Clinical Trial Results:
A phase II study to evaluate the safety and efficacy of lenvatinib in patients with advanced grade 1/2 neuroendocrine neoplasmas of pancreatic and extrapancreatic origin.
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Summary
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EudraCT number |
2015-001467-39 |
Trial protocol |
ES AT IT |
Global end of trial date |
12 Aug 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
14 Mar 2024
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First version publication date |
14 Mar 2024
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GETNE1509
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02678780 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Acronym: TALENT | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
GETNE (Grupo Español Tumores Neuroendocrinos)
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Sponsor organisation address |
C/ París, 162, Pral. 1ª., Barcelona, Spain, 08036
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Public contact |
Dr. Jaume Capdevila, GETNE (Grupo Español Tumores Neuroendocrinos), 0034 934894350, jcapdevila@vhio.net
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Scientific contact |
Dr. Jaume Capdevila, GETNE (Grupo Español Tumores Neuroendocrinos), 0034 934894350, jcapdevila@vhio.net
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
03 Jun 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
12 Aug 2020
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
12 Aug 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Primary objective
To assess the efficacy of lenvatinib on tumor objective response rate in two independent cohorts of patients with advanced neuroendocrine tumors: patients with advanced/metastatic G1/G2 pancreatic neuroendocrine tumors after progression to a previous targeted agent (cohort A), and patients with advanced/metastatic G1/G2 neuroendocrine tumors of gastrointestinal tract after failure to somatostatin analogues therapy (cohort B).
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Protection of trial subjects |
Patients will be discontinued of study drug in case of disease progression and/or unacceptable toxicity. Also in those cases where patient withdrawal of consent.
Subjects who discontinue study administration prior to disease progression continued to undergo disease assessment every 12 weeks until documentation of disease progression or start of another anticancer therapy, at which time the subject entered the follow-up period
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Background therapy |
Cohort A (pancreatic origin) previously treated with targeted agents (with possibility of one line of chemotherapy) and cohort B (gastrointestinal origin) previously treated with somatostatin analogues. Both cohorts could maintain treatment with somatostatin analogues during the trial. | ||
Evidence for comparator |
Not applicable. | ||
Actual start date of recruitment |
21 Oct 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 53
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 39
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Worldwide total number of subjects |
111
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EEA total number of subjects |
98
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
71
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From 65 to 84 years |
39
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
The recruitment period was 18 months. Recruitment Start: October 2015 (15/Oct/2015) End of Recruitment Period: September 2017 (08/Sep/2017) | |||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Screening phase occurred between Day -28 and Day -1 (approximately one month). The purpose of the screening period was to establish protocol eligibility. Subjects who complete the baseline visit and continued to meet the criteria for inclusion/exclusion began the treatment phase of this study. | |||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
123 [1] | |||||||||||||||||||||||||||
Intermediate milestone: Number of subjects |
Allocated and received treatment: 111
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Number of subjects completed |
111 | |||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment subject non-completion reasons
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Reason: Number of subjects |
Screening failure: 12 | |||||||||||||||||||||||||||
| Notes [1] - The number of subjects reported to have started the pre-assignment period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Total patients that started the pre-assignment period (=screening phase) were 123 patients (=123 patients that signed Informed Consent Form). The enrolled patients are considered the ones that got over screening phase and started treatment phase. There were 12 patients that finally were screening failure, so 111 patients are considered the ones enrolled in the trial (in the treatment phase, 55 in cohort A, 56 in cohort B). |
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Period 1
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Period 1 title |
Period 1 (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Not applicable
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Cohort A | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients with pancreatic neuroendocrine tumor | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lenvatinib
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Investigational medicinal product code |
E7080
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Other name |
(LENVIMA™)
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
24 mg per day
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Arm title
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Cohort B | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients with gastrointestinal neuroendocrine tumor | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lenvatinib
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Investigational medicinal product code |
E7080
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Other name |
(LENVIMA™)
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
24 mg per day
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Cohort A
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Reporting group description |
Patients with pancreatic neuroendocrine tumor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort B
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Reporting group description |
Patients with gastrointestinal neuroendocrine tumor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Cohort A
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Reporting group description |
Patients with pancreatic neuroendocrine tumor | ||
Reporting group title |
Cohort B
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Reporting group description |
Patients with gastrointestinal neuroendocrine tumor | ||
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End point title |
Overall response rate (ORR) [1] | |||||||||
End point description |
To assess the efficacy of lenvatinib on tumor objective response rate (ORR), complete (CR) and partial responses (PR) in two independent cohorts of patients with advanced/metastatic G1/G2 neuroendocrine tumors: patients with pancreatic neuroendocrine tumors after progression to a previous targeted agent (cohort A), and patients with neuroendocrine tumors of the gastrointestinal tract after failure to somatostatin analogues therapy (cohort B).
The ORR is defined as the proportion of subjects who have best overall response of CR or PR (by RECIST criteria): ORR= (CR+PR)/(Total of patients)
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Tumor assessments will be performed during the screening phase and,the first assessment will be performed 6 weeks after the first dose,the second assessment will be performed 12 weeks after the first dose, then every 12 weeks during study treatment cycles
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The method to perfom caluclations are detailed in the description field of each endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Progression Free survival (PFS) | ||||||||||||
End point description |
PFS censoring rules will follow FDA guidance in 2007.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Progression-free survival (PFS) is defined as the time from the date of treatment start (C1D1) to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first) using RECIST 1.1.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Early tumor shrinkage (ETS) rate | |||||||||||||||
End point description |
To calculate early tumor shrinkage (ETS) rate, patients were classified as responders/non-responders after a period of 6 weeks (first post-baseline tumor assessment). Those who achieved a 20% reduction in target lesions after the first 6 weeks of treatment were classified as responders.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Early tumor shrinkage (ETS) rate defined as 20% reduction in target lesions after the first 6 weeks of treatment (first tumor assessment)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Deepness of response (DpR) | |||||||||
End point description |
percentage of result based in median
DpR of 100%: All target tumour lesions disappear (Tumour shrinkage)
DpR of 0%: No change (No tumour shrinkage)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Deepness of response (DpR) defined as percentage of maximum tumor shrinkage observed at the nadir compared with baseline.
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All AEs, regardless of relationship to study drug or procedure, should be collected beginning from the time the subject signs the study consent through the termination visit and for 28 days following study drug discontinuation, whichever is longer.
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Adverse event reporting additional description |
They were to be followed up until resolution or stabilization.The sponsor was to be notified of any SAE that the investigator considered to be relatedto study treatment.Deaths and life-threatening events should be reported immediately.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Cohort A
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Reporting group description |
Patients with pancreatic neuroendocrine tumor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort B
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Reporting group description |
Patients with gastrointestinal neuroendocrine tumor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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05 Nov 2015 |
This amendment was made to adapt the current version of the protocol to the changes requested by the Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) of UK during study evaluation. Some sections were updated, including the eligibility criteria (inclusion criteria 17 related to anticonception and exclusion criteria 16 is more detailed related to hypersensitivity to study drug or active substances).
Involving changes in the protocol (protocol v3.0) and in the Patient Information Sheet (PIS) |
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04 Apr 2016 |
Involving changes in the protocol (protocol v4.0) and in the PIS. This amendment was made due to the extension of sites and the update of an exclusion criteria (LVEF of 50%).
Protocol v4.0 dated 04/Apr/2016 is the last and current version of the study protocol. |
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29 Jun 2017 |
Was submitted due to the update of the Summary of Product Characteristics (SmPC) of lenvatinib, which also involved an update of the security information in PIS. There were no changes in the protocol. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33945297 |
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