Clinical Trial Results:
TIGER-3: A Phase 3, Open-label, Multicenter, Randomized Study of Oral Rociletinib (CO-1686) Monotherapy Versus Single-agent Cytotoxic Chemotherapy in Patients with Mutant EGFR Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) After Failure of at Least 1 Previous EGFR-directed Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI) and Platinum-doublet Chemotherapy
Summary
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EudraCT number |
2014-003437-26 |
Trial protocol |
GB DE NL ES IT |
Global end of trial date |
29 Mar 2018
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
02 Jun 2019
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First version publication date |
02 Jun 2019
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Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CO-1686-020
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02322281 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Clovis Oncology UK Ltd
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Sponsor organisation address |
Sheraton House, Castle Park, Cambridge, United Kingdom, CB3 0AX
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Public contact |
Dr Lindsey Rolfe, Clovis Oncology UK Ltd, +44 1223 370037, info@clovisoncology.com
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Scientific contact |
Dr Lindsey Rolfe, Clovis Oncology UK Ltd, +44 1223 370037, info@clovisoncology.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
29 Mar 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
29 Mar 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
29 Mar 2018
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To compare the anti-tumor efficacy of oral single-agent rociletinib, as measured by investigator assessment of the PFS, with that of single-agent cytotoxic chemotherapy in patients with EGFR-mutated, advanced/metastatic NSCLC after failure of at least 1 previous EGFR-directed TKI and at least 1 line of platinum-containing doublet chemotherapy
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Protection of trial subjects |
A data monitoring committee consisting of 3 of the clinical trial investigators and sponsor personnel met every 3 to 6 months to review and assess the safety and efficacy data, and provide recommendations regarding study continuation/discontinuation and protocol modifications.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
31 Dec 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 49
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Worldwide total number of subjects |
149
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EEA total number of subjects |
55
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
88
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From 65 to 84 years |
58
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85 years and over |
3
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Recruitment
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Recruitment details |
149 subjects recruited from 83 sites in 10 countries and randomized (1:1) to treatment with rociletinib or single-agent cytotoxic chemotherapy (investigator's choice of pemetrexed, gemcitabine, docetaxel, or paclitaxel). Crossover to rociletinib treatment, permitted for comparator chemotherapy treated subjects but only after eligibility confirmed. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Eligible patients were ≥ 18 years of age with advanced/metastatic NSCLC that had evidence of a tumor with 1 or more activating EGFR mutations (excluding exon 20 insertion) and had undergone a biopsy or surgical resection of either primary or metastatic tumor tissue within 60 days of the first day of treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Rociletinib 500 mg BID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Starting dose of 500mg. Taken orally twice daily (continuous 21 day treatment cycle). Treatment duration until radiographically confirmed disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rociletinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Starting dose of 500mg. Taken orally twice daily (continuous 21 day treatment cycle).
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Arm title
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Rociletinib 625 mg BID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Starting dose of 625mg. Taken orally twice daily (continuous 21 day treatment cycle). Treatment duration until radiographically confirmed disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rociletinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Starting dose of 625mg. Taken orally twice daily (continuous 21 day treatment cycle).
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Arm title
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Chemotherapy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Investigator's choice - Pemetrexed 500 mg/m2 given intravenously on Day 1 of each 21-day cycle. Gemcitabine 1250 mg/m2 given intravenously on Day 1 and 8 of each 21-day cycle. Paclitaxel 80 mg/m2 given intravenously on a weekly basis as part of a continuous 21-day cycle; i.e. dosing will be on Days 1, 8, and 15 of each 21-day cycle. Docetaxel 75 mg/m2 (60 mg/m2 for patients residing in East-Asian territories) given intravenously on Day 1 of each 21-day cycle, OR 35 mg/m2 docetaxel given intravenously on a weekly basis as part of a continuous 21-day cycle; i.e. dosing will be on Days 1, 8, and 15 of each 21-day cycle. Treatment duration until radiographically confirmed disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pemetrexed
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Pemetrexed administered at 500 mg/m2 intravenously (IV) on Day 1 of each 21-day cycle.
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Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Gemcitabine administered at 1,250 mg/m2 IV on Days 1 and 8 of each 21-day cycle.
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Investigational medicinal product name |
Paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Paclitaxel administered at 80 mg/m2 IV weekly as part of a continuous 21-day cycle (Days 1, 8, and 15 of each 21-day cycle).
