Clinical Trial Results:
Ensayo clínico de fase III randomizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de pertuzumab +trastuzumab + docetaxel frente a placebo + trastuzumab +docetaxel en pacientes con cáncer de mama metastático HER2-positivo no tratadas previamente.
A Phase III, Randomized, Double-Blind, Placebo Controlled Clinical Trial To Evaluate The Efficacy And Safety Of Pertuzumab + Trastuzumab + Docetaxel Vs. Placebo + Trastuzumab + Docetaxel In Previously Untreated HER2-Positive Metastatic Breast Cancer
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2007-002997-72 |
Trial protocol |
FI DE GB ES FR IT LV |
Global end of trial date |
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1 |
This version publication date |
14 Jul 2016
|
First version publication date |
06 Aug 2015
|
Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
WO20698/TOC4129g
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00567190 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
|
||
Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4070
|
||
Public contact |
Roche Trial Information Hotline, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 061 6878333, global.trial_information@roche.com
|
||
Scientific contact |
Roche Trial Information Hotline, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 061 6878333, global.trial_information@roche.com
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Interim
|
||
Date of interim/final analysis |
11 Feb 2014
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
13 May 2011
|
||
Global end of trial reached? |
No
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
El objetivo principal de este estudio es comparar la supervivencia libre de progresión (SLP) basándose
en las evaluaciones del tumor realizadas por un grupo de revisión independiente (IRF), entre las
pacientes de los dos grupos de tratamiento siguientes:
placebo + trastuzumab + docetaxel
frente a
pertuzumab + trastuzumab + docetaxel.
The primary objective was to compare progression-free survival (PFS), based on tumor assessments by an independent review facility (IRF), between participants in two treatment arms (placebo + trastuzumab + docetaxel and pertuzumab + trastuzumab + docetaxel).
|
||
Protection of trial subjects |
This study was conducted in full conformance with the principles of the Declaration of Helsinki and its subsequent amendments or with the laws and regulations of the country in which the research was conducted, whichever afforded the greater protection to the participant. The study adhered to the principles outlined in the Guideline for Good Clinical Practice ICH Tripartite Guideline (January 1997) or with local law if it afforded greater protection to the participant. In other countries where guidelines for good clinical practice existed, the sponsor and the investigators were to strictly ensure adherence to the stated provisions.
For each potential participant, written informed consent was obtained prior to the performance of any study related procedures and after the aims, methods, anticipated benefits, and potential hazards of the study were adequately explained.
The protocol and any accompanying material provided to the participant (such as participant information sheets or descriptions of the study used to obtain informed consent) were approved by an Independent Ethics Committee (IEC)/Institutional Review Board (IRB) before starting the study. Protocol amendments were also approved by IECs/IRBs.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
22 Jan 2008
|
||
Long term follow-up planned |
Yes
|
||
Long term follow-up rationale |
Safety, Regulatory reason | ||
Long term follow-up duration |
6 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 100
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 13
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
China: 13
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Costa Rica: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Croatia: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Ecuador: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 24
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 44
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Guatemala: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 24
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 53
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Macedonia, the former Yugoslav Republic of: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Philippines: 30
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 33
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 71
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 20
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 94
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 58
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 38
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 34
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 116
|
||
Worldwide total number of subjects |
808
|
||
EEA total number of subjects |
232
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
681
|
||
From 65 to 84 years |
126
|
||
85 years and over |
1
|
||
|
|||||||||||||||||||||||||
|
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||
|
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||
Screening details |
A total of 1196 participants aged at least 18 years with previously-untreated, (in the metastatic setting), Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) positive metastatic or locally recurrent unresectable breast cancer were screened. An Interactive Voice Response System used to collect screening information and track participant eligibility. | ||||||||||||||||||||||||
|
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
|
||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Assessor | ||||||||||||||||||||||||
|
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Pertuzumab + Trastuzumab + Docetaxel | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received pertuzumab 420 milligrams (mg) intravenously (IV) every 3 weeks (q3w) plus trastuzumab 6 milligrams per kilogram (mg/kg) IV q3w plus docetaxel 75 milligrams per square meters of body surface (mg/m^2) IV q3w for at least 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pertuzumab
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
Perjeta
|
||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Pertuzumab administered as an IV loading dose of 840 mg at Cycle 1 then at a dose of 420 mg at all subsequent cycles until investigator-assessed radiographic or clinical evidence of progressive disease (PD), unacceptable toxicity, or withdrawal of consent.
