Clinical Trial Results:
A Phase 2 Randomized, Double-Blinded, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Effects of Multiple Subcutaneous Injections of Elamipretide on Left Ventricular Function in Subjects with Stable Heart Failure with Reduced Ejection Fraction
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Summary
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EudraCT number |
2014-005724-10 |
Trial protocol |
NL GB IT |
Global end of trial date |
12 Oct 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
04 Oct 2019
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First version publication date |
04 Oct 2019
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Other versions |
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Summary report(s) |
Synopsis |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
SPIHF-201
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Stealth BioTherapeutics Inc
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Sponsor organisation address |
275 Grove Street, Newton, United States, MA 02466
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Public contact |
Julia Morteo, Stealth BioTherapeutics Inc., 1 0016174314216, julia.morteo@stealthbt.com
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Scientific contact |
Julia Morteo, Stealth BioTherapeutics Inc., 1 0016174314216, julia.morteo@stealthbt.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
16 May 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
12 Oct 2017
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
12 Oct 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the effects of multiple subcutaneous (SC) doses of elamipretide on left ventricular end systolic volume (LV ESV) assessed by cardiac Magnetic Resonance Imaging (MRI)
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Protection of trial subjects |
The Declaration of Helsinki, Patient Informed Consent, International Council for Harmonisation guideline on Good Clinical Practice (ICH-GCP).
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Background therapy |
Heart failure (HF) treatment, including, but not limited to, angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEI) and/or angiotensin receptor blockers (ARB), and an evidence-based beta blocker for the treatment of HF. Subjects who could not tolerate ACEI or ARB due to reduced renal function or hypotension were eligible. Subjects could be receiving aldosterone antagonists, but this was not a requirement for the study. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
20 Jun 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 41
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Worldwide total number of subjects |
71
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EEA total number of subjects |
71
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
34
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From 65 to 84 years |
37
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Subjects were recruited at 15 sites in 3 countries (Italy, The Netherlands, and United Kingdom), with 14 sites consenting at least 1 subject. | ||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Subjects ≥40 and <80 years with known history of chronic ischemic or non-ischemic cardiomyopathy of at least 6 months duration or signs and symptoms consistent with stable heart failure (HF) receiving HF treatment (stable doses ≥1 month, with normal sinus rhythm, and left ventricular ejection fraction (LVEF) ≤40% by 2-D echocardiography. | ||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Screening
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||
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Arms
|
|||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||
Arm description |
Not applicable | ||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Not applicable
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Arm title
|
4 mg elamipretide | ||||||||||||
Arm description |
Not applicable | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Elamipretide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MTP-131
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Not applicable
|
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Arm title
|
40 mg elamipretide | ||||||||||||
Arm description |
Not applicable | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Elamipretide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MTP-131
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Not applicable
|
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Period 2
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Period 2 title |
Treatment
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Is this the baseline period? |
Yes [1] | ||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||
Blinding implementation details |
At Day 1, after the eligibility criteria was confirmed, a treatment kit number was assigned to each subject based on a centralized computer generated randomization schedule administered by Interactive web-based response system (IWRS). Subjects were randomized into 1 of 3 treatment groups in a 1:1:1 fashion to receive either elamipretide 4 mg, elamipretide 40 mg, or placebo.
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Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||
Arm description |
The placebo for this study was provided as a sterile solution in matching sterile glass vials, which was composed of the excipients used to manufacture the IMP elamipretide without the active drug substance. The placebo was handled and administered identically as active drug. Subjects randomized to placebo received an injection containing either 1 mL or 0.1 mL of sterile solution to match the two volumes administered in the active arm. | ||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Subjects randomized to placebo received an injection containing either 1 mL or 0.1 mL of sterile solution to match the two volumes administered in the active arm.
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Arm title
|
4 mg elamipretide | ||||||||||||
Arm description |
0.1 of elamipretide 40 mg/ml via single daily subcutaneous injection | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Elamipretide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MTP-131
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
A single daily subcutaneous injection containing 0.1 mL of elamipretide 40 mg/ml.
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Arm title
|
40 mg elamipretide | ||||||||||||
Arm description |
1 ml of elamipretide 40 mg/ml via single daily subcutaneous injection | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Elamipretide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MTP-131
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
A single daily subcutaneous injection containing 1 ml of elamipretide 40 mg/ml
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| Notes [1] - Period 1 is not the baseline period. It is expected that period 1 will be the baseline period. Justification: Day 1 (part of Period 2) was used for the baseline calculations. |
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Period 3
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Period 3 title |
Follow-up
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||
|
Arms
|
|||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||
Arm description |
Not applicable | ||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Not applicable
|
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Arm title
|
4 mg elamipretide | ||||||||||||
Arm description |
Not applicable | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Elamipretide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MTP-131
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Not applicable
|
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Arm title
|
40 mg elamipretide | ||||||||||||
Arm description |
Not applicable | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Elamipretide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MTP-131
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Not applicable
|
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Treatment
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Reporting group description |
Overall, 54 subjects (76.1%) were male and 17 subjects (23.9%) were female; the ratio of male to female subjects was different in all treatment groups. All subjects in the study were White and 37 subjects (52.1%) were ≥ 65 years of age. Mean (SD) age was 64.8 years (9.83) years and mean (SD) weight was 86.72 (18.97) kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Not applicable | ||
Reporting group title |
4 mg elamipretide
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Reporting group description |
Not applicable | ||
Reporting group title |
40 mg elamipretide
|
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Reporting group description |
Not applicable | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
The placebo for this study was provided as a sterile solution in matching sterile glass vials, which was composed of the excipients used to manufacture the IMP elamipretide without the active drug substance. The placebo was handled and administered identically as active drug. Subjects randomized to placebo received an injection containing either 1 mL or 0.1 mL of sterile solution to match the two volumes administered in the active arm. | ||
Reporting group title |
4 mg elamipretide
|
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Reporting group description |
0.1 of elamipretide 40 mg/ml via single daily subcutaneous injection | ||
Reporting group title |
40 mg elamipretide
|
||
Reporting group description |
1 ml of elamipretide 40 mg/ml via single daily subcutaneous injection | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Not applicable | ||
Reporting group title |
4 mg elamipretide
|
||
Reporting group description |
Not applicable | ||
Reporting group title |
40 mg elamipretide
|
||
Reporting group description |
Not applicable | ||
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End point title |
Change from Baseline in Left Ventricular End Systolic Volume assessed by cardiac Magnetic Resonance Imaging (MRI) | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
4 weeks
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Statistical analysis title |
ITT set analysis for efficacy assessment | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 4 mg elamipretide v 40 mg elamipretide
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Number of subjects included in analysis |
69
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||
P-value |
≤ 0.05 | ||||||||||||||||
Method |
2-sided, Hochberg's adjustment | ||||||||||||||||
Confidence interval |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
20 June 2016 - 12 October 2017
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Adverse event reporting additional description |
Treatment emergent adverse events (TEAEs)
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
4 mg elamipretide
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
40 mg elamipretide
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Reporting group description |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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15 Jul 2016 |
Hyponatremia defined as sodium (Na+) level <125 mEq/L (This change was made and submitted only for UK) |
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01 Dec 2016 |
• Inclusion criteria for known history of chronic ischemic or non-ischemic cardiomyopathy of at least 6 months duration from the time of the initial diagnosis was updated to include addition of signs and symptoms consistent with heart failure.
• Inclusion criteria for LVEF was changed from ≤35% to ≤40% by 2-D echocardiography at Screening.
• Exclusion criteria for subjects receiving treatment with therapeutic doses of anticoagulants was updated to include Vitamin K antagonists as well.
• Exploratory endpoints was updated to include change in Borg dyspnea scale.
• Week 1 visit was updated that on Days 1 through 3, subjects had to return to the site for the administration of IMP as well as the assessment of ISRs.
• Respiratory rate recording was included for the tests to be done before and after the 6MWT.
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21 Mar 2017 |
• Methodology section was updated to include 70 subjects (at least 22 subjects in each group) for randomization, in 1:1:1 ratio, to receive either placebo, 4 mg elamipretide, or 40 mg elamipretide once daily for 28 consecutive days.
• The number of subjects to be randomized was increased from 45 subjects to 70 subjects. As the initial sample size of 45 subjects was based on the assumption that a sample size of 15 subjects per treatment group provided 90% power to detect 8 mL difference between treatment groups in LV ESV, as measured by MRI, assuming a SD of 6.5 mL.
A revised estimate of the SD, based on a review of blinded LV ESV data from the first 11 subjects who completed treatment, suggested it may ultimately be as high as 9.4 mL. Accordingly, the sample size was increased to around 22 subjects per treatment group, which provided 80% power to detect the aforementioned 8 mL difference between treatment groups.
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
