Clinical Trial Results:
Phase III randomized sequential open-label study to evaluate the efficacy and safety of sorafenib followed by pazopanib versus pazopanib followed by sorafenib in the treatment of advanced / metastatic renal cell carcinoma (SWITCH 2)
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Summary
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EudraCT number |
2011-004396-36 |
Trial protocol |
DE AT NL |
Global end of trial date |
14 Nov 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
04 Jan 2018
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First version publication date |
04 Jan 2018
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Other versions |
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Summary report(s) |
SWITCH-2 ICH-E3 Synopsis |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
16037
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00439636 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
AUO study code number: AN 33/11 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Technical University Munich
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Sponsor organisation address |
Ismaninger Str. 22, Munich, Germany, 81675
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Public contact |
Clinical Research Organisation, iOMEDICO AG, 0049 0761152420, info@iomedico.com
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Scientific contact |
Clinical Research Organisation, iOMEDICO AG, 0049 0761152420, info@iomedico.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
20 Oct 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
14 Nov 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
14 Nov 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate if progression -free survival from randomization to progression or death during second -line therapy (total PFS) of sorafenib followed by pazopanib ist non-inferior compared to pazopanib followed by sorafenib
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Protection of trial subjects |
Informed consent of patient has been obtained in accordance with § 40 I 3 No. 3 Lit. b), II 1 AMG and § 40 I 3 No. 3 Lit. c). IIa 1&2 AMG by each investigator prior to inclusion of each patient to the study. In addition, informed consent of patients had been obtained in accordance with the respective legal obligations in Austria and the Netherlands.
The nature, objective and importance of the study, the possible benefits and disadvantages or risks, and the study procedures were explained to each patient orally and in writing. The patients were informed that their participation was voluntary, that they were free to withdraw from the study at any time, and that choosing not to participate would not impact on the patient’s care or future treatment.
The patients were also informed that, by signing the Informed Consent Form, they explicitly permitted authorized representatives of the sponsor and the regulatory authorities access to study-related personal data to the extent permitted by the applicable law(s) and/or regulations without violating the confidentiality of the patient, to the extent permitted by the applicable law(s) and/or regulations. The patients were also informed that their consent to access their data might not be revoked.
Each patient was given sufficient time to read and discuss the ICF with the investigator prior to giving his/her written consent. Before entry to the study and prior to the conduct of any study-related procedure consent was recorded by means of the patient’s dated signature.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
14 Jun 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 318
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 45
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Worldwide total number of subjects |
377
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EEA total number of subjects |
377
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
149
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From 65 to 84 years |
227
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
The investigators enrolled patients based on previously defined inclusion and exclusion criteria. All patients, who fulfilled all of the inclusion criteria and none of the exclusion criteria, were randomized centrally in a ratio of 1:1 to either Pazopanib or Sorafenib as first-line treatment. | |||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Screening: starting on day -28 prior to randomization. This study was a sequential, randomized, open-label (1:1), multicenter phase III study starting in first-line of metastatic / advanced RCC using in the experimental arm sorafenib until progression followed by pazopanib and in the control arm pazopanib until progression followed by sorafenib. | |||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
377 | |||||||||||||||||||||||||||
Intermediate milestone: Number of subjects |
Screening and Randomization: 377
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Number of subjects completed |
377 | |||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Treatment Period - Switch Design (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Not applicable in this open label randomized study.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Group A Sorafenib - Pazopanib (S-P) | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Group A First-line: Sorafenib 800 mg (daily total dose) 2*400 mg Second-line: Pazopanib 800 mg (daily total dose) 1*800 mg | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sorafenib followed by Pazopanib
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Investigational medicinal product code |
L01XE05 followed by L01XE11
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Sorafenib 800 mg (daily dose) 2*400mg
Pazopanib 800 mg (daily dose) 1*800 mg
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Arm title
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Group B Pazopanib - Sorafenib (P-S) | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Group B First-line: Pazopanib 800 mg (daily total dose) 1*800 mg Second-line: Sorafenib 800 mg (daily total dose) 2*400 mg | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pazopanib followed by Sorafenib
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Investigational medicinal product code |
L01XE11 followed by L01XE05
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Sorafenib 800 mg (daily dose) 2*400mg
Pazopanib 800 mg (daily dose) 1*800 mg
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Group A Sorafenib - Pazopanib (S-P)
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Reporting group description |
Group A First-line: Sorafenib 800 mg (daily total dose) 2*400 mg Second-line: Pazopanib 800 mg (daily total dose) 1*800 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group B Pazopanib - Sorafenib (P-S)
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Reporting group description |
Group B First-line: Pazopanib 800 mg (daily total dose) 1*800 mg Second-line: Sorafenib 800 mg (daily total dose) 2*400 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Group A Sorafenib - Pazopanib (S-P)
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Reporting group description |
Group A First-line: Sorafenib 800 mg (daily total dose) 2*400 mg Second-line: Pazopanib 800 mg (daily total dose) 1*800 mg | ||
Reporting group title |
Group B Pazopanib - Sorafenib (P-S)
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Reporting group description |
Group B First-line: Pazopanib 800 mg (daily total dose) 1*800 mg Second-line: Sorafenib 800 mg (daily total dose) 2*400 mg | ||
Subject analysis set title |
ITT
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All subjects who were assigned a subject number at randomization are considered randomized subjects, even if they did not receive any trial treatment.