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Trastuzumab
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
Herclon, Herceptin
|
||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Trastuzumab administered as an IV loading dose of 8 mg/kg in Cycle 1 and at a dose of 6 mg/kg at all subsequent cycles until investigator-assessed radiographic or clinical evidence of PD, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent.
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Docetaxel
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
Taxotere, Docecad, Docefrez
|
||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Docetaxel administered as an IV dose of 75 mg/m^2 for at least 6 cycles. For participants who tolerated at least one cycle without any significant toxicity, the docetaxel dose was increased to 100 mg/m^2 at the Investigator’s discretion. On or prior to Cycle 6, docetaxel was only discontinued for PD or unacceptable toxicity. After Cycle 6, continuation of docetaxel treatment was at the discretion of the participant and treating physician.
|
||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Placebo + Trastuzumab + Docetaxel | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received placebo IV q3w plus trastuzumab 6 mg/kg IV q3w plus docetaxel 75 mg/m^2 IV q3w for at least 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
The placebo formulation is equivalent to pertuzumab without the active agent. Participants received placebo IV q3w until investigator-assessed radiographic or clinical evidence of PD, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent.
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Trastuzumab
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
Herclon, Herceptin
|
||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Trastuzumab administered as an IV loading dose of 8 mg/kg in Cycle 1 and at a dose of 6 mg/kg at all subsequent cycles until investigator-assessed radiographic or clinical evidence of PD, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent.
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Docetaxel
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
Taxotere, Docecad, Docefrez
|
||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Docetaxel administered as an IV dose of 75 mg/m^2 for at least 6 cycles. For participants who tolerated at least one cycle without any significant toxicity, the docetaxel dose was increased to 100 mg/m^2 at the Investigator’s discretion. On or prior to Cycle 6, docetaxel was only discontinued for PD or unacceptable toxicity. After Cycle 6, continuation of docetaxel treatment was at the discretion of the participant and treating physician.
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pertuzumab + Trastuzumab + Docetaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received pertuzumab 420 milligrams (mg) intravenously (IV) every 3 weeks (q3w) plus trastuzumab 6 milligrams per kilogram (mg/kg) IV q3w plus docetaxel 75 milligrams per square meters of body surface (mg/m^2) IV q3w for at least 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo + Trastuzumab + Docetaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received placebo IV q3w plus trastuzumab 6 mg/kg IV q3w plus docetaxel 75 mg/m^2 IV q3w for at least 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Pertuzumab + Trastuzumab + Docetaxel
|
||
Reporting group description |
Participants received pertuzumab 420 milligrams (mg) intravenously (IV) every 3 weeks (q3w) plus trastuzumab 6 milligrams per kilogram (mg/kg) IV q3w plus docetaxel 75 milligrams per square meters of body surface (mg/m^2) IV q3w for at least 6 cycles. | ||
Reporting group title |
Placebo + Trastuzumab + Docetaxel
|
||
Reporting group description |
Participants received placebo IV q3w plus trastuzumab 6 mg/kg IV q3w plus docetaxel 75 mg/m^2 IV q3w for at least 6 cycles. | ||
|
|||||||||||||
End point title |
Progression-free Survival Determined by an Independent Review Facility | ||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time from randomization to first documented PD using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.0 or death from any cause (within 18 weeks of last tumor assessment), whichever occurred first. For target lesions, PD was defined as at least a 20 percent (%) increase in the sum of the longest diameter of target lesions, taking as reference the smallest sum of the longest diameter recorded since treatment started or the appearance of 1 or more new lesions. For non-target lesions, PD was defined as the appearance of 1 or more new lesions and/or unequivocal progression of existing non-target lesions. Target lesions were selected on the basis of their size (those with the longest diameter) and their suitability for accurate repeated measurements by imaging techniques or clinically. All measurable lesions up to a maximum of 5 lesions per organ and 10 lesions in total, representative of all involved organs, were identified as target lesions.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to primary data cut-off 13 May 2011 (up to 3 years, 3 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [1] - Intent-to-Treat (ITT) Population: all randomized participants are included in the ITT population [2] - ITT Population |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Progression-free Survival by IRF | ||||||||||||
Comparison groups |
Pertuzumab + Trastuzumab + Docetaxel v Placebo + Trastuzumab + Docetaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
808
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Overall Survival | ||||||||||||
End point description |
Overall survival (OS) was defined as the time from randomization to death from any cause.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to the third data cut-off (11 February 2014) at 389 deaths (approximately 43 months after enrollment of last participant)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [3] - ITT Population: 99999=not evaluable more than 50% of participants were censored for this evaluation [4] - ITT Population |
