Clinical Trial Results:
A Phase 2, International, Multicenter, Randomized, Open-label, Parallel Group Study to
Evaluate the Efficacy and Safety of CC-486 (oral azacitidine) Alone and in Combination With
Durvalumab (MEDI4736) in Subjects With Myelodysplastic Syndromes Who Fail to Achieve an
Objective Response to Treatment With Azacitidine for Injection or Decitabine
Summary
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EudraCT number |
2014-002675-29 |
Trial protocol |
FR GB BE ES DE PL IT |
Global end of trial date |
14 Sep 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
25 Sep 2024
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First version publication date |
25 Sep 2024
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CC-486-MDS-006
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02281084 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Bristol-Myers Squibb
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Sponsor organisation address |
Chaussée de la Hulpe 185, Brussels, Belgium,
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Public contact |
EU Study Start-Up Unit, Bristol-Myers Squibb International Corporation, Clinical.Trials@bms.com
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Scientific contact |
Bristol-Myers Squibb Study Director, Bristol-Myers Squibb, Clinical.Trials@bms.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
14 Sep 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
14 Sep 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Evaluate the safety and efficacy of oral azacitidne (CC-486) twice daily (BID) in subjects with myelodysplastic syndromes who failed to achieve an objective response post injectable hypomethylating agent (iHMA) treatment
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Conference on Harmonization Good Clinical Practice Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial participants were followed.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
06 Jul 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 31
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Worldwide total number of subjects |
65
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EEA total number of subjects |
26
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
6
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From 65 to 84 years |
56
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85 years and over |
3
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants were randomized at 33 sites globally. The sites were located in: Australia (3), Europe (18) and the United States (12). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Participants were eligible who did not respond to an adequate course of therapy with an injectable hypomethylating agent (iHMA - azacitidine or decitabine) or were unable to tolerate an iHMA following at least 3 months of attempted treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Stable Disease (SD) Cohort: Oral Azacitidine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were given oral azacitidine (AZA) 100 mg, 150 mg, or 200 mg tablets twice daily (BID) on days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. Participants continued to receive their assigned study treatment unless disease progression, unacceptable toxicity, lost to follow-up or withdrawal by participant occurred. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Azacitidine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
CC-486
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Oral azacitidine (AZA) 100 mg, 150 mg, or 200 mg tablets twice daily (BID) on days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. Participants continued to receive their assigned study treatment unless disease progression, unacceptable toxicity, lost to follow-up or withdrawal by participant occurred.
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Arm title
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Progressive Disease (PD) Cohort: Oral Azacitidine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were given oral azacitidine 100 mg, 150mg, or 200mg tablets BID on days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. Participants continued to receive their assigned study treatment unless disease progression, unacceptable toxicity, lost to follow-up or withdrawal by participant occurred. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Azacitidine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
CC-486
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Oral azacitidine (AZA) 100 mg, 150 mg, or 200 mg tablets twice daily (BID) on days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. Participants continued to receive their assigned study treatment unless disease progression, unacceptable toxicity, lost to follow-up or withdrawal by participant occurred.
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Arm title
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Stable Disease Cohort: Oral Azacitidine and Durvalumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 100 mg oral azacitidine (AZA) tablets BID on days 1 to 14 or days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle and durvalumab (Durva) 1500 mg by intravenous infusion on day 1 of each 28-day treatment cycle; participants continued to receive their assigned study treatment unless disease progression, unacceptable toxicity, lost to follow-up or withdrawal by participant occurred. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Durvalumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Imfinzi, MEDI4736
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Durvalumab 1500 mg by IV infusion on Day 1 of each 28 day treatment cycle.
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Investigational medicinal product name |
Azacitidine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
CC-486
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Oral azacitidine (AZA) 100 mg, 150 mg, or 200 mg tablets twice daily (BID) on days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. Participants continued to receive their assigned study treatment unless disease progression, unacceptable toxicity, lost to follow-up or withdrawal by participant occurred.
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Arm title
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Progressive Disease Cohort: Oral Azacitidine and Durvalumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 100 mg oral azacitidine tablets BID on days 1 to 14 or days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle and durvalumab 1500 mg by intravenous infusion on day 1 of each 28-day treatment cycle; participants continued to receive their assigned study treatment unless disease progression, unacceptable toxicity, lost to follow-up or withdrawal by participant occurred. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Durvalumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Imfinzi, MEDI4736
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Durvalumab 1500 mg by IV infusion on Day 1 of each 28 day treatment cycle.
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Investigational medicinal product name |
Azacitidine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
CC-486
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Oral azacitidine (AZA) 100 mg, 150 mg, or 200 mg tablets twice daily (BID) on days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. Participants continued to receive their assigned study treatment unless disease progression, unacceptable toxicity, lost to follow-up or withdrawal by participant occurred.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Stable Disease (SD) Cohort: Oral Azacitidine
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Reporting group description |
Participants were given oral azacitidine (AZA) 100 mg, 150 mg, or 200 mg tablets twice daily (BID) on days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. Participants continued to receive their assigned study treatment unless disease progression, unacceptable toxicity, lost to follow-up or withdrawal by participant occurred. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Progressive Disease (PD) Cohort: Oral Azacitidine
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Reporting group description |
Participants were given oral azacitidine 100 mg, 150mg, or 200mg tablets BID on days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. Participants continued to receive their assigned study treatment unless disease progression, unacceptable toxicity, lost to follow-up or withdrawal by participant occurred. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Stable Disease Cohort: Oral Azacitidine and Durvalumab
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Reporting group description |
Participants received 100 mg oral azacitidine (AZA) tablets BID on days 1 to 14 or days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle and durvalumab (Durva) 1500 mg by intravenous infusion on day 1 of each 28-day treatment cycle; participants continued to receive their assigned study treatment unless disease progression, unacceptable toxicity, lost to follow-up or withdrawal by participant occurred. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Progressive Disease Cohort: Oral Azacitidine and Durvalumab
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Reporting group description |
Participants received 100 mg oral azacitidine tablets BID on days 1 to 14 or days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle and durvalumab 1500 mg by intravenous infusion on day 1 of each 28-day treatment cycle; participants continued to receive their assigned study treatment unless disease progression, unacceptable toxicity, lost to follow-up or withdrawal by participant occurred. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Stable Disease (SD) Cohort: Oral Azacitidine
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Reporting group description |
Participants were given oral azacitidine (AZA) 100 mg, 150 mg, or 200 mg tablets twice daily (BID) on days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. Participants continued to receive their assigned study treatment unless disease progression, unacceptable toxicity, lost to follow-up or withdrawal by participant occurred. | ||
Reporting group title |
Progressive Disease (PD) Cohort: Oral Azacitidine
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Reporting group description |
Participants were given oral azacitidine 100 mg, 150mg, or 200mg tablets BID on days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. Participants continued to receive their assigned study treatment unless disease progression, unacceptable toxicity, lost to follow-up or withdrawal by participant occurred. | ||
Reporting group title |
Stable Disease Cohort: Oral Azacitidine and Durvalumab
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Reporting group description |
Participants received 100 mg oral azacitidine (AZA) tablets BID on days 1 to 14 or days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle and durvalumab (Durva) 1500 mg by intravenous infusion on day 1 of each 28-day treatment cycle; participants continued to receive their assigned study treatment unless disease progression, unacceptable toxicity, lost to follow-up or withdrawal by participant occurred. | ||
Reporting group title |
Progressive Disease Cohort: Oral Azacitidine and Durvalumab
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Reporting group description |
Participants received 100 mg oral azacitidine tablets BID on days 1 to 14 or days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle and durvalumab 1500 mg by intravenous infusion on day 1 of each 28-day treatment cycle; participants continued to receive their assigned study treatment unless disease progression, unacceptable toxicity, lost to follow-up or withdrawal by participant occurred. |
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End point title |
Overall Response Rate Based on the Modified International Working Group (IWG) 2006 Response Criteria for Myelodysplastic Syndrome (MDS) [1] | ||||||||||||||||||||
End point description |
The overall response rate (ORR) was defined as the percentage of participants who achieved an objective response including: hematologic improvement (HI), partial remission (PR), complete remission (CR), or marrow complete remission (mCR). Hematologic response was defined as: • CR: ≤ 5% myeloblasts with normal maturation of all cell lines; peripheral blood (PB) shows: hemoglobin ≥11 g/dL, neutrophils ≥1.0x10^9/L, platelets ≥100x10^9/dL, blasts (0%) • PR: same as CR bone marrow (BM) shows blasts decreased by ≥ 50% over pre-treatment but still > 5%; cellularity and morphology not relevant • mCR: BM: ≤ 5% myeloblasts and decrease by ≥ 50% over pre-treatment PB, PB: if HI responses, noted in addition to mCR • HI: HI erythroid response (HI-E); HI neutrophil response (HI-N) ; HI platelet response (HI-P)