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Investigational medicinal product name |
Docetaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Docetaxel administered at 75 mg/m2 (60 mg/m2 in Asian patients) IV on Day 1 of each 21-day cycle, or 35 mg/m2 docetaxel IV weekly as part of a continuous 21-day cycle (Days 1, 8, and 15 of each 21-day cycle)
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Rociletinib 500 mg BID
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Reporting group description |
Starting dose of 500mg. Taken orally twice daily (continuous 21 day treatment cycle). Treatment duration until radiographically confirmed disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Rociletinib 625 mg BID
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Reporting group description |
Starting dose of 625mg. Taken orally twice daily (continuous 21 day treatment cycle). Treatment duration until radiographically confirmed disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Chemotherapy
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Reporting group description |
Investigator's choice - Pemetrexed 500 mg/m2 given intravenously on Day 1 of each 21-day cycle. Gemcitabine 1250 mg/m2 given intravenously on Day 1 and 8 of each 21-day cycle. Paclitaxel 80 mg/m2 given intravenously on a weekly basis as part of a continuous 21-day cycle; i.e. dosing will be on Days 1, 8, and 15 of each 21-day cycle. Docetaxel 75 mg/m2 (60 mg/m2 for patients residing in East-Asian territories) given intravenously on Day 1 of each 21-day cycle, OR 35 mg/m2 docetaxel given intravenously on a weekly basis as part of a continuous 21-day cycle; i.e. dosing will be on Days 1, 8, and 15 of each 21-day cycle. Treatment duration until radiographically confirmed disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Rociletinib 500 mg BID
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Reporting group description |
Starting dose of 500mg. Taken orally twice daily (continuous 21 day treatment cycle). Treatment duration until radiographically confirmed disease progression. | ||
Reporting group title |
Rociletinib 625 mg BID
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Reporting group description |
Starting dose of 625mg. Taken orally twice daily (continuous 21 day treatment cycle). Treatment duration until radiographically confirmed disease progression. | ||
Reporting group title |
Chemotherapy
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Reporting group description |
Investigator's choice - Pemetrexed 500 mg/m2 given intravenously on Day 1 of each 21-day cycle. Gemcitabine 1250 mg/m2 given intravenously on Day 1 and 8 of each 21-day cycle. Paclitaxel 80 mg/m2 given intravenously on a weekly basis as part of a continuous 21-day cycle; i.e. dosing will be on Days 1, 8, and 15 of each 21-day cycle. Docetaxel 75 mg/m2 (60 mg/m2 for patients residing in East-Asian territories) given intravenously on Day 1 of each 21-day cycle, OR 35 mg/m2 docetaxel given intravenously on a weekly basis as part of a continuous 21-day cycle; i.e. dosing will be on Days 1, 8, and 15 of each 21-day cycle. Treatment duration until radiographically confirmed disease progression. |
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End point title |
Progression Free Survival (PFS) According to RECIST Version 1.1 as Determined by Investigator Review (invPFS) [1] | ||||||||||||
End point description |
Median InvPFS was calculated as 1+ the number of days from the date of randomization to documented radiographic progression as determined by the investigator, or death due to any cause, whichever occurs first. Progression is defined using Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), as at least a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study). In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. The appearance of one or more new lesions is also considered progression. 1 patient in the Chemotherapy treatment group was not included in the analysis, due to discontinuation of study shortly after randomization and prior to first dose of study drug.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Cycle 1 Day 1 to End of Treatment, up to approximately 35 months. This Time Frame includes the cross-over period.
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Per EMA feedback, the statistical analyses section can not accommodate the end point results for this study. Therefore, for each end point, all statistical analyses details are provided in the End point values sections. |
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Notes [2] - PFS Days - Confidence interval: level 95%, 2-sided, lower limit 79, upper limit 165 [3] - PFS Days - Confidence interval: level 95%, 2-sided, lower limit 56, upper limit 246 [4] - PFS Days - Confidence interval: level 95%, 2-sided, lower limit 42, upper limit 88 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Patients With Confirmed Response | ||||||||||||
End point description |
Percentage of patients with a best overall confirmed response of partial response (PR) or complete response (CR) recorded from the start of the treatment until disease progression or recurrence. Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) for target lesions, defined by and assessed as: Complete Response (CR), is disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to < 10 mm. Partial Response (PR),at least a 30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions, taking as reference the baseline sum of longest diameter. Overall Response (OR),is the best response recorded from the start of the treatment until disease progression/recurrence (taking as reference for progressive disease the smallest measurements recorded since the treatment started). The patient's best response assignment was dependent on the achievement of both measurement and confirmation criteria.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 Day 1 to End of Treatment, up to approximately 35 months. This Time Frame includes the cross-over period.
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Notes [5] - Percentage of Patients - Confidence interval: level 95%, 2-sided, lower limit 8.1, upper limit 29.8 [6] - Percentage of Patients - Confidence interval: level 95%, 2-sided, lower limit 5.2, upper limit 40.3 [7] - Percentage of Patients - Confidence interval: level 95%, 2-sided, lower limit 3.1, upper limit 17 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of Response (DOR) According to RECIST Version 1.1 as Determined by Investigator Assessment | ||||||||||||
End point description |
Median Duration of Response in patients with confirmed response per investigator. The DOR for complete response (CR) and partial response (PR) was measured from the date that any of these best responses is first recorded until the first date that progressive disease (PD) is objectively documented. For patients who continue treatment post-progression, the first date of progression was used for the analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 Day 1 to End of Treatment, up to approximately 35 months
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Notes [8] - DOR Days - Confidence interval: level 95%, 2-sided, lower limit 77, upper limit 418 [9] - DOR Days - Confidence interval: level 95%, 2-sided, lower limit 167, upper limit 375 [10] - DOR Days - Confidence interval: level 95%, 2-sided, lower limit 136, upper limit not available |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were reported from the date of first dose of study drug and until 28 days after last dose of study drug, an average of 6 months.
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Adverse event reporting additional description |
If subject experiences the same preferred term (system organ class) multiple times, the subject was counted only once for that preferred term. Treatment Arm/Groups for subjects who crossed over to Rociletinib from Chemotherapy are included. 1 subject in Chemo group was not included due to discontinuation after randomization and prior to first dose.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Rociletinib 500 mg BID
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Reporting group description |
Starting dose of 500mg. Taken orally twice daily (continuous 21 day treatment cycle). Treatment duration until radiographically confirmed disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Rociletinib 625 mg BID
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Reporting group description |
Starting dose of 625mg. Taken orally twice daily (continuous 21 day treatment cycle). Treatment duration until radiographically confirmed disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Chemotherapy
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Reporting group description |
Investigator's choice - Pemetrexed 500 mg/m2 given intravenously on Day 1 of each 21-day cycle. Gemcitabine 1250 mg/m2 given intravenously on Day 1 and 8 of each 21day cycle. Paclitaxel 80 mg/m2 given intravenously on a weekly basis as part of a continuous 21-day cycle; i.e. dosing will be on Days 1, 8, and 15 of each 21-day cycle. Docetaxel 75 mg/m2 (60 mg/m2 for patients residing in East-Asian territories) given intravenously on Day 1 of each 21-day cycle, OR 35 mg/m2 docetaxel given intravenously on a weekly basis as part of a continuous 21-day cycle; i.e. dosing will be on Days 1, 8, and 15 of each 21-day cycle. Treatment duration until radiographically confirmed disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Crossover from Chemotherapy to Rociletinib 500 mg BID
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Reporting group description |
Patients initially randomized to comparator chemotherapy had the option to cross over to rociletinib following disease progression per RECIST Version 1.1. Rociletinib starting dose of 500 mg taken orally twice daily (continuous 21 day treatment cycle). Treatment duration until radiographically confirmed disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Crossover From Chemotherapy to Rociletinib 625 mg BID
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Reporting group description |
Patients initially randomized to comparator chemotherapy had the option to cross over to rociletinib following disease progression per RECIST Version 1.1. Rociletinib starting dose of 625 mg taken orally twice daily (continuous 21 day treatment cycle). Treatment duration until radiographically confirmed disease progression | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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31 Oct 2014 |
In global Amendment 1, the planned enrollment was increased to approximately 600 patients, which increased the number of targeted PFS events from 350 to 400 events to strengthen the statistical analyses. Other revisions included clarification/revision of inclusion and exclusion criteria and updates to safety management, such as requiring a follow-up scan to confirm that treated brain metastasis remain controlled without evidence of new lesions, and updated guidance on the management of hyperglycemia. |
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27 Apr 2015 |
Global Amendment 2 included decreasing the starting dose of rociletinib from 625 mg BID to 500 mg BID and specifying that a dose reduction for patients initially treated at 625 mg BID was allowed only if necessitated by unacceptable toxicity. Supportive analysis of Independent radiology review of PFS (irrPFS) and stratification subgroups to the statistical analyses were added. Additional information was provided on the management of prolonged QTC and hyperglycemia, and tumor assessments were revised to minimize scan parameters if not necessary, including exception for scans following discontinuation without progression, to allow for local variations in scan requirements. This global amendment also specified that creatinine clearance ≥ 45 ml/min be used instead of plasma creatinine in the inclusion criteria and single-agent cytotoxic medication sections. Fasting serum glucose within normal ranges was incorporated into the global protocol amendment as an inclusion criterion. |
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07 Sep 2016 |
Extension Phase and Early Termination of the Study -- Clovis announced on 05 May 2016 that enrollment would be terminated due to a decision to halt the clinical development of rociletinib. The purpose of Protocol Amendment 4 was to add a new Extension Phase to allow patients who continued to derive clinical benefit from study treatment to remain on-study, at the discretion of the Principal Investigator, but to avoid unnecessary collection of data that would no longer be analyzed or required for regulatory purposes whilst maintaining an appropriate level of safety monitoring. Patients were administered rociletinib daily at 500 mg BID (or 625 mg BID under Protocol Amendment 1). A new schedule of assessments for the Extension Phase, as well as a complete description of procedures, was provided, which replaced all prior assessment schedules. Treatment could continue until disease progression or intolerable toxicity; for patients who wished to continue rociletinib treatment post-progression or for patients who wished to cross over to rociletinib treatment following progression on chemotherapy, a full exploration of alternative treatment options between patients and their treating physicians took place prior to making that decision. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
Due to early study termination, only 149 of 600 planned patients were randomized. OS and PK endpoints were not analyzed. |