Clinical Trial Results:
A randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, Phase 3 study of the Bruton`s Tyrosine Kinase inhibitor ibrutinib in combination with nab-paclitaxel and gemcitabine versus placebo in combination with nab-paclitaxel and gemcitabine, in the first line treatment of patients with metastatic pancreatic adenocarcinoma
Summary
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EudraCT number |
2015-000905-38 |
Trial protocol |
DE ES BE FR IT |
Global end of trial date |
25 Apr 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
02 Jul 2020
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First version publication date |
02 Jul 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
PCYC-1137-CA
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01744691 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Pharmacyclics LLC
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Sponsor organisation address |
995 East Arques Avenue, Sunnyvale, California, United States, 94085
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Public contact |
Clinical Trial information, Pharmacyclics LLC, 001 408-774-0330, info@pcyc.com
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Scientific contact |
Clinical Trial information, Pharmacyclics LLC, 001 408-774-0330, info@pcyc.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 Apr 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
25 Apr 2019
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
25 Apr 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to evaluate the efficacy of ibrutinib in combination with nab-paclitaxel and gemcitabine versus placebo in combination with nab-paclitaxel and gemcitabine, based on investigator assessment of progression-free survival (PFS) and overall survival (OS), for the first line treatment of patients with metastatic pancreatic adenocarcinoma.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the Declaration of Helsinki and ICH GCP.
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Background therapy |
nab-paclitaxel and gemcitabine as approved for 1st line treatment of patients with pancreatic adenocarcinoma. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
08 May 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 32
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 47
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 62
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 105
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 64
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 70
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Worldwide total number of subjects |
424
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EEA total number of subjects |
249
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
237
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From 65 to 84 years |
186
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
Adult subjects with histologically or cytologically confirmed diagnosis of pancreatic carcinoma Stage IV newly diagnosed within 6 weeks of randomization suitable for treatment with nab-paclitaxel and gemcitabine. | ||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Four hundred twenty-four subjects were randomized (ITT population), and 420 subjects received at least 1 dose of ibrutinib and constituted the all treated population and the safety analysis set. | ||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
overall study (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||
Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Ibrutinib+Nab-paclitaxel+Gemcitabine | ||||||||||||||||||
Arm description |
Ibrutinib (560 mg daily) + Nab-paclitaxel (125 mg/m^2) and Gemcitabine (1000 mg/m^2) | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ibrutinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Ibrutinib 560 mg (4 x 140-mg capsules) once daily until disease progression or unacceptable toxicity.
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Arm title
|
Placebo+Nab-paclitaxel+Gemcitabine | ||||||||||||||||||
Arm description |
Ibrutinib Placebo + Nab-paclitaxel (125 mg/m^2) and Gemcitabine (1000 mg/m^2) | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Ibrutinib placebo (4 capsules) once daily until disease progression or unacceptable toxicity.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Ibrutinib+Nab-paclitaxel+Gemcitabine
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Reporting group description |
Ibrutinib (560 mg daily) + Nab-paclitaxel (125 mg/m^2) and Gemcitabine (1000 mg/m^2) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo+Nab-paclitaxel+Gemcitabine
|
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Reporting group description |
Ibrutinib Placebo + Nab-paclitaxel (125 mg/m^2) and Gemcitabine (1000 mg/m^2) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
Ibrutinib+Nab-paclitaxel+Gemcitabine
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Reporting group description |
Ibrutinib (560 mg daily) + Nab-paclitaxel (125 mg/m^2) and Gemcitabine (1000 mg/m^2) | ||
Reporting group title |
Placebo+Nab-paclitaxel+Gemcitabine
|
||
Reporting group description |
Ibrutinib Placebo + Nab-paclitaxel (125 mg/m^2) and Gemcitabine (1000 mg/m^2) |
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End point title |
Overall Survival | ||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time from the date of randomization to the date of death due to any cause.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
The median time on study was 24.3 months for subjects in the Ibr+n-P/G arm and 25.3 months for subjects in the Pbo+n-P/G arm. The median time on treatment was 3.9 months for subjects in the Ibr+n-P/G arm and 5.5 months for subjects in the Pbo+n-P/G arm.
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|
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Statistical analysis title |
median OS | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Median overall survival estimated by the Kaplan-Meier method.
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||||||||||||
Comparison groups |
Ibrutinib+Nab-paclitaxel+Gemcitabine v Placebo+Nab-paclitaxel+Gemcitabine
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
424
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.3225 [1] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.109
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.903 | ||||||||||||
upper limit |
1.363 | ||||||||||||
Notes [1] - p-value is based on log-rank test stratified by the 3 randomization stratification factors |
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End point title |
Progression Free Survival | ||||||||||||
End point description |
PFS assessed by Investigator was defined as the time from the date of randomization to the date of the first documented disease progression per RECIST 1.1 or death due to any cause, whichever occurred first, regardless of the use of subsequent anticancer therapy prior to documented PD or death.
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End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
The median time on study was 24.3 months for subjects in the Ibr+n-P/G arm and 25.3 months for subjects in the Pbo+n-P/G arm. The median time on treatment was 3.9 months for subjects in the Ibr+n-P/G arm and 5.5 months for subjects in the Pbo+n-P/G arm.
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|
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Statistical analysis title |
median PFS | ||||||||||||
Statistical analysis description |
mPFS was estimated by the Kaplan-Meier method
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Comparison groups |
Ibrutinib+Nab-paclitaxel+Gemcitabine v Placebo+Nab-paclitaxel+Gemcitabine
|
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Number of subjects included in analysis |
424
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [2] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.525
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.241 | ||||||||||||
upper limit |
1.873 | ||||||||||||
Notes [2] - p-value is from log-rank test stratified by the 3 randomization factors |
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End point title |
Overall Response Rate | ||||||||||||
End point description |
Overall Response Rate was defined as the proportion of subjects achieving a best overall response of CR or PR per investigator assessment per RECIST 1.1.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
The median time on study was 24.3 months for subjects in the Ibr+n-P/G arm and 25.3 months for subjects in the Pbo+n-P/G arm. The median time on treatment was 3.9 months for subjects in the Ibr+n-P/G arm and 5.5 months for subjects in the Pbo+n-P/G arm.
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Statistical analysis title |
ORR | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The overall response rate (ORR) was defined as complete response (CR) + partial response (PR) per investigator assessment.
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Comparison groups |
Ibrutinib+Nab-paclitaxel+Gemcitabine v Placebo+Nab-paclitaxel+Gemcitabine
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
424
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0058 [3] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Rate Ratio | ||||||||||||
Point estimate |
0.695
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.535 | ||||||||||||
upper limit |
0.903 | ||||||||||||
Notes [3] - P-value for rate ratio is based on Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test adjusted for the three randomization stratification factors. |
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End point title |
Carbohydrate Antigen 19-9 response rate | ||||||||||||
End point description |
Carbohydrate antigen 19-9 (CA19-9) response rate for 60% reduction was defined as the proportion of subjects with at least a 60% decrease from baseline.
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End point type |
Secondary
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||||||||||||
End point timeframe |
The median time on study was 24.3 months for subjects in the Ibr+n-P/G arm and 25.3 months for subjects in the Pbo+n-P/G arm. The median time on treatment was 3.9 months for subjects in the Ibr+n-P/G arm and 5.5 months for subjects in the Pbo+n-P/G arm.
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|
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Statistical analysis title |
CA19-9 Response Rate | ||||||||||||
Comparison groups |
Ibrutinib+Nab-paclitaxel+Gemcitabine v Placebo+Nab-paclitaxel+Gemcitabine
|
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Number of subjects included in analysis |
424
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0488 [4] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Rate Ratio | ||||||||||||
Point estimate |
0.85
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.722 | ||||||||||||
upper limit |
1 | ||||||||||||
Notes [4] - p-value for rate ratio is based on Cochran-Mantel Haenszel (CMH) test adjusted for the 3 randomization stratification factors. |
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End point title |
TUDD1 in EORTC Global Health Status | ||||||||||||
End point description |
Time until definitive deterioration (TUDD1) was defined as the time interval between randomization and the first occurrence of a decrease in QLQ-C30.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
The median time on study was 24.3 months for subjects in the Ibr+n-P/G arm and 25.3 months for subjects in the Pbo+n-P/G arm. The median time on treatment was 3.9 months for subjects in the Ibr+n-P/G arm and 5.5 months for subjects in the Pbo+n-P/G arm.