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Response was assessed every 2 cycles following treatment during the first 6 cycles, then every 3 cycles thereafter; median duration of treatment = 5.26 and 3.81 months for SD/PD for oral AZA arms respectively, and 1.84 months for AZA and Durva SD/PD arms
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analysis was not planned as per study plan. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Kaplan-Meier Estimate of Overall Survival | ||||||||||||||||||||
End point description |
Overall survival (OS) was defined as the time from randomization to death from any cause, and was calculated using date of first dose and date of death, or date of last follow-up for censored subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose till death due to any cause (Up to 91 months)
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|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Kaplan Meier Estimate of Time to Onset of First and Best Response | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Time to onset of first response was defined as the time between the date of first investigational product (IP) dose and the earliest date any response (CR, PR, mCR, or HI) was first observed. Participants who did not achieve any defined response during the treatment period were censored at the date of treatment discontinuation, disease progression, or death, whichever occurred first. Best response is the best recorded response or treatment outcome from the start of the study treatment until the end of the study treatment taking into account the requirements for confirmation of response.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Response was assessed every 2 cycles following treatment during the first 6 cycles, then every 3 cycles thereafter; median duration of treatment = 5.26 and 3.81 months for SD/PD for oral AZA arms respectively, and 1.84 months for AZA and Durva SD/PD arms
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|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Kaplan Meier Estimate of Duration of First Response [2] | ||||||||||||||||
End point description |
Duration of hematologic response and/or improvement was defined as the time from the date response or improvement was first observed to the date of documented relapse or disease progression as defined by the modified IWG 2006 criteria. Particpants who maintained hematologic response and/or improvement through the end of the treatment period were censored as the date of treatment discontinuation or death, whichever occurred first.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Response was assessed every 2 cycles following treatment during the first 6 cycles, then every 3 cycles thereafter; median duration of treatment = 5.26 and 3.81 months for SD/PD for oral AZA arms respectively, and 1.84 months for AZA and Durva SD/PD arms
|
||||||||||||||||
Notes [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistical analysis was not planned as per study plan. |
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|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Kaplan Meier Estimate of Duration of Best Response | ||||||||||||||||||||
End point description |
Duration of hematologic response and/or improvement was defined as the time from the date response or improvement was first observed to the date of documented relapse or disease progression as defined by the modified IWG 2006 criteria. Particpants who maintained hematologic response and/or improvement through the end of the treatment period were censored as the date of treatment discontinuation or death, whichever occurred first.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Response was assessed every 2 cycles following treatment during the first 6 cycles, then every 3 cycles thereafter; median duration of treatment = 5.26 and 3.81 months for SD/PD for oral AZA arms respectively, and 1.84 months for AZA and Durva SD/PD arms
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Kaplan-Meier Estimate of Progression Free Survival (PFS) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Progression-free survival is defined as the time from first dose to the first documented progressive disease (PD), relapse, or death due to any cause during or after the treatment period, whichever occurred first, according to IWG 2006 response criteria for MDS. Participants who were still alive and progression-free were censored at the date of their last response assessment. Progressive disease is defined as follows: - an increase in BM blasts relative to nadir: •If nadir less than 5% blasts: ≥ 50% increase in blasts to > 5% blasts •If nadir 5% - 10% blasts: ≥ 50% increase in blasts to > 10% blasts •If nadir 10% - 20% blasts: ≥ 50% increase in blasts to > 20% blasts •If nadir 20% - 30% blasts: ≥ 50% increase in blasts to > 30% blasts And any of the following: •At least 50% decrement from maximum remission/response levels in granulocytes or platelets •Reduction in Hgb concentration by ≥ 2 g/dL •Transfusion dependence
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose to the first documented progressive disease (PD), relapse, or death due to any cause (Up to 91 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Kaplan-Meier Estimate of Onset to Achieve Stable Disease [3] | ||||||||||||
End point description |
A participant was considered as having a stable disease if the disease neither responded nor progressed during or after study treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Response was assessed every 2 cycles following treatment during the first 6 cycles, then every 3 cycles thereafter; median duration of treatment = 5.26 and 3.81 months for SD/PD for oral AZA arms respectively, and 1.84 months for AZA and Durva SD/PD arms
|
||||||||||||
Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistical analysis was not planned as per study plan. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants with Progressive Disease at Baseline who Achieved Stable Disease [4] | ||||||||||||
End point description |
A participant was considered as having a stable disease if the disease neither responded nor progressed during or after study treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Response was assessed every 2 cycles following treatment during the first 6 cycles, then every 3 cycles thereafter; median duration of treatment = 5.26 and 3.81 months for SD/PD for oral AZA arms respectively, and 1.84 months for AZA and Durva SD/PD arms
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||||||||||||
Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistical analysis was not planned as per study plan. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants who Progressed to Acute Myelogenous Leukemia (AML) | ||||||||||||||||||||
End point description |
For all participants who received at least one dose of study drug, continuous monitoring for progression to AML occurred in the post treatment follow up period.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose and until death, loss to follow-up, withdrawal of consent for further data collection, or study closure (Up to 91 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Kaplan-Meier Estimate of Duration of Stable Disease [5] | ||||||||||||||||
End point description |
The duration of stable disease was defined as the time between any two observations of objective disease progression (modified IWG criteria), starting from the first day of dosing with IP. Participants who maintained stable disease through the end of the treatment period were censored at the date of study termination.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Response was assessed every 2 cycles following treatment during the first 6 cycles, then every 3 cycles thereafter; median duration of treatment = 5.26 and 3.81 months for SD/PD for oral AZA arms respectively, and 1.84 months for AZA and Durva SD/PD arms
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||||||||||||||||
Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistical analysis was not planned as per study plan. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Kaplan-Meier Estimate of Time to Progression to AML | ||||||||||||||||||||
End point description |
Time to AML progression was defined as the time from the date of first dose of IP until the date the participant had documented progression to AML.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose and until death, loss to follow-up, withdrawal of consent for further data collection, or study closure (Up to 91 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
TEAEs were defined as AEs occurring or worsening on or after the date of the first dose of oral aza or durva and within 28 days after last dose of oral aza or 90 days after last dose of durva A serious adverse event (SAE) is any: • Death; • Life-threatening event; • Any inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization; • Persistent or significant disability or incapacity; • Congenital anomaly or birth defect; • Any other important medical event The severity of an AE was evaluated by the investigator according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) (Version 4.0) where Grade 1 = Mild, Grade 2 = Moderate, Grade 3 = Severe, Grade 4 = Life-threatening and Grade 5 = Death.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose, until 28 days after the last dose of CC-486 (90 days after the last dose of durvalumab) or the last study visit, whichever date is later (Up to 91 months)
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
SAE and Non-SAEs were collected from first dose, until 28 days after the last dose of CC-486 (90 days after the last dose of durvalumab) or the last study visit, whichever date is later. (Up to 91 months)
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Adverse event reporting additional description |
The number at Risk for All-Cause Mortality represents all enrolled participants. The number at risk for Serious Adverse Events and Other (Not Including Serious) Adverse Events represents safety population that include all enrolled subjects who have received at least 1 dose of IP and had at least 1 post-dose safety assessment.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Stable Disease (SD) Cohort: Oral Azacitidine
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Stable Disease Cohort: Oral Azacitidine and Durvalumab
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Reporting group title |
Progressive Disease Cohort: Oral Azacitidine and Durvalumab
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Reporting group title |
Progressive Disease (PD) Cohort: Oral Azacitidine
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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08 Sep 2015 |
An additional investigational product (IP), anti-PD-L1 monoclonal antibody, durvalumab (MEDI4736) in combination with CC-486 (combination therapy), was to be evaluated in this study in addition to the evaluation of CC-486 as monotheraphy. |
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27 Mar 2017 |
Updated objectives, futility analysis, enrollment period, safety profile, and dosing for clarity and extended trial duration. |
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28 Dec 2017 |
Protocol text was updated to allow the dose escalation of CC-486 after 2 well tolerated cycles (instead of 4 cycles). The safety assessment observed in the Phase 1 safety run-in portion of the trial was based on 2 dosing cycles and most
adverse events occurred early in these cycles. |
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17 Jun 2019 |
A description of the Extension Phase was presented in Appendix J and mentioned throughout the protocol. The overall duration of the study was extended during the Extension Phase |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |