Clinical Trial Results:
A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Active Comparator, Parallel-Group Study of the Efficacy and Safety of Lemborexant in Subjects 55 Years and Older with Insomnia Disorder
Summary
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EudraCT number |
2015-004347-39 |
Trial protocol |
GB DE ES IT |
Global end of trial date |
30 Jan 2018
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
04 Jan 2025
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First version publication date |
15 Feb 2019
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
E2006-G000-304
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02783729 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Eisai Inc.
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Sponsor organisation address |
Woodcliff Lake, New jersey, United States, 07677
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Public contact |
Medical Information, Eisai Ltd., +1 888-274-2378, esi_medinfo@eisai.com
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Scientific contact |
Medical Information, Eisai Ltd., +1 888-274-2378, esi_medinfo@eisai.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
29 Nov 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Jan 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To demonstrate using polysomnography (PSG) that lemborexant (lemborexant 10 milligram [mg] [LEM 10] and lemborexant 5 mg [LEM 5]) is superior to placebo (PBO) on objective sleep onset as assessed by latency to persisted sleep (LPS) after the last 2 nights of 1 month of treatment in subjects 55 years and older with insomnia disorder.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with standard operating procedures (SOPs) of the sponsor (or designee), which are designed to ensure adherence to Good Clinical Practice (GCP) guidelines as required by the following: - Principles of the World Medical Association Declaration of Helsinki (World Medical Association, 2008) - International Council on Harmonisation (ICH) E6 Guideline for GCP (CPMP/ICH/135/95) of the European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, Committee for Proprietary Medicinal Products, International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use - Title 21 of the United States (US) Code of Federal Regulations (US 21 CFR) regarding clinical studies, including Part 50 and Part 56 concerning informed subject consent and Institutional Review Board (IRB) regulations and applicable sections of US 21 CFR Part 312 - European Good Clinical Practice Directive 2005/28/EC and Clinical Trial Directive 2001/20/EC for studies conducted within any European Union (EU) country. All suspected unexpected serious adverse reactions were reported, as required, to the Competent Authorities of all involved EU member states. - Article 14, Paragraph 3, and Article 80-2 of the Pharmaceutical Affairs Law (Law No. 145, 1960) for studies conducted in Japan, in addition to Japan’s GCP Subject Information and Informed Consent.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
31 May 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 71
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 843
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 68
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 2
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Worldwide total number of subjects |
1006
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EEA total number of subjects |
141
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
553
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From 65 to 84 years |
449
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85 years and over |
4
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
Subjects took part in the study at 67 investigative sites in the United States, Spain, Germany, Canada, United Kingdom, and Italy from 31 May 2016 to 30 January 2018. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 3537 subjects were screened, of which 1006 subjects were randomized to the treatment period. All subjects who were subsequently randomized completed a Run-in Period before randomization to treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received lemborexant-matched placebo and zolpidem matched placebo, tablets, orally, once daily from Day 1 up to Day 30 in the Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Zolpidem-matched Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Subjects received zolpidem-matched placebo, tablets, orally, once daily from Day 1 up to Day 30 in the Treatment Period.
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Investigational medicinal product name |
Lemborexant-matched Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Subjects received lemborexant-matched placebo, tablets, orally, once daily from Day 1 up to Day 30 in the Treatment Period.
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Arm title
|
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received zolpidem tartrate extended release (ZOL ER) 6.25 mg and lemborexant-matched placebo, tablets, orally, once daily from Day 1 up to Day 30 in the Treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Zolpidem Tartrate Extended Release
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Ambien CR
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Subjects received zolpidem tartrate extended release 6.25 mg, tablet, orally, once daily from Day 1 up to Day 30 in the Treatment period.
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Investigational medicinal product name |
Lemborexant-matched Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received lemborexant-matched placebo, tablet, orally, once daily from Day 1 up to Day 30 in the Treatment period.
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Arm title
|
Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received Lemborexant 5 mg and zolpidem-matched placebo, tablets, orally, once daily from Day 1 up to Day 30 in the Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
E2006
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received lemborexant 5 mg, tablet, orally, once daily from Day 1 up to Day 30 in the Treatment Period.
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Investigational medicinal product name |
Zolpidem-matched Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received zolpidem-matched placebo, tablet, orally, once daily from Day 1 up to Day 30 in the Treatment Period.
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Arm title
|
Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received lemborexant 10 mg and zolpidem-matched placebo, tablets, orally, once daily from Day 1 up to Day 30 in the Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lemborexant 10 mg
|
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Investigational medicinal product code |
E2006
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Subjects received lemborexant 10 mg, tablet, orally, once daily from Day 1 up to Day 30 in the Treatment Period.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Zolpidem-matched Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received zolpidem-matched placebo, tablet, orally, once daily from Day 1 up to Day 30 in the Treatment Period.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received lemborexant-matched placebo and zolpidem matched placebo, tablets, orally, once daily from Day 1 up to Day 30 in the Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg
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Reporting group description |
Subjects received zolpidem tartrate extended release (ZOL ER) 6.25 mg and lemborexant-matched placebo, tablets, orally, once daily from Day 1 up to Day 30 in the Treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Lemborexant 5 mg
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Reporting group description |
Subjects received Lemborexant 5 mg and zolpidem-matched placebo, tablets, orally, once daily from Day 1 up to Day 30 in the Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Lemborexant 10 mg
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Reporting group description |
Subjects received lemborexant 10 mg and zolpidem-matched placebo, tablets, orally, once daily from Day 1 up to Day 30 in the Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received lemborexant-matched placebo and zolpidem matched placebo, tablets, orally, once daily from Day 1 up to Day 30 in the Treatment Period. | ||
Reporting group title |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg
|
||
Reporting group description |
Subjects received zolpidem tartrate extended release (ZOL ER) 6.25 mg and lemborexant-matched placebo, tablets, orally, once daily from Day 1 up to Day 30 in the Treatment period. | ||
Reporting group title |
Lemborexant 5 mg
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Reporting group description |
Subjects received Lemborexant 5 mg and zolpidem-matched placebo, tablets, orally, once daily from Day 1 up to Day 30 in the Treatment Period. | ||
Reporting group title |
Lemborexant 10 mg
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Reporting group description |
Subjects received lemborexant 10 mg and zolpidem-matched placebo, tablets, orally, once daily from Day 1 up to Day 30 in the Treatment Period. |
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End point title |
Change From Baseline in Mean LPS of Lemborexant 10 mg and Lemborexant 5 mg Compared to Placebo on Days 29/30 [1] | ||||||||||||||||
End point description |
LPS is defined as the time in minutes from lights off to the first epoch of 20 consecutive epochs of non-wakefulness as measured by PSG. Change from baseline to average LPS on Day 29 and 30 was reported. FAS was the group of randomized subjects who received at least 1 dose of randomized study drug and had at least 1 postdose primary efficacy measurement at given time points.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Baseline, Days 29/30
|
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Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was only planned to be analyse for the following reporting groups: Placebo, Lemborexant 5 mg, and Lemborexant 10 mg. |
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Statistical analysis title |
Placebo, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 10 mg
|
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Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [2] | ||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||
Parameter type |
LSGM Ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.723
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.628 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.832 | ||||||||||||||||
Notes [2] - Based on MMRM model with log transformation of LPS and factors for age group, region, treatment, visit (Days 29/30), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baseline LPS as a covariate. |
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Statistical analysis title |
Placebo, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Lemborexant 5 mg v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0003 [3] | ||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least Squares Geometric Mean(LSGM) Ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.773
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.672 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.889 | ||||||||||||||||
Notes [3] - Based on mixed effect model repeated measurement (MMRM) model with log transformation of LPS and factors for age group, region, treatment, visit (Days 29/30), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baseline LPS as a covariate. |
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End point title |
Change From Baseline in Mean SE of Lemborexant 10 mg and Lemborexant 5 mg Compared to Placebo on Days 29/30 [4] | ||||||||||||||||
End point description |
SE is defined as percentage of time spent asleep per time in bed (TIB), calculated as total sleep time (TST) divided by interval from lights off until lights on as measured by PSG. Change from baseline to average SE on Day 29 and 30 was reported. The FAS was the group of randomized subjects who received at least 1 dose of randomized study drug and had at least 1 postdose primary efficacy measurement at given time points.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Days 29/30
|
||||||||||||||||
Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was only planned to be analyse for the following reporting groups: Placebo, Lemborexant 5 mg, and Lemborexant 10 mg. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [5] | ||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
8.03
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
6.57 | ||||||||||||||||
upper limit |
9.49 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.746
|
||||||||||||||||
Notes [5] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Days 29/30), and treatment-by-visit interaction as fixed effect, and the baseline SE as a covariate. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Lemborexant 5 mg v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [6] | ||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least Squares Mean (LSM) Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
7.07
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
5.61 | ||||||||||||||||
upper limit |
8.54 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.746
|
||||||||||||||||
Notes [6] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Days 29/30), and treatment-by-visit interaction as fixed effect, and the baseline SE as a covariate. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Mean WASO of Lemborexant 10 mg and Lemborexant 5 mg Compared to Placebo on Days 29/30 [7] | ||||||||||||||||
End point description |
WASO is defined as minutes of wake from the onset of persistent sleep until lights on as measured by PSG. Change from baseline to average WASO on Days 29 and 30 was reported. The FAS was the group of randomized subjects who received at least 1 dose of randomized study drug and had at least 1 postdose primary efficacy measurement at given time points.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Days 29/30
|
||||||||||||||||
Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was only planned to be analyse for the following reporting groups: Placebo, Lemborexant 5 mg, and Lemborexant 10 mg. |
|||||||||||||||||
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Statistical analysis title |
Placebo, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [8] | ||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-25.35
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-31.36 | ||||||||||||||||
upper limit |
-19.34 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
3.067
|
||||||||||||||||
Notes [8] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Days 29/30), and treatment-by-visit interaction as fixed effect, and the baseline WASO as a covariate. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [9] | ||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-23.96
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-29.98 | ||||||||||||||||
upper limit |
-17.95 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
3.068
|
||||||||||||||||
Notes [9] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Days 29/30), and treatment-by-visit interaction as fixed effect, and the baseline WASO as a covariate. |
|
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End point title |
Change From Baseline in WASO in the Second Half of the Night WASO2H of Lemborexant 10 mg and Lemborexant 5 mg Compared to Zolpidem ER on Days 29/30 [10] | ||||||||||||||||
End point description |
WASO2H is defined as time in minutes of wake during the interval from 240 minutes after lights off until lights on as measured by PSG. Change from baseline to average WASO2H on Days 29 and 30 was reported. The FAS was the group of randomized subjects who received at least 1 dose of randomized study drug and had at least 1 postdose primary efficacy measurement at given time points.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Days 29/30
|
||||||||||||||||
Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was only planned to be analyse for the following reporting groups: Zolpidem ER 6.25 mg, Lemborexant 5 mg, and Lemborexant 10 mg. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Zolpidem ER, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
510
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0005 [11] | ||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-8
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-12.53 | ||||||||||||||||
upper limit |
-3.47 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
2.309
|
||||||||||||||||
Notes [11] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Days 29/30), and treatment-by-visit interaction as fixed effect, and the baseline WASO2H as a covariate. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Zolpidem ER, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
510
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0038 [12] | ||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-6.65
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-11.15 | ||||||||||||||||
upper limit |
-2.15 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
2.298
|
||||||||||||||||
Notes [12] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Days 29/30), and treatment-by-visit interaction as fixed effect, and the baseline WASO2H as a covariate. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Mean Body Sway upon Awakening in the Morning for Lemborexant 5 mg and Lemborexant 10 mg Compared to Zolpidem ER on Days 2/3 [13] | ||||||||||||||||
End point description |
Body sway is detected through a cable around the subject's waist by the ataxia meter. Body sway is measured in units of 1/3° of the angle of arc. For ease in reporting, these are called arbitrary units, with a higher number indicating more body sway (less postural stability). Change from baseline in mean body sway on Days 2 and 3 was reported. The FAS was the group of randomized subjects who received at least 1 dose of randomized study drug and had at least 1 postdose primary efficacy measurement at given time points.
|
||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Days 2/3
|
||||||||||||||||
Notes [13] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was only planned to be analyse for the following reporting groups: Zolpidem ER 6.25 mg, Lemborexant 5 mg, and Lemborexant 10 mg. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Zolpidem ER, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
468
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.008 [14] | ||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-10.74
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-18.67 | ||||||||||||||||
upper limit |
-2.81 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
4.04
|
||||||||||||||||
Notes [14] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Days 2/3), and treatment-by-visit interaction as fixed effect, and the baseline posture stability of body sway as a covariate. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Zolpidem ER, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
471
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0171 [15] | ||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-9.63
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-17.53 | ||||||||||||||||
upper limit |
-1.72 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
4.029
|
||||||||||||||||
Notes [15] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Days 2/3), and treatment-by-visit interaction as fixed effect, and the baseline posture stability of body sway as a covariate. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Mean LPS, WASO, and TST of Lemborexant 10 mg and Lemborexant 5 mg Compared to Zolpidem ER on Days 1/2 and Days 29/30 [16] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
LPS is defined as the time in minutes from lights off to the first epoch of 20 consecutive epochs of non-wakefulness as measured by the PSG. WASO is defined as minutes of wake from the onset of persistent sleep until lights on as measured by PSG. TST is defined as the amount of sleep in minutes from LPS until terminal awakening as measured by PSG. Change from baseline to average LPS, WASO, and TST on Days 1 and 2, and Days 29 and 30 were reported. The FAS was the group of randomized subjects who received at least 1 dose of randomized study drug and had at least 1 postdose primary efficacy measurement. Here “n” were subjects who were evaluable for the outcome measure at given time points.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Days 1/2, and Days 29/30
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [16] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was only planned to be analyse for the following reporting groups: Zolpidem ER 6.25 mg, Lemborexant 5 mg, and Lemborexant 10 mg. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
LPS, Days 1/2: Zolpidem ER, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
529
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0218 [17] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSGM Ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.874
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.78 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.981 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [17] - Based on MMRM model with log transformation of LPS and factors for age group, region, treatment, visit (Days 1/2), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baseline LPS as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
LPS, Days 1/2: Zolpidem ER, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
532
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0006 [18] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSGM Ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.818
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.729 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.917 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [18] - Based on MMRM model with log transformation of LPS and factors for age group, region, treatment, visit (Days 1/2), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baseline LPS as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
LPS, Days 29/30: Zolpidem ER, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
529
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [19] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSGM Ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.634
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.556 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.724 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [19] - Based on MMRM model with log transformation of LPS and factors for age group, region, treatment, visit (Days 29/30), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baseline LPS as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
LPS, Days 29/30: Zolpidem ER, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
532
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [20] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSGM Ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.594
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.521 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.677 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [20] - Based on MMRM model with log transformation of LPS and factors for age group, region, treatment, visit (Days 29/30), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baseline LPS as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
WASO, Days 1/2: Zolpidem ER, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
529
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0154 [21] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-6.16
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-11.15 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.17 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.544
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [21] - Based on MMRM model with factors for age group, region, treatment, visit (Days 1/2), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baseline WASO as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
WASO, Days 1/2: Zolpidem ER, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
532
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [22] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-15.03
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-20.01 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-10.05 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.542
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [22] - Based on MMRM model with factors for age group, region, treatment, visit (Days 1/2), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baseline WASO as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
WASO, Days 29/30: Zolpidem ER, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
529
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0073 [23] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-7.72
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.36 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-2.08 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.876
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [23] - Based on MMRM model with factors for age group, region, treatment, visit (Days 29/30), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baseline WASO as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
WASO, Days 29/30: Zolpidem ER, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
532
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0016 [24] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-9.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-14.75 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-3.45 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.883
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [24] - Based on MMRM model with factors for age group, region, treatment, visit (Days 29/30), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baseline WASO as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
TST, Days 1/2: Zolpidem ER, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
529
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.001 [25] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
10.25
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
4.18 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
16.32 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.094
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [25] - Based on MMRM model with factors for age group, region, treatment, visit (Days 1/2), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baseline TST as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
TST, Days 1/2: Zolpidem ER, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
532
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [26] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
23.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
17.04 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
29.15 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.085
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [26] - Based on MMRM model with factors for age group, region, treatment, visit (Days 1/2), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baseline TST as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
TST, Days 29/30: Zolpidem ER, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
529
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [27] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
19.41
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
12.63 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
26.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.457
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [27] - Based on MMRM model with factors for age group, region, treatment, visit (Days 29/30), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baseline TST as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
TST, Days 29/30: Zolpidem ER, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
532
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [28] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
24.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
17.32 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
30.88 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.456
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [28] - Based on MMRM model with factors for age group, region, treatment, visit (Days 29/30), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baseline TST as a covariate. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in sSOL, sWASO, sSE, and sTST of Lemborexant 10 mg and Lemborexant 5 mg Compared to Zolpidem ER [29] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
sSOL: estimated minutes from time attempted to sleep to sleep onset. sWASO: estimated minutes of wake at night after initial sleep onset to time stopped trying to sleep for the night. sSE: percentage of sTST per subjective time spent in bed (time attempted to sleep to time stopped trying to sleep for the night, and time spent asleep derived from subjective time spent in bed minus sWASO). sTST: minutes of sleep from sleep onset to time stopped trying to sleep for the night. sSOL, sSE, sWASO, sTST were analyzed with diary handling rules (DHR) on an electronic sleep diary. Subjective measures were derived from sleep diaries entries, collected daily and analyzed at appropriate intervals. FAS: group of randomized subjects who received at least 1 dose of randomized study drug and had at least 1 postdose primary efficacy measurement. “n”: subjects who were evaluable for outcome measure at given time points.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
First 7 nights (approximately Week 1) and Last 7 nights (approximately Week 4)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [29] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was only planned to be analyse for the following reporting groups: Zolpidem ER 6.25 mg, Lemborexant 5 mg, and Lemborexant 10 mg. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sSOL,First 7 nights: Zolpidem ER, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
529
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0122 [30] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSGM Ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.898
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.825 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.977 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [30] - Based on MMRM model model with log transformation of sSOL and factors of age group, region, treatment, visit (First 7 Nights), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baseline sSOL as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sWASO,Last 7 nights: Zolpidem ER, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
529
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0059 [31] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
14.45
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
4.16 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
24.73 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
5.241
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [31] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Last 7 Nights), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baseline sWASO as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sWASO,First7 nights: Zolpidem ER,Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
532
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1949 [32] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.81
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-14.61 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.98 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.481
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [32] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (First 7 Nights), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baseline sWASO as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sWASO,First7 nights: Zolpidem ER, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
529
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0706 [33] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
8.12
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.68 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
16.91 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.484
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [33] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (First 7 Nights), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baseline sWASO as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sSOL,Last 7 nights: Zolpidem ER, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
532
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [34] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSGM Ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.811
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.732 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.899 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [34] - Based on MMRM model model with log transformation of sSOL and with factors of age group, region, treatment, visit (Last 7 Nights), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baseline sSOL as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sSOL,Last 7 nights: Zolpidem ER, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
529
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0176 [35] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSGM Ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.882
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.796 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.978 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [35] - Based on MMRM model model with log transformation of sSOL and factors of age group, region, treatment, visit (Last 7 Nights), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baseline sSOL as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sSOL,First7 nights: Zolpidem ER, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
532
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [36] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSGM Ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.83
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.763 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.902 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [36] - Based on MMRM model model with log transformation of sSOL and factors of age group, region, treatment, visit (First 7 Nights), and treatment-by-visit interaction as fixed effect, and the baseline sSOL as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sTST,Last 7 nights: Zolpidem ER, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
529
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2718 [37] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-6.82
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-19.01 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.36 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
6.207
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [37] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Last 7 Nights), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baseline sTST as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sTST,First7 nights: Zolpidem ER, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
532
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0949 [38] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
8.88
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.55 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
19.31 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
5.313
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [38] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (First 7 Nights), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baseline sTST as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sTST,First 7 nights: Zolpidem ER, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
529
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2174 [39] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-6.57
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-17.02 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.88 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
5.325
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [39] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (First 7 Nights), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baselines sTST as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sSE,Last 7 nights:Zolpidem ER, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
532
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4013 [40] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.05
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.49 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.246
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [40] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Last 7 Nights), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baseline sSE as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sSE,Last 7 nights:Zolpidem ER, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
529
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2196 [41] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.53
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.98 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.92 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.247
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [41] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Last 7 Nights), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baseline sSE as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sSE,First 7 nights: Zolpidem ER, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
532
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1093 [42] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.7
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.38 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.78 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.06
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [42] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (First 7 Nights), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baseline sSE as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sSE,First 7 nights: Zolpidem ER, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
529
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1963 [43] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.37
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.46 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.71 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.063
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [43] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (First 7 Nights), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baseline sSE as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sTST,Last 7 nights: Zolpidem ER, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
532
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2317 [44] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
7.43
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.75 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
19.61 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
6.206
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [44] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Last 7 Nights), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baseline sTST as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sWASO,Last 7 nights:Zolpidem ER, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
532
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3064 [45] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
5.36
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.92 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
15.65 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
5.241
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [45] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Last 7 Nights), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baseline sWASO as a covariate. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Mean LPS, SE, WASO, WASO2H, and TST of Lemborexant 10 mg and Lemborexant 5 mg Compared to Placebo on Days 1/2 [46] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
LPS: amount of time in minutes from lights off to first epoch of 20 consecutive epochs of non-wakefulness. SE: percentage of time spent asleep per time in bed (TIB), calculated as TST divided by interval from lights off until lights on. WASO: amount of time in minutes of wake from the onset of persistent sleep until lights. WASO2H: amount of time in minutes of wake during the interval from 240 minutes after lights off until lights on. TST: amount of time in minutes of sleep from sleep onset until terminal awakening. LPS, SE, WASO, WASO2H, and TST were measured by PSG. Change from baseline to average LPS, SE, WASO, WASO2H, and TST on Day 1 and 2 were reported. FAS: group of randomized subjects who received at least 1 dose of randomized study drug and had at least 1 postdose primary efficacy measurement.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Days 1/2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [46] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was only planned to be analyse for the following reporting groups: Placebo, Lemborexant 5 mg, and Lemborexant 10 mg. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
LPS: Placebo, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
474
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0092 [47] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSGM Ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.85
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.752 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.961 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [47] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Days 1/2), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baseline LPS as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
LPS: Placebo, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
477
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0002 [48] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSGM Ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.795
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.704 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.899 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [48] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Days1/2), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baseline LPS as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SE: Placebo, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
474
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [49] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
9.01
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
7.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
10.31 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.666
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [49] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Days 1/2), and treatment-by-visit interaction as fixed effect, and the baseline SE as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SE: Placebo, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
477
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [50] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
11.6
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
10.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
12.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.664
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [50] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Days 1/2), and treatment-by-visit interaction as fixed effect, and the baseline SE as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
WASO: Placebo, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
474
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [51] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-33.4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-38.71 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-28.09 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.711
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [51] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Days 1/2), and treatment-by-visit interaction as fixed effect, and the baseline WASO as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
WASO2H: Placebo, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
477
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [52] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-28.33
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-32.68 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-23.98 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.219
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [52] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Days 1/2), and treatment-by-visit interaction as fixed effect, and the baseline WASO2H as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
WASO: Placebo, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
477
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [53] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-42.27
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-47.57 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-36.97 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.705
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [53] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Days 1/2), and treatment-by-visit interaction as fixed effect, and the baseline WASO as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
WASO2H: Placebo, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
474
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [54] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-21.66
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-26.01 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-17.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.221
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [54] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Days 1/2), and treatment-by-visit interaction as fixed effect, and the baseline WASO2H as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
TST: Placebo, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
474
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [55] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
44.05
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
37.59 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
50.51 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.291
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [55] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Days 1/2), and treatment-by-visit interaction as fixed effect, and the baseline TST as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
TST: Placebo, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
477
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [56] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
56.9
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
50.46 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
63.34 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.284
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [56] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Days 1/2), and treatment-by-visit interaction as fixed effect, and the baseline TST as a covariate. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Mean WASO2H and TST of Lemborexant 10 mg and Lemborexant 5 mg Compared to Placebo on Days 29/30 [57] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
WASO2H is defined as the time in minutes of wake during the interval from 240 minutes after lights off until lights on. TST is defined as the amount of sleep in minutes from sleep onset until terminal awakening. WASO and TST were measured by PSG. Change from baseline to average WASO and TST on Day 29 and 30 were reported. The FAS was the group of randomized subjects who received at least 1 dose of randomized study drug and had at least 1 postdose primary efficacy measurement at given time points.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Days 29/30
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [57] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was only planned to be analyse for the following reporting groups: Placebo, Lemborexant 5 mg, and lemborexant 10 mg. |
|||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
WASO2H: Placebo, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [58] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-16.41
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-21.23 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-11.6 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.457
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [58] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Days 29/30), and treatment-by-visit interaction as fixed effect, and the baseline WASO2H as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
TST: Placebo, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [59] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
34.16
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
26.95 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
41.36 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.673
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [59] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Days 29/30), and treatment-by-visit interaction as fixed effect, and the baseline TST as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
TST: Placebo, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [60] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
38.85
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
31.64 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
46.05 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.672
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [60] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Days 29/30), and treatment-by-visit interaction as fixed effect, and the baseline TST as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
WASO2H: Placebo, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
460
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [61] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-17.76
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-22.57 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-12.96 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.451
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [61] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Days 29/30), and treatment-by-visit interaction as fixed effect, and the baseline WASO2H as a covariate. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Mean sSOL, sWASO, sSE, and sTST of Lemborexant 10 mg and Lemborexant 5 mg Compared to Placebo [62] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
sSOL: estimated minutes from time attempted to sleep to sleep onset. sWASO: estimated minutes of wake at night after initial sleep onset to time stopped trying to sleep for the night. sSE: percentage of sTST per subjective time spent in bed (time attempted to sleep to time stopped trying to sleep for the night, and time spent asleep derived from subjective time spent in bed minus sWASO). sTST: minutes of sleep from sleep onset to time stopped trying to sleep for the night. sSOL, sSE, sWASO, sTST were analyzed with diary handling rules (DHR) on an electronic sleep diary. Subjective measures were derived from sleep diaries entries, collected daily and analyzed at appropriate intervals. FAS: group of randomized subjects who received at least 1 dose of randomized study drug and had at least 1 postdose primary efficacy measurement. “n”: subjects who were evaluable for outcome measure at given time points.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
First 7 nights (approximately Week 1) and Last 7 nights (approximately Week 4)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [62] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was only planned to be analyse for the following reporting groups: Placebo, Lemborexant 5 mg, and Lemborexant 10 mg. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sSOL,First 7 nights: Placebo, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
474
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [63] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSGM Ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.815
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.745 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.891 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [63] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (First 7 Nights), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baseline sSOL as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sSOL,First 7 nights: Placebo, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
477
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [64] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSGM Ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.753
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.689 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.823 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [64] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (First 7 Nights), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baseline sSOL as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sSE,Last 7 nights: Placebo, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
474
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0005 [65] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
4.61
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.02 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
7.19 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.319
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [65] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Last 7 Nights), and treatment-by-visit interaction as fixed effect, and the baseline sSE as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sSE,First 7 nights: Placebo, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
477
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [66] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
6.84
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
4.64 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
9.04 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.12
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [66] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (First 7 Nights), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baseline sSE as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sSE,First 7 nights: Placebo, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
474
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0008 [67] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.76
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.56 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.97 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.122
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [67] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (First 7 Nights), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baseline sSE as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sWASO,Last 7 nights: Placebo, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
477
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0002 [68] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-20.57
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-31.51 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-9.63 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
5.574
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [68] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Last 7 Nights), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baseline sWASO as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sSOL,Last 7 nights: Placebo, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
474
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [69] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSGM Ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.75
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.671 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.837 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [69] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Last 7 Nights), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baseline sSOL as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sSOL,Last 7 nights: Placebo, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
477
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [70] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSGM Ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.689
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.618 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.769 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [70] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Last 7 Nights), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baseline sSOL as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sWASO,First 7 nights: Placebo, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
474
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0093 [71] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-12.41
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-21.76 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-3.06 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.764
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [71] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (First 7 Nights), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baseline sWASO as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sWASO,First 7 nights: Placebo, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
477
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [72] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-26.34
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-35.68 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-16.99 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.762
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [72] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (First 7 Nights), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baseline sWASO as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sWASO,Last 7 nights: Placebo, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
474
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0396 [73] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-11.49
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-22.42 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.55 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
5.573
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [73] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Last 7 Nights), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baseline sWASO as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sTST,First 7 nights: Placebo, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
477
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [74] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
34.51
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
23.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
45.52 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
5.609
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [74] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (First 7 Nights), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baselines sTST as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sTST,First 7 nights: Placebo, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
474
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0007 [75] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
19.05
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
8.03 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
30.08 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
5.619
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [75] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (First 7 Nights), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baselines sTST as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sSE,Last 7 nights: Placebo, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
477
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [76] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
7.18
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
4.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
9.77 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.319
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [76] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Last 7 Nights), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baseline sSE as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sTST,Last 7 nights: Placebo, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