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Progression-free Survival Determined by the Investigator | ||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time from randomization to first documented PD using RECIST v1.0 or death from any cause (within 18 weeks of last tumor assessment), whichever occurred first. For target lesions, PD was defined as at least a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, taking as reference the smallest sum of the longest diameter recorded since treatment started or the appearance of 1 or more new lesions. For non-target lesions, PD was defined as the appearance of 1 or more new lesions and/or unequivocal progression of existing non-target lesions. Target lesions were selected on the basis of their size (those with the longest diameter) and their suitability for accurate repeated measurements by imaging techniques or clinically. All measurable lesions up to a maximum of 5 lesions per organ and 10 lesions in total, representative of all involved organs, were identified as target lesions.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to the third data cut-off (11 February 2014) at 389 deaths (approximately 43 months after enrollment of last participant)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [5] - ITT Population [6] - ITT Population |
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Objective Response Determined by an Independent Review Facility | ||||||||||||
End point description |
A participant had an objective response if they had a complete response (CR) or a partial response (PR) determined on two consecutive occasions greater than or equal to (≥) 4 weeks apart as determined by the investigator using RECIST v1.0. For target lesions, a CR was defined as the disappearance of all target lesions; a PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions, taking as reference the baseline sum longest diameter. For non-target lesions, a CR was defined as the disappearance of all non-target lesions; a PR was defined as the persistence of 1 or more non-target lesions.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to primary data cut-off on 13 May 2011
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [7] - ITT Population: only particpants with measurable disease at baseline were included in the analysis [8] - ITT Population: only particpants with measurable disease at baseline were included in the analysis |
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Duration of Objective Response Determined by an Independent Review Facility | ||||||||||||
End point description |
Duration of objective response was defined as the time from the initial response to documented PD or death from any cause, whichever occurred first.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to primary data cut-off on 13 May 2011
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [9] - ITT Population: only participants with an objective response were included in the analysis [10] - ITT Population: only participants with an objective response were included in the analysis |
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Time to Symptom Progression | ||||||||||||
End point description |
Time to symptom progression was defined as the time from randomization to the first symptom progression as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-for participants with Breast Cancer (FACT-B) questionnaire with the Trial Outcomes Index-Physical/Functional/Breast (TOI-PFB) subscale. The FACT-B TOI-PFB subscale contains 24 items from 3 subsections of the FACT-B questionnaire: Physical well-being, functional well-being, and additional concerns for breast cancer participants (breast cancer subscale [BCS]). All items in the questionnaire were rated by the patient on a 5-point scale ranging from 0 (“not at all”) to 4 (“very much”). The total score ranged from 0 to 96. A higher score indicates better perceived quality of life. A positive change score from baseline indicates improvement. Symptom progression was defined as a decrease from baseline of 5 points or more.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to primary data cut-off on 13 May 2011
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [11] - ITT Population: analysis included only female participants [12] - ITT Population: analysis included only female participants |
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
First treatment dose (12 February 2008) through final data analysis cut-off (11 February 2014) for a total safety analysis time frame of 6 years. The AE data derived from a snapshot taken on 24 March 2014 of the final analysis dataset (11 February 2014).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Of those who started the study (pertuzumab [Ptz]=402, placebo[Pla]=406), 2 patients in each group received no treatment (total of 4), 9 Pla patients received at least 1 dose of Ptz, 1 Ptz patient received Pla at every cycle; resulting in Ptz=408 (402-2+9-1) and Pla=396 (406-2-9+1)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pertuzumab + Trastuzumab + Docetaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received pertuzumab 420 mg IV q3w plus trastuzumab 6 mg/kg IV q3w plus docetaxel 75 mg/m^2 IV q3w for at least 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo + Trastuzumab + Docetaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Patients received placebo IV q3w plus trastuzumab 6 mg/kg IV q3w plus docetaxel 75 mg/m^2 IV q3w for at least 6 cycles. For the 48 patients that crossed over to the pertuzumab treatment group, AEs were analyzed from the day of their first placebo dose (Day 1) through the day just prior to their first pertuzumab