Clinical Trial Results:
A Phase 2, Dose-Ranging, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of GS-4997 in Subjects with Pulmonary Arterial Hypertension
Summary
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EudraCT number |
2014-002131-34 |
Trial protocol |
DE NL ES GB IT |
Global end of trial date |
13 Dec 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
05 Nov 2017
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First version publication date |
05 Nov 2017
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GS-US-357-1394
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02234141 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Gilead Sciences
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Sponsor organisation address |
333 Lakeside Drive, Foster City, CA, United States, 94404
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Public contact |
Clinical Trials Mailbox, Gilead Sciences International Ltd
, ClinicalTrialDisclosures@gilead.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Mailbox, Gilead Sciences International Ltd
, ClinicalTrialDisclosures@gilead.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
13 Dec 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
13 Dec 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to evaluate the effect of selonsertib (GS-4997) on pulmonary vascular resistance (PVR), as measured by right heart catheterization (RHC) in participants with pulmonary arterial hypertension (PAH).
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Protection of trial subjects |
The protocol and consent/assent forms were submitted by each investigator to a duly constituted Independent Ethics Committee (IEC) or Institutional Review Board (IRB) for review and approval before study initiation. All revisions to the consent/assent forms (if applicable) after initial IEC/IRB approval were submitted by the investigator to the IEC/IRB for review and approval before implementation in accordance with regulatory requirements.
This study was conducted in accordance with recognized international scientific and ethical standards, including but not limited to the International Conference on Harmonization guideline for Good Clinical Practice (ICH GCP) and the original principles embodied in the Declaration of Helsinki.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
12 Nov 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 26
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 83
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 18
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Worldwide total number of subjects |
151
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EEA total number of subjects |
50
|
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
122
|
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From 65 to 84 years |
29
|
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85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
Participants were enrolled at study sites in North America and Europe. The first participant was screened on 12 November 2014. The last study visit occurred on 13 December 2016. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
185 participants were screened. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Period 1
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Subject | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Selonsertib 2 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Selonsertib 2 mg for 24 weeks during the treatment phase (Period 1) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Selonsertib
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
GS-4997
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
2 mg administered once daily
|
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Arm title
|
Selonsertib 6 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Selonsertib 6 mg for 24 weeks during the treatment phase (Period 1) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Selonsertib
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
GS-4997
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
6 mg administered once daily
|
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Arm title
|
Selonsertib 18 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Selonsertib 18 mg for 24 weeks during the treatment phase (Period 1) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Selonsertib
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
GS-4997
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
18 mg administered once daily
|
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo for 24 weeks (Period 1) and may have been rerandomized 1:1:1 to selonsertib 2, 6, or 18 mg during the long-term treatment phase (Period 2) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered once daily
|
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: 1 participant who was randomized but not treated is not included in the subject disposition table. |
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Period 2
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Period 2 title |
Period 2
|
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Selonsertib 2 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants continued treatment with selonsertib 2 mg during the long-term treatment phase (Period 2) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Selonsertib
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
GS-4997
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
2 mg administered once daily
|
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Arm title
|
