Clinical Trial Results:
Proteomic prediction and Renin angiotensin aldosterone system Inhibition prevention Of early diabetic nephRopathy In TYpe 2 diabetic patients with normoalbuminuria
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Summary
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EudraCT number |
2012-000452-34 |
Trial protocol |
DK IT GB NL ES CZ GR BE |
Global end of trial date |
27 Nov 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
23 Oct 2020
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First version publication date |
23 Oct 2020
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Other versions |
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Summary report(s) |
priority priority supl |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
3004
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02040441 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
steno diabetes center copenhagen
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Sponsor organisation address |
niels steensens vej 2, gentofte, Denmark, 2820
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Public contact |
Prof. Peter Rossing MD. DMSc, Steno Diabetes Center Copenhagen, +45 30913383, peter.rossing@regionh.dk
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Scientific contact |
Prof. Peter Rossing MD. DMSc, Steno Diabetes Center, +45 30913383, peter.rossing@regionh.dk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
06 Jan 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
26 Nov 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
27 Nov 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To confirm that urinary proteomics can predict development of microalbuminuria (as a surrogate marker for the development of overt nephropathy) in a cohort of 2000 type 2 diabetic patients with normal urinary albumin excretion.
the intervention part was in the subset with high proteomic risk, expected to be approx 250 participants out of the total population, randomised to placebo or spironolactone
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Protection of trial subjects |
DMC was monitoring conduct of trial, minimal dose expected to work used, and number of visits reduced to a minimum
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
25 Mar 2014
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Efficacy, Scientific research | ||
Long term follow-up duration |
4 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Macedonia, the former Yugoslav Republic of: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 64
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 41
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Worldwide total number of subjects |
209
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EEA total number of subjects |
196
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
120
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From 65 to 84 years |
89
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Between March 25, 2014, and Sept 30, 2018, we enrolled and followed-up 1775 participants (observational cohort), 1559 (88%) of 1775 participants had a low-risk urinary proteomic pattern and 216 (12%) had a high-risk pattern of whom 209 were included in the trial cohort and assigned to spironolactone (n=102) or placebo (n=107). | |||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
we recruited people aged 18–75 years with type 2 diabetes, preserved kidney function, and normoalbuminuria from 15 specialist centres in ten European countries (Belgium, Czech Republic, Denmark, Germany, Greece, Italy, the Netherlands, North Macedonia, Spain, and the UK | |||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
intervention (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | |||||||||
Blinding implementation details |
interactive web-response system
to either spironolactone 25 mg once daily or
matching placebo, following a computer-generated
randomisation scheme. Treatment allocation was doubleblind,
with participants and investigators masked to
allocation. The medications for each treatment group were
identical in appearance and were supplied in identical
bottles, labelled appropriately to maintain masking within
the study.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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spironoloactone | |||||||||
Arm description |
25 mg spironolactone daily | |||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||
Investigational medicinal product name |
spironolactone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
25 mg orally daily in single tablet or matching placebo
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Arm title
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placebo | |||||||||
Arm description |
matching placebo | |||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||
Investigational medicinal product name |
placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
1 tablet
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
spironoloactone
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Reporting group description |
25 mg spironolactone daily | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
placebo
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Reporting group description |
matching placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
spironoloactone
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Reporting group description |
25 mg spironolactone daily | ||
Reporting group title |
placebo
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Reporting group description |
matching placebo | ||
Subject analysis set title |
ITT
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The intention-to-treat trial cohort consisted of all
participants with a valid proteomic score with a high-risk
pattern who were randomly assigned to receive study
medication.
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End point title |
microalbuminuria | ||||||||||||||||
End point description |
number of subjects progressing from normoalbuminuria to microalbuminuria (U-albumin creatinine ration>30 mg/g creatinine and at least 30% increase from baseline)
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
4 years
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Statistical analysis title |
logrank test | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
surcival analysis
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Comparison groups |
spironoloactone v placebo
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Number of subjects included in analysis |
209
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.41 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.81
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.49 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.34 | ||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
up to 4 years
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Adverse event reporting additional description |
selected safety outcomes of special interest in the trial cohort were hyperkalaemia
(plasma or serum level of potassium >0·4 mmol/L above local upper reference), gynaecomastia, and hypotension.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
spironolactone group
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Reporting group description |
active treated randomised to spironolactone | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
placebo
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Reporting group description |
placebo treated | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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12 Oct 2015 |
Changes made
Adaptation of the approximately number of patient screening from 7000 to 2700 and number of patient planned to included is changed from 3280 to 2000. In addition the treatment/ observational period are changed from 3 years for all included to a period between 2 to 4.4 years dependent on the time of inclusion. Justification Please see justification for revised samples size changes made to section 15.1 and justification of extension of the period for the first included patient, under justification for changes made in section 9.1.1 and 9.1.2. Section 6.6
Changes made
Changed screening window from (Week -8 to -4) to (week -12 to -4) and run-in-period from (week -7 to -3)
to (week -11 to -2). The periodic study visits is revised in accordance with the different follow-up period described in the revised section 9.1.1 and 9.1.2. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| none | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32135136 |
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