Clinical Trial Results:
Clinical phase II trial to describe the safety and efficacy of Treosulfan-based conditioning therapy prior to allogeneic haematopoietic stem cell transplantation in paediatric patients with haematological malignancies
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Summary
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EudraCT number |
2013-003604-39 |
Trial protocol |
DE PL AT CZ GB IT |
Global end of trial date |
30 Sep 2019
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
16 May 2020
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First version publication date |
02 May 2018
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
MC-FludT.17/M
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02333058 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
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Sponsor organisation address |
Theaterstraße 6, Wedel, Germany, 22880
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Public contact |
Clinical Trial Disclosure Desk, medac GmbH, 0049 410380060, eudract@medac.de
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Scientific contact |
Medical Expert, medac GmbH, 0049 410380060, med-wiss@medac.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000883-PIP01-10 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
02 Dec 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Sep 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To describe the safety and efficacy of i.v. Treosulfan administered as part of a standardised Fludarabine-containing conditioning and to contribute to a pharmacokinetic (PK) model which permits - in conjunction with data comparing Treosulfan and Busulfan in adults with malignant diseases - to extend the use of Treosulfan in the paediatric population by extrapolating efficacy.
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Protection of trial subjects |
The DMC reviewed all available safety and efficacy data frequently at least every 6 months.
PK blood sampling was performed only in a subset of trial subjects. A sparse sampling concept was used.
Subjects’s data were transferred pseudonymously.
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Background therapy |
This trial protocol allowed administration of two different background conditioning regimens with Treosulfan : 1. Standard regimen A: Fludarabine i.v. (30 mg/m²/day) 2. Intensified regimen B: Fludarabine i.v. (30 mg/m²/day) plus ThioTEPA i.v. (2 x 5 mg/kg/day) The investigator decided for each individual patient whether to treat the patient with regimen A or with regimen B. | ||
Evidence for comparator |
NA | ||
Actual start date of recruitment |
01 Jul 2014
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Efficacy, Regulatory reason | ||
Long term follow-up duration |
2 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 37
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 1
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Worldwide total number of subjects |
70
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EEA total number of subjects |
70
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
9
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Children (2-11 years) |
28
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Adolescents (12-17 years) |
33
|
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Subjects fulfilled the criteria to be involved in the trial. According to GCP and the national regulations written informed consent was obtained from parent(s), legal guardian(s) or - if required by national law - by the subject. Informed assent was obtained from subjects. | ||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
No study specific screening phase was planned in this trial. All paediatric patients were routinely checked for their general eligibility for an allo-HSCT procedure. All examinations are part of routine care and are not considered study specific procedures. | ||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Baseline up to 12 month
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Treosulfan | ||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Treosulfan
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Investigational medicinal product code |
NA
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Other name |
Ovastat 1000, Treosulfan for injection, L-Threitol 1,4-bis(methanesulfonate)
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Patients were treated with BSA adapted Treosulfan doses. The treatment consists of 10 g/m² Treosulfan for patients with a BSA ≤ 0.5 m², 12 g/m² Treosulfan for a BSA > 0.5 to 1.0 m² or 14 g/m² Treosulfan for a BSA > 1.0 m² administered on three consecutive days (Days - 6, -5, -4).
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Period 2
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Period 2 title |
Longer-term follow-up period
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Treosulfan | ||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Treosulfan
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Investigational medicinal product code |
NA
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Other name |
Ovastat 1000, Treosulfan for injection, L-Threitol 1,4-bis(methanesulfonate)
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Patients were treated with BSA adapted Treosulfan doses. The treatment consists of 10 g/m² Treosulfan for patients with a BSA ≤ 0.5 m², 12 g/m² Treosulfan for a BSA > 0.5 to 1.0 m² or 14 g/m² Treosulfan for a BSA > 1.0 m² administered on three consecutive days (Days - 6, -5, -4).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Treosulfan
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Treosulfan
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Treosulfan
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Reporting group description |
- | ||
Subject analysis set title |
Full Analysis Set
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The Full Analysis Set is equal to the Safety Analysis Set.
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Subject analysis set title |
Safety Analysis Set
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
The Safety Analysis Set includes all subjects enrolled in the trial who have received at least one dose of Treosulfan.