Selonsertib 6 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants continued treatment with selonsertib 6 mg during the long-term treatment phase (Period 2) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Selonsertib
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
GS-4997
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
6 mg administered once daily
|
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Arm title
|
Selonsertib 18 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants continued treatment with selonsertib 18 mg during the long-term treatment phase (Period 2) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Selonsertib
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
GS-4997
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
18 mg administered once daily
|
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Arm title
|
Placebo to Selonsertib 2 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were on placebo in Period 1 and were rerandomized to receive selonsertib 2 mg during the long-term treatment phase (Period 2) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Selonsertib
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
GS-4997
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
2 mg administered once daily
|
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Arm title
|
Placebo to Selonsertib 6 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were on placebo in Period 1 and were rerandomized to receive selonsertib 6 mg during the long-term treatment phase (Period 2) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Selonsertib
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
GS-4997
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
6 mg administered once daily
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo to Selonsertib 18 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were on placebo in Period 1 and were rerandomized to receive selonsertib 18 mg during the long-term treatment phase (Period 2) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Selonsertib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
GS-4997
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
18 mg administered once daily
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
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Baseline characteristics reporting groups
|
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Reporting group title |
Selonsertib 2 mg
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Reporting group description |
Selonsertib 2 mg for 24 weeks during the treatment phase (Period 1) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Selonsertib 6 mg
|
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Reporting group description |
Selonsertib 6 mg for 24 weeks during the treatment phase (Period 1) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Selonsertib 18 mg
|
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Reporting group description |
Selonsertib 18 mg for 24 weeks during the treatment phase (Period 1) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
Placebo for 24 weeks (Period 1) and may have been rerandomized 1:1:1 to selonsertib 2, 6, or 18 mg during the long-term treatment phase (Period 2) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
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Reporting group title |
Selonsertib 2 mg
|
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Reporting group description |
Selonsertib 2 mg for 24 weeks during the treatment phase (Period 1) | ||
Reporting group title |
Selonsertib 6 mg
|
||
Reporting group description |
Selonsertib 6 mg for 24 weeks during the treatment phase (Period 1) | ||
Reporting group title |
Selonsertib 18 mg
|
||
Reporting group description |
Selonsertib 18 mg for 24 weeks during the treatment phase (Period 1) | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Placebo for 24 weeks (Period 1) and may have been rerandomized 1:1:1 to selonsertib 2, 6, or 18 mg during the long-term treatment phase (Period 2) | ||
Reporting group title |
Selonsertib 2 mg
|
||
Reporting group description |
Participants continued treatment with selonsertib 2 mg during the long-term treatment phase (Period 2) | ||
Reporting group title |
Selonsertib 6 mg
|
||
Reporting group description |
Participants continued treatment with selonsertib 6 mg during the long-term treatment phase (Period 2) | ||
Reporting group title |
Selonsertib 18 mg
|
||
Reporting group description |
Participants continued treatment with selonsertib 18 mg during the long-term treatment phase (Period 2) | ||
Reporting group title |
Placebo to Selonsertib 2 mg
|
||
Reporting group description |
Participants were on placebo in Period 1 and were rerandomized to receive selonsertib 2 mg during the long-term treatment phase (Period 2) | ||
Reporting group title |
Placebo to Selonsertib 6 mg
|
||
Reporting group description |
Participants were on placebo in Period 1 and were rerandomized to receive selonsertib 6 mg during the long-term treatment phase (Period 2) | ||
Reporting group title |
Placebo to Selonsertib 18 mg
|
||
Reporting group description |
Participants were on placebo in Period 1 and were rerandomized to receive selonsertib 18 mg during the long-term treatment phase (Period 2) |
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End point title |
Change from Baseline in Pulmonary Vascular Resistance (PVR) at Week 24, as Measured by Right Heart Catheterization | ||||||||||||||||||||
End point description |
Full Analysis Set: all randomized participants who received ≥ 1 dose of study drug.
|
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Baseline; Week 24
|
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|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in PVR - Selonsertib 2 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Selonsertib 2 mg v Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
66
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [1] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.214 [2] | ||||||||||||||||||||
Method |
gvE/vE | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Notes [1] - Statistical comparison [2] - P-value was calculated using the generalized van Elteren test/van Elteren test (gvE/vE; stratified Wilcoxon rank sum test). |
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Statistical analysis title |
Change in PVR - Selonsertib 6 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Selonsertib 6 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
65
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [3] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.27 [4] | ||||||||||||||||||||
Method |
gvE/vE | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Notes [3] - Statistical comparison [4] - P-value was calculated using the generalized van Elteren test/van Elteren test (gvE/vE; stratified Wilcoxon rank sum test). |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in PVR - Selonsertib 18 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Selonsertib 18 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
67
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [5] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.604 [6] | ||||||||||||||||||||
Method |
gvE/vE | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Notes [5] - Statistical comparison [6] - P-value was calculated using the generalized van Elteren test/van Elteren test (gvE/vE; stratified Wilcoxon rank sum test). |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline at Week 24 in Other Cardiopulmonary Hemodynamic Measures: Cardiac Index (CI) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Participants in the Full Analysis Set with available data were analyzed.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Week 24
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline at Week 24 in Other Cardiopulmonary Hemodynamic Measures: Mean Pulmonary Artery Pressure (mPAP) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Participants in the Full Analysis Set with available data were analyzed.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Week 24
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline at Week 24 in Other Cardiopulmonary Hemodynamic Measures: Mean Right Atrial Pressure (mRAP) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Participants in the Full Analysis Set with available data were analyzed.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Week 24
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline at Week 24 in Other Cardiopulmonary Hemodynamic Measures: Mixed Venous Oxygen Saturation (SVO2) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Participants in the Full Analysis Set with available data were analyzed.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Week 24
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline at Week 24 in Other Cardiopulmonary Hemodynamic Measures: Right Ventricular Cardiac Power (RVCP) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Participants in the Full Analysis Set with available data were analyzed.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Week 24
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline at Week 24 in 6-minute Walk Distance (6MWD) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Participants in the Full Analysis Set with available data were analyzed.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Week 24
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline at Week 24 in Borg Dyspnea index (BDI) after the 6MWT | ||||||||||||||||||||
End point description |
Participants in the Full Analysis Set with available data were analyzed.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Week 24
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Change from Baseline at Week 24 in World Health Organization (WHO) Functional Class | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants in the Full Analysis Set with available data were analyzed.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Week 24
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Change from Baseline at Week 24 in N-terminal Pro-brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Participants in the Full Analysis Set with available data were analyzed.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Week 24
|
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|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Change from Baseline at Week 24 in SF-36 Physical Functioning Scale | ||||||||||||||||||||
End point description |
Quality of life was assessed using the SF-36 questionnaire. Participants in the Full Analysis Set with available data were analyzed.
|
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Week 24
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Change from Baseline at Week 24 in emPHasis-10 Questionnaire Score | ||||||||||||||||||||
End point description |
Quality of life was assessed using the emPHasis-10 questionnaire. Participants in the Full Analysis Set with available data were analyzed.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Week 24
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline at Week 24 in Heart Rate Recovery After the 6MWT | ||||||||||||||||||||
End point description |
Participants in the Full Analysis Set with available data were analyzed.
|
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline; Week 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Clinical Worsening (TTCW) Evaluated in Period 1 | ||||||||||||||||||||
End point description |
TTCW was defined as time to the first occurrence of: death (all-cause), hospitalization for worsening PAH (any hospitalization for worsening PAH, lung or heart/lung transplant, atrial septostomy, or initiation of continuously infused prostanoid therapy), or disease progression (defined as both > 15% decrease from baseline in 6MWD and WHO class III or IV symptoms at two consecutive postbaseline clinic visits separated by ≥ 14 days). Participants in the Full Analysis Set with available data were analyzed.
9999 = Not applicable; not reached due to insufficient number of events
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 24 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Echocardiographic Measures of Right Ventricular Function at Week 24: Tricuspid Annular Plane Systolic Excursion (TAPSE) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Participants in the Full Analysis Set with available data were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Week 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Echocardiographic Measures of Right Ventricular Function at Week 24: Right Ventricular Myocardial Strain | ||||||||||||||||||||
End point description |
Participants in the Full Analysis Set with available data were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Week 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Echocardiographic Measures of Right Ventricular Function at Week 24: Tricuspid Annular Peak Sys Myocard Velocity (TAS) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Participants in the Full Analysis Set with available data were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Week 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Echocardiographic Measures of Right Ventricular Function at Week 24: Right Ventricular Tei Index (RVTI) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Participants in the Full Analysis Set with available data were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Week 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Echocardiographic Measures of Right Ventricular Function at Week 24: Right Ventricular Fractional Area Change (RVFAC) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Participants in the Full Analysis Set with available data were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Week 24
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to 97 weeks plus 30 days
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Adverse event reporting additional description |
Safety Analysis Set: all randomized participants who received ≥ 1 dose of study drug. For Period 2 crossover participants and the Active Period, the Safety Analysis Set comprised participants who received ≥ 1 dose of selonsertib.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19
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Reporting groups
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Reporting group title |
Selonsertib 2 mg
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Reporting group description |
Selonsertib 2 mg for 24 weeks during the treatment phase (Period 1) and during the long-term treatment phase (Period 2). Adverse events (AEs) in this reporting group include AEs that occurred in 10 participants who were rerandomized from the Placebo Period 1 group to receive selonsertib 2 mg during the long-term treatment phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Selonsertib 6 mg
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Reporting group description |
Selonsertib 6 mg for 24 weeks during the treatment phase (Period 1) and during the long-term treatment phase (Period 2). Adverse events (AEs) in this reporting group include AEs that occurred in 12 participants who were rerandomized from the Placebo Period 1 group to receive selonsertib 6 mg during the long-term treatment phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Selonsertib 18 mg
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Reporting group description |
Selonsertib 18 mg for 24 weeks during the treatment phase (Period 1) and during the long-term treatment phase (Period 2). Adverse events (AEs) in this reporting group include AEs that occurred in 10 participants who were rerandomized from the Placebo Period 1 group to receive selonsertib 18 mg during the long-term treatment phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Adverse events reported in this group only include AEs that occurred during Period 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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11 Nov 2014 |
● The ClinicalTrials.gov Identifier was provided.
● Data from two Phase 1 drug-drug interaction studies (GS-US-223-1432 and GS-US-223-1434) were included. Accordingly, updates were made to the guidance on concomitant medication use.
● Inclusion Criteria 7 was clarified to state that pulmonary function tests may be performed with or without bronchodilation.
● Exclusion Criteria 22 and 23, which prohibited the concomitant use of P-gp substrates and organic anion transporting polypeptide 1 inhibitors, were removed.
● The percentage of subjects to be randomized who were receiving stable treatment with bosentan was limited to 25%.
● The duration of treatment for Canadian subjects in the long-term treatment period was reduced from a maximum of 7 years to 2.5 years.
● The maximum limit on the number of subjects enrolled per site was added.
● The duration of time that certain PAH medications (eg, oral and inhaled prostanoids) must be held prior to efficacy assessments was reduced.
● The recommended sequence of study assessments was revised so that blood collection was performed prior to exercise (the 6-minute walk test [6MWT]).
● A list of recommended assessments to perform at unscheduled visits was added.
● Instructions for conducting the 6MWT and Borg category-ratio (CR) 10 scale were added.
● Instructions for retaining original copies of ECG and RHC tracings were added.
● The guidance for PAH medication dose hold prior to efficacy assessments was updated for oral treprostinil, from 10 to 4 hours, to reflect 3 times daily dosing. |
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01 Oct 2015 |
● Updated Cover Page contact information
● Updated information for completed studies of GS-4997
● Moved Section 3.6 Pharmacokinetic Assessments to Section 6.3.3, where it was more appropriate
● Clarified inclusion exclusion criteria 8 and 11 and added exclusion criterion 32
● Further defined which concomitant medications were allowed or prohibited and provided timeframes for such
● Updated Cover Page contact information
● Updated information for completed studies of GS-4997
● Moved Section 3.6 Pharmacokinetic Assessments to Section 6.3.3, where it was more appropriate
● Clarified inclusion exclusion criteria 8 and 11 and added exclusion criterion 32
● Further defined which concomitant medications were allowed or prohibited and provided timeframes for such |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |