Clinical Trial Results:
A Randomised, Double-Blind, Parallel Group, Multicentre Clinical Study to Evaluate the Efficacy, Safety, Pharmacokinetics and Immunogenicity of SB4 Compared to Enbrel® in Subjects with Moderate to Severe Rheumatoid Arthritis despite Methotrexate Therapy
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Summary
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EudraCT number |
2012-005026-30 |
Trial protocol |
HU LT CZ BG PL |
Global end of trial date |
28 Nov 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
07 Feb 2019
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First version publication date |
07 Feb 2019
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
SB4-G31-RA
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Samsung Bioepis Co., Ltd.
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Sponsor organisation address |
107, Cheomdan-daero, Incheon, Korea, Republic of,
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Public contact |
Quintiles Contact Centre, Quintiles Limited, +1 862261 3634,
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Scientific contact |
Quintiles Contact Centre, Quintiles Limited, +1 862261 3634,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
28 Nov 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
28 Nov 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to demonstrate the equivalence of SB4 to Enbrel® at Week 24, in terms of American College of Rheumatology 20% response criteria (ACR 20) response rate in subjects with moderate to severe rheumatoid arthritis (RA) despite methotrexate (MTX) therapy.
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Protection of trial subjects |
The study and clinical study protocols were reviewed and approved by Independent Ethics Committee (IEC) or Institutional Review Board (IRB) for each study centre.
This study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki (2008) and that are consistent with International Conference on Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines (ICH E6) and applicable local regulatory requirements and laws.
The nature and purpose of the study was fully explained to each subject and written informed consent was obtained at Screening from each subject before any study related procedures were performed. The consent documents for the study was reviewed and approved by the appropriate IEC or IRB prior to use.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
12 May 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 121
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 217
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 50
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 92
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 53
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Worldwide total number of subjects |
596
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EEA total number of subjects |
423
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
515
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From 65 to 84 years |
81
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Participants who fulfilled the inclusion/exclusion criteria were randomly assigned to 1 of the 2 treatments of this study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
777 [1] | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
596 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment subject non-completion reasons
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Reason: Number of subjects |
Screening failure: 181 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [1] - The number of subjects reported to have started the pre-assignment period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: the Sponsor used data from 'Enrolled Set', not 'Randomised Set' to fill in 'Pre-assignment period' and 'Enrolled Set' was consisted of all subjects who provided informed consent for this study. Screened(Pre-assignment) subjects: 747, Randomised subjects: 544. |
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Period 1
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Period 1 title |
Randomised, Double-blind Period (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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SB4 (proposed etanercept biosimilar) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Presentation: prefilled syringe Dose regimen: 50 mg once weekly Mode of administration: subcutaneous injection | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
etanercept
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Dose regimen: 50 mg once weekly
Mode of administration: subcutaneous injection
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Arm title
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Enbrel | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Presentation: prefilled syringe Dose regimen: 50 mg once weekly Mode of administration: subcutaneous injection | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
etanercept
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Dose regimen: 50 mg once weekly
Mode of administration: subcutaneous injection
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
SB4 (proposed etanercept biosimilar)
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Reporting group description |
Presentation: prefilled syringe Dose regimen: 50 mg once weekly Mode of administration: subcutaneous injection | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Enbrel
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Reporting group description |
Presentation: prefilled syringe Dose regimen: 50 mg once weekly Mode of administration: subcutaneous injection | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
SB4 (proposed etanercept biosimilar)
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Reporting group description |
Presentation: prefilled syringe Dose regimen: 50 mg once weekly Mode of administration: subcutaneous injection | ||
Reporting group title |
Enbrel
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Reporting group description |
Presentation: prefilled syringe Dose regimen: 50 mg once weekly Mode of administration: subcutaneous injection | ||
Subject analysis set title |
Per-protocol set 1
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
consists of all FAS subjects who complete the Week 24 visit and have an adherence(through Week 24) within the range 80–120% of both the expected number of IP injections and the expected sum of MTX doses without any major protocol deviations that affect the efficacy assessment.
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Subject analysis set title |
Per-protocol set 2
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
consisted of all FAS subjects who completed the Week 52 visit and had an adherence (from baseline to Week 52) within the range 80-120% of both the expected number of IP injections and the expected sum of MTX doses without any major PDs that affected the efficacy assessment.
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End point title |
ACR20 Response Rate at Week 24 | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
At week 24
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Statistical analysis title |
Equivalence test | ||||||||||||||||
Comparison groups |
SB4 (proposed etanercept biosimilar) v Enbrel
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Number of subjects included in analysis |
483
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Adjusted | ||||||||||||||||
Point estimate |
0
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-0.15 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.15 | ||||||||||||||||
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End point title |
ACR20 Response Rate at Week 52 | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Seek 52
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Statistical analysis title |
Equivalence test | ||||||||||||||||
Comparison groups |
SB4 (proposed etanercept biosimilar) v Enbrel
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Number of subjects included in analysis |
440
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted | ||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.15 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.15 | ||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
an onset date on or after the date of first dose of IP until the Follow-up Visit.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
SB4 (proposed etanercept biosimilar)
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Reporting group description |
Safety Set: consisted of all subjects who received at least one dose of double-blind IP during the study phase | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Enbrel
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Reporting group description |
Safety Set: consisted of all subjects who received at least one dose of double-blind IP during the study phase | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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26 Dec 2012 |
• Screening period was increased to 6 weeks.
• Washout period was removed.
• Potential benefits and risks of SB4 were added.
• Additional example for subject withdrawal was added.
• The number of permitted use of intra-articular injections was limited to 2.
• The number of subjects being unblinded during the study was limited.
• The DAS28 score calculation equation was changed.
• The use of corticosteroid for prevention or treatment of any condition other than RA was
allowed.
• Questionnaires (subject pain assessment VAS, subject global assessment VAS, physician
global assessment VAS, HAQ-DI) were replaced with different versions.
• The method to assess the expectedness of an AE was added.
• The condition as to when hospitalisation should be considered SAE was clarified.
• Analysis sets were clarified.
• Administrative changes were implemented, which included changes in the composition of
the DSMB and changes in the address and contact information for Sponsor and study
staff.
• Clarifications and editorial changes were made throughout the protocol, as appropriate. |
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15 Mar 2013 |
• Administrative changes were implemented.
• Clarifications and editorial changes were made throughout the protocol, as appropriate.
• Duration of morning stiffness was removed from listing of continuous variables for
consistency with the study design. |
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12 Mar 2014 |
• Coordinating Investigator for the study was designated.
• Editorial changes were made for clarification throughout the protocol, as appropriate |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
