obtained during the 8-week Baseline period of Study VRX-RET-E22-302) to open-label treatment. | ||||||||||
End point description |
28-day partial seizure rate observed during the OLE period was compared to the 28-day partial seizure rate observed during the Baseline phase of the double-blind parent study VRX-R ET-E22-302. Percent change from Baseline in 28-day total partial seizure rate was calculated as ([28-day partial seizure frequency for the period of interest – Baseline 28-day partial seizure frequency] / Baseline 28-day partial seizure frequency) × 100 percent. A negative percent change indicated a reduction (improvement) from Baseline, so the best possible outcome was -100 percent. Only those participants with data available at the indicated time point were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and up to 121 months
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Notes [52] - Safety Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants with 50% Reduction in Seizure Frequency From Baseline Phase of the Parent Study (VRX-RET-E22-302) to Open Label Treatment | ||||||||
End point description |
A Responder was defined as a participant with >=50 percent decrease from Baseline in the 28-day partial seizure frequency, i.e., a percent change from Baseline less than or equal to -50 percent. The percentage of responders from Baseline phase of the parent study (VRX-RET-E22-302) to open label treatment have been presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and up to 121 months
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Notes [53] - Safety Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants who were seizure free for any 6 continuous months | ||||||||
End point description |
Seizure free for any continuous 6 months is defined as no seizures occuring during any consecutive 180 days between the first date (Baseline) and the last date (before tapering of dose). The number of participants who were seizure free for 6 continuous months within the 121 month OLE period have been presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 6 continuous months within the 121 months period
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Notes [54] - Safety Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants who were seizure free for any 12 continuous months | ||||||||
End point description |
Seizure free for any continuous 12 months is defined as no seizures occurring during any consecutive 360 days. Number of participants who were seizure free for 12 continuous months within the 121 month OLE period have been presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 12 continuous months within the 121 months period
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Notes [55] - Safety Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of seizure free days | ||||||||||
End point description |
A seizure free day is defined as the number of applicable days without any seizures (partial, generalized or unclassified). Only the days in which a subject had non-missing seizure data were considered as applicable days. Percentage of seizure free days is calculated as Number of seizure free days / number of applicable days × 100 percent. Only those participants with data available at the indicated time point were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 121 months
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Notes [56] - Safety Population |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Serious adverse events (SAEs) and non-serious adverse events (AEs) were collected from the start of the study treatment upto 122 months
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Adverse event reporting additional description |
Safety population was used to assess AEs and SAEs.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Retigabine
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Reporting group description |
Eligible participants entered a 4-week transition phase of the double-blind parent study (study VRX-RET-E22-302), in which their dose of retigabine was titrated to or maintained at 300 mg three times daily (900 mg per day). Upon completion of the Transition phase of the parent study, participants enrolled into the extension study (RTG115097). Once enrolled in the OLE, doses were adjusted within the range of 600 mg to 1200 mg per day as an adjunct therapy to their ongoing AEDs with or without VNS up to 121 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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02 Jul 2007 |
• A urine pregnancy test at Visit 0, for female participants, was added.
• Pregnancy exclusion criteria were more clearly defined.
• Modifications of dosage scheduling were allowed and defined for the investigator.
• Interim study visits were added to allow more frequent haematological monitoring per Food and Drug Administration (FDA) comment.
• Expedited reporting of low neutrophil counts and discontinuation due to haematological reasons or infections was added per FDA comment. |
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14 Aug 2008 |
• Extended the study from 36 to 48 months
• American Urological Association (AUA) and post-void residual (PVR) assessments added at the end of second, third and fourth year of this study at Visits 8, 11 and 14.
• Full physical and neurological examination to be performed at Visit 14 and brief neurological examinations added at Visits 12 and 13.
• Added a 12-lead ECG at Visit 14.
• Participants tapering/discontinuing in the fourth year, were to complete assessments and evaluations scheduled for Visit 14. |
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10 Mar 2010 |
• Visits X, Y, Z were added to enable an open ended visit schedule. Study Visit_X, Study Visit_Y and Study Visit _Z/Early Termination occurred in 4 month intervals and designated additional 12-month periods after the participanthad completed Visit 14 in the study. Once the participant had completed Study V_Z/Early Termination, they repeated Study V_X at the next scheduled visit and entered into the subsequent 12 month cycle. This continued for each 12-month period, providing an open-ended visit schedule, which allowed participant to remain on treatment until the study drug, retigabine, was approved and commercially available, or until the program was discontinued.
• Information on when participant were to return for the final visit after discontinuation was clarified as 1 to 30 days following their last dose intake of study drug. |
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08 Mar 2011 |
• Ownership of retigabine and sponsorship of the study were transferred from Valeant Pharmaceuticals International, Inc to GSK
• From this amendment, retigabine was supplied by GSK. |
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03 Nov 2011 |
• Updated Quintiles address
• Clarified there was to be a 3-week tapering period for participant who withdrew from the study prematurely
• Clarified that the 30-day post-study period for collection of AEs was for all subjects
• Added participant switched to commercially available retigabine as a reason for withdrawal and included information on how to switch participant to commercially available retigabine. |
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11 Dec 2012 |
• Included the option to continue retigabine in another long-term study if this study was discontinued by the Sponsor if the subject was expected to benefit from continued treatment.
• All participant were referred to an ophthalmologist for baseline eye examinations and annual eye examinations included in the study procedures.
• If a participant withdrew from the study early, an eye examination was to be performed if it had been greater than 6 months since their last examination.
• Any participant with discolouration/pigmentation of nail, skin and/or mucosal surfaces were referred to a dermatologist who completed the Targeted Follow-up Questionnaire. |
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06 Nov 2013 |
• Included an additional secondary objective to evaluate whether retinal pigmentation, unexplained vision loss, pigmentation of non-retinal ocular tissue (NROT) and discolouration of nails (DON), lips, skin or mucosa change over time after discontinuation of retigabine. • Removed the option to continue retigabine in another long-term open-label safety study; requirement to transition participants to commercial retigabine when available was removed (made optional). • The study design was modified to include a SFUCP for eligible participants. • Added the new assessments (comprehensive eye and dermatological examination) and 2 analysis phases (primary and final completion) to allow for reporting after the end of the Open-Label/Safety Follow-up Phase and after the end of the overall study. • Follow-up comprehensive skin and eye examinations were collected for participants who previously discontinued retigabine. • Details on procedures to be carried out during the SFUCP were added. • Additional reasons for withdrawal from the Open-Label Treatment Phase/ study were added which included occurrence of any of the following events: agranulocytosis, anaphylaxis and anaphylactoid reactions, hepatotoxicity, acute renal failure, Stevens Johnson Syndrome/Toxic Epidermal Necrolysis, actual/risk of suicide attempt, status epilepticus in a participant who does not have a history of previous episodes of status epilepticus/risk of retinal pigmentation and possible associated vision loss that outweighs the benefits of continued treatment with retigabine for participants who have other suitable treatment options. • The following were designated adverse events of special interest (AESIs): RPA and/or vision loss (e.g., decrease in visual acuity and/visual field), pigmentation of NROT (conjunctiva, sclera, iris) DON, lips, skin, and mucosa. • Added Appendix E for the plan to collect an optional blood sample for potential pharmacogenetic (PGx) analysis in participants on treatment/SFUCP. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |