Clinical Trial Results:
A Phase II study of Axitinib as maintenance for patients with advanced colorectal carcinoma.
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Summary
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EudraCT number |
2011-002384-16 |
Trial protocol |
ES |
Global end of trial date |
30 Sep 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
16 Jul 2020
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First version publication date |
16 Jul 2020
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Other versions |
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Summary report(s) |
Friendly description |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
TTD-11-01/AXI-IIG-01
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
TTD
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Sponsor organisation address |
C/Téllez 30, planta 1ª, oficina 4-2/4-3, Madrid, Spain, 28007
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Public contact |
Inmaculada Ruiz de Mena, TTD, +34 +34 91 3788275, ttd@ttdgroup.org
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Scientific contact |
Inmaculada Ruiz de Mena, TTD, +34 +34 91 3788275, ttd@ttdgroup.org
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
17 Jun 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
30 Sep 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Sep 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate if the maintenance therapy with AG-013736 is able to improve the PFS in patients with low risk of recurrence and advanced CRC without progressive disease after 6 months of treatment with an standard front line chemotherapy
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Protection of trial subjects |
Palliative treatment and supportive treatment for symptoms related to the disease, including pain treatments. Patients could receive loperamide and other treatments for diarrhea. Narcotic or anti-inflammatory analgesics could be used if needed. Antibiotics could be used if needed. Epoetin, darbepoetin and Colony Stimulating Factors could be used if needed. Transfusion of red blood cells or platelets could be used if needed. Low dose of oral steroids (short cycle) or topical or inhaled corticosteroids could be used if needed. Antihypertensive therapy (with amlodipine, bepridil, felodipine) if needed.
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Background therapy |
Colorectal cancer (CRC) is the third most common type of cancer worldwide and the fourth leading cause of death. The prognosis of patients with metastatic CRC has improved significantly due to the introduction of effective cytotoxic drugs in first-line therapy (irinotecan and oxaliplatin), which in turn don't present cross-resistance, in combination with targeted agents such as epidermal growth factor inhibitors and vascular endothelial growth factor inhibitors. The median survival of these patients is approximately 2 years, and they are usually treated until progression or unacceptable toxicity; consequently it is needed the evaluation of new treatment alternatives which allow to control tumor progression and minimize all accumulative adverse events, providing a good quality of life to the patients as long as possible. | ||
Evidence for comparator |
Axitinib (AG-013736) is an tyrosine kinase inhibitor that inhibits the proangiogenic cytokines VEGF and PDGF, exerting consequently an antiangiogenic effect. Phase 2 trials are have been completed or are ongoing in several kind of tumors: metastatic breast cancer non small cell lung cancer, renal cell carcinoma, thyroid cancer, malignant melanoma, advanced pancreatic cancer and colorectal cancer. One pivotal phase 3 study in renal cell carcinoma is currently active. The adverse events reported in clinical trials are considered manageable, usually reversible and expected for this kind of agents. The adverse events more commonly reported were: fatigue, diarrhea, hypertension, anorexia, nausea, dysphonia, Palmoplantar Erythrodysestesia Syndrome, weight loss, headache, cough, constipation, proteinuria and hypothiroidism. Grade 3 adverse events or superior more common occurred were hypertension and fatigue. | ||
Actual start date of recruitment |
24 Feb 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 49
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Worldwide total number of subjects |
49
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EEA total number of subjects |
49
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
18
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From 65 to 84 years |
31
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The first patient was enrolled on 24Feb2012 and the last patient was enrolled 06Oct2014. Patients were enrolled in 11 Spanish sites. | |||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Patients with metastatic colorectal carcinoma, that had achieved disease control after 6-8 months of first-line chemotherapy and that presented low tumor burden. Randomization was stratified according to ECOG (0 vs 1) and previous treatment with bevacizumab or cetuximab (Yes vs No). | |||||||||
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Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
49 | |||||||||
Intermediate milestone: Number of subjects |
Overall trial: 49
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Number of subjects completed |
49 | |||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||
Blinding implementation details |
Sealed randomization envelopes will be delivered to the investigators so that they can do the unmasking in case that a medical emergency for the patient safety occurs.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Arm A | |||||||||
Arm description |
Axitinib | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Axitinib
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Investigational medicinal product code |
AG-013736
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
5 mg twice a day
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Arm title
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Arm B | |||||||||
Arm description |
Placebo | |||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
5 mg twice a day
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Arm A
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Reporting group description |
Axitinib | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B
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Reporting group description |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Arm A
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Reporting group description |
Axitinib | ||
Reporting group title |
Arm B
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Reporting group description |
Placebo | ||
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End point title |
Progression Free Survival in arm A and in arm B | ||||||||||||
End point description |
Evaluate if maintenance therapy with axitinib improves Progression Free in patients with metastatic colorectal cancer without disease progression after 6 months of treatment with any standard first-line chemotherapy and with low tumor burden in comparison with placebo.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Time elapsed (in months) since date of randomization of the patient until date of first observed progression or until date of death of any cause (whichever comes first)
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Statistical analysis title |
Kaplan-Meier Model | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Time elapsed (in months) between randomization date until date of first progression observed or date of death by any cause (if it happened before progression). In the case that patient hadn't progressed or died, they will be censored in last tumoral evaluation date.
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Comparison groups |
Arm A v Arm B
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Number of subjects included in analysis |
49
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.0116 [1] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.4642
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.2515 | ||||||||||||
upper limit |
0.8565 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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| Notes [1] - p value for Long Rank Test |
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End point title |
Best Overall response rate in arm A and in arm B | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Evaluate and compare the Best overall response rate (according to RECIST criteria) to the treatment in patients in arm A and in patients in arm B
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Best overall response rate (according to RECIST criteria) to the treatment in all evaluations performed in patients in arm A and in patients in arm B
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Time to progression | ||||||||||||
End point description |
Time (in months) elapsed since the date of randomization of the patient until the first progression observed (radiological or clinical, whichever comes first). In the case that patient wouldn't progressed they was censored in the last date of tumor evaluation
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Time (in months) elapsed since the date of randomization of the patient until the first progression observed (radiological or clinical, whichever comes first)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Overall survival | ||||||||||||
End point description |
Time (in months) elapsed since date of the beginning of the treatment until date of death by any cause
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Time (in months) elapsed since date of the beginning of the treatment until date of death by any cause
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Objective response rate | ||||||||||||||||||
End point description |
Number of patients that present as Best Overall Response (in all evaluations performed): Complete Response or Partial Response
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Number of patients that present as Best Overall Response (in all evaluations performed): Complete Response or Partial Response
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Since the moment that patient signed the informed consent until 28 days after the last administration of the study drug
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Adverse event reporting additional description |
Any untoward medical event that happens in a patient enrolled in a clinical trial
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Arm A
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Reporting group description |
Patients receiving axitinib | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B
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Reporting group description |
Patients receiving placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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14 Jul 2011 |
A new point is included: Unmasking: Site will be taught in unmasking process. Sealed randomization envelopes will be delivered to the investigator so that they can do the unmasking in case that a medical emergency for the patient safety occurs.
The first paragraph in sponsor interruption criteria is modified. Before amendment: This study can be interrupted prematurely by health authorities, changes in CEIC decision or drug safety problems or at the sponsor criteria or Pfizer criteria. Moreover, Pfizer reserves the right to suspend Axitinib development at any time. after amendment: This study can be interrupted prematurely by health authorities, changes in CEIC decision or drug safety problems or at the sponsor criteria
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10 Apr 2012 |
Changes in study design: Before: patients with disease control after 6 month of first line chemotherapy. Amendment: after 6-8 months. Before: patients with < 50% of liver affected. Amendment: patients with < 50% of liver affected and/or <15% of lungs affected. Before: period between the end of previous treatment for colorectal cancer (CRC) and beginning of study treatment will be 4 weeks. Amendment: period between the end of previous treatment for colorectal cancer (CRC) and beginning of study treatment will be 4 -6 weeks. Change in inclusion criteria 6: Before: serum creatinine< or = 1.5 ULN or creatinine clearance calculated> or=50 mL/min. Amendment: serum creatinine< or = 1.5 ULN and creatinine clearance calculated> or=50 mL/min. INR<1.5. Addition in general circumstances for study treatment delay: systolic blood pressure<150 and diastolic blood pressure<100 mmHg. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