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End point title |
Freedom from Transplant (Treatment)-related Mortality - number [1] | ||||||||||
End point description |
Freedom from Transplant (Treatment)-related Mortality until day +100 after HSCT - number of subjects with and without event
The primary endpoint, freedom from transplant (treatment)-related mortality, was defined as death from any transplant-related cause from the day of first administration of trial medication (ie visit Day -6) until 100 days after HSCT.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Until day +100 after HSCT
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis for comparison has been performed because this trial consists only of one treatment arm. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Freedom from Transplant (Treatment)-related Mortality - rate [2] | ||||||||
End point description |
Freedom from Transplant (Treatment)-related Mortality until day +100 after HSCT - percentage of subjects without transplant (treatment) - related death.
The primary endpoint, freedom from transplant (treatment)-related mortality, was defined as death from any transplant-related cause from the day of first administration of trial medication (ie visit Day -6) until 100 days after HSCT.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Until day +100 after HSCT
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis for comparison has been performed because this trial consists only of one treatment arm. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Engraftment of neutrophils - number | ||||||||||
End point description |
Engraftment of neutrophils - number of subjects with and without Event.
Time to engraftment was defined as the time span between end of HSCT and neutrophil engraftment. The date of reaching engraftment was the documented “date of engraftment”. Death from any cause, relapse/progression or use of rescue therapies until the date of primary graft failure or documentation of engraftment status (whatever occurred first) were competing events.
The maximum conditional cumulative incidence is reported here.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Until day +100 after HSCT
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Engraftment of neutrophils - conditional cumulative incidence | ||||||||
End point description |
Engraftment of neutrophils - conditional cumulative incidence.
Time to engraftment was defined as the time span between end of HSCT and neutrophil engraftment. The date of reaching engraftment was the documented “date of engraftment”. Death from any cause, relapse/progression or use of rescue therapies until the date of primary graft failure or documentation of engraftment status (whatever occurred first) were competing events.
The maximum conditional cumulative incidence is reported here.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Until day +100 after HSCT
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Incidence of complete donor type chimerism at visit Day 28 - number | ||||||||||||
End point description |
Incidence of complete donor type chimerism at visit Day +28.
Based on the examinations (documented on the CRF), complete donor-type chimerism was defined if a value of >= 95% is detected. The incidences of complete donor-type chimerism were estimated as the number of subjects with complete chimerism divided by the total number of subjects at risk.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Visit Day +28
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Incidence of complete donor type chimerism visit Day +28 - rate | ||||||||
End point description |
Incidence of complete donor type chimerism at visit Day +28.
Based on the examinations (documented on the CRF), complete donor-type chimerism was defined if a value of >= 95% is detected. The incidences of complete donor-type chimerism were estimated as the number of subjects with complete chimerism divided by the total number of subjects at risk.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Visit Day +28
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Incidence of complete donor type chimerism visit Day +100 - number | ||||||||||
End point description |
Incidence of complete donor type chimerism at visit Day +100.
Based on the examinations (documented on the CRF), complete donor-type chimerism was defined if a value of >= 95% is detected. The incidences of complete donor-type chimerism were estimated as the number of subjects with complete chimerism divided by the total number of subjects at risk.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Visit Day +100
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Incidence of complete donor type chimerism at visit Day +100 - rate | ||||||||
End point description |
Incidence of complete donor type chimerism at visit Day +100.
Based on the examinations (documented on the CRF), complete donor-type chimerism was defined if a value of >= 95% is detected. The incidences of complete donor-type chimerism were estimated as the number of subjects with complete chimerism divided by the total number of subjects at risk.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Visit Day +100
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Incidence of complete donor type chimerism at visit Month 12 - number | ||||||||||||
End point description |
Incidence of complete donor type chimerism at visit Month 12.
Based on the examinations (documented on the CRF), complete donor-type chimerism was defined if a value of >= 95% is detected. The incidences of complete donor-type chimerism were estimated as the number of subjects with complete chimerism divided by the total number of subjects at risk.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Visit Month 12
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Incidence of complete donor type chimerism at visit Month 12 - rate | ||||||||
End point description |
Incidence of complete donor type chimerism at visit Month 12.
