Clinical Trial Results:
A Phase 2, Open-Label, Multi-Center, Serial Ascending-Dose, Dose Finding Study to Evaluate the Safety and Tolerability of LX1606 in Subjects with Symptomatic Carcinoid Syndrome
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Summary
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EudraCT number |
2009-016973-13 |
Trial protocol |
DE GB |
Global end of trial date |
12 Feb 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
22 Dec 2016
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First version publication date |
22 Dec 2016
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
LX1606.1-203-CS
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01104415 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Lexicon Pharmaceuticals, Inc.
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Sponsor organisation address |
8800 Technology Forest Place, The Woodlands, TX , United States, 77381-1160
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Public contact |
Pablo Lapuerta, MD, Lexicon Pharmaceuticals, Inc., 281 863-3000,
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Scientific contact |
Pablo Lapuerta, MD
, Lexicon Pharmaceuticals, Inc.
, 281 863-3000,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
12 Feb 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
12 Feb 2014
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
12 Feb 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to evaluate the safety and tolerability of orally administered LX1606 in subjects with symptomatic carcinoid syndrome.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and with GCP as required by the International Council for Harmonisation (ICH) guidelines and in accordance with country-specific laws and regulations governing clinical studies of investigational products.
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Background therapy |
The majority of subjects (86.7%) received antigrowth hormones (lanreotide, octreotide) during the study. | ||
Evidence for comparator |
No comparators were used in the study. | ||
Actual start date of recruitment |
15 Jun 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 9
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Worldwide total number of subjects |
15
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EEA total number of subjects |
15
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
10
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From 65 to 84 years |
5
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
After signing the informed consent form, patients who satisfied inclusion/exclusion criteria were entered into the study on Day 1 (start of study drug) and were considered enrolled at that time. Sixteen patients were screened; however, 15 patients were enrolled with the 16th patient identified as a screen failure prior to enrollment. | ||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Core Phase
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Telotristat etiprate - Core Phase | ||||||||||||||||||
Arm description |
Efficacy Full Analysis Set- all patients who received at least 1 dose of study drug and had at least 1 post-Baseline efficacy assessment. For daily diary data, patients were included in the evaluation at a time point if they had 80% of the data points available for the interval. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
telotristat etiprate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
LX1606 Hippurate
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Patients participated in a 2-week Run-in Period to establish Baseline symptoms.
Following the Run-in Period, all patients were given telotristat etiprate oral capsules at a
starting dosage of 150 mg 3 times daily (tid) for 14 days. Dose escalations occurred serially
every 14 days, up to a maximum dosage of telotristat etiprate 500 mg (as free base) tid, as guided by specific clinical criteria for dose escalation.
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Period 2
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Period 2 title |
Extension Period
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Telotristat etiprate - Extension Period | ||||||||||||||||||
Arm description |
Full Analysis Set – all patients who entered the 124-week Extension Period, received at least 1 dose of study drug, and had at least 1 post-Baseline efficacy assessment. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
telotristat etiprate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
LX1606 Hippurate
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Patients received their highest tolerated dose (250 mg or 500 mg tid) during the Extension Period
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| Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Upon completion of the Core Phase, 11 patients were eligible to enter the Extension Period. Of those that were not eligible, 1 patient withdrew consent after completion of the Core Phase; 2 patients completed the Core Phase prior to the optional Extension Period being available. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Core Phase
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Reporting group description |
All enrolled subjects. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Telotristat etiprate - Core Phase
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Reporting group description |
Efficacy Full Analysis Set- all patients who received at least 1 dose of study drug and had at least 1 post-Baseline efficacy assessment. For daily diary data, patients were included in the evaluation at a time point if they had 80% of the data points available for the interval. | ||
Reporting group title |
Telotristat etiprate - Extension Period
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Reporting group description |
Full Analysis Set – all patients who entered the 124-week Extension Period, received at least 1 dose of study drug, and had at least 1 post-Baseline efficacy assessment. | ||
Subject analysis set title |
Core Phase - Pharmacodynamic Analysis Set
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
All patients who had received at least 1 dose of study drug, had a valid Baseline PD assessment, and at least 1 valid post- Baseline PD assessment (whole blood 5-HT or u5-HIAA). Pharmacodynamic data presentation and analyses were to be based upon total number of patients in this analysis set.
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Subject analysis set title |
Extension Period - Pharmacodynamic Analysis Set
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
All patients who had received at least 1 dose of study drug, had a valid Baseline PD assessment, and had at least 1 valid post-Baseline PD assessment in the Extension Period (whole blood 5-HT or u5-HIAA).
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End point title |
Safety and tolerability of telotristat etiprate [1] | |||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Core Phase: up to Week 12
Extension Period: up to 120 weeks
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses were conducted for the primary endpoint. |
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Attachments |
Summary of Safety |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Change from Baseline - Number of daily bowel movements | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Core Phase: Weeks 9 - 12
Extension Period: Week 24
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Attachments |
Untitled (Filename: Figure 1 - Mean Number of Bowel Movements - Core Phase - LX1606.203 - for EudraCT.docx) |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline - Stool Form/consistency | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Core Phase = Weeks 9 - 12
Extension Phase = Week 24
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline - Sensation of urgency to defecate | ||||||||||||
End point description |
Endpoint for Weeks 9 - 12: Proportion of Days (%) with Sensation of Urgency to Defecate
Endpoint for Week 24: Summary of Weekly Sensation of Urgency to Defecate (Mean Urgency/Day)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Core Phase = Weeks 9 - 12
Extension Period = Week 24
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline - Sensation/severity of nausea | ||||||||||||
End point description |
Core Phase endpoint - mean VAS value during Weeks 9 - 12
Extension Period endpoint - weekly mean VAS value for Week 24
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Core Phase = Weeks 9 - 12
Extension Phase = Week 24
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Subjective global assessment of symptoms of carcinoid syndrome | |||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Core Phase = Weeks 9 - 12
Extension Period = Week 24
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Change from Baseline - Number of cutaneous flushing episodes | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Core Phase = Weeks 9 - 12
Extension Phase = Week 24
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Clinically meaningful symptom reduction | ||||||
End point description |
Meaningful symptom reduction is defined as either a) an average of < 4 bowel movements per day over 15 consecutive days, b) a 50% reduction from baseline in the number of bowel movements, c) a positive response to the question regarding adequate relief, or d) a 50% reduction from baseline in the number of daily flushing episodes. Baseline value is defined as values prior to the initial administration
of study drug. Post-baseline values are calculated for each study interval, Weeks 1-12.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Core Phase = Week 12
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Change from Baseline - Urinary 5-HIAA | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Core Phase = Week 12
Extension Period = Week 20/21
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline - Severity of abdominal pain or discomfort | ||||||||||||
End point description |
Core Phase endpoint - mean VAS value during Weeks 9 - 12
Extension Period endpoint - weekly mean VAS value for Week 24
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Core Phase: Weeks 9 - 12
Extension Period: Week 24
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Core Phase = Weeks 1-12
Extension Period = through 120 weeks
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
14.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Telotristat etiprate - Core Phase
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Reporting group description |
All subjects who received telotristat etiprate at any time during the Core Phase. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Telotristat etiprate - Extension Period
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Reporting group description |
All subjects who received telotristat etiprate at any time during the Extension Period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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17 Jun 2010 |
Amendment #1:
1. Inclusion criteria were revised to require patients of childbearing potential to
agree to use a highly effective method of contraception (defined as having a
failure rate of <1% per year).
2. Dose-limiting toxicities were revised to include the definition for a minimum
intolerable dose. |
||
10 Jan 2011 |
Amendment #2:
1. Study design was modified to allow for an optional 24-week, Open-label
Extension Period treatment in which eligible patients who completed the initial
4-week Treatment Period could continue to receive treatment.
2. Inclusion criterion was modified to include all carcinoid tumors.
3. Study population was modified to reflect an increase in the number of study
sites (from 8 to 15). |
||
13 Jun 2011 |
Amendment #3:
1. Pregnancy section was modified to reflect the change in the extension
requirement of contraceptive use and monitoring for both males and females. |
||
08 Aug 2011 |
Amendment #4:
1. Study design was modified to allow for an optional 72-week, Open-label
Extension Period in which eligible patients who completed the initial 4-week
Treatment Period could continue to receive treatment.
2. Exclusion criterion for liver function values was revised to reflect the increase
in the allowable ALP levels from ≥1.5 to ≥3 × ULN. |
||
18 Jul 2012 |
Amendment #5:
Study design was modified to reflect that patients had to be able to tolerate dose regimens of 250 mg tid or 500 mg tid to enroll into the optional Extension Period of the study as the 50-mg capsule strength would no longer be manufactured. |
||
13 Nov 2012 |
Amendment #6:
1. Study design was modified to allow for an optional 124-week, Open-label Extension Period in which eligible patients who completed the initial 12-week Treatment Period could continue to receive treatment. |
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Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