All randomized subjects will be included in the Intention-to-treat (ITT) population. This population is the primary analysis population. In analyses of the ITT population, subjects will be assigned to the treatment to which they were randomized.
The Safety analysis population consists of n=366 patients.
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End point title |
Total Progression-free survival | ||||||||||||
End point description |
The goal was to demonstrate that the PFS time in the experimental arm (Sorafenib first in sequence) was not inferior to the PFS time in the control arm (Pazopanib first in sequence).
Primary analysis population: Intent to Treat (ITT).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Total PFS is defined as the time interval from randomization to progression or death (whichever comes first) during second-line therapy.
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Attachments |
Total PFS (ITT) |
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Statistical analysis title |
Analysis of primary endpoint | ||||||||||||
Statistical analysis description |
To demonstrate total PFS time in the experimental arm (Sorafenib first) not inferior to total PFS time in the control arm. Definition non-inferiority: in the experimental arm, upper limit of the one-sided 95% CI of the hazard ratio is not above 1.225 (corresponding to a decrease to 13.1 months compared to an assumed median total PFS in the control group of 16 months). 383 events needed to be observed to have 80% power to reject the null hypotheses of inferiority (HR >=1.225), when true HR=0.95.
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Comparison groups |
Group A Sorafenib - Pazopanib (S-P) v Group B Pazopanib - Sorafenib (P-S)
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Number of subjects included in analysis |
377
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Cox proportional hazard | ||||||||||||
Point estimate |
1.36
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
1-sided
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lower limit |
- | ||||||||||||
upper limit |
1.68 | ||||||||||||
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End point title |
Time to Progression (TTP) | ||||||||||||
End point description |
Patients without tumor progression at the time of analysis will be censored at their last date of tumor evaluation.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Total TTP is defined as the time interval from randomization to the date of progression during second-line therapy.
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Attachments |
Total Time to Progression (TTP - ITT) |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Time to first-line treatment failure (TTF) | ||||||||||||
End point description |
Reasons for end of treatment that count for an event (treatment failure) are adverse event, death, patient non-compliance, investigator’s decision, progression of disease and use of illicit drugs.
Patients with all other reasons will be censored at the end date of first-line treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
TTF is defined by the time interval between the date of randomization and the date of stopping first-line treatment due to treatment failure.
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Attachments |
Time to first-line treatment failure (ITT) |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
PFS first-line | ||||||||||||
End point description |
PFS in first line therapy is defined as the time from randomization to first progression or death from any cause, whatever occurs first.
The primary analysis of PFS in first-line will be performed with the ITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Time from randomization to first progression or death from any cause, whatever occurs first.
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Attachments |
First-line PFS |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
PFS-Second-line | ||||||||||||
End point description |
PFS in second-line therapy is defined as the time from start of second-line therapy to progression or death from any cause, whatever occurs first, during second line therapy. The primary analysis of PFS in second line will be performed with the ITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Time from start of second-line therapy to progression or death from any cause, whatever occurs first.
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Attachments |
Second-line PFS |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Overall Survival | ||||||||||||
End point description |
Overall survival is defined as the time from randomization to death of any cause. The primary analysis of OS will be performed with the ITT population. Time to last observation will be used if a patient has no documented date of death and OS for the patient will be considered censored.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Time from randomization to death of any cause.
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Attachments |
Overall Survival (ITT) |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
PRO FKSI change from BL to last available value - first-line | ||||||||||||
End point description |
Patient-reported outcome (PRO) FKSI Score, change from baseline to last available value in first-line. If no worsening happens, patients will be censored with the date of last available questionnaire per treatment line.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
The time to health state deterioration is defined as the time from baseline questionnaire to the date of first worsening of 4 points compared to baseline in the total score per treatment line.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
PRO FACIT-F change from BL to last available value - first-line | ||||||||||||
End point description |
Patient-reported outcomes (PROs) of FACIT-F subscores, total score and single items are summarized per visit and treatment arm.
Following Cella et al (Cella, Eton, Lai, Peterman, & Merkel, 2002), the minimal important difference (MID) indicating clinically important QoL changes in cancer clinical trials is assumed to be 3 points for the Fatigue Scale and 4 points for the FACT-G respectively. If no worsening happens, patients will be censored with the date of last available questionnaire per treatment line.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
The time to health state deterioration is defined as the time from baseline questionnaire to the date of first worsening of MID compared to baseline in the total score per treatment line.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
PRO FKSI change from BL to last available value - second-line | ||||||||||||
End point description |
Patient-reported outcome (PRO) FKSI Score, change from baseline to last available value in second-line. If no worsening happens, patients will be censored with the date of last available questionnaire per treatment line.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
The time to health state deterioration is defined as the time from baseline questionnaire to the date of first worsening of 4 points compared to baseline in the total score per treatment line.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
PRO FACIT-F change from BL to last available value - second-line | ||||||||||||
End point description |
Patient-reported outcome (PRO) FACIT-F Score, change from Baseline to last available value in second-line. If no worsening happens, patients will be censored with the date of last available questionnaire per treatment line.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
The time to health state deterioration is defined as the time from baseline questionnaire to the date of first worsening of MID compared to baseline in the total score per treatment line.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Overall Response Rate - First-line (ORR-1) | |||||||||
End point description |
The sum of rates of complete response and partial response as best response.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Relevant response evaluations for first-line treatment are all evaluations before start of second-line therapy.
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Overall Response Rate - Second-line (ORR-2) | |||||||||
End point description |
The overall response rate (ORR) is defined as the sum of rates of complete response and partial response as best response.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Relevant response evaluations for second-line treatment are all evaluations after start of second-line therapy.
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Disease Control Rate - First-line (DCR-1) | |||||||||
End point description |
The disease control rate (DCR) is defined as the sum of rates of complete response, partial response and stable disease based on the best response.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Relevant response evaluations for first-line treatment are all evaluations before start of second-line therapy.
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Disease Control Rate - Second-line (DCR-2) | |||||||||
End point description |
The disease control rate (DCR) is defined as the sum of rates of complete response, partial response and stable disease based on the best response.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Relevant response evaluations for second-line treatment are all evaluations after start of second-line therapy.
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
On-treatment period: from day of first dose of study medication to 30 days after last dose of study medication.
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Adverse event reporting additional description |
Adverse Events (AEs) will be graded according to the CTCAE, version 4.03.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Arm A: S-P First-line
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Reporting group description |
Arm A: Sorafenib - Pazopanib First-line (Note: Only fatal TEAE were analysed per reporting group, in total 94 patients died in Arm A upon study completion (LPLV). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B: P-S First-line
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Reporting group description |
Pazopanib - Sorafenib First-line (Note: Only fatal TEAE were analysed per reporting group, in total 82 patients died in Arm B upon study completion (LPLV)). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm A: S-P Second-line
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Reporting group description |
Sorafenib - Pazopanib Second-line (Note: Only fatal TEAE were analysed per reporting group, in total 94 patients died in Arm A upon study completion (LPLV)). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B: P-S Second-line
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Reporting group description |
Arm B: Pazopanib - Sorafenib Second-line (Note: Only fatal TEAE were analysed per reporting group, in total 82 patients died in Arm B upon study completion (LPLV)). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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23 Mar 2012 |
Amendment I, Germany |
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27 Jun 2012 |
Amendment II, Germany
[Austria N/A;
The Netherlands N/A] |
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14 Feb 2014 |
Amendment III, Germany
[Austria (07-Apr-2014);
The Netherlands (24-Mar-2014)] |
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25 Jul 2016 |
Amendment IV, Germany
[Austria (07-Jul-2016);
The Netherlands (08-Jul-2016)] |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20100962 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19451442 |
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