474
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0003 [77] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
23.57
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
10.68 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
36.45 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
6.565
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [77] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Last 7 Nights), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baseline sTST as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sTST,Last 7 nights: Placebo, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
477
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [78] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
37.82
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
24.94 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
50.71 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
6.565
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [78] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Last 7 Nights), and treatment-by-visit interaction as fixed effects, and the baseline sTST as a covariate. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Responders With Objective and Subjective Sleep Onset Response, and Objective and Subjective Sleep Maintenance Response | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Objective sleep onset response: LPS less than or equal to (<=) 20 minutes (mins) provided baseline LPS was greater than(>) 30 mins. Subjective sleep onset response: sSOL <=20 mins provided mean baseline sSOL was >30 mins. Objective sleep maintenance response: WASO <=60 minutes provided baseline WASO was > 60 mins and was reduced by >10 mins compared to baseline. Subjective sleep maintenance response: sWASO <=60 mins provided mean WASO was >60 mins and was reduced by >10 mins compared to baseline. Subjective measures were derived from sleep diaries entries, collected daily and analyzed at appropriate intervals. Average data for first and last 7 nights of treatment period was reported. FAS: group of randomized subjects who received at least 1 dose of randomized study drug and had at least 1 postdose primary efficacy measurement. “n”: subjects who were evaluable for the outcome measure at given time points.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Days 1/2, Days 29/30, first 7 night (approximately Week 1), and Last seven nights (approximately Week 4)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sSOL, First 7 nights: Placebo, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
477
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0016 [79] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of Percentage | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
7.5
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
3.19 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
11.81 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [79] - Based on Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by age group. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sSOL, First 7 nights: Placebo, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
474
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.003 [80] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of Percentage | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
6.9
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.66 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
11.14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [80] - Based on Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by age group. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sSOL, First 7 nights: Zolpidem, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
529
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3643 [81] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of Percentage | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.22
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.56 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
7.01 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [81] - Based on Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by age group. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
LPS, Days 29/30: Zolpidem ER, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
532
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0008 [82] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of Percentage | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
10.89
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
4.61 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
17.17 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [82] - Based on Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by age group. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
LPS, Days 29/30: Zolpidem ER, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
529
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0054 [83] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of Percentage | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
8.85
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.68 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
15.02 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [83] - Based on Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by age group. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
LPS, Days 29/30: Placebo, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
477
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0773 [84] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of Percentage | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
6.47
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.55 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
13.49 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [84] - Based on Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by age group. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
LPS, Days 29/30: Placebo, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
474
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2176 [85] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of Percentage | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
4.42
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
11.34 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [85] - Based on Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by age group. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
LPS, Days 1/2: Zolpidem ER, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
532
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0122 [86] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of Percentage | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
7.57
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.71 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
13.44 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [86] - Based on Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by age group. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
LPS, Days 1/2: Zolpidem ER, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
529
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0566 [87] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of Percentage | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
5.58
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
11.31 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [87] - Based on Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by age group. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
LPS,Days 1/2: Placebo, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
477
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4699 [88] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of Percentage | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.49
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
9.18 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [88] - Based on Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by age group. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
LPS, Days 1/2: Placebo, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
474
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9028 [89] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of Percentage | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.41
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-6.22 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
7.04 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [89] - Based on Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by age group. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
WASO, Days 29/30: Placebo, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
474
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [90] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of Percentage | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
22.2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
14.06 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
30.35 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [90] - Based on Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by age group. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sSOL, First 7 nights: Zolpidem, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
532
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2553 [91] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of Percentage | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.82
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.02 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
7.66 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [91] - Based on Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by age group. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
WASO, Days 29/30: Zolpidem ER, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
529
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.023 [92] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of Percentage | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
9.59
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.36 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
17.81 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [92] - Based on Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by age group. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
WASO, Days 29/30: Placebo, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
529
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [93] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of Percentage | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
24.13
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
16.16 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
32.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [93] - Based on Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by age group. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sSOL, Last 7 nights: Placebo, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
474
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0016 [94] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of Percentage | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
9.69
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
3.98 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
15.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [94] - Based on Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by age group. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sSOL, Last 7 nights: Placebo, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
477
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0128 [95] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of Percentage | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
7.29
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
12.79 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [95] - Based on Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by age group. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sSOL, Last 7 nights: Zolpidem ER, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 10 mg v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
798
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0051 [96] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of Percentage | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
8.16
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.51 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
13.81 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [96] - Based on Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by age group. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sSOL, Last 7nights: Zolpidem ER, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
532
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0389 [97] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of Percentage | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
5.76
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.34 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
11.18 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [97] - Based on Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by age group. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
WASO, Days 1/2: Placebo, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
474
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [98] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of Percentage | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
34.26
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
26.46 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
42.06 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [98] - Based on Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by age group. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
WASO, Days 1/2: Placebo, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
477
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [99] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of Percentage | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
47.57
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
40.02 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
55.13 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [99] - Based on Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by age group. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
WASO, Days 1/2: Zolpidem ER, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
529
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2534 [100] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of Percentage | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
4.89
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.49 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
13.28 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [100] - Based on Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by age group. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
WASO: Days 1/2: Zolpidem ER, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
532
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [101] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of Percentage | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
18.25
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
10.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
26.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [101] - Based on Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by age group. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sWASO, Last7 nights:Zolpidem ER, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
532
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9651 [102] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of Percentage | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.16
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-7.31 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.99 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [102] - Based on Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by age group. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sWASO, Last7 nights:Zolpidem ER,Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
529
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9885 [103] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of Percentage | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.05
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-7.14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
7.24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [103] - Based on Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by age group. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sWASO,Last7 nights:Placebo, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
477
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0363 [104] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of Percentage | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
7.69
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.68 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
14.71 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [104] - Based on Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by age group. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sWASO, Last7nights: Placebo,Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
474
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0322 [105] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of Percentage | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
7.91
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.86 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
14.96 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [105] - Based on Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by age group. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
WASO, Days 29/30: Zolpidem ER, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
532
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0058 [106] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of Percentage | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
11.43
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
3.38 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
19.48 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [106] - Based on Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by age group. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sWASO,First7 nights:Zolpidem ER, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
529
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9495 [107] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of Percentage | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.21
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-6.17 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.58 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [107] - Based on Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by age group. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sWASO, First 7 nights: Placebo, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
474
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0013 [108] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of Percentage | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
10.84
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
4.57 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
17.11 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [108] - Based on Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by age group. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sWASO,First7 nights: Placebo,Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
474
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0222 [109] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of Percentage | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
7.3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.27 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
13.33 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [109] - Based on Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by age group. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
sWASO: First7 nights:Zolpidem ER, Lemborexant 10mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Lemborexant 10 mg v Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
532
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2708 [110] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of Percentage | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.72
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.88 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
10.32 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [110] - Based on Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by age group. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Score From Items 4 to 7 on the ISI of Lemborexant 10 mg and Lemborexant 5 mg Compared to Zolpidem ER and Placebo on Day 31 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The ISI is a 7-item self-report questionnaire assessing the nature, severity, and impact of insomnia. The dimensions evaluated were: severity of sleep onset; sleep maintenance; early morning awakening problems; sleep dissatisfaction; interference of sleep difficulties with daytime functioning; noticeability of the sleep problems by others; and distress caused by the sleep difficulties. A 5-point Likert scale was used to rate each item (from 0 = no problem to 4 = very severe problem) yielding a total score from 0 to 28. The FAS was the group of randomized subjects who received at least 1 dose of randomized study drug and had at least 1 postdose primary efficacy measurement at given time points.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Day 31
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
455
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0006 [111] | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.1
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.73 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.47 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.319
|
||||||||||||||||||||
Notes [111] - Based on ANCOVA model with factors of age group, region, treatment and the baseline ISI as a covariate. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Zolpidem ER, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
497
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2744 [112] | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.33
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.26 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.92 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.303
|
||||||||||||||||||||
Notes [112] - Based on ANCOVA model with factors of age group, region, treatment and the baseline ISI as a covariate. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Zolpidem ER, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
501
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2951 [113] | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.32
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.28 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.91 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.301
|
||||||||||||||||||||
Notes [113] - Based on ANCOVA model with factors of age group, region, treatment and the baseline ISI as a covariate. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
451
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0007 [114] | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.08
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.71 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.46 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.32
|
||||||||||||||||||||
Notes [114] - Based on ANCOVA model with factors of age group, region, treatment and the baseline ISI as a covariate. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in FSS Score of Lemborexant 10 mg and Lemborexant 5 mg Compared to Zolpidem ER and Placebo on Day 31 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The FSS is a self-report scale on which subjects are instructed to choose a number from 1 to 7 that indicates their degree of agreement with each of 9 statements about their fatigue where “1” indicates strongly disagree, and “7” indicates strongly agree. The FSS total score was the sum of all responses to the 9 questions. The FSS average item score was the average of the score for each item. Higher total scores and higher average item scores indicated greater fatigue. The FAS was the group of randomized subjects who received at least 1 dose of randomized study drug and had at least 1 postdose primary efficacy measurement. The FAS was the group of subjects where data was available at given time points.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Day 31
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
455
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2348 [115] | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.26
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.35 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.82 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.063
|
||||||||||||||||||||
Notes [115] - Based on ANCOVA model with factors of age group, region, treatment and the baseline FSS as a covariate. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Zolpidem ER, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
497
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7854 [116] | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.27
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.26 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.71 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.009
|
||||||||||||||||||||
Notes [116] - Based on ANCOVA model with factors of age group, region, treatment and the baseline ISI as a covariate. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Zolpidem ER, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
501
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.711 [117] | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.37
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.35 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.6 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.005
|
||||||||||||||||||||
Notes [117] - Based on ANCOVA model with factors of age group, region, treatment and the baseline ISI as a covariate. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
451
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2745 [118] | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.17
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.26 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.93 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.067
|
||||||||||||||||||||
Notes [118] - Based on ANCOVA model with factors of age group, region, treatment and the baseline FSS as a covariate. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Mean POA and SOMT on Days 2/3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
POA reflects the ability to focus attention and process information. POA is calculated from the sum of simple reaction time, choice reaction time and digit vigilance. SOMT reflects time taken to retrieve information from working and episodic memory. SOMT is a composite score created by combining numerical working memory and spatial working memory and word recognition and picture recognition. Cognitive performance assessment was done by a computerized performance assessment battery (PAB) which was administered on a laptop computer. A positive change from baseline reflects impairment and a lower value of decrease from baseline indicates better performance. Change from baseline to average POA and SOMT on Days 2 and 3 was reported. The FAS was the group of randomized subjects who received at least 1 dose of randomized study drug and had at least 1 postdose primary efficacy measurement. Here “n” were subjects who were evaluable for the outcome measure at given time points.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Days 2/3
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
POA: Placebo, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
474
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0141 [119] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
30.77
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
6.23 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
55.31 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
12.505
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [119] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Days 2/3), and treatment-by-visit interaction as fixed effect, and the baseline POA as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
POA: Placebo, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
477
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0016 [120] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
39.67
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
15.05 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
64.29 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
12.542
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [120] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Days 2/3), and treatment-by-visit interaction as fixed effect, and the baseline POA as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
POA: Zolpidem ER, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
529
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1031 [121] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-19.22
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-42.34 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
11.779
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [121] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Days 2/3), and treatment-by-visit interaction as fixed effect, and the baseline POA as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SOMT: Zolpidem ER, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
532
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0016 [122] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-181.33
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-293.71 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-68.96 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
57.255
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [122] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Days 2/3), and treatment-by-visit interaction as fixed effect, and the baseline SOMT as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SOMT: Placebo, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
474
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6348 [123] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
28.81
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-90.18 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
147.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
60.626
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [123] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Days 2/3), and treatment-by-visit interaction as fixed effect, and the baseline SOMT as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SOMT: Placebo, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
477
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4026 [124] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
50.83
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-68.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
169.97 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
60.702
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [124] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Days 2/3), and treatment-by-visit interaction as fixed effect, and the baseline SOMT as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SOMT: Zolpidem ER, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
529
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0004 [125] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-203.36
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-315.56 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-91.15 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
57.171
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [125] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Days 2/3), and treatment-by-visit interaction as fixed effect, and the baseline SOMT as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
POA: Zolpidem ER, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
532
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3825 [126] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-10.32
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-33.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
12.86 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
11.813
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [126] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Days 2/3), and treatment-by-visit interaction as fixed effect, and the baseline POA as a covariate. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Mean QOM and COA on Days 2/3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
QOM: ability to store information in memory and subsequently retrieve it. It is a composite score created by combining accuracy measures from 2 sets of working memory and 4 sets of episodic memory. 2 sets of working memory were included: numerical and spatial working memory, and ranges from -2 to 2. 4 sets of episodic memory were included: immediate and delayed word recall, and word and picture recognition, and ranges from -200 to 400. COA is ability to sustain attention. Number of correct responses (out of 50) for choice reaction time was added to total number of targets correctly identified (out of 45) digit vigilance minus number of false alarms (total score of -45 to 95). Higher values were better. Change from baseline to average QOM and COA on Days 2 and 3 was reported. FAS: group of randomized subjects who received at least 1 dose of randomized study drug and had at least 1 postdose efficacy measurement. “n”: subjects who were evaluable for outcome measure at given time points.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Days 2/3
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QOM: Placebo, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
474
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9936 [127] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.03
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-8.16 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
8.09 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.141
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [127] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Days 2/3), and treatment-by-visit interaction as fixed effect, and the baseline QOM as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QOM: Zolpidem ER, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
529
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0011 [128] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
12.73
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
5.09 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
20.38 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.894
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [128] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Days 2/3), and treatment-by-visit interaction as fixed effect, and the baseline QOM as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QOM: Placebo, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 10 mg
|
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Number of subjects included in analysis |
477
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1595 [129] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.85
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-14 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.154
|
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Notes [129] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Days 2/3), and treatment-by-visit interaction as fixed effect, and the baseline QOM as a covariate. |
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Statistical analysis title |
COA: Zolpidem ER, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 5 mg
|
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Number of subjects included in analysis |
529
|
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0002 [130] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.39
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.66 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.11 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.37
|
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Notes [130] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Days 2/3), and treatment-by-visit interaction as fixed effect, and the baseline COA as a covariate. |
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Statistical analysis title |
COA: Placebo, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Lemborexant 10 mg
|
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Number of subjects included in analysis |
477
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2579 [131] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.45
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.22 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.33 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.394
|
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Notes [131] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Days 2/3), and treatment-by-visit interaction as fixed effect, and the baseline COA as a covariate. |
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Statistical analysis title |
COA: Placebo, Lemborexant 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Lemborexant 5 mg v Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
474
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3726 [132] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.35
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.42 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.12 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.393
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [132] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Days 2/3), and treatment-by-visit interaction as fixed effect, and the baseline COA as a covariate. |
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Statistical analysis title |
COA: Zolpidem ER, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 10 mg
|
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Number of subjects included in analysis |
532
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.112 [133] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.59
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.14 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.32 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.372
|
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Notes [133] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Days 2/3), and treatment-by-visit interaction as fixed effect, and the baseline COA as a covariate. |
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Statistical analysis title |
QOM: Zolpidem ER, Lemborexant 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zolpidem Tartrate Extended Release 6.25 mg v Lemborexant 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
532
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0774 [134] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
6.92
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.76 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
14.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.913
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [134] - Based on MMRM model with factors of age group, region, treatment, visit (Days 2/3), and treatment-by-visit interaction as fixed effect, and the baseline QOM as a covariate. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Run-in Phase (Day -7) up to End of treatment (Day 44)
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.1
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Reporting groups
|
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Reporting group title |
Zolpidem tartrate
|
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Reporting group description |
Subjects received ZOL ER 6.25 mg and LEM-matched PBO, tablets, orally, once on each night for 30 consecutive nights, immediately before the time the subject intended to try to sleep of treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received LEM-matched PBO and ZOL ER-matched PBO, tablets, orally once on each night for 30 consecutive nights, immediately before the time the subject intended to try to sleep of treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Lemborexant 10 mg
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Reporting group description |
Subjects received LEM 10 mg (LEM 10) and ZOL ER-matched PBO, tablets, orally, once on each night for 30 consecutive nights, immediately before the time the subject intended to try to sleep of treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Lemborexant 5 mg
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Reporting group description |
Subjects received LEM 5 and ZOL ER -matched PBO, tablets, orally, once on each night for 30 consecutive nights, immediately before the time the subject intended to try to sleep of treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Run -in Period Placebo
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Reporting group description |
Subjects received LEM-matched PBO and ZOL ER-matched PBO, tablets, orally, once on each night for 7 consecutive nights up to Baseline (Day 1), immediately before the time the subject intended to try to sleep of run-in period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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24 Jun 2016 |
Amendment 01: The protocol was amended to update that exclusion criteria include current diagnosis of obstructive sleep apnea, prohibition of strong CYP3A inhibitors from being used any time during study, even if intermittently, added sleep onset latency as a PSG variable and moved analysis of cognitive PAB tasks from exploratory to secondary analyses. |
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16 Feb 2017 |
Amendment 02: The protocol was amended to update screening period from up to -28 days to up to -35 days, inclusion and exclusion criteria, requirement for monitoring of seizures and falls and T-BWSQ assessment description such that scores above 20 will not be considered clinically significant and that the symptoms will no longer be summarized separately from all other AEs. |
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16 Jun 2017 |
Amendment 03: The protocol was amended to update WASO1H as a sleep architecture parameter (efficacy) and age groups for analysis. |
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Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |