Clinical Trial Results:
A Phase 3 Open-Label Randomized Study of Quizartinib Monotherapy Versus Salvage Chemotherapy in Subjects with FLT3-ITD Positive Acute Myeloid Leukemia (AML) Refractory to or Relapsed after First-Line Treatment with or without Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT) Consolidation
Summary
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EudraCT number |
2013-004890-28 |
Trial protocol |
GB DE IT NL ES BE HU CZ HR PL |
Global end of trial date |
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
22 Mar 2019
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First version publication date |
22 Mar 2019
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Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
AC220-007
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02039726 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1151-8078 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Daiichi Sankyo, Inc.
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Sponsor organisation address |
211 Mt. Airy Road, After May 1, 2017, Basking Ridge, United States, 07920
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Public contact |
Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo, Inc., 1 9089926400,
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Scientific contact |
Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo, Inc., 1 9089926400,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Interim
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Date of interim/final analysis |
22 Feb 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to determine whether quizartinib monotherapy prolongs overall survival (OS) compared to salvage chemotherapy in subjects with FLT3-ITD positive AML who are refractory to or have relapsed within 6 months, after first-line AML therapy.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the ethical principles of Good Clinical Practice, according to the ICH Harmonized Tripartite Guideline.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
31 Mar 2014
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy, Ethical reason, Scientific research | ||
Long term follow-up duration |
10 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 35
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 118
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 43
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 53
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 2
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Worldwide total number of subjects |
367
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EEA total number of subjects |
188
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
269
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From 65 to 84 years |
98
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Of 563 patients assessed for eligibility, 367 were randomized and 335 received treatment | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The study was conducted at 48 sites in Europe, 30 sites in North America, 11 sites in Asia, and 5 sites in Australia. The number of subjects enrolled in each region follows: Europe and Australia (195 patients), North America (141 patients), and Asia (31 patients). | ||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Quizartinib monotherapy | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received monotherapy with quizartinib dihydrochloride | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Quizartinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
AC010220 x 2HCl
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Tablet; 30 mg and 20 mg, Oral tablets for daily administration
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Arm title
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Salvage chemotherapy | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received standard of care salvage chemotherapy (administered subcutaneously [LoDac] or intravenously [MEC and FLAG-IDA]), | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Salvage chemotherapy
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Standard of care
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion, Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use, Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Solution for intravenous (IV) or subcutaneous (SC) administration.
Standard of care, using commercially available product, per product packaging, including:
- low dose cytarabine (LoDAC);
- mitoxantrone, etoposide, and intermediate-dose cytarabine (MEC); or
- fludarabine, cytarabine, and granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) with idarubicin (FLAG-IDA).
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Notes [1] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: These are interim results, laid out this way to show the patients who have not completed the trial as those who are continuing. [2] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: These are interim results, laid out this way to show the patients who have not completed the trial as those who are continuing. [3] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: These are interim results, laid out this way to show the patients who have not completed the trial as those who are continuing. [4] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: These are interim results, laid out this way to show the patients who have not completed the trial as those who are continuing. [5] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: These are interim results, laid out this way to show the patients who have not completed the trial as those who are continuing. [6] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: These are interim results, laid out this way to show the patients who have not completed the trial as those who are continuing. [7] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: These are interim results, laid out this way to show the patients who have not completed the trial as those who are continuing. [8] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: These are interim results, laid out this way to show the patients who have not completed the trial as those who are continuing. [9] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: These are interim results, laid out this way to show the patients who have not completed the trial as those who are continuing. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Quizartinib monotherapy
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Reporting group description |
Patients received monotherapy with quizartinib dihydrochloride | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Salvage chemotherapy
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Reporting group description |
Patients received standard of care salvage chemotherapy (administered subcutaneously [LoDac] or intravenously [MEC and FLAG-IDA]), | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Quizartinib monotherapy
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Reporting group description |
Patients received monotherapy with quizartinib dihydrochloride | ||
Reporting group title |
Salvage chemotherapy
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Reporting group description |
Patients received standard of care salvage chemotherapy (administered subcutaneously [LoDac] or intravenously [MEC and FLAG-IDA]), |
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End point title |
Overall Survival [1] | ||||||||||||
End point description |
Time (weeks) from the date of randomization to the date of death due to any cause
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
at the end of the trial (approximately 5 years, 2 months)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The end of the trial has not occurred yet - these are interim results. |
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Notes [2] - The time point has not been reached for analysis of this endpoint. [3] - The end of the trial has not occurred yet - these are interim results |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Survival at Data Cut-off | ||||||||||||
End point description |
OS is defined as the time (in weeks) from the date of randomization to the date of death due to any cause.
