Clinical Trial Results:
Clinical phase II trial to describe the safety and efficacy of Treosulfan-based conditioning therapy prior to allogeneic haematopoietic stem cell transplantation in paediatric patients with haematological malignancies
Summary
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EudraCT number |
2013-003604-39 |
Trial protocol |
DE PL AT CZ GB IT |
Global end of trial date |
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
02 May 2018
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First version publication date |
02 May 2018
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Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
MC-FludT.17/M
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02333058 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
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Sponsor organisation address |
Theaterstraße 6, Wedel, Germany, 22880
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Public contact |
Clinical Trial Disclosure Desk, medac GmbH, 0049 410380060, eudract@medac.de
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Scientific contact |
Medical Expert, medac GmbH, 0049 410380060, med-wiss@medac.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000883-PIP01-10 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Interim
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Date of interim/final analysis |
13 Feb 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
14 Sep 2017
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Global end of trial reached? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To describe the safety and efficacy of i.v. Treosulfan administered as part of a standardised Fludarabine-containing conditioning and to contribute to a pharmacokinetic (PK) model which permits - in conjunction with data comparing Treosulfan and Busulfan in adults with malignant diseases - to extend the use of Treosulfan in the paediatric population by extrapolating efficacy.
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Protection of trial subjects |
The DMC reviewed all available safety and efficacy data frequently at least every 6 months.
PK blood sampling was performed only in a subset of trial subjects. A sparse sampling concept was used.
Subjects’s data were transferred pseudonymously.
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Background therapy |
This trial protocol allowed administration of two different background conditioning regimens with Treosulfan : 1. Standard regimen A: Fludarabine i.v. (30 mg/m²/day) 2. Intensified regimen B: Fludarabine i.v. (30 mg/m²/day) plus ThioTEPA i.v. (2 x 5 mg/kg/day) The investigator decided for each individual patient whether to treat the patient with regimen A or with regimen B. | ||
Evidence for comparator |
NA | ||
Actual start date of recruitment |
01 Jul 2014
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Efficacy, Regulatory reason | ||
Long term follow-up duration |
2 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 37
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 1
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Worldwide total number of subjects |
70
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EEA total number of subjects |
70
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
9
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Children (2-11 years) |
28
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Adolescents (12-17 years) |
33
|
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Subjects fulfilled the criteria to be involved in the trial. According to GCP and the national regulations written informed consent was obtained from parent(s), legal guardian(s) or - if required by national law - by the subject. Informed assent was obtained from subjects. | ||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
No study specific screening phase was planned in this trial. All paediatric patients were routinely checked for their general eligibility for an allo-HSCT procedure. All examinations are part of routine care and are not considered study specific procedures. | ||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Baseline up to 12 month (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||
Arms
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Arm title
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Treosulfan | ||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Treosulfan
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Investigational medicinal product code |
NA
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Other name |
Ovastat 1000, Treosulfan for injection, L-Threitol 1,4-bis(methanesulfonate)
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Patients were treated with BSA adapted Treosulfan doses. The treatment consists of 10 g/m² Treosulfan for patients with a BSA ≤ 0.5 m², 12 g/m² Treosulfan for a BSA > 0.5 to 1.0 m² or 14 g/m² Treosulfan for a BSA > 1.0 m² administered on three consecutive days (Days - 6, -5, -4).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Treosulfan
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Treosulfan
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Reporting group description |
- | ||
Subject analysis set title |
Full Analysis Set
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The Full Analysis Set is equal to the Safety Analysis Set.
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Subject analysis set title |
Safety Analysis Set
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
The Safety Analysis Set includes all subjects enrolled in the trial who have received at least one dose of Treosulfan.
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End point title |
Freedom from TRM - number [1] | ||||||||||
End point description |
Freedom from transplant (treatment) - related mortality until day +100 - number of subjects with and without event
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Until day +100 after HSCT
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis for comparison has been performed because this trial consists only of one treatment arm. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Freedom from TRM - rate [2] | ||||||||
End point description |
Freedom from transplant (treatment) - related mortality until day +100 - percentage of subjects without transplant (treatment) - related death
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Until day +100 after HSCT
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis for comparison has been performed because this trial consists only of one treatment arm. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Engraftment of neutrophils - number | ||||||||||
End point description |
Engraftment of neutrophils - number of subjects with and without event
|
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End point type |
Secondary
|
||||||||||
End point timeframe |
Until day +100 after HSCT
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|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Engraftment of neutrophils - conditional cumulative incidence | ||||||||
End point description |
Engraftment of neutrophils - conditional cumulative incidence
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Until day +100 after HSCT
|
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|
|||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Incidence of complete donor type chimerism - number | ||||||||||||
End point description |
Incidence of complete donor type chimerism at visit Day +28
|
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Visit Day +28
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Incidence of complete donor type chimerism - rate | ||||||||
End point description |
Incidence of complete donor type chimerism at visit Day +28
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Visit Day +28
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|||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Incidence of complete donor type chimerism - number | ||||||||||
End point description |
Incidence of complete donor type chimerism at visit Day +100
|
||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||
End point timeframe |
Visit Day +100
|
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No statistical analyses for this end point |
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|||||||||
End point title |
Incidence of complete donor type chimerism - rate | ||||||||
End point description |
Incidence of complete donor type chimerism at visit Day +100
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Visit Day +100
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Incidence of complete donor type chimerism - number | ||||||||||||
End point description |
Incidence of complete donor type chimerism at visit Month 12
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Visit Month 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Incidence of complete donor type chimerism - rate | ||||||||
End point description |
Incidence of complete donor type chimerism at visit Month 12
|
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Visit Month 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Non-relapse mortality - number | ||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Until 12 months after HSCT
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|||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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|||||||||
End point title |
Non-relapse mortality - cumulative incidence | ||||||||
End point description |
|||||||||
End point type |
Secondary
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||||||||
End point timeframe |
Until 12 months after HSCT
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|
|||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Primary graft failure - number | ||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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||||||||||
End point timeframe |
Until 12 months after HSCT
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|
|||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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|||||||||
End point title |
Primary graft failure - rate | ||||||||
End point description |
|||||||||
End point type |
Secondary
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||||||||
End point timeframe |
Until 12 months after HSCT
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||||||||
|
|||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Secondary graft failure - number | ||||||||||
End point description |
|||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||
End point timeframe |
Until 12 months after HSCT
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|
|||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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|||||||||
End point title |
Secondary graft failure - rate | ||||||||
End point description |
|||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Until 12 months after HSCT
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||||||||
|
|||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Incidence of relapse/progression - number | ||||||||||
End point description |
|||||||||||
End point type |
Secondary
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||||||||||
End point timeframe |
Until 12 months after HSCT
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|
|||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Incidence of relapse/progression - cumulative incidence | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Until 12 months after HSCT
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Relapse/progression-free survival - number | ||||||||||
End point description |
|||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Until 12 months after HSCT
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||||||||||
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|||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Relapse/progression-free survival - rate | ||||||||
End point description |
|||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Until 12 months after HSCT
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|||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall survival - number | ||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Until 12 months after HSCT
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No statistical analyses for this end point |
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|||||||||
End point title |
Overall survival - rate | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Until 12 months after HSCT
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Acute GvHD grade I-IV - number | ||||||||||
End point description |
Acute graft versus host disease of grades I to IV - number of subjects with and without event
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Until 100 days after HSCT
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Acute GvHD grade I-IV - cumulative incidence | ||||||||
End point description |
Acute graft versus host disease of grades I to IV - cumulative incidence
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Until 100 days after HSCT
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Acute GvHD grade III-IV - number | ||||||||||
End point description |
Acute graft versus host disease of grades III to IV - number of subjects with and without event
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Until 100 days after HSCT
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Acute GvHD grade III-IV - cumulative incidence | ||||||||
End point description |
Acute graft versus host disease of grades III to IV - cumulative incidence
|
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Until 100 days after HSCT
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Chronic GvHD - number | ||||||||||
End point description |
Chronic graft versus host disease - number of subjects with and without event
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From 100 days after HSCT until 12 months after HSCT
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Chronic GvHD - cumulative incidence | ||||||||
End point description |
Chronic graft versus host disease - cumulative incidence
|
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From 100 days after HSCT until 12 months after HSCT
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Moderate/severe chronic GvHD - number | ||||||||||
End point description |
Moderate or severe chronic graft versus host disease - number of patients with and without event
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From 100 days after HSCT until 12 months after HSCT
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|
|||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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|||||||||
End point title |
Moderate/severe chronic GvHD - cumulative incidence | ||||||||
End point description |
Moderate or severe chronic graft versus host disease - cumulative incidence
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
From 100 days after HSCT until 12 months after HSCT
|
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|||||||||
No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Until 100 days after HSCT
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Adverse event reporting additional description |
Adverse event reporting was based on the Safety Analysis Set. This includes all subjects enrolled in the trial who have received at least one dose of Treosulfan.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
CTCAE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4.03
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Reporting groups
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Reporting group title |
Treosulfan
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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24 Jun 2014 |
Relevant changes were:
• Modification of treatment Regimen B
• The schedule of assessments was revised
• The reference for the grading of GvHD and cGvHD was adapted.
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28 Jul 2015 |
Relevant changes were:
• Specification inclusion and exclusion criteria
• Specification on SAE/SAR reporting and time frame of reporting pregnancies
• Specification on conditioning treatment
• Specifications for secondary endpoints and PK sampling
• Specification on documentation of concomitant medication
• Specification on statistical data analysis
|
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25 Apr 2016 |
Relevant changes were:
• Specification on reference safety information
• Specification on PK sampling
• Revision of patient information documents
|
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20 Feb 2017 |
• CRO change was implemented
• Clarification on a secondary endpoint
• Deletion on country-specific information
|
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
none |