dose. Any AEs occurring on, or after, the day of their first dose of pertuzumab were included in the Crossover treatment group analysis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Crossover From Placebo to Pertuzumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Forty-eight of 406 participants (11.8%) randomized to the placebo treatment group whose disease had not progressed crossed over to an open-label pertuzumab treatment group between July 2012 and November 2012. Participants received pertuzumab administered as an IV loading dose of 840 mg at cycle 1 then 420 mg IV every q3w until investigator-assessed radiographic or clinical evidence of PD, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. Trastuzumab and docetaxel doses continued in accordance with the pre-crossover placebo treatment regimens and according to dosing specifications indicated in the study protocol. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
03 Sep 2007 |
AMENDMENT A Key Elements:
- Increased the study sample size from 600 participants to 800 participants
- Added participant exclusion criterion for a history of systemic breast cancer treatment
- Revised the cardiac safety monitoring plan
- Revised the Docetaxel dose adjustments to be at the discretion of the treating physician based on tolerability
- Added a substudy allowing for an evaluation of the corrected QT Interval (QTc) prolongation based on tolerability at selected sites
- Added assessment for anti-therapeutic antibodies (ATA) to pertuzumab
- Revised the definition of the primary endpoint of PFS
- Defined the censoring of PFS data
- Revised the collection of radiographic tumor assessment data until IRF confirmed PD
- Changed the interim and final analysis timelines for OS
- Removed clinical benefit rate from the secondary endpoints
- Added an Interim safety analysis occurring when 100 participants enrolled and followed for at least four months
- Implemented block randomization with two stratification factors instead of the dynamic randomization |
||
12 Dec 2007 |
AMENDMENT B key elements:
- Modified inclusion criterion 4 to include the collection of historic left ventricular ejection fraction (LVEF) values
- Added LVEF assessments during follow-up to allow long-term follow-up of cardiac function
- Aligned the reporting and grading of symptomatic left ventricular dysfunction (LVSD) with National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 3.0
- Increased surveillance of anti-pertuzumab antibodies
- Updated statistical analysis plan in relation to objective response, and statistical considerations and the analytical plan were further clarified
- Added a hematology test on Day 8 of each treatment cycle during chemotherapy
- Described with more accuracy the tumor assessment scans required at baseline |
||
23 Jun 2009 |
AMENDMENT C key elements:
- Updated definition of postmenopausal women and the contraceptive requirements for women of childbearing potential, male participants with partners of childbearing potential, and pregnant partners to align with Medicines and Health Care Products Regulatory Agency (MHRA) recommendations, in accordance with the International Conference on Harmonization (ICH) M3 guideline
- Added pregnancy testing requirements after discontinuation of study treatment
- Clarified eligibility for enrollment into the study for participants with bone-only metastases
- Clarified prior hormonal therapy in the metastatic breast cancer (MBC) setting and exclusion criterion 6 was amended to allow enrollment of participants with a history of squamous cell carcinoma
- Clarified non-eligibility for participants in other interventional and non-interventional studies
- Added clarification to exclusion criterion 14 regarding acceptable transaminases and alkaline phosphatase levels for inclusion into the study
- Updated the schedule of assessments, deleting unnecessary assessments and correcting time points at which an assessment was required
- Clarified use of positron emission tomography/computed tomography (PET/CT) scans when bone scans could not performed due to isotope shortages
- Clarified the administration and discontinuation of docetaxel
- Clarified the follow-up period for LVEF assessments following discontinuation of study treatment |
||
26 Aug 2011 |
AMENDMENT D key elements:
- Continuation of tumor assessments until investigator-determined PD (instead of IRF-determined PD) or until 15 April 2012 (with the exception of sites in Japan)
- Continuation of sites in Japan to perform tumor assessments until IRF-determined disease progression and send tumor assessment data to the IRF until notified by the Study Management Team
- Maintained the study blinding procedures to reduce the chances of bias or crossover occurring after disease progression
- Updated timelines for the quality-of-life assessment (FACT-B questionnaire), sampling for antibodies to pertuzumab, and Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status assessments
- Eliminated sampling for shed HER2 extracellular domain (ECD) and HER ligands |
||
04 May 2012 |
AMENDMENT E key elements:
- Inserted information relating to the second interim OS analysis as requested by regulatory authorities
- Added an open-label pertuzumab crossover treatment group offered to participants in the placebo treatment group who had not experienced disease progression and were still receiving study treatment. The addition of the open-label pertuzumab crossover treatment group was subject to the results of the second interim OS analysis and was allowed because a statistical significance was achieved at the second interim OS analysis.
- Added a change in serious adverse event (SAE) reporting that all SAEs should be reported to the Sponsor within 24 hours of the investigator becoming aware of the event to comply with European regulations |
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