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|
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Statistical analysis title |
TUDD1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Ibrutinib+Nab-paclitaxel+Gemcitabine v Placebo+Nab-paclitaxel+Gemcitabine
|
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Number of subjects included in analysis |
424
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0782 [5] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.265
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.975 | ||||||||||||
upper limit |
1.642 | ||||||||||||
Notes [5] - P-value is from log-rank test stratified by the three randomization stratification factors. |
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End point title |
Rate of Venous Thromboembolic Events | ||||||||||||
End point description |
VTE was defined as the proportion of subjects with TEAE VTE of any grade defined by SMQ terms.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
The median time on study was 24.3 months for subjects in the Ibr+n-P/G arm and 25.3 months for subjects in the Pbo+n-P/G arm. The median time on treatment was 3.9 months for subjects in the Ibr+n-P/G arm and 5.5 months for subjects in the Pbo+n-P/G arm.
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Statistical analysis title |
Rate of VTEs | ||||||||||||
Statistical analysis description |
VTEs are adverse events defined by SMQ terms as 'embolic and thrombotic events, venous'.
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Comparison groups |
Ibrutinib+Nab-paclitaxel+Gemcitabine v Placebo+Nab-paclitaxel+Gemcitabine
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
424
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.3343 | ||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||
Confidence interval |
|
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
AEs were reported from the time the subject signs the Informed Consent Form until 30 days following last dose of study drug. All new malignant tumors were to be reported as adverse events through Long Term Follow-up for OS.
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Adverse event reporting additional description |
An AE is any untoward medical occurrence in a subject administered a pharmaceutical product and which does not necessarily have a causal relationship with this treatment.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Ibrutinib + Nab-Paclitaxel + Gemcitabine
|
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Reporting group description |
Ibrutinib 560 mg (4 x 140-mg capsules) once daily until disease progression or unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo + Nab-Paclitaxel + Gemcitabine
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Reporting group description |
Ibrutinib Placebo (4 capsules) once daily until disease progression or unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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15 Jun 2015 |
· Updated language on randomization; certain criteria for inclusion (ie, added ECOG 0-1 population) and exclusion (ie, decrease in albumin ≥20%); ibrutinib overdose language for consistency with USPI; statistical analysis section
· Removal of Child-Pugh score as criteria for excluding subject participation
· Inclusion of "maximum clinical benefit" derived from nab-paclitaxel and gemcitabine as a criterion for discontinuing treatment from either of these study treatments.
· Revision of Grade 3-4 nausea, vomiting, or diarrhea events to include time limit >3 days before implementing dose modifications
· Modified language in DMC section to state that a safety signal would be considered if Grade 3-4 AEs of longer duration and or frequency occurred because of study treatment.
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25 Aug 2015 |
· Revised protocol to remove "maximum clinical benefit" defined as "a plateau in radiographic plateau or CA-19-9," as a criterion to discontinue chemotherapy |
||
18 Sep 2015 |
· Updated inclusion criteria to align abstinence language with MHRA guidance and to modify birth control measures for females and males in accordance with nab-paclitaxel and gemcitabine labeling
· Updated eligibility criteria to exclude subjects who received a live vaccination within 4 weeks prior to randomization in alignment with gemcitabine labeling
|
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16 Sep 2016 |
· Implemented updates for sections on concomitant therapy, pharmacokinetics, product metabolism, summary of clinical safety, risks per revised ibrutinib IB
· Updated contraception methods per current labeling for nab-paclitaxel and gemcitabine
· Included live vaccinations in list of prohibited concomitant medications for alignment with gemcitabine labeling
· Included instruction if tumor pseudoprogression was suspected
· Excluded subjects with currently active and clinically significant hepatic impairment
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16 Dec 2016 |
· Increased sample size in alignment with DMC agreement
· Removed interim analysis for safety and efficacy in alignment with DMC agreement to mitigate the insufficient power for OS analysis at the planned IA analysis time
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19 Jul 2017 |
· Conversion of OS from secondary objective to primary objective
· Inclusion of VTE rate as secondary objective
· Updated sections for alignment with latest version of ibrutinib IB
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20 Dec 2017 |
· Added requirement to periodically monitor subjects clinically for atrial fibrillation
· Added requirement to monitor closely and take appropriate actions for subjects at risk of tumor lysis syndrome
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |