Clinical Trial Results:
A phase 2, double-blind, dose-finding, placebo-controlled study to assess the safety and efficacy of a single oral administration of OBE001 to improve embryo implantation following IVF or ICSI.
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Summary
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EudraCT number |
2014-002254-40 |
Trial protocol |
GB BE DK CZ ES PL |
Global end of trial date |
29 Nov 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
17 Dec 2017
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First version publication date |
17 Dec 2017
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
14-OBE001-013
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
ObsEva SA
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Sponsor organisation address |
12, Chemin des Aulx, Plan-Les Ouates, Geneva, Switzerland, 1228
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Public contact |
Véronique Lecomte, ObsEva SA, +41 225521550, clinicaltrials@obseva.ch
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Scientific contact |
Véronique Lecomte, ObsEva SA, +41 225521550, clinicaltrials@obseva.ch
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
05 Jul 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
29 Nov 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
29 Nov 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Efficacy, to:
• Assess efficacy of a range of single oral doses of OBE001 compared to placebo to increase the clinical pregnancy rate defined as a positive embryo heart-beat at 6 weeks post Embryo Transfer (ET) day.
Safety, to:
• Evaluate safety + tolerability of OBE001 when administered orally to women undergoing ET following IVF or ICSI.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the ethical principles of the International Conference on Harmonisation (ICH) Guidelines on Good Clinical Practice (GCP), the Declaration of Helsinki and all other applicable local regulatory requirements.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
06 Jan 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 68
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 37
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 104
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 27
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Worldwide total number of subjects |
247
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EEA total number of subjects |
247
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
247
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Four hundred and thirty (430) subjects were screened for participation in this study | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
183 subjects (43%) were screening failures. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Prior to the start of the study, a randomisation list was generated by the designated statistician and transmitted to the assigned clinical packaging organization for labelling and to a fully web-integrated IWR system. The randomisation list +/or the electronic file was secured in a locked cabinet +/or an electronic file with access restricted to only the designated personnel directly responsible for labelling + handling study medication until study database was locked and ready to be unblinded
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
placebo to match The mean (SD) number of oocytes retrieved in the placebo group was 11.0 (5.2) The mean (SD) number of embryos obtained in the placebo group was 6.6 (3.1) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
placebo to match
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Dispersible tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
2 x placebo 50 mg tablets and
4 x placebo 200 mg tablets
were administered as a single oral dose at the investigational site on the day of the embryo transfer, 4 hours (±1hr) prior to the embryo transfer.
Immediately prior to administration, the six tablets were dispersed in half a glass of plain water (approximately 125 ml) until a completely homogeneous dispersion was obtained and then swallowed. Afterwards, the container was rinsed with plain water and the rinsing water swallowed. A container made of glass and not of plastic was recommended.
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Arm title
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100mg OBE001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
100mg OBE001 The mean (SD) number of oocytes retrieved in the 100 mg group was 10.3 (4.4) The mean (SD) number of embryos obtained in the 100 mg group was 6.2 (3.7) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
100mg OBE001
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Dispersible tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
2 x 50 mg OBE001 tablets and
4 x placebo 200 mg tablets
were administered as a single oral dose at the investigational site on the day of the embryo transfer, 4 hours (±1hr) prior to the embryo transfer.
Immediately prior to administration, the six tablets were dispersed in half a glass of plain water (approximately 125 ml) until a completely homogeneous dispersion was obtained and then swallowed. Afterwards, the container was rinsed with plain water and the rinsing water swallowed. A container made of glass and not of plastic was recommended.
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Arm title
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300mg OBE001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
300mg OBE001 The demographic characteristics were generally comparable between the treatment groups. However there was an indication of slightly more oocytes retrieved and embryos obtained in the 300 mg group. The mean (SD) number of oocytes retrieved in the 300 mg group was 11.7 (5.6). The mean (SD) number of embryos obtained in the 300 mg group was 7.3 (4.1). There was also an indication that levels of P4 and E2 measured at baseline were higher in the 300 mg group. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
300mg OBE001
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Dispersible tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
2 x 50 mg OBE001 tablets and
1 x 200 mg OBE001 tablet and
3 x placebo 200 mg tablets
were administered as a single oral dose at the investigational site on the day of the embryo transfer, 4 hours (±1hr) prior to the embryo transfer.
Immediately prior to administration, the six tablets were dispersed in half a glass of plain water (approximately 125 ml) until a completely homogeneous dispersion was obtained and then swallowed. Afterwards, the container was rinsed with plain water and the rinsing water swallowed. A container made of glass and not of plastic was recommended.
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Arm title
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900mg OBE001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
900mg OBE001 The mean (SD) number of oocytes retrieved in the 900 mg group was 10.2 (4.1). The mean (SD) number of embryos obtained in the 900 mg group was 5.9 (3.2). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
900mg OBE001
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Dispersible tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
2 x 50 mg OBE001 tablets and
4 x 200mg OBE001 tablets
were administered as a single oral dose at the investigational site on the day of the embryo transfer, 4 hours (±1hr) prior to the embryo transfer.
Immediately prior to administration, the six tablets were dispersed in half a glass of plain water (approximately 125 ml) until a completely homogeneous dispersion was obtained and then swallowed. Afterwards, the container was rinsed with plain water and the rinsing water swallowed. A container made of glass and not of plastic was recommended.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
placebo
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Reporting group description |
placebo to match The mean (SD) number of oocytes retrieved in the placebo group was 11.0 (5.2) The mean (SD) number of embryos obtained in the placebo group was 6.6 (3.1) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
100mg OBE001
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Reporting group description |
100mg OBE001 The mean (SD) number of oocytes retrieved in the 100 mg group was 10.3 (4.4) The mean (SD) number of embryos obtained in the 100 mg group was 6.2 (3.7) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
300mg OBE001
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Reporting group description |
300mg OBE001 The demographic characteristics were generally comparable between the treatment groups. However there was an indication of slightly more oocytes retrieved and embryos obtained in the 300 mg group. The mean (SD) number of oocytes retrieved in the 300 mg group was 11.7 (5.6). The mean (SD) number of embryos obtained in the 300 mg group was 7.3 (4.1). There was also an indication that levels of P4 and E2 measured at baseline were higher in the 300 mg group. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
900mg OBE001
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Reporting group description |
900mg OBE001 The mean (SD) number of oocytes retrieved in the 900 mg group was 10.2 (4.1). The mean (SD) number of embryos obtained in the 900 mg group was 5.9 (3.2). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Full analysis set (FAS)
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Subject analysis set type |
Full analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All subjects who received study medication. Subjects were analysed according to treatment randomised. This is the primary analysis set for the efficacy analyses.
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Subject analysis set title |
post hoc OBE001 pooled
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Subject analysis set type |
Full analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Pooled subjects in the FAS population who received OBE001
Of 182 subjects who received OBE001:
62 received OBE001 100 mg,
60 received 300 mg and
60 received 900 mg
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Subject analysis set title |
post hoc placebo excl sbjcts in top Q of pre-dose P4
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
post hoc placebo excluding subjects in top Quartile of pre-dose P4
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Subject analysis set title |
post hoc OBE001 100mg excl sbjcts in top Q of pre-dose P4
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Analysis of the pregnancy endpoints was repeated after excluding subjects in the top quartile of the pre-dose P4
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Subject analysis set title |
post hoc OBE001 300mg excl sbjcts in top Q of pre-dose P4
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Analysis of the pregnancy endpoints was repeated after excluding subjects in the top quartile of the pre-dose P4
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Subject analysis set title |
post hoc OBE001 900mg excl sbjcts in top Q of pre-dose P4
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Analysis of the pregnancy endpoints was repeated after excluding subjects in the top quartile of the pre-dose P4
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End points reporting groups
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Reporting group title |
placebo
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Reporting group description |
placebo to match The mean (SD) number of oocytes retrieved in the placebo group was 11.0 (5.2) The mean (SD) number of embryos obtained in the placebo group was 6.6 (3.1) | ||
Reporting group title |
100mg OBE001
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Reporting group description |
100mg OBE001 The mean (SD) number of oocytes retrieved in the 100 mg group was 10.3 (4.4) The mean (SD) number of embryos obtained in the 100 mg group was 6.2 (3.7) | ||
Reporting group title |
300mg OBE001
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Reporting group description |
300mg OBE001 The demographic characteristics were generally comparable between the treatment groups. However there was an indication of slightly more oocytes retrieved and embryos obtained in the 300 mg group. The mean (SD) number of oocytes retrieved in the 300 mg group was 11.7 (5.6). The mean (SD) number of embryos obtained in the 300 mg group was 7.3 (4.1). There was also an indication that levels of P4 and E2 measured at baseline were higher in the 300 mg group. | ||
Reporting group title |
900mg OBE001
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Reporting group description |
900mg OBE001 The mean (SD) number of oocytes retrieved in the 900 mg group was 10.2 (4.1). The mean (SD) number of embryos obtained in the 900 mg group was 5.9 (3.2). | ||
Subject analysis set title |
Full analysis set (FAS)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects who received study medication. Subjects were analysed according to treatment randomised. This is the primary analysis set for the efficacy analyses.
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Subject analysis set title |
post hoc OBE001 pooled
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Pooled subjects in the FAS population who received OBE001
Of 182 subjects who received OBE001:
62 received OBE001 100 mg,
60 received 300 mg and
60 received 900 mg
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Subject analysis set title |
post hoc placebo excl sbjcts in top Q of pre-dose P4
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
post hoc placebo excluding subjects in top Quartile of pre-dose P4
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Subject analysis set title |
post hoc OBE001 100mg excl sbjcts in top Q of pre-dose P4
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Analysis of the pregnancy endpoints was repeated after excluding subjects in the top quartile of the pre-dose P4
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Subject analysis set title |
post hoc OBE001 300mg excl sbjcts in top Q of pre-dose P4
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Analysis of the pregnancy endpoints was repeated after excluding subjects in the top quartile of the pre-dose P4
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Subject analysis set title |
post hoc OBE001 900mg excl sbjcts in top Q of pre-dose P4
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Analysis of the pregnancy endpoints was repeated after excluding subjects in the top quartile of the pre-dose P4
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End point title |
intra-uterine pregnancy with positive embryo heart-beat at 6 weeks post ET day (FAS) | |||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of women with an intra-uterine pregnancy with positive embryo heart-beat at 6 weeks post ET day. The clinical pregnancy rate was:
33.8% (22/65) in placebo grp
46.8% (29/62) in 100 mg grp (p 0.151)
35.0% (21/60) in 300 mg grp and (p 1.000)
46.7% (28/60) in 900 mg grp (p 0.150)
When each OBE001 treatment grp was compared to the placebo grp individually no statistically significant differences were observed. These results were confirmed in the PP Set + in the FAS subgroup analysis. The results of the further exploratory analyses for the primary efficacy endpoint via logistic regression models generally confirmed the primary analysis although statistical significance was reached when fitting logistic regression model II (with treatment, site + embryo transfer rate as covariates) for the 100 mg grp compared to placebo (p-values = 0.093, 0.079 and 0.070 for the FAS, PP set + FAS subgroup respectively). The 900 mg grp cf to placebo also approached statistical significance.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
6 weeks post Embryo Transfer day
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Statistical analysis title |
Cochran-Armitage test | |||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The primary analysis of the primary endpoint tested the null hypothesis of no treatment effect against the ordered alternative and assessed via the Cochran-Armitage test of a linear trend in proportions
The percentage of subjects in each OBE001 treatment group was also compared to those in the placebo group via Fisher’s exact test
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Comparison groups |
placebo v 100mg OBE001 v 300mg OBE001 v 900mg OBE001
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Number of subjects included in analysis |
247
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other [1] | |||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.33 [2] | |||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Armitage test of a linear trend | |||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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| Notes [1] - A two-sided type I error rate of 0.1 (corresponding to a one-sided type I error rate of 0.05) was used for the analysis of this phase 2 study. [2] - When the % of subjects in each OBE001 treatment group was compared to those in the placebo group via Fisher’s exact test, the resulting p-values were 0.151, 1.000 and 0.150 for the 100mg, 300mg and 900mg groups versus the placebo group respectively |
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Statistical analysis title |
Clin Pregn rate Logistic Mod I - (FAS) | |||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis is based on a logistic model with PRIMARY ENDPOINT as dependent variable and Treatment as a continuous independent variable.
Comparison between individual doses was obtained using Treatment as a categorical variable.
|
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Comparison groups |
placebo v 100mg OBE001 v 300mg OBE001 v 900mg OBE001
|
|||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
247
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [3] | |||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.308 [4] | |||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||
| Notes [3] - Logistic regression model with dose as a covariate [4] - Fitting dose as a continuous effect (from 0 to 900) gave a p=0.308 when testing whether the slope was zero or not. Fitting dose as a categorical effect gave a p=0.274 when testing whether there were any differences between the four treatment groups |
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Statistical analysis title |
Clin Pregn rate Logistic Mod I - 100mg v placebo | |||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison between individual doses was obtained using Treatment as a categorical variable.
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Comparison groups |
placebo v 100mg OBE001
|
|||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
127
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [5] | |||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.139 | |||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.72
|
|||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | |||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.94 | |||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.13 | |||||||||||||||||||||||||
| Notes [5] - Logistic regression model with dose as a covariate |
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Statistical analysis title |
Clin Pregn rate Logistic Mod I - 300mg v placebo | |||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison between individual doses was obtained using Treatment as a categorical variable.
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Comparison groups |
placebo v 300mg OBE001
|
|||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
125
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [6] | |||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.892 | |||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.05
|
|||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | |||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.57 | |||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.96 | |||||||||||||||||||||||||
| Notes [6] - Logistic regression model with dose as a covariate |
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Statistical analysis title |
Clin Pregn rate Logistic Mod I - 900mg v placebo | |||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison between individual doses was obtained using Treatment as a categorical variable.
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|||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
placebo v 900mg OBE001
|
|||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
125
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [7] | |||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.145 | |||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.71
|
|||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | |||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.93 | |||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.13 | |||||||||||||||||||||||||
| Notes [7] - Logistic regression model with dose as a covariate |
||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Clin Pregn rate Logistic Mod II- (FAS) | |||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis is based on a logistic model with PRIMARY ENDPOINT as dependent variable and Treatment, Site and ETr (embryo transfer rate) as independent variables.
Analysis only includes subjects from sites with 4 or more subjects (in order to prevent quasi-complete separation; in exploratory fashion,as reported in SAP amendment 2).
No. of subjects=234.
No. of subjects considered in model =233
Comparison between individual doses was obtained using Treatment as a categorical variable.
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Comparison groups |
placebo v 100mg OBE001 v 300mg OBE001 v 900mg OBE001
|
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Number of subjects included in analysis |
247
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other [8] | |||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.288 [9] | |||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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| Notes [8] - Logistic regression model with dose as a covariate [9] - p-value for independent variables: CONTINUOUS DOSE - Treatment (Tx) 0.288, Site 0.844 + ETr 0.265; CATEGORICAL DOSE -Tx 0.153, Site 0.823 + ETr 0.296. Interaction (Tx*ETr) term p=0.968 for categorical dose model (excluded from model as >0.1) |
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Statistical analysis title |
Clin Pregn rate Logistic Mod II- 100mg v placebo | |||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison between individual doses was obtained using Treatment as a categorical variable.
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Comparison groups |
placebo v 100mg OBE001
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Number of subjects included in analysis |
127
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [10] | |||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.093 [11] | |||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.94
|
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Confidence interval |
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level |
90% | |||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
1.01 | |||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.72 | |||||||||||||||||||||||||
| Notes [10] - Logistic regression model with dose as a covariate [11] - Interaction (Tx*ETr) term p=0.968 for categorical dose model (excluded from model as >0.1) |
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Statistical analysis title |
Clin Pregn rate Logistic Mod II- 300mg v placebo | |||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison between individual doses was obtained using Treatment as a categorical variable.
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Comparison groups |
placebo v 300mg OBE001
|
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Number of subjects included in analysis |
125
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other [12] | |||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.989 [13] | |||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.99
|
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Confidence interval |
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level |
90% | |||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.51 | |||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.94 | |||||||||||||||||||||||||
| Notes [12] - Logistic regression model with dose as a covariate [13] - Interaction (Tx*ETr) term p=0.968 for categorical dose model (excluded from model as >0.1) |
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Statistical analysis title |
Clin Pregn rate Logistic Mod II- 900mg v placebo | |||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison between individual doses was obtained using Treatment as a categorical variable.
|
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Comparison groups |
placebo v 900mg OBE001
|
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Number of subjects included in analysis |
125
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other [14] | |||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.116 [15] | |||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.87
|
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Confidence interval |
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level |
90% | |||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.97 | |||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.59 | |||||||||||||||||||||||||
| Notes [14] - Logistic regression model with dose as a covariate [15] - Interaction (Tx*ETr) term p=0.968 for categorical dose model (excluded from model as >0.1) |
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|
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End point title |
Post hoc Positive embryo heart beat at 6 wk post Embryo Transfer day POOLED [16] | |||||||||
End point description |
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End point type |
Post-hoc
|
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End point timeframe |
6 weeks post Embryo Transfer day
|
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| Notes [16] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Post hoc analysis comparing pooled OBE001 treatment arms versus placebo |
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|
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Statistical analysis title |
Posthoc +ve embryo hrtbeat 6 wk post ET day POOLED | |||||||||
Statistical analysis description |
When all three active treatment groups were combined and compared to the placebo group, the positive pregnancy results for the placebo group and the pooled OBE001 treatment group at the endpoint at 6 weeks post ET were 33.8% and 42.9%.
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Comparison groups |
placebo v post hoc OBE001 pooled
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
247
|
|||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
|||||||||
Analysis type |
other | |||||||||
P-value |
= 0.24 | |||||||||
Method |
Fisher exact | |||||||||
Confidence interval |
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|
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End point title |
Post hoc Live birth (FAS) - POOLED [17] | |||||||||
End point description |
The endpoint “women with a live birth at end of pregnancy” was reported as positive for subjects where the outcome of pregnancy was equal to “delivery” on the Pregnancy Outcome and Neonatal Health form, otherwise the endpoint was reported as negative.
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End point type |
Post-hoc
|
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End point timeframe |
women with a live birth at end of pregnancy
|
|||||||||
| Notes [17] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Post hoc analysis comparing pooled OBE001 treatment arms versus placebo |
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|
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Statistical analysis title |
Post hoc live birth (FAS) | |||||||||
Statistical analysis description |
Live birth at end of pregnancy
|
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Comparison groups |
placebo v post hoc OBE001 pooled
|
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Number of subjects included in analysis |
247
|
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Analysis specification |
Post-hoc
|
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Analysis type |
other [18] | |||||||||
P-value |
= 0.177 | |||||||||
Method |
Fisher exact | |||||||||
Confidence interval |
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| Notes [18] - When all three active treatment groups were combined and compared to the placebo group, the positive pregnancy results for the placebo group and the pooled OBE001 treatment group at the endpoint for live birth were 29.2% and 39.6% respectively. |
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|
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End point title |
Posthoc +ve embryo HB at wk 10 post OPU day (FAS excluding top quartile pre-dose P4) POOLED | |||||||||
End point description |
When the analyses were repeated after excluding subjects in the top pre-dose P4 quartile, the pregnancy results for the placebo group and the pooled active treatment group were 30.6% and 47.0% at 10 weeks post OPU.
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End point type |
Post-hoc
|
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End point timeframe |
week 10 post Oocyte Pick Up (OPU) day
|
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Statistical analysis title |
Posthoc +ve embryo heartbeat at 10wks post OPU day | |||||||||
Statistical analysis description |
Full Analysis Set excluding subjects in the top pre-dose P4 quartile
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Comparison groups |
post hoc OBE001 pooled v post hoc placebo excl sbjcts in top Q of pre-dose P4
|
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Number of subjects included in analysis |
183
|
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Analysis specification |
Post-hoc
|
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Analysis type |
other [19] | |||||||||
P-value |
= 0.063 | |||||||||
Method |
Fisher exact | |||||||||
Confidence interval |
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| Notes [19] - The analyses were repeated after excluding subjects in the top pre-dose P4 quartile |
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|
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End point title |
Posthoc +ve embryo HB at wk 10 post OPU day (FAS excluding top quartile pre-dose P4) | |||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Post-hoc
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End point timeframe |
Positive embryo Heart-Beat at week 10 post Oocyte Pick-Up (OPU) day
|
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|
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Statistical analysis title |
Post hoc +ve embryo HB at wk 10 post OPU day | |||||||||||||||
Comparison groups |
post hoc placebo excl sbjcts in top Q of pre-dose P4 v post hoc OBE001 100mg excl sbjcts in top Q of pre-dose P4 v post hoc OBE001 300mg excl sbjcts in top Q of pre-dose P4 v post hoc OBE001 900mg excl sbjcts in top Q of pre-dose P4
|
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Number of subjects included in analysis |
183
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
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Analysis type |
other [20] | |||||||||||||||
P-value |
= 0.035 [21] | |||||||||||||||
Method |
Cochran-Armitage trend test | |||||||||||||||
Confidence interval |
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| Notes [20] - Pregnancy rates increased with increasing dose for the pregnancy endpoints at 6 weeks, 10 weeks and for live birth. The p-values for these endpoints of 0.095, 0.035 and 0.025 respectively, provide evidence of an increase in pregnancy percentages with increasing dose level for these endpoints, an effect that became more statistically significant with longer pregnancy duration. [21] - Treatment difference (Fischer exact test p-value) OBE001 100mg vs placebo p=0.298 OBE001 300mg vs pllacebo p=0.114 OBE001 900mg vs placebo p=0.064 |
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End point title |
Post hoc Live birth (FAS excluding subjects in top quartile of pre-dose P4) | |||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Post-hoc
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End point timeframe |
women with a live birth at end of pregnancy
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Statistical analysis title |
Post hoc live birth (FAS) excl sbj in top Q P4 | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Live birth at end of pregnancy full analysis set excluding subjects in top quartile of pre-dose P4
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Comparison groups |
post hoc placebo excl sbjcts in top Q of pre-dose P4 v post hoc OBE001 100mg excl sbjcts in top Q of pre-dose P4 v post hoc OBE001 300mg excl sbjcts in top Q of pre-dose P4 v post hoc OBE001 900mg excl sbjcts in top Q of pre-dose P4
|
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Number of subjects included in analysis |
183
|
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Analysis specification |
Post-hoc
|
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Analysis type |
other | |||||||||||||||
P-value |
= 0.025 [22] | |||||||||||||||
Method |
Cochran-Armitage trend test | |||||||||||||||
Confidence interval |
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| Notes [22] - Treatment difference (Fischer exact test p-value) OBE001 100mg vs placebo p=0.527 OBE001 300mg vs pllacebo p=0.114 OBE001 900mg vs placebo p=0.064 |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events (AEs) were collected on an ongoing basis from the day of signed informed consent
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Adverse event reporting additional description |
Adverse Event data were collected continuously during the study. Adverse Event data were obtained at scheduled study visits based on the physical examination, vital signs and biological laboratory assessments. In addition, subjects reported AEs spontaneously and/or through questioning.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
placebo
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Reporting group description |
The Safety Set consists of all randomised subjects who received placebo to match study medication (analysed according to treatment received) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
100mg OBE001
|
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Reporting group description |
The Safety Set consists of all randomised subjects who received 100mg OBE001 study medication (analysed according to treatment received) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
300mg OBE001
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Reporting group description |
The Safety Set consists of all randomised subjects who received 300mg OBE001 study medication (analysed according to treatment received) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
900mg OBE001
|
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Reporting group description |
The Safety Set consists of all randomised subjects who received 900mg OBE001 study medication (analysed according to treatment received) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
placebo - maternal AWFU set (Pregnancy outcome)
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Reporting group description |
Included all pregnant women who received placebo and took part in the study follow-up. Includes adverse events during the course of pregnancy up to and including the end of pregnancy/delivery as well as serious adverse events occurring up to 28 days after delivery. This was the analysis set for the Pregnancy Outcome data. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
100mg - maternal AWFU set (Pregnancy outcome)
|
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Reporting group description |
Included all pregnant women who received 100mg OBE001 and took part in the study follow-up. Includes adverse events during the course of pregnancy up to and including the end of pregnancy/delivery as well as serious adverse events occurring up to 28 days after delivery. This was the analysis set for the Pregnancy Outcome data. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
300mg - maternal AWFU set (Pregnancy Outcome)
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Reporting group description |
Included all pregnant women who received 300mg OBE001 and took part in the study follow-up. Includes adverse events during the course of pregnancy up to and including the end of pregnancy/delivery as well as serious adverse events occurring up to 28 days after delivery. This was the analysis set for the Pregnancy Outcome data. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
900mg - maternal AWFU set (Pregnancy Outcome)
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Reporting group description |
Included all pregnant women who received 900mg OBE001 and took part in the study follow-up. Includes adverse events during the course of pregnancy up to and including the end of pregnancy/delivery as well as serious adverse events occurring up to 28 days after delivery. This was the analysis set for the Pregnancy Outcome data. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
placebo - All Infant set (Neonatal)
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Reporting group description |
the condition of the new-born at birth and during at least 28 days post-delivery (All Infants (AI) Set) from 23 mothers that received placebo. This was the analysis set for the Neonatal Health data | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
100mg - All infant set (Neonatal)
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Reporting group description |
the condition of the new-born at birth and during at least 28 days post-delivery (All Infants (AI) Set), from 29 mothers who received 100mg OBE001. This was the analysis set for the Neonatal Health data | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
300mg - All infant Set (Neonatal)
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Reporting group description |
the condition of the new-born at birth and during at least 28 days post-delivery (All Infants (AI) Set), from 25 mothers that received 300mg OBE001 This was the analysis set for the Neonatal Health data | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
900mg - All infant set (Neonatal)
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Reporting group description |
the condition of the new-born at birth and during at least 28 days post-delivery (All Infants (AI) Set), from 32 mothers that received 900mg OBE001. This was the analysis set for the Neonatal Health data | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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21 Aug 2014 |
Protocol amendment No. 1 (country specific for Denmark) was issued on 21st August 2014 and defined the following changes:
- Inclusion criteria changed to allow the use of vaginal micronized progesterone tablets at 300 mg per day (3 x 100 mg) according to the approved product label for Lutinus/Endometrin 100 mg vaginal tablets. |
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04 Sep 2014 |
Protocol amendment No. 2 (country specific for the United Kingdom) was issued on 4th September 2014 and defined the following changes:
- Emergency un-blinding procedures were updated. |
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10 Oct 2014 |
Protocol amendment No. 3 (all countries except Denmark) was issued on 10th October 2014 and defined the following changes.
- Clinical pregnancy rate to be measured at 6 weeks post ET instead of 5 weeks post OPU day;
- Progesterone for luteal support to be started in the evening of the OPU day or the morning of the day after OPU;
- Addition of an analysis of the relationship between decrease in uterine contractions and pregnancy rates;
- Embryo transfer to be performed by a skilled and experienced clinician. Where possible it should be the same clinician;
- Wording on emergency un-blinding clarified;
- Number of sites increased from 20 to 30. |
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24 Oct 2014 |
Protocol amendment No. 4 (country specific for Denmark including protocol amendments 01, 02, and 03) was issued on 24th October 2015 and defined the following changes:
- Wording on emergency un-blinding clarified;
- Clinical pregnancy rate to be measured at 6 weeks post ET instead of 5 weeks post OPU day;
- Progesterone for luteal support to be started in the evening of the OPU day or the morning of the day after OPU;
- Embryo transfer to be performed by a skilled and experienced clinician. Where possible it should be the same clinician;
- Addition of an analysis of the relationship between decrease in uterine contractions and pregnancy rates;
- Number of sites increased from 20 to 30. |
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20 Mar 2015 |
Protocol amendment No 5 (General) was issued on 20th March 2015 and defined the following changes:
- Addition of a 6-month infant safety follow-up using the ASQ-3;
- Addition of a sensitivity analysis according to the difficulty of embryo transfer;
- Clarification of procedure for premature discontinuation of the study for safety reasons;
- Consistent use of the term “subject” instead of patient;
- Amended timing of baseline assessments to allow for time constraints at sites. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
