Clinical Trial Results:
A phase III randomised, partially double-blind and placebo controlled study of BI 207127 in combination with faldaprevir and ribavirin for chronic genotype 1 hepatitis C infection in an extended population of treatment naïve patients that includes those ineligible to receive peginterferon. This trial was prematurely discontinued due to discontinuation of the deleobuvir (DBV) drug development program.
Due to the EudraCT – Results system being out of service between 31 July 2015 and 12 January 2016, these results have been published in compliance with revised timelines.
Summary
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EudraCT number |
2012-003535-27 |
Trial protocol |
BE DE PT GB ES GR IT |
Global end of trial date |
15 Jan 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
05 May 2016
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First version publication date |
05 May 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
1241.36
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01728324 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Boehringer Ingelheim
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Sponsor organisation address |
173 Binger Strasse, Ingelheim am Rhein, Germany, 55216
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Public contact |
QRPE Processes and Systems Coordination Clinical Trial Information Disclosure, Boehringer Ingelheim, +1 8002430127, clintriage.rdg@boehringer-ingelheim.com
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Scientific contact |
QRPE Processes and Systems Coordination Clinical Trial Information Disclosure, Boehringer Ingelheim, +1 8002430127, clintriage.rdg@boehringer-ingelheim.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
23 Feb 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
17 Feb 2014
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
15 Jan 2015
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The aim of the study was to confirm efficacy and safety of treatment with 600 mg of BID (twice daily) deleobuvir (DBV) in combination with 120 mg (milligram) QD (once a day) faldaprevir (FDV) and ribavirin (RBV) for 16 or 24 weeks in chronically infected hepatitis C virus (HCV) GT1b treatment-naïve patients, including patients with compensated cirrhosis.
The primary objective was to determine if a minimum historical target SVR12 rate of 71% for pegylated interferon-alfa (PegIFN)-eligible patients and 50% for PegIFN-ineligible patients could be achieved by the combination treatments of DBV, FDV and RBV in GT1b patients, including patients with compensated cirrhosis. The comparison with historical control was framed as a statistical superiority test.
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Protection of trial subjects |
Only subjects that met all the study inclusion and none of the exclusion criteria were to be entered in the study. All subjects were free to withdraw from the clinical trial at any time for any reason given. Close monitoring of all subjects was adhered to throughout the trial conduct.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
03 Dec 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 53
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 61
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 64
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 55
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 58
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 132
|
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 73
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 33
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 167
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Worldwide total number of subjects |
755
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EEA total number of subjects |
465
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
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||
Adults (18-64 years) |
650
|
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From 65 to 84 years |
105
|
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
All subjects were screened for eligibility to participate in the trial. Subjects attended specialist sites which would then ensure that they (the subjects) met all strictly implemented inclusion/exclusion criteria. Subjects were not to be randomised to trial treatment if any one of the specific entry criteria were violated. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Termination of DBV
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Subject | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Groups 1 (24-wk NC) and Group 2 (16-wk NC) were double-blinded to treatment duration and Group 3 (24-wk CR) was open-label.
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Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
24-wk non-cirrhotic (NC) treatment group 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
24 weeks of treatment with 600mg BID deleobuvir (DBV) in combination with 120mg QD faldaprevir (FDV) plus ribavirin (RBV) in non-cirrhotic patients. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
deleobuvir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
600 mg deleobuvir (DBV) tablet was administered twice daily for a total daily dose of 1200 mg in non-cirrhotic patients for 24 weeks.
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Investigational medicinal product name |
ribavirin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
500 mg or 600 mg ribavirin (RBV) tablet twice daily for a total daily dose of 1000 mg (<75 kg body weight) or 1200 mg (≥ 75 kg body weight) in non-cirrhotic patients for 24 weeks.
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Investigational medicinal product name |
faldaprevir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, soft
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
120 mg faldaprevir (FDV) Soft gelatin capsule was administered once daily in non-cirrhotic patients for 24 weeks.
