Clinical Trial Results:
An Open-Label Safety Extension Study to a Multicenter Study of Liposomal Amikacin for Inhalation (LAI) in Adult Patients with Nontuberculous Mycobacterial (NTM) Lung Infections Caused By Mycobacterium Avium Complex (MAC) That are Refractory to Treatment
Summary
|
|
EudraCT number |
2015-003170-33 |
Trial protocol |
DE GB AT ES PL NL SE IT |
Global end of trial date |
17 Oct 2018
|
Results information
|
|
Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
15 Apr 2023
|
First version publication date |
31 Oct 2019
|
Other versions |
v1 |
Version creation reason |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
INS-312
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02628600 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Insmed Incorporated
|
||
Sponsor organisation address |
700 US Highway 202/206, Bridgewater, NJ, United States, 08807-1704
|
||
Public contact |
Insmed Medical Information, Insmed Incorporated, medicalinformation@insmed.com
|
||
Scientific contact |
Insmed Medical Information, Insmed Incorporated, medicalinformation@insmed.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
03 May 2019
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
17 Oct 2018
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
To evaluate long term safety and tolerability of LAI (590 mg) administered once daily (QD) for up to 12 months in participants who were refractory to standard multi-drug treatment and failed to convert in Study INS-212.
|
||
Protection of trial subjects |
This study was performed in compliance with Good Clinical Practices (GCP), including the archiving of essential documents, the International Council for Harmonisation (ICH) Guidelines, and is consistent with the ethical principles in the Declaration of Helsinki.
|
||
Background therapy |
This was a single arm open-label study in which all participants received background multidrug regimen (MDR) composed of an antimycobacterial regimen of at least 2 antibiotics based on the 2007 American Thoracic Society/Infectious Diseases Society of America (ATS/IDSA) guidelines or respective local guidelines. | ||
Evidence for comparator |
Not applicable | ||
Actual start date of recruitment |
05 Feb 2016
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 10
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 68
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 11
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 9
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 7
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 30
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 4
|
||
Worldwide total number of subjects |
163
|
||
EEA total number of subjects |
21
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
75
|
||
From 65 to 84 years |
86
|
||
85 years and over |
2
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
This study was conducted at 77 sites in 16 countries. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
Since this study was an open-label extension study to Study INS-212, no pre-specified number of participants was planned. A total of 163 participants (Safety population) were included for the analysis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Prior LAI + Multidrug Regimen | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants in the prior Study INS-212 who received LAI+MDR. All participants in this safety extension study received LAI+MDR. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Liposomal Amikacin for Inhalation
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Amikacin Liposome Inhalation Suspension (ALIS), ARIKAYCE
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Nebuliser suspension
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Inhalation use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
LAI 590 mg QD, administered by inhaling drug product that had been aerosolised in an investigational eFlow nebuliser over approximately 14 minutes.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Prior Multidrug Regimen Alone | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants in the prior Study INS-212 who received MDR alone. All participants in this safety extension study received LAI+MDR. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Liposomal Amikacin for Inhalation
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Amikacin Liposome Inhalation Suspension (ALIS), ARIKAYCE
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Nebuliser suspension
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Inhalation use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
LAI 590 mg QD, administered by inhaling drug product that had been aerosolised in an investigational eFlow nebulizer over approximately 14 minutes.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Prior LAI + Multidrug Regimen
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants in the prior Study INS-212 who received LAI+MDR. All participants in this safety extension study received LAI+MDR. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Prior Multidrug Regimen Alone
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants in the prior Study INS-212 who received MDR alone. All participants in this safety extension study received LAI+MDR. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Prior LAI + Multidrug Regimen
|
||
Reporting group description |
Participants in the prior Study INS-212 who received LAI+MDR. All participants in this safety extension study received LAI+MDR. | ||
Reporting group title |
Prior Multidrug Regimen Alone
|
||
Reporting group description |
Participants in the prior Study INS-212 who received MDR alone. All participants in this safety extension study received LAI+MDR. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
TEAEs are defined as those AEs that occurred on or after the date of first dose of study medication in INS-312 and within 28 days after the last dose. If it couldn't be determined whether the AE is treatment emergent due to a partial onset date, then it was classified as treatment emergent.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Throughout the trial, up to 13 months
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistics are reported. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline (Day 1) to Month 6 and Month 12 in the 6MWT Distance | |||||||||||||||||||||
End point description |
A 6-minute walk assessment of exertional capability was performed as Baseline (Day 1) and Month 6 and Month 12/EOT. The standard protocol based on ATS guidelines was used. After assessments were performed for heart rate, blood pressure, pulse oximetry (SpO2), dyspnoea, and overall fatigue using the Borg scale, participants were instructed to walk on a prescribed course as far as they could in 6 minutes. Pre-test assessment parameters were repeated after exertion. The maximum distance achieved and post exertion heart rate and SpO2 were compared to pre-test values. The maximum distance achieved was recorded in the eCRF.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
6 months, 12 months
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Number of Participants Achieving Culture Conversion by Month 6 and Month 12 | ||||||||||||||||||
End point description |
6 months: converters are defined as participants who had 3 consecutive monthly MAC-negative sputum cultures by Month 6 (last opportunity to convert was at Month 4) 12 months: converters are defined as participants who had 3 consecutive monthly MAC-negative sputum cultures by Month 12 (last opportunity to convert was at Month 10)
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
6 months, 12 months
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Time to Culture Conversion | ||||||||||||||||||
End point description |
The time to culture conversion is defined as the date of the first of 3-consecutive monthly negative sputum cultures. Then, the number of days to culture conversion is defined as the difference between the date of conversion and the date of the first dose of LAI. Data were not estimable at 6 and 12 Months due to the proportion of participants achieving conversion.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
6 months, 12 months
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Throughout trial, up to 13 months
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Prior Multidrug Regimen Alone
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants in the prior Study INS-212 who received MDR alone. All participants in this safety extension study received LAI+MDR. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Prior LAI + Multidrug Regimen
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants in the prior Study INS-212 who received LAI+MDR. All participants in this safety extension study received LAI+MDR. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
25 May 2017 |
The protocol was amended to allow for additional time to analyse primary endpoints due to a longer than anticipated recruitment period and to update administrative and general details. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |