Clinical Trial Results:
A Single-arm, Multi-Center, Open-Label Study to Evaluate the Efficacy, Safety and Pharmacokinetics of Melphalan/HDS Treatment in Patients with Hepatic-Dominant Ocular Melanoma.
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Summary
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EudraCT number |
2015-000417-44 |
Trial protocol |
GB DE AT BE ES IT |
Global end of trial date |
30 Aug 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
05 Jul 2025
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First version publication date |
05 Jul 2025
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
PHP-OCM-301A
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
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US NCT number |
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WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Delcath Systems, Inc.
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Sponsor organisation address |
1633 Broadway 22nd Floor, Suite C, New York, United States, 10019
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Public contact |
Clinical Trials Desk, Delcath Systems, Inc, +1 2124892100, jshea@delcath.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Desk, Delcath Systems, Inc, +1 2124892100, jshea@delcath.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
02 Dec 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Aug 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to evaluate objective response rate (ORR) (complete response + partial response) as determined by Independent Central Review Committee (IRC).
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Protection of trial subjects |
This study was designed and monitored in accordance with sponsor procedures, which comply with the ethical principles of Good Clinical Practice (GCP) as required by the major regulatory authorities, and in accordance with the Declaration of Helsinki.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
16 Jan 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
European Union: 46
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 49
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Worldwide total number of subjects |
95
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
65
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From 65 to 84 years |
30
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at 23 centers in the US and Europe. Initially, Protocol PHP-OCM-301 (Protocol 301) was a randomized, 2-arm study including a treatment group of Melphalan/HDS and a control group of best alternative care (BAC), the protocol was amended to be an open-label, single-arm study PHP-OCM-301A (Protocol 301A). | ||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Of the total subjects enrolled in the pooled 301/301A group all received treatment with Melphalan/HDS. Male or female subjects ≥18 years of age having 50% or less histologically or cytologically proven ocular melanoma (OM) metastases in the parenchyma of the liver. | ||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Pooled 301/301A | ||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The enrolled subjects received melphalan/HDS at a dose of 3.0 mg/kg ideal body weight. | ||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Melphalan hydrochloride for injection/Hepatic Delivery System (Melphalan/HDS)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Injection
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Dosage and administration details |
Melphalan at a dose of 3.0 mg/Kg ideal body weight was administered once every 6 weeks for a total of 6 cycles.
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: In this study, efficacy analyses were performed in 91 subjects who received study treatment (Treated population), while safety analyses were performed in 95 subjects. Treatment was attempted for the 4 additional subjects in the Safety Population, but the drug was not delivered. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Pooled 301/301A
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Reporting group description |
The enrolled subjects received melphalan/HDS at a dose of 3.0 mg/kg ideal body weight. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Pooled 301/301A
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Reporting group description |
The enrolled subjects received melphalan/HDS at a dose of 3.0 mg/kg ideal body weight. | ||
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End point title |
Percentage of Subjects Achieving Objective Response Rate (ORR) [1] | ||||||||
End point description |
An objective response (OR) is defined as a best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR). Objective response rate (ORR) is the proportion of subjects with an objective response by IRC using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 criteria. CR: Disappearance of all target lesions, any pathological lymph nodes (target or non-target) must be <10 mm in short axis diameter. PR: ≥30% decrease in the sum of the long axis diameters of the target lesions, using the baseline sum as reference. The treated population included all subjects treated with Melphalan/HDS.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
At Week 6 (or the Last Week of the Cycle)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses for this end point because this is a single arm study. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Duration of response (DOR) as Determined by IRC | ||||||||
End point description |
Duration of response (DOR) was defined as the time from the 1st documented confirmed response of CR or PR based on RECIST v1.1 determined by the IRC and the investigator to the 1st documented progression of liver metastatic disease or death due to any cause. The treated population included all subjects treated with Melphalan/HDS. The number of subjects analyzed is the subjects with available data for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Week 6 (or the Last Week of the Cycle)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects Achieving Disease Control Rate (DCR) as Determined by IRC | ||||||||
End point description |
Disease control was defined as a best overall response of CR, PR, or stable disease (SD). DCR was the proportion of subjects with an objective response of CR of any duration, PR of any duration, or SD for a minimum of 12 weeks from the eligibility date as determined by IRC and the investigator based on RECIST v1.1. The treated population included all subjects treated with Melphalan/HDS.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Week 6 (or the Last Week of the Cycle)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||
End point description |
Overall survival (OS) is defined as the time from the eligibility date to date of death due to any cause. The treated population included all subjects treated with Melphalan/HDS.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
As of the clinical data cut-off of 02 December 2022.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Progression Free Survival (PFS) as Determined by IRC | ||||||||
End point description |
Progression free survival (PFS) was defined as the time from the eligibility date to the 1st documented progression or death due to any cause determined by the IRC and the investigator. The treated population included all subjects treated with Melphalan/HDS.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Till the End of Study (EOS)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From baseline to follow-up period (until death)
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Adverse event reporting additional description |
The Safety population (n=95) included all treated subjects with Melphalan/HDS (n=91), and the population in which treatment was attempted (n=4) reported TEAEs. TEAEs observed in all subjects have been listed for non-serious adverse events.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Pooled 301/301A
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Reporting group description |
The enrolled subjects received melphalan/HDS at a dose of 3.0 mg/kg ideal body weight. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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04 Nov 2015 |
Change in the language of the secondary objectives, inclusion criteria.
In statistical analysis section, detailed information was added for efficacy outcomes Progression-free survival (PFS) [as determined by Independent Central Review] and Objective Response Rate [as determined by Independent Central Review] |
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20 Apr 2016 |
Change in exclusion criteria was made (Patients previously treated with any intra-arterial regional hepatic therapy; this exclusion criteria was deleted)
Additional criteria were added for Patient Withdrawal from Treatment |
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18 Jan 2017 |
Changes were made in the exclusion criteria for the Sexually active females of childbearing potential and sexually active males with partners of reproductive potential; information regarding Pearl Index < 1% was added
New exclusion criteria "Patients who have been institutionalized by governmental or legal decree or who are employees of the sponsor, Investigator, or study site." was added
Information was updated related to prohibited medications
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04 Dec 2017 |
Language-related changes were introduced in the inclusion/exclusion criteria, study design, Dosing and Dose Modification, PD-1 Inhibitors Safety, Imaging, Device and Procedural Assessment sections. |
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22 Jun 2018 |
Open-label, single-arm study in up to 80 patients with ocular melanoma (30 patients already enrolled on PHP-OCM-301 and an additional 50 patients to be enrolled on PHP-OCM-301A).
Primary endpoint is ORR based on Independent Central Review Committee. For CR or PR, tumor measurements shall be confirmed by repeat assessments ≥ 4 weeks after initial documentation.
Secondary endpoints are Duration of Response (DOR) as determined by IRC, Disease Control Rate (DCR) as determined by IRC, overall survival, and PFS as determined by IRC. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