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Arm title
|
16-wk non-cirrhotic (NC) treatment group 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Matching placebo to DBV, matching placebo to FDV and matching placebo to RBV for 8 weeks followed by 600mg BID DBV in combination with 120mg FDV plus RBV for 16 weeks in non-cirrhotic patients. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
deleobuvir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Matching placebo to DBV for 8 weeks followed by 600 mg deleobuvir (DBV) tablet was administered twice daily for a total daily dose of 1200 mg in non-cirrhotic patients for 16 weeks.
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Investigational medicinal product name |
faldaprevir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, soft
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Matching placebo to FDV for 8 weeks followed by 120 mg faldaprevir (FDV) Soft gelatin capsule was administered once daily for 16 weeks.
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Investigational medicinal product name |
ribavirin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Matching placebo to RBV for 8 weeks followed by 500 mg or 600 mg ribavirin (RBV) tablet twice daily for a total daily dose of 1000 mg (<75 kg body weight) or 1200 mg (≥ 75 kg body weight) in non-cirrhotic patients for 16 weeks.
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Arm title
|
24-wk cirrhotic (CR) treatment group 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
24 weeks of treatment with 600mg BID deleobuvir (DBV) in combination with 120mg QD faldaprevir (FDV) plus ribavirin (RBV) in cirrhotic patients. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
deleobuvir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
600 mg deleobuvir (DBV) tablet was administered twice daily for a total daily dose of 1200 mg in cirrhotic patients for 24 weeks.
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Investigational medicinal product name |
faldaprevir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, soft
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
120 mg faldaprevir (FDV) Soft gelatin capsule was administered once daily in cirrhotic patients for 24 weeks.
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Investigational medicinal product name |
ribavirin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
500 mg or 600 mg ribavirin (RBV) tablet twice daily for a total daily dose of 1000 mg (<75 kg body weight) or 1200 mg (≥ 75 kg body weight) in cirrhotic patients for 24 weeks.
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Baseline characteristics are based on the patients who were randomised after successfully completing the screening period and received at least one of the trial medication. |
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Period 2
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Period 2 title |
Termination of FDV
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Groups 1 (24-wk NC) and Group 2 (16-wk NC) were double-blinded to treatment duration and Group 3 (24-wk CR) was open-label.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
No
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Arm title
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24-wk non-cirrhotic (NC) treatment group 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
24 weeks of treatment with 600mg BID deleobuvir (DBV) in combination with 120mg QD faldaprevir (FDV) plus ribavirin (RBV) in non-cirrhotic patients. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
deleobuvir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
600 mg deleobuvir (DBV) tablet was administered twice daily for a total daily dose of 1200 mg in non-cirrhotic patients for 24 weeks.
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Investigational medicinal product name |
faldaprevir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
120 mg faldaprevir (FDV) Soft gelatin capsule was administered once daily mg in non-cirrhotic patients for 24 weeks.
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Investigational medicinal product name |
ribavirin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
500 mg or 600 mg ribavirin (RBV) tablet twice daily for a total daily dose of 1000 mg (<75 kg body weight) or 1200 mg (≥ 75 kg body weight) in non-cirrhotic patients for 24 weeks.
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Arm title
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16-wk non-cirrhotic (NC) treatment group 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Matching placebo to DBV, matching placebo to FDV and Matching placebo to RBV for 8 weeks followed by 600mg BID DBV in combination with 120mg FDV plus RBV for 16 weeks in non-cirrhotic patients. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
deleobuvir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Matching placebo to DBV for 8 weeks followed by 600 mg deleobuvir (DBV) tablet was administered twice daily for a total daily dose of 1200 mg in non-cirrhotic patients for 16 weeks.
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Investigational medicinal product name |
ribavirin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Matching placebo to RBV for 8 weeks followed by 500 mg or 600 mg ribavirin (RBV) tablet twice daily for a total daily dose of 1000 mg (<75 kg body weight) or 1200 mg (≥ 75 kg body weight) in non-cirrhotic patients for 16 weeks.
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Investigational medicinal product name |
faldaprevir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Matching placebo to FDV for 8 weeks followed by 120 mg faldaprevir (FDV) Soft gelatin capsule was administered once daily for 16 weeks.
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Arm title
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24-wk cirrhotic (CR) treatment group 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
24 weeks of treatment with 600mg BID deleobuvir (DBV) in combination with 120mg QD faldaprevir (FDV) plus ribavirin (RBV) in cirrhotic patients. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
faldaprevir
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
120 mg faldaprevir (FDV) Soft gelatin capsule was administered once daily mg in cirrhotic patients for 24 weeks.
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Investigational medicinal product name |
deleobuvir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
600 mg deleobuvir (DBV) tablet was administered twice daily for a total daily dose of 1200 mg in cirrhotic patients for 24 weeks.
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Investigational medicinal product name |
ribavirin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
500 mg or 600 mg ribavirin (RBV) tablet twice daily for a total daily dose of 1000 mg (<75 kg body weight) or 1200 mg (≥ 75 kg body weight) in cirrhotic patients for 24 weeks.
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|
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Period 3
|
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Period 3 title |
Termination of RBV
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Groups 1 (24-wk NC) and Group 2 (16-wk NC) were double-blinded to treatment duration and Group 3 (24-wk CR) was open-label.
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Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
No
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Arm title
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24-wk non-cirrhotic (NC) treatment group 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
24 weeks of treatment with 600mg BID deleobuvir (DBV) in combination with 120mg QD faldaprevir (FDV) plus ribavirin (RBV) in non-cirrhotic patients. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
deleobuvir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
600 mg deleobuvir (DBV) tablet was administered twice daily for a total daily dose of 1200 mg in non-cirrhotic patients for 24 weeks.
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Investigational medicinal product name |
ribavirin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use, Oral use
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Dosage and administration details |
500 mg or 600 mg ribavirin (RBV) tablet twice daily for a total daily dose of 1000 mg (<75 kg body weight) or 1200 mg (≥ 75 kg body weight) in non-cirrhotic patients for 24 weeks.
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Investigational medicinal product name |
faldaprevir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
120 mg faldaprevir (FDV) Soft gelatin capsule was administered once daily mg in non-cirrhotic patients for 24 weeks.
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Arm title
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16-wk non-cirrhotic (NC) treatment group 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Matching placebo to DBV, Matching placebo to FDVand Matching placebo to RBV for 8 weeks followed by 600mg BID DBV in combination with 120mg FDV plus RBV for 16 weeks in non-cirrhotic patients. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
deleobuvir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Matching placebo to DBV for 8 weeks followed by 600 mg deleobuvir (DBV) tablet was administered twice daily for a total daily dose of 1200 mg in non-cirrhotic patients for 16 weeks.
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Investigational medicinal product name |
ribavirin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Matching placebo to RBV for 8 weeks followed by 500 mg or 600 mg ribavirin (RBV) tablet twice daily for a total daily dose of 1000 mg (<75 kg body weight) or 1200 mg (≥ 75 kg body weight) in non-cirrhotic patients for 16 weeks.
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Investigational medicinal product name |
faldaprevir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Matching placebo to FDV for 8 weeks followed by 120 mg faldaprevir (FDV) Soft gelatin capsule was administered once daily for 16 weeks.
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Arm title
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24-wk cirrhotic (CR) treatment group 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
24 weeks of treatment with 600mg BID deleobuvir (DBV) in combination with 120mg QD faldaprevir (FDV) plus ribavirin (RBV) in cirrhotic patients. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
deleobuvir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
600 mg deleobuvir (DBV) tablet was administered twice daily for a total daily dose of 1200 mg in cirrhotic patients for 24 weeks.
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Investigational medicinal product name |
faldaprevir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
120 mg faldaprevir (FDV) Soft gelatin capsule was administered once daily mg in cirrhotic patients for 24 weeks.
