Clinical Trial Results:
A Multicenter, Open-label Study of SI-6603 in Patients with Lumbar Disc Herniation (Phase III)
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Summary
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EudraCT number |
2014-001449-26 |
Trial protocol |
ES DE |
Global end of trial date |
21 Feb 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
12 May 2019
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First version publication date |
12 May 2019
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
6603/1132
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02421601 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Seikagaku Corporation
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Sponsor organisation address |
6-1, Marunouchi 1-chome, Chiyoda-ku, Tokyo , Japan, 100-0005
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Public contact |
Clinical Development Department, Seikagaku Corporation, +81 3-5220-8948,
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Scientific contact |
Clinical Development Department, Seikagaku Corporation, +81 3-5220-8948,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
21 Jul 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
21 Feb 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary study objective was to evaluate the safety of a single-dose intervertebral disc injection of SI-6603 at a dose of 1.25 U in subjects with lumbar disc herniation, for a 26-week follow-up period.
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Protection of trial subjects |
At each study center, the protocol and informed consent form (ICF) for this study were reviewed and approved by a duly constituted Institutional Review Board (IRB) or Independent Ethics Committee (IEC) before subjects were screened for entry. Amendments to the protocol were reviewed and approved in the same manner before being implemented. This study was designed and monitored in accordance with the CRO’s standard operating procedures, which comply with the ethical principles of Good Clinical Practice (GCP) as required by the major Regulatory Authorities, and in accordance with the Declaration of Helsinki as amended by the 52nd General Assembly in October 2013. Informed consent was obtained from each subject (or subject's legally authorized representative) before the subject was admitted to the study.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
19 Mar 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 75
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 72
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 839
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Worldwide total number of subjects |
1011
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EEA total number of subjects |
172
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
957
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From 65 to 84 years |
54
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was planned to be conducted at approximately 80 study centers in the United States (US) and European Union (EU). In the US there were 39 study centers initiated and 33 enrolled subjects. In the EU there were 27 study centers initiated: 9 in Germany, 14 in Spain, and 4 in Romania, with 7, 10, and 4 centers enrolling subjects, respectively | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
The study consisted of a 4-week Screening period (Days -28 to -1). All other assessments were done at Screening as per the Schedule of Procedures and Assessments. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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SI-6603 (US) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Following a 4-week Screening period, on Day 0 all subjects in US received a single intradiscal injection of SI-6603 1.25 U. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
SI-6603
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Investigational medicinal product code |
SI-6603
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Other name |
Condoliase
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for injection
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Routes of administration |
Intradiscal use
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Dosage and administration details |
SI-6603 for injection is a lyophilized injectable containing SI-6603 as an active ingredient. An SI-6603 for injection vial was reconstituted with 1.2 mL of saline to prepare a 1.25 U/mL solution of SI-6603. A volume of 1.0 mL was administered into the intervertebral disc in a single-dose.
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Arm title
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SI-6603 (EU) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Following a 4-week Screening period, on Day 0 all subjects in Germany, Spain and Romania received a single intradiscal injection of SI-6603 1.25 U. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
SI-6603
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Investigational medicinal product code |
SI-6603
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Other name |
Condoliase
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for injection
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Routes of administration |
Intradiscal use
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Dosage and administration details |
SI-6603 for injection is a lyophilized injectable containing SI-6603 as an active ingredient. An SI-6603 for injection vial was reconstituted with 1.2 mL of saline to prepare a 1.25 U/mL solution of SI-6603. A volume of 1.0 mL was administered into the intervertebral disc in a single-dose.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
SI-6603 (US)
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Reporting group description |
Following a 4-week Screening period, on Day 0 all subjects in US received a single intradiscal injection of SI-6603 1.25 U. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SI-6603 (EU)
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Reporting group description |
Following a 4-week Screening period, on Day 0 all subjects in Germany, Spain and Romania received a single intradiscal injection of SI-6603 1.25 U. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
SI-6603 (US)
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Reporting group description |
Following a 4-week Screening period, on Day 0 all subjects in US received a single intradiscal injection of SI-6603 1.25 U. | ||
Reporting group title |
SI-6603 (EU)
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Reporting group description |
Following a 4-week Screening period, on Day 0 all subjects in Germany, Spain and Romania received a single intradiscal injection of SI-6603 1.25 U. | ||
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End point title |
Number of subjects with Adverse events (AEs) [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The number of subjects with AEs was presented as a measure to evaluate the safety of a single-dose intervertebral disc injection of SI-6603 at a dose of 1.25 U in patients with lumbar disc herniation.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From screening (Day -28) to follow-up period (week 26) or early discontinuation.
Although AEs were collected from Day -28, only those AEs collected from Day 0 to week 26 or early discontinuation are presented in results.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis is available for this primary endpoint |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From screening (Day -28) to follow-up period (week 26) or early discontinuation.
Although AEs were collected from Day -28, only those AEs collected from Day 0 to week 26 or early discontinuation are presented in results.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
SI-6603 (US)
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Reporting group description |
Following a 4-week Screening period, on Day 0 all subjects in US received a single intradiscal injection of SI-6603 1.25 U. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SI-6603 (EU)
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Reporting group description |
Following a 4-week Screening period, on Day 0 all subjects in Germany, Spain and Romania received a single intradiscal injection of SI-6603 1.25 U. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 1% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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15 Apr 2015 |
Amendment 1 included the following changes to the protocol:
•Change in administrative details: new General Manager at Seikagaku and a change in the name of the company used for imaging
•Per-protocol population was removed, as there was no primary efficacy analysis
•Clarification was added to an exclusion criterion
•Criteria were modified for subject withdrawal, to allow a more appropriate evaluation of safety
•The definition of permitted concomitant medications and previous and concomitant therapies were clarified
•Notes for precaution on intradiscal injection was added
•Subject demographic parameters were clarified |
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09 Sep 2015 |
Amendment 2 included the following changes to the protocol:
•Planned number of study centers were modified
•Follow-up period increased from 13 to 26 weeks
•Clarification was added to the exclusion criteria
•A Data Safety Monitoring Board was established |
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24 Jun 2016 |
Amendment 3 included the following changes to the protocol:
•Changes in measuring method and research center of a laboratory assessment
•The SAE reporting contact was changed |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