Median and quartiles are calculated using the Kaplan-Meier method.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
At data cut off in February 2018 (approximately 3 years, 9 months)
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Notes [4] - Intent to treat analysis set [5] - Intent to treat analysis set |
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Statistical analysis title |
Hazard Ratio (Relative to Salvage Chemotherapy) | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Stratified analysis - stratification factors include prior therapy and response (Relapsed in ≤6 months (not post-HSCT), Refractory, or relapsed in ≤6
months post allogeneic HSCT), and pre-selected chemotherapy (High intensity chemotherapy [MEC or FLAG-IDA], or low intensity chemotherapy [LoDAC])
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Comparison groups |
Quizartinib monotherapy v Salvage chemotherapy
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Number of subjects included in analysis |
367
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [6] | ||||||||||||
P-value |
= 0.0185 | ||||||||||||
Method |
p-value for HR=1 (1-Sided) | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.758
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.584 | ||||||||||||
upper limit |
0.983 | ||||||||||||
Notes [6] - Interim analysis of the primary measure at the data cut off point in February 2018 |
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End point title |
Event-Free Survival | ||||||||||||
End point description |
Time (weeks) from randomization until documented refractory disease, relapse after complete composite remission (CRc), or death from any cause, whichever is observed first
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
at the end of the trial (approximately 5 years, 2 months)
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Notes [7] - The time point has not been reached for analysis of this endpoint. [8] - The time point has not been reached for analysis of this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Event-free survival at Data Cut-off | ||||||||||||
End point description |
Event-free survival is defined as the time (in weeks) from randomization until documented refractory disease, relapse after complete composite remission (CRc), or death from any cause, whichever is observed first.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At data cut off in February 2018 (approximately 3 years, 9 months)
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Notes [9] - Intent to treat analysis set [10] - Intent to treat analysis set |
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Statistical analysis title |
Hazard Ratio (Relative to Salvage Chemotherapy) | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Stratified analysis - Stratification factors include prior therapy and response (Relapsed in ≤6 months not post-HSCT, Refractory, or relapsed in
≤6 months post allogeneic HSCT), and pre-selected chemotherapy (high intensity chemotherapy [MEC or FLAG-IDA], or low intensity chemotherapy [LoDAC]).
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Comparison groups |
Quizartinib monotherapy v Salvage chemotherapy
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Number of subjects included in analysis |
367
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other [11] | ||||||||||||
P-value |
= 0.2034 | ||||||||||||
Method |
p-value for HR=1 (1-sided) | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.898
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.697 | ||||||||||||
upper limit |
1.157 | ||||||||||||
Notes [11] - Interim analysis of the secondary measure at the data cut off point in February 2018 |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) were collected from the first dose of study drug to 30 days after the last dose (or longer if assessed as treatment related), by the date of data cut-off, which was 22 Feb 2018.
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Adverse event reporting additional description |
Differences in treatment regimens make the TEAE collection period span multiple 28-day cycles in the quizartinib arm and only 1-2 weeks in the salvage chemotherapy arm. Consequently, the frequency of most TEAE categories is greater in the quizartinib arm.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Quizartinib monotherapy
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Reporting group description |
Patients receiving quizartinib monotherapy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Salvage chemotherapy
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Reporting group description |
Patients receiving standard of care | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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24 Dec 2013 |
The original protocol was amended prior to submission to the IND to incorporate the FDA’s concurrence of the proposed dosing regimen. Protocol Amendment 1 was the first protocol disseminated to IRBs and investigators. |
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26 May 2015 |
- Increased in the study duration to 36 months.
- Clarified that quizartinib should be taken in the morning.
- Changed the dose escalation schedule.
- Changed the schedule for assessment of response.
- FLT3-ITD allelic ratio cut-off changed to ≥3% from >3%.
- Eligibility criteria clarified to state that subjects must be in first relapse or refractory (have not achieved a remission) to chemotherapy. Definition of duration of remission modified to allow the enrollment of subjects who relapsed 6 months after allogeneic transplant.
- Bradycardia of less than 50 bpm added to the exclusion criteria.
- Clarified the period to avoid pregnancy in the exclusion criteria.
- The exclusion criterion of presence of a FLT3 D835 mutation at study enrollment was changed to exclude prior treatment with a FLT3 targeted therapy, including sorafenib or investigational FLT3 inhibitors. There were no changes in samples size due to this amendment.
- Updated the packaging and storage information.
- Added a table of P-glycoprotein inhibitors and inducers,
- Added the requirement for a urine pregnancy test every 3 months during the treatment phase in women of child-bearing potential.