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Investigational medicinal product name |
ribavirin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
500 mg or 600 mg ribavirin (RBV) tablet twice daily for a total daily dose of 1000 mg (<75 kg body weight) or 1200 mg (≥ 75 kg body weight) in cirrhotic patients for 24 weeks.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
24-wk non-cirrhotic (NC) treatment group 1
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Reporting group description |
24 weeks of treatment with 600mg BID deleobuvir (DBV) in combination with 120mg QD faldaprevir (FDV) plus ribavirin (RBV) in non-cirrhotic patients. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
16-wk non-cirrhotic (NC) treatment group 2
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Reporting group description |
Matching placebo to DBV, matching placebo to FDV and matching placebo to RBV for 8 weeks followed by 600mg BID DBV in combination with 120mg FDV plus RBV for 16 weeks in non-cirrhotic patients. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
24-wk cirrhotic (CR) treatment group 3
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Reporting group description |
24 weeks of treatment with 600mg BID deleobuvir (DBV) in combination with 120mg QD faldaprevir (FDV) plus ribavirin (RBV) in cirrhotic patients. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
24-wk non-cirrhotic (NC) treatment group 1
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Reporting group description |
24 weeks of treatment with 600mg BID deleobuvir (DBV) in combination with 120mg QD faldaprevir (FDV) plus ribavirin (RBV) in non-cirrhotic patients. | ||
Reporting group title |
16-wk non-cirrhotic (NC) treatment group 2
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Reporting group description |
Matching placebo to DBV, matching placebo to FDV and matching placebo to RBV for 8 weeks followed by 600mg BID DBV in combination with 120mg FDV plus RBV for 16 weeks in non-cirrhotic patients. | ||
Reporting group title |
24-wk cirrhotic (CR) treatment group 3
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Reporting group description |
24 weeks of treatment with 600mg BID deleobuvir (DBV) in combination with 120mg QD faldaprevir (FDV) plus ribavirin (RBV) in cirrhotic patients. | ||
Reporting group title |
24-wk non-cirrhotic (NC) treatment group 1
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Reporting group description |
24 weeks of treatment with 600mg BID deleobuvir (DBV) in combination with 120mg QD faldaprevir (FDV) plus ribavirin (RBV) in non-cirrhotic patients. | ||
Reporting group title |
16-wk non-cirrhotic (NC) treatment group 2
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Reporting group description |
Matching placebo to DBV, matching placebo to FDV and Matching placebo to RBV for 8 weeks followed by 600mg BID DBV in combination with 120mg FDV plus RBV for 16 weeks in non-cirrhotic patients. | ||
Reporting group title |
24-wk cirrhotic (CR) treatment group 3
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Reporting group description |
24 weeks of treatment with 600mg BID deleobuvir (DBV) in combination with 120mg QD faldaprevir (FDV) plus ribavirin (RBV) in cirrhotic patients. | ||
Reporting group title |
24-wk non-cirrhotic (NC) treatment group 1
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Reporting group description |
24 weeks of treatment with 600mg BID deleobuvir (DBV) in combination with 120mg QD faldaprevir (FDV) plus ribavirin (RBV) in non-cirrhotic patients. | ||
Reporting group title |
16-wk non-cirrhotic (NC) treatment group 2
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Reporting group description |
Matching placebo to DBV, Matching placebo to FDVand Matching placebo to RBV for 8 weeks followed by 600mg BID DBV in combination with 120mg FDV plus RBV for 16 weeks in non-cirrhotic patients. | ||
Reporting group title |
24-wk cirrhotic (CR) treatment group 3
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Reporting group description |
24 weeks of treatment with 600mg BID deleobuvir (DBV) in combination with 120mg QD faldaprevir (FDV) plus ribavirin (RBV) in cirrhotic patients. | ||
Subject analysis set title |
24-wk non-cirrhotic (NC)+24-wk Cirrhotic (CR) treatment group
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The subject analysis type is infact Modified full analysis set (mFAS).
24 weeks of treatment with 600mg BID deleobuvir (DBV) in combination with 120mg QD faldaprevir (FDV) plus ribavirin (RBV) in non-cirrhotic and cirrhotic patients.
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Subject analysis set title |
16-wk non-cirrhotic (NC)+24-wk cirrhotic (CR) treatment group
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The subject analysis type is infact Modified full analysis set (mFAS).
This is the combination of 16 weeks of treatment with 600mg BID deleobuvir (DBV) in combination with 120mg QD faldaprevir (FDV) plus ribavirin (RBV) in non-cirrhotic patients and for 24 weeks in cirrhotic patients
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End point title |
SVR12 rates with historical control [1] | ||||||||||||||||||
End point description |
Sustained Virologic Response at Week 12 post-treatment (SVR12): Plasma Hepatitis C virus (HCV) RNA (Ribonucleic acid) level <25 IU/mL (international Unit/ milliliter) at 12 weeks after end of treatment (EOT). SVR12, was assessed based on the observed HCV RNA result taken at least 10 weeks after treatment discontinuation. This definition was also applied to patients who discontinued treatment early: if the patient had HCV RNA undetected at least 10 weeks after stopping all treatment, they were considered a responder in the primary analysis. This is the primary analyses of the primary endpoint. The Number of Paticipants Analyzed are actually Adjusted Number of Paticipant Analyzed.Modified full analysis set (mFAS): included patients in the full analysis set (FAS) who received at least one dose of active treatment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
12 Week (post-treatment)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: This Primary outcome measure reporting statistical analysis for one group are defined and analysed for trial 1241.36, however due to the platform limitations those could not be provided. Results can be found on CT.gov study number: NCT01728324. |
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Notes [2] - Modified full analysis set (mFAS) [3] - Modified full analysis set (mFAS |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Comparisons of SVR12 rates across treatment arms | ||||||||||||||||
End point description |
Sustained Virologic Response rates across treatment arms at Week 12 post-treatment (SVR12). This is the secondary analyses of the primary endpoint.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
12 Week (post-treatment)
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Notes [4] - FAS [5] - FAS [6] - FAS |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Koch’s stratum-adjusted Mantel Haenszel methods were used to compare durations, adjusting for stratification factors.
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Comparison groups |
16-wk non-cirrhotic (NC) treatment group 2 v 24-wk non-cirrhotic (NC) treatment group 1
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Number of subjects included in analysis |
424
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0532 [7] | ||||||||||||||||
Method |
Koch’s method | ||||||||||||||||
Parameter type |
SVR12 Rates difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
6.4
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-1.4 | ||||||||||||||||
upper limit |
14.2 | ||||||||||||||||
Notes [7] - Adjusted for PegIFN eligibility using Koch’s method, with continuity correction. |
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End point title |
SVR4: Plasma HCV RNA level <25 IU/mL at 4 weeks after EOT. | ||||||||||||||||
End point description |
SVR4: Plasma HCV RNA level <25 IU/mL at 4 weeks after EOT.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
4 weeks (after End Of Treatment)
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Notes [8] - FAS [9] - FAS [10] - FAS |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Koch’s stratum-adjusted Mantel Haenszel methods were used to compare durations, adjusting for stratification factors.
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Comparison groups |
24-wk non-cirrhotic (NC) treatment group 1 v 16-wk non-cirrhotic (NC) treatment group 2
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Number of subjects included in analysis |
424
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.1671 [11] | ||||||||||||||||
Method |
Koch´s method | ||||||||||||||||
Parameter type |
SVR4 Rates difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
3.6
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-3.7 | ||||||||||||||||
upper limit |
10.9 | ||||||||||||||||
Notes [11] - Adjusted for PegIFN eligibility using Koch´s method, with continuity correction. |
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End point title |
SVR24: Plasma HCV RNA level <25 IU/mL at 24 weeks after EOT. | ||||||||||||||||
End point description |
SVR24: Plasma HCV RNA level <25 IU/mL at 24 weeks after EOT.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
4 weeks (after End Of Treatment)
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Notes [12] - FAS [13] - FAS [14] - FAS |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Koch’s stratum-adjusted Mantel Haenszel methods were used to compare durations, adjusting for stratification factors.
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Comparison groups |
24-wk non-cirrhotic (NC) treatment group 1 v 16-wk non-cirrhotic (NC) treatment group 2
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Number of subjects included in analysis |
424
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0447 [15] | ||||||||||||||||
Method |
Koch´s method | ||||||||||||||||
Parameter type |
SVR24 Rates difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-6.9
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-14.8 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.1 | ||||||||||||||||
Notes [15] - Adjusted for PegIFN eligibility using Koch´s method, with continuity correction. |
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End point title |
Prognostic value of SVR12 predicting SVR24 | ||||||||||||||||
End point description |
The positive predictive value of SVR12 predicting SVR24 are the patients with an SVR12 (=YES) and the SVR24 was assessed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
24 Week (post-treatment)
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Notes [16] - FAS [17] - FAS [18] - FAS |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From the first drug administration until 28 days after the last drug administration.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
24-wk non-cirrhotic (NC) treatment group 1
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Reporting group description |
24 weeks of treatment with 600mg BID deleobuvir (DBV) in combination with 120mg QD faldaprevir (FDV) plus ribavirin (RBV) in non-cirrhotic patients. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
16-wk non-cirrhotic (NC) treatment group 2
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Reporting group description |
Matching placebo to DBV, matching placebo to FDV and matching placebo to RBV for 8 weeks followed by 600mg BID DBV in combination with 120mg FDV plus RBV for 16 weeks in non-cirrhotic patients. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
24-wk cirrhotic (CR) treatment group 3
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Reporting group description |
24 weeks of treatment with 600mg BID deleobuvir (DBV) in combination with 120mg QD faldaprevir (FDV) plus ribavirin (RBV) in cirrhotic patients. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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13 Nov 2012 |
1) Excluded patients with GT1a IL28b CC. 2) Removed stratification by sub-GT and IL-28b. 3) Extended safety data collection at rescue to 4 weeks. 4) Removed protein electrophoresis at screening. 5) Revised sample size to 210 patients for Group 1, 210 patients for Group 2 and 50-70 patients for Group 3, based on exclusion of GT1a patients. |
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28 Jun 2013 |
1) Redefined the minimum historical target SVR12 rates from a point estimate of 71% for the lower bound of the CI (original protocol) to a weighted average of 66% (PegIFN-eligible) and 50% (PegIFN-ineligible), where 1/2 CI is approximately 6%. 2) Specified a hierarchical order for the comparisons to the historical control. Clarified that one-sided tests with alpha=0.025 were to be performed. 3) Added power calculations for comparison to the historical control. 4) Added increased ECG monitoring based on preliminary results from 1241.25. 5) Added monitoring for appearance of systemic symptoms of DRESS and criteria for treatment discontinuation in case of potentially life threatening skin reactions. 6) Added second confirmation in case of virologic breakthrough; clarified the confirmation process. 7) Clarified procedures related to rescue medication. 8) Revised SAE reporting processes based on updated sponsor SOP. |
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24 Sep 2013 |
1) Changed the order of primary and secondary objectives. 2) Re-defined the minimum historical target SVR12 rates. Specified a hierarchical order for primary and secondary objective testing. 3) Updated power calculation for the primaryanalysis based on the proposed sample size. 4) Specified collection of all SAEs with onset date after 28 days post-EOT until EOO. Defined residual effect period. Extended safety reporting during follow-up period. |
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31 Oct 2013 |
1) Added potential risk of agranulocytosis/neutropenia. 2) Added discontinuation of patients with ANC≤500 cells/mm3. 3) Clarified SAE reporting requirements. 4) Treatment phase cut-off revised to 7 days after last treatment for laboratory values. |
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08 Apr 2014 |
1) Due to termination of the DBV program, the FU period was reduced to 24 weeks for patients who achieved SVR12 and to 48 weeks for non-responders provided they had not started an alternative HCV treatment. 2) Follow-up of rescue treatment was reduced to RFU1 at REOT+12 weeks. 3) FU3 snapshot was removed. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
Primary outcome measure 1 reporting statistical analysis for one group are defined and analysed for trial 1241.36, however due to the platform limitations those could not be provided. Results can be found on CT.gov study number: NCT01728324. |