Clinical Trial Results:
A Phase III, randomised, observer-blind, placebo-controlled, multicentre clinical study to assess the immunogenicity and safety of GSK Biologicals? HZ/su candidate vaccine when administered intramuscularly on a 0- and 1- to 2-months schedule to adults > 18 years of age with renal transplant.
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Summary
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EudraCT number |
2012-005059-18 |
Trial protocol |
ES CZ BE FI IT |
Global end of trial date |
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
27 May 2017
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First version publication date |
27 May 2017
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Other versions |
v2 , v3 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
116886
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02058589 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
GlaxoSmithKline Biologicals
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Sponsor organisation address |
Rue de l'Institut 89, Rixensart, Belgium, B-1330
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Public contact |
Clinical Trials Call Center, GlaxoSmithKline Biologicals, 044 2089-904466, GSKClinicalSupportHD@gsk.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Call Center, GlaxoSmithKline Biologicals, 044 2089-904466, GSKClinicalSupportHD@gsk.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Interim
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Date of interim/final analysis |
08 Dec 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
11 May 2016
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Global end of trial reached? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
• To evaluate vaccine response rate (VRR) for anti-glycoprotein E (anti-gE) humoral immune responses at Month 2, following a two-dose administration of the HZ/su vaccine, in all subjects.
Criterion to be used:
The objective was met if the lower limit of the 95% confidence interval (CI) of the VRR for anti-gE antibody (Ab) concentrations at Month 2 in the HZ/su vaccine group was at least 60%.
• To evaluate the safety following administration of HZ/su vaccine, as compared to placebo, from the first vaccination up to 30 days post last vaccination in all subjects.
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Protection of trial subjects |
Vaccines were administered by qualified and trained personnel. Vaccines were administered only to eligible subjects that had no contraindications to any components of the vaccines.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
20 Mar 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 39
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Country: Number of subjects enrolled |
Panama: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 119
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 14
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Worldwide total number of subjects |
265
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EEA total number of subjects |
178
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
265
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
- | ||||||||||
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Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
265 | ||||||||||
Number of subjects completed |
264 | ||||||||||
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Pre-assignment subject non-completion reasons
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Reason: Number of subjects |
Study vaccine not received: 1 | ||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Single blind | ||||||||||
Roles blinded |
Subject | ||||||||||
Blinding implementation details |
As long as the study is still ongoing, information for the study arms remains blindd and will be presented in a pooled manner.
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Arms
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Arm title
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Overall Study Group | ||||||||||
Arm description |
Subjects, aged 18 years or older, received 2 doses of the GSK 1437173A vaccine or placebo at Day 0, and Month 1. | ||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
lyophilised sucrose reconstituted with saline [NaCl] solution
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Pharmaceutical forms |
Powder and solution for solution for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
2 doses at Day 0, and Month 1
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Investigational medicinal product name |
Herpes Zoster vaccine GSK1437173A
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
2 doses at Day 0, and Month 1
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: 1 enrolled subject did not receive vaccination and hence did not start the study. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall Study Group
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Reporting group description |
Subjects, aged 18 years or older, received 2 doses of the GSK 1437173A vaccine or placebo at Day 0, and Month 1. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Overall Study Group
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Reporting group description |
Subjects, aged 18 years or older, received 2 doses of the GSK 1437173A vaccine or placebo at Day 0, and Month 1. | ||
Subject analysis set title |
GSK1437173A Group
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Subjects, aged 18 years or older, received 2 doses of the GSK 1437173A vaccine, adjuvanted with AS01B at Day 0, and Month 1
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Subject analysis set title |
Placebo Group
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Subjects, aged 18 years or older, received 2 doses of Placebo (lyophilised sucrose reconstituted with saline [NaCl] solution) at Day 0, and Month 1.
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End point title |
Number of subjects with a Vaccine response for anti-gE humoral immunogenicity [1] | ||||||||||||
End point description |
Vaccine response was determined by ELISA
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
At Month 2.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: There were no statistical analyses needed for this endpoint as it was descriptive. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of subjects with any potential immune-mediated diseases (pIMDs) [2] | ||||||||
End point description |
Potential immune-mediated diseases (pIMDs) are a subset of AEs that include autoimmune diseases and other inflammatory and/or neurologic disorders of interest which may or may not have an autoimmune aetiology
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From first vaccination up to 30 days post last vaccination.
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: There were no statistical analyses needed for this endpoint as it was descriptive. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Number of subjects with any and related serious adverse events (SAEs) [3] | ||||||||
End point description |
Serious adverse events (SAEs) assessed include medical occurrences that result in death, are life threatening, require hospitalization or prolongation of hospitalization or result in disability/incapacity
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From first vaccination up to 30 days post last vaccination
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| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: There were no statistical analyses needed for this endpoint as it was descriptive. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Number of subjects with biopsy confirmed renal allograft rejection [4] | ||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From the first vaccination up to 30 days post last vaccination.
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| Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: There were no statistical analyses needed for this endpoint as it was descriptive. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Number of subjects with a vaccine response for anti-gE antibodies | ||||||||||||
End point description |
Cut-off value for the vaccine response was 97 milli-international units per millilitre (mIU/mL).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Months 1
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Anti-gE antibody concentrations | |||||||||||||||||||||
End point description |
Varicella Zoster Virus.glycoprotein E Ab.Immunoglobulin G was determined by ELISA assay.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Months 0, 1 and 2
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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End point title |
Frequencies of gE-specific CD4+ T-cells | ||||||||||||||||||
End point description |
gE-specific CD4+ T-cells, expressing at least two activation markers (from among interferon gamma [IFN-γ], interleukin-2 [IL-2], tumour necrosis factor alpha [TNF-α] and CD40L), as determined by in vitro ICS
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Months 0 and 2
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Number of subjects with Vaccine response for gE-specific CD4+ T-cells | ||||||||||||
End point description |
Vaccine response for gE-specific CD4+ T-cells expressing at least two activation markers (from among IFN-γ, IL-2, TNF-α and CD40L), as determined by in vitro ICS
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Months 2 and 13
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information [1]
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Timeframe for reporting adverse events |
Solicited local and general: within 7 days (Days 0-6) after each vaccination; AEs: during 30 days (Days 0-29) after each vaccination; SAEs: from the first vaccination up to study end at Month 13
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Adverse event reporting additional description |
The frequent adverse events were being re-analyzed and not available at the time of posting. They will be added once validated.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Overall Study Group
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Reporting group description |
Subjects, aged 18 years or older, received 2 doses of the GSK 1437173A vaccine or placebo at Day 0, and Month 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [1] - There are no non-serious adverse events recorded for these results. It is expected that there will be at least one non-serious adverse event reported. Justification: The frequent adverse events were being re-analyzed and not available at the time of posting. They will be added once validated. |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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13 Sep 2013 |
• Eligibility criteria have been added and modified for one or more of the following reasons: to respond to FDA/CBER comments, to increase the homogeneity of the subject population and/or to increase safety of the subjects.
• As per CBER’s request, any medical condition including the occurrence of a new pIMD or the exacerbation of an existing pIMD that, in the opinion of the investigator, exposes the subject to unacceptable risk from subsequent vaccination, constitutes contraindications to further administration of HZ/su vaccine. The change is not in response to any safety concern identified by GSK arising from an event or series of events in any completed or ongoing clinical studies that have been or are being conducted as part of GSK’s Zoster vaccine program or in studies conducted as part of other GSK vaccine programs.
• To add the endpoint of allograft dysfunction, as measured by serum creatinine, to the safety objectives (co-primary and secondary).
• Secondary to limitations in number of designated CMI sites, allocation of subjects into the Cell-Mediated Immunity (CMI) sub-cohort will be based on the first eligible subjects enrolled at the designated sites until the targeted subject number is reached.
• To add allograft instability as contraindication to subsequent vaccination. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