Based on the examinations (documented on the CRF), complete donor-type chimerism was defined if a value of >= 95% is detected. The incidences of complete donor-type chimerism were estimated as the number of subjects with complete chimerism divided by the total number of subjects at risk.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Visit Month 12
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Non-relapse mortality - number (cumulative) | ||||||||||||
End point description |
Non-relapse mortality (NRM) was defined as the probability of dying in the absence of persisting disease or previous occurrence of relapse/progression or graft failure. The associated time span was defined as the interval from end of HSCT to death from all causes without previous graft failure or relapse/progression of the underlying disease. Relapse/progression and graft failure were considered competing events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12, 24 and 36 months after HSCT
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Non-relapse mortality - cumulative incidence | ||||||||||||||
End point description |
Non-relapse mortality (NRM) was defined as the probability of dying in the absence of persisting disease or previous occurrence of relapse/progression or graft failure. The associated time span was defined as the interval from end of HSCT to death from all causes without previous graft failure or relapse/progression of the underlying disease. Relapse/progression and graft failure were considered competing events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12, 24 and 36 months after HSCT
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Primary graft failure - number | ||||||||||
End point description |
The rate of primary graft failure was estimated as the number of subjects with primary graft failure divided by the total number of subjects receiving HSCT within the 12-months trial period.
In the case that graft failure was ticked as “unknown” on the CRF and a relapse / progression was documented, the appropriate subject was not considered a graft failure but a disease relapse / progression.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Until 12 months after HSCT
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Primary graft failure - rate | ||||||||
End point description |
The rate of primary graft failure was estimated as the number of subjects with primary graft failure divided by the total number of subjects receiving HSCT within the 12-months trial period.
In the case that graft failure was ticked as “unknown” on the CRF and a relapse / progression was documented, the appropriate subject was not considered a graft failure but a disease relapse / progression.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Until 12 months after HSCT
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Secondary graft failure - number | ||||||||||
End point description |
The rate of secondary graft failure was estimated as the number of subjects with secondary graft failure divided by the total number of subjects who have engrafted after stem cell transplantation (ie alive without documented primary graft failure) within the 12-months trial period.
In the case that graft failure was ticked as “unknown” on the CRF and a relapse / progression was documented, the appropriate subject was not considered a graft failure but a disease relapse / progression.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Until 12 months after HSCT
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Secondary graft failure - rate | ||||||||
End point description |
The rate of secondary graft failure was estimated as the number of subjects with secondary graft failure divided by the total number of subjects who have engrafted after stem cell transplantation (ie alive without documented primary graft failure) within the 12-months trial period.
In the case that graft failure was ticked as “unknown” on the CRF and a relapse / progression was documented, the appropriate subject was not considered a graft failure but a disease relapse / progression.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Until 12 months after HSCT
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Incidence of relapse/progression - number (cumulative) | ||||||||||||
End point description |
The incidence of relapse/progression (RI) was defined as the probability of having a relapse/progression of the underlying disease. Deaths without relapse/progression and graft failure are competing events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12, 24 and 36 months after HSCT
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Incidence of relapse/progression - cumulative incidence | ||||||||||||||
End point description |
The incidence of relapse/progression (RI) was defined as the probability of having a relapse/progression of the underlying disease. Deaths without relapse/progression and graft failure are competing events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12, 24 and 36 months after HSCT
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Relapse/progression-free survival - number (cumulative) | ||||||||||||
End point description |
Relapse-free/progression-free survival was defined as the time length between end of HSCT and the date of relapse/progression of the underlying disease or death due to any cause.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12, 24 and 36 months after HSCT
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Relapse/progression-free survival - rate | ||||||||||||||
End point description |
Relapse-free/progression-free survival was defined as the time length between end of HSCT and the date of relapse/progression of the underlying disease or death due to any cause.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12, 24 and 36 months after HSCT
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Overall survival - number (cumulative) | ||||||||||||
End point description |
Overall survival (OS) after HSCT was defined as the probability of surviving. Survival time was defined as the time period between end of HSCT and the date of death due to any cause.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12, 24 and 36 months after HSCT
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|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Overall survival - rate | ||||||||||||||
End point description |
Overall survival (OS) after HSCT was defined as the probability of surviving. Survival time was defined as the time period between end of HSCT and the date of death due to any cause.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12, 24 and 36 months after HSCT
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Acute GvHD grade I-IV - number | ||||||||||
End point description |
Acute graft versus host disease of grades I to IV - number of subjects with and without Event
Time to acute GvHD (aGvHD) was defined as the time between end of HSCT and the date of first occurrence of acute GvHD. Death, relapse/progression and graft failure within 100 days after end of HSCT were competing events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Until 100 days after HSCT
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Acute GvHD grade I-IV - cumulative incidence | ||||||||
End point description |
Acute graft versus host disease of grades I to IV - cumulative incidence
Time to acute GvHD (aGvHD) was defined as the time between end of HSCT and the date of first occurrence of acute GvHD. Death, relapse/progression and graft failure within 100 days after end of HSCT were competing events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Until 100 days after HSCT
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Acute GvHD grade III-IV - number | ||||||||||
End point description |
Acute graft versus host disease of grades III to IV - number of subjects with and without Event.
Time to acute GvHD (aGvHD) was defined as the time between end of HSCT and the date of first occurrence of acute GvHD. Death, relapse/progression and graft failure within 100 days after end of HSCT were competing events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Until 100 days after HSCT
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Acute GvHD grade III-IV - cumulative incidence | ||||||||
End point description |
Acute graft versus host disease of grades III to IV - cumulative incidence.
Time to acute GvHD (aGvHD) was defined as the time between end of HSCT and the date of first occurrence of acute GvHD. Death, relapse/progression and graft failure within 100 days after end of HSCT were competing events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Until 100 days after HSCT
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall chronic GvHD - number (cumulative) | ||||||||||||
End point description |
Chronic graft versus host disease - number.
Subjects are at risk (evaluable) for chronic GvHD (cGvHD) if they have survived 100 days after end of HSCT relapse/progression-free and graft-failure-free. In addition, subjects with premature trial termination at Day +100 visit are excluded from the risk set. Time to cGvHD was defined as the time between 100 days after end of HSCT and the first episode of cGvHD. Death, relapse/progression and graft failure are competing events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12, 24 and 36 months after HSCT
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Overall chronic GvHD - cumulative incidence | ||||||||||||||
End point description |
Chronic graft versus host disease - cumulative incidence
Subjects are at risk (evaluable) for chronic GvHD (cGvHD) if they have survived 100 days after end of HSCT relapse/progression-free and graft-failure-free. In addition, subjects with premature trial termination at Day +100 visit are excluded from the risk set. Time to cGvHD was defined as the time between 100 days after end of HSCT and the first episode of cGvHD. Death, relapse/progression and graft failure are competing events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12, 24 and 36 months after HSCT
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Moderate/severe chronic GvHD - number (cumulative) | ||||||||||||
End point description |
Moderate or severe chronic graft versus host disease - number of patients with and without Event.
Subjects are at risk (evaluable) for chronic GvHD (cGvHD) if they have survived 100 days after end of HSCT relapse/progression-free and graft-failure-free. In addition, subjects with premature trial termination at Day +100 visit are excluded from the risk set. Time to cGvHD was defined as the time between 100 days after end of HSCT and the first episode of cGvHD. Death, relapse/progression and graft failure are competing events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12, 24 and 36 months after HSCT
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Moderate/severe chronic GvHD - cumulative incidence | ||||||||||||||
End point description |
Moderate or severe chronic graft versus host disease - cumulative incidence.
Subjects are at risk (evaluable) for chronic GvHD (cGvHD) if they have survived 100 days after end of HSCT relapse/progression-free and graft-failure-free. In addition, subjects with premature trial termination at Day +100 visit are excluded from the risk set. Time to cGvHD was defined as the time between 100 days after end of HSCT and the first episode of cGvHD. Death, relapse/progression and graft failure are competing events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12, 24 and 36 months after HSCT
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Until 100 days after HSCT
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Adverse event reporting additional description |
Adverse event reporting was based on the Safety Analysis Set. This includes all subjects enrolled in the trial who have received at least one dose of Treosulfan.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
CTCAE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4.03
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Reporting groups
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Reporting group title |
Treosulfan
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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24 Jun 2014 |
Relevant changes were:
• Modification of treatment Regimen B
• The schedule of assessments was revised
• The reference for the grading of GvHD and cGvHD was adapted.
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28 Jul 2015 |
Relevant changes were:
• Specification inclusion and exclusion criteria
• Specification on SAE/SAR reporting and time frame of reporting pregnancies
• Specification on conditioning treatment
• Specifications for secondary endpoints and PK sampling
• Specification on documentation of concomitant medication
• Specification on statistical data analysis
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25 Apr 2016 |
Relevant changes were:
• Specification on reference safety information
• Specification on PK sampling
• Revision of patient information documents
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20 Feb 2017 |
• CRO change was implemented
• Clarification on a secondary endpoint
• Deletion on country-specific information
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| none | |||
