Clinical Trial Results:
A Multicenter, Randomized, Open-label Clinical Study of S-649266 or Best Available Therapy for the Treatment of Severe Infections Caused by Carbapenem-resistant Gram-negative Pathogens
Summary
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EudraCT number |
2015-004703-23 |
Trial protocol |
ES DE GR GB HR FR |
Global end of trial date |
22 Apr 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
07 May 2020
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First version publication date |
07 May 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
1424R2131
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Shionogi B.V.
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Sponsor organisation address |
Kingsfordweg 151, Amsterdam , Netherlands, 1043GR
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Public contact |
Corporate Communications Department, Shionogi & Co., Ltd, 0081 6 6209 7885, shionogiclintrials-admin@shionogi.co.jp
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Scientific contact |
Corporate Communications Department, Shionogi & Co., Ltd, 0081 6 6209 7885, shionogiclintrials-admin@shionogi.co.jp
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
28 Jun 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
22 Apr 2019
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
22 Apr 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
-To assess, at test of cure (TOC), the clinical outcome of treatment with S-649266 or best available therapy (BAT) in adult patients with either hospital acquired pneumonia (HAP)/ventilator associated pneumonia (VAP)/healthcare-associated pneumonia (HCAP) or bloodstream infections/sepsis (BSI/sepsis) caused by carbapenem-resistant Gram-negative pathogens
-To assess, at TOC, the microbiologic outcome of treatment with S-649266 or BAT in adult patients with complicated urinary tract infection (cUTI) caused by carbapenem-resistant Gram-negative pathogens
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Protection of trial subjects |
After the study began, a Medical Review Committee (MRC) was convened to review mortality data imbalances that had been observed in the study. Later, an independent DSMB was established for this study. Details of the DSMB composition, roles, responsibilities, and processes are documented in a separate DSMB charter. The DSMB reviewed subject information (efficacy and safety) periodically and immediately in the event of a death. However, the timing and the frequency of DSMB reviews and meetings were adjusted as needed, as decided by the DSMB members.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
The control population was treated with best available therapy (BAT), locally sourced by study sites, within the local standard of care determined by the investigator for each infection diagnosis prior to randomization. This consisted of 1 to 3 antibiotic agents selected specifically for the carbapenem-resistant Gram-negative pathogen. Published clinical studies, usually retrospective or nonrandomized observational studies, have not shown conclusively that combinations of antibiotics are superior to monotherapy. Results of these studies are highly variable and often dependent on the type of infection or the specific causative pathogen | ||
Actual start date of recruitment |
07 Sep 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Croatia: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Guatemala: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 36
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Worldwide total number of subjects |
152
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EEA total number of subjects |
32
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
65
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From 65 to 84 years |
78
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85 years and over |
9
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 258 subjects were screened at 60 study centers in North America, South America, Europe, Middle East, and Asia. Of these, 105 subjects were excluded as screen failures. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Male or female subjects 18 years of age or older who had a documented infection caused by a carbapenem-resistant Gram-negative pathogen and who required hospitalization for the parenteral (IV) treatment of the infection were enrolled in the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Cefiderocol | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cefiderocol (1 g/vial) as a lyophilized powder for dilution for IV administration. Cefiderocol 2 g administered intravenously every 8 hours as a 3-hour infusion with/without another single adjunctive Gram-negative antibiotic other than a polymyxin or a cephalosporin/carbapenem including combination with β-lactamase inhibitor (eg, ceftazidime/avibactam or ceftolozane/tazobactam) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
cefiderocol
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Cefiderocol 2 g administered intravenously every 8 hours as a 3-hour infusion with/without another single adjunctive Gram-negative antibiotic other than a
polymyxin or a cephalosporin/carbapenem including combination with β-lactamase inhibitor (eg, ceftazidime/avibactam or ceftolozane/tazobactam)
|
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Arm title
|
Best Available Therapy | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Investigator-determined Best available therapy (BAT). Standard of care with either a polymyxin-based or nonpolymyxin-based regimen as determined by the investigator and consisting of 1 to 3 marketed antibacterial agent(s). | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Control treatment regimen | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Polymyxin-based or nonpolymyxin-based regimen
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
The dosage of BAT and adjunctive antibiotic therapy is based on the country specific
package insert(s) and the discretion of the investigator. Adjustments for renal
impairment will be made according to each product label.The administration schedule of study after initial administration may be adjusted
gradually, within reason and based on the clinical judgement of the investigator to fit the
routine treatment schedules of the investigator’s hospital as long as the dosing intervals
and infusion durations indicated by the protocol are maintained following adjustment.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Cefiderocol
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Reporting group description |
Cefiderocol (1 g/vial) as a lyophilized powder for dilution for IV administration. Cefiderocol 2 g administered intravenously every 8 hours as a 3-hour infusion with/without another single adjunctive Gram-negative antibiotic other than a polymyxin or a cephalosporin/carbapenem including combination with β-lactamase inhibitor (eg, ceftazidime/avibactam or ceftolozane/tazobactam) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Best Available Therapy
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Reporting group description |
Investigator-determined Best available therapy (BAT). Standard of care with either a polymyxin-based or nonpolymyxin-based regimen as determined by the investigator and consisting of 1 to 3 marketed antibacterial agent(s). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
CR - Micro Intent to treat Cefiderocol
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Carbapenem-resistant Microbiological Intent-to-treat (CR-mITT) population: All subjects in the ITT population who had a Carbapenem-resistant baseline Gram-negative pathogen from an appropriate clinical specimen.
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Subject analysis set title |
CR - Micro Intent to treat BAT
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Carbapenem-resistant Microbiological Intent-to-treat (CR-mITT) population: Microbiological Intent-to-treat (Micro-ITT) population: all subjects in the ITT population who had a baseline Gram-negative pathogen from an appropriate clinical specimen.
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Subject analysis set title |
Safety population cefiderocol
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Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Subjects who receive at least one dose of cefiderocol.
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Subject analysis set title |
Safety population BAT
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Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Subjects who receive at least one dose of BAT
|
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Subject analysis set title |
CR - mITT HAP/VAP/HCAP for cefiderocol
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All subjects in the Micro-ITT population whose baseline Gram-negative pathogen
was carbapenem-resistant as confirmed by central laboratory testing receiving cefiderocol
|
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Subject analysis set title |
CR - mITT HAP/VAP/HCAP for BAT
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All subjects in the Micro-ITT population whose baseline Gram-negative pathogen
was carbapenem-resistant as confirmed by central laboratory testing, receiving BAT
|
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Subject analysis set title |
CR - mITT BSI/sepsis for cefiderocol
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All subjects in the Micro-ITT population whose baseline Gram-negative pathogen
was carbapenem-resistant as confirmed by central laboratory testing receiving cefiderocol
|
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Subject analysis set title |
CR - mITT BSI/sepsis for BAT
|
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All subjects in the Micro-ITT population whose baseline Gram-negative pathogen
was carbapenem-resistant as confirmed by central laboratory testing receiving BAT
|
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Subject analysis set title |
CR - mITT cUTI for cefiderocol
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All subjects in the Micro-ITT population whose baseline Gram-negative pathogen
was carbapenem-resistant as confirmed by central laboratory testing receiving cefiderocol
|
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Subject analysis set title |
CR - mITT cUTI for BAT
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All subjects in the Micro-ITT population whose baseline Gram-negative pathogen
was carbapenem-resistant as confirmed by central laboratory testing receiving BAT
|
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Cefiderocol
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Reporting group description |
Cefiderocol (1 g/vial) as a lyophilized powder for dilution for IV administration. Cefiderocol 2 g administered intravenously every 8 hours as a 3-hour infusion with/without another single adjunctive Gram-negative antibiotic other than a polymyxin or a cephalosporin/carbapenem including combination with β-lactamase inhibitor (eg, ceftazidime/avibactam or ceftolozane/tazobactam) | ||
Reporting group title |
Best Available Therapy
|
||
Reporting group description |
Investigator-determined Best available therapy (BAT). Standard of care with either a polymyxin-based or nonpolymyxin-based regimen as determined by the investigator and consisting of 1 to 3 marketed antibacterial agent(s). | ||
Subject analysis set title |
CR - Micro Intent to treat Cefiderocol
|
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Carbapenem-resistant Microbiological Intent-to-treat (CR-mITT) population: All subjects in the ITT population who had a Carbapenem-resistant baseline Gram-negative pathogen from an appropriate clinical specimen.
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Subject analysis set title |
CR - Micro Intent to treat BAT
|
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Carbapenem-resistant Microbiological Intent-to-treat (CR-mITT) population: Microbiological Intent-to-treat (Micro-ITT) population: all subjects in the ITT population who had a baseline Gram-negative pathogen from an appropriate clinical specimen.
|
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Subject analysis set title |
Safety population cefiderocol
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects who receive at least one dose of cefiderocol.
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Subject analysis set title |
Safety population BAT
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects who receive at least one dose of BAT
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Subject analysis set title |
CR - mITT HAP/VAP/HCAP for cefiderocol
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||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All subjects in the Micro-ITT population whose baseline Gram-negative pathogen
was carbapenem-resistant as confirmed by central laboratory testing receiving cefiderocol
|
||
Subject analysis set title |
CR - mITT HAP/VAP/HCAP for BAT
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All subjects in the Micro-ITT population whose baseline Gram-negative pathogen
was carbapenem-resistant as confirmed by central laboratory testing, receiving BAT
|
||
Subject analysis set title |
CR - mITT BSI/sepsis for cefiderocol
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All subjects in the Micro-ITT population whose baseline Gram-negative pathogen
was carbapenem-resistant as confirmed by central laboratory testing receiving cefiderocol
|
||
Subject analysis set title |
CR - mITT BSI/sepsis for BAT
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All subjects in the Micro-ITT population whose baseline Gram-negative pathogen
was carbapenem-resistant as confirmed by central laboratory testing receiving BAT
|
||
Subject analysis set title |
CR - mITT cUTI for cefiderocol
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All subjects in the Micro-ITT population whose baseline Gram-negative pathogen
was carbapenem-resistant as confirmed by central laboratory testing receiving cefiderocol
|
||
Subject analysis set title |
CR - mITT cUTI for BAT
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All subjects in the Micro-ITT population whose baseline Gram-negative pathogen
was carbapenem-resistant as confirmed by central laboratory testing receiving BAT
|
|
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End point title |
Clinical Outcome - HAP/VAP/HCAP at TOC [1] | ||||||||||||||||||
End point description |
Analysis of the primary efficacy endpoint for subjects with HAP/VAP/HCAP
clinical outcome at TOC (clinical cure, clinical failure, or indeterminate) for
the CR Micro-ITT population.
|
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Test-of-cure (TOC)
|
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Calculating descriptive analysis is pre-specified, but no inferential testing was planned. Therefore no treatment comparisons were done in this study. |
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|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Clinical outcome - BSI/Sepsis at TOC [2] | ||||||||||||||||||
End point description |
Analysis of the primary efficacy endpoint for subjects with
BSI/sepsis, clinical outcome at TOC (clinical cure, clinical failure, or indeterminate) for
the CR Micro-ITT population,
|
||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Test-of-Cure (TOC)
|
||||||||||||||||||
Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Calculating descriptive analysis is pre-specified, but no inferential testing was planned. Therefore no treatment comparisons were done in this study. |
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|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Microbiological outcome - cUTI at TOC [3] | ||||||||||||||||||
End point description |
Analysis of the primary efficacy endpoint for subjects with cUTI, microbiological
outcome for Gram-negative pathogen at TOC (eradication, persistence, or indeterminate),
|
||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Test-of-cure (TOC)
|
||||||||||||||||||
Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Calculating descriptive analysis is pre-specified, but no inferential testing was planned. Therefore no treatment comparisons were done in this study. |
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|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Clinical outcome - HAP/VAP/HCAP at EoT | ||||||||||||||||||
End point description |
Analysis of the efficacy endpoint for subjects with HAP/VAP/HCAP clinical outcome at EoT (clinical cure, clinical failure, or indeterminate) for the CR Micro-ITT population.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
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End point timeframe |
End of Treatment (EoT)
|
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|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Clinical outcome - HAP/VAP/HCAP at FU | |||||||||||||||||||||
End point description |
Analysis of the efficacy endpoint for subjects with HAP/VAP/HCAP clinical outcome at FU (sustained clinical cure, relapse, clinical failure, or indeterminate) for the CR Micro-ITT population.
|
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Follow-Up (FU)
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Clinical outcome - BSI/Sepsis at EoT | ||||||||||||||||||
End point description |
Analysis of the efficacy endpoint for subjects with
BSI/sepsis, clinical outcome at EoT (clinical cure, clinical failure, or indeterminate) for
the CR Micro-ITT population.
|
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End point type |
Other pre-specified
|
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End point timeframe |
End of treatment (EoT)
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Clinical outcome - BSI/Sepsis at FU | |||||||||||||||||||||
End point description |
Analysis of the efficacy endpoint for subjects with
BSI/sepsis, clinical outcome at FU (sustained clinical cure, relapse, clinical failure, or indeterminate) for
the CR Micro-ITT population,
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
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End point timeframe |
Follow-Up (FU)
|
|||||||||||||||||||||
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||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Microbiological outcome - cUTI at EoT | ||||||||||||||||||
End point description |
Analysis of the efficacy endpoint for subjects with cUTI, microbiological
outcome for Gram-negative pathogen at EoT (eradication, persistence, or indeterminate).
|
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End point type |
Other pre-specified
|
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End point timeframe |
End of treatment (EoT)
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|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Microbiological outcome - cUTI at FU | |||||||||||||||||||||
End point description |
Analysis of the efficacy endpoint for subjects with cUTI, microbiological
outcome for Gram-negative pathogen at FU(sustained eradication, recurrence, persistence, or indeterminate).
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
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End point timeframe |
Follow-up (FU)
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|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Microbiological outcome - All Infection Sites at TOC | ||||||||||||||||||
End point description |
Analysis of the efficacy endpoint for all infection sites, microbiological
outcome for Gram-negative pathogen at TOC (eradication, persistence, or indeterminate),