- Specified that optional pharmacogenomic and pharmacoproteomic samples collected before dosing on Day 1 of Cycle 1 and at the end of treatment visit will be used for DNA, RNA, and PBMC isolation, in subjects who provided consent.
- Clarified that an EOT case report form must be completed for subjects who discontinue quizartinib in order to proceed to HSCT. Clarified that for subjects receiving chemotherapy, the EOT visit is Day 29 of the last cycle.
- Added an assessment of concomitant medications at the 30-Day Follow-up visit. |
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06 Oct 2015 |
- Changed the sponsor from Ambit Biosciences to DSI in all regions except Europe and to Daiichi Sankyo Development Limited in Europe.
- Updated the total number of potential sites.
- Clarified the following: age requirement, in inclusion criterion 2; that a local FLT3-ITD test may be used for enrollment after discussion with the Medical Monitor, if the central laboratory results are not available when the subject requires treatment initiation, in inclusion criterion 5; and that cases where subjects have been randomized and the FLT3-ITD local and central laboratory results were discordant, the subjects were permitted to continue quizartinib/salvage chemotherapy dosing.
- Clarified that the sponsor will not have access to aggregate efficacy data, except when data from both treatment arms are combined.
- Removed “Dispensing of quizartinib” and captured it as a footnote in the Schedules of Activities and Assessments.
- Clarified expectations of when ECGs should occur.
- Removed the detailed definition of the secondary efficacy endpoint. This information was included in statistical analysis plan.
- Explained that Grade 3 or 4 QTcF prolongation events (average of triplicate ECG determinations by the central reading) should be reported within 24 hours. |
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19 Nov 2015 |
Updated exclusion criterion 9 to clarify that prior treatment with the multi-kinase
inhibitor, midostaurin, was permitted. |
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04 May 2016 |
- Listed Daiichi Sankyo, Inc. as global sponsor due to organizational change in Europe.
- Added information and clarified inclusion/exclusion criteria
- Changed food and drug restrictions due to new data
- Removed IB information
- Updated the clinical exposure data
- Added the following statement to the overall study design and plan, “the sponsor may allow subjects who did not receive quizartinib to crossover to the quizartinib monotherapy arm after database lock if the safety parameters in the eligibility criteria are met.”
- Corrected the day of the planned quizartinib dose increase from Cycle 2 Day 2 to Cycle 2 Day 1.
- Added that Competent Authority officials may identify conditions warranting study termination or site closure
- Clarified and harmonized drug description, packaging, storage conditions and accountability
- Changed ECG and PK sample collection times based on new information
- Clarified that subjects undergoing HSCT will be evaluated by phone for the 30-Day Follow-up and Long-Term Follow-up |
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15 Aug 2016 |
- Made all necessary changes to switch the study design from an adaptive design to a traditional group sequential design
- Increased the planned number of subjects to 363 to reach 280 events in a reasonable time
- Adjusted efficacy objectives and endpoints to measure duration of CR and CRc
- Changed protocol text to ensure descriptions and analysis of efficacy and safety endpoints were consistent throughout the protocol and the SAP
- Revised planned analyses for subjects who underwent HSCT and removed pharmacoeconomic analysis
- Clarified definition and added guidance for withdrawal of consent and lost to follow-up
- Corrected ANC and/or platelet counts to match the Cheson IWG Response criteria
- Clarified reporting requirements for SAE of QTcF prolongation
- Defined sub-groups to be analyzed for primary and secondary efficacy endpoints
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30 Jun 2017 |
- Removed AC220 throughout as this refers to the salt form (quizartinib dihydrochloride) and not the freebase (quizartinib), and corrected to quizartinib throughout.
- Updated the Sponsor address and information for the DSI Medical Monitor.
- Added a statement that the tasks performed by the SAC and the DMC during the interim analysis will be documented in the Interim Analysis Plan.
- Added that safety data will be summarized by pre-defined sub-groups.
- Clarified the definition and classification criteria for “No Response” subjects.
- Provided a summary of findings from the Phase 1 Study of quizartinib following HSCT (Study 2689-CL-0011).
- Added specific screening procedures, inclusion and exclusion criteria and schedule of activities and assessments for subjects crossing over from salvage chemotherapy to quizartinib.
- Changed the site of peripheral blood screenings for FLT3-ITD testing from “Genoptix” to “Navigate BioPharma Services, Inc.”
- Changed the frequency of urine pregnancy tests from monthly to every 3 months in subjects receiving quizartinib after HSCT
- Added instructional language for subjects who discontinue salvage chemotherapy and do not qualify for cross-over
- Added a description of the methodology for the Navigate FLT3-ITD mutation assay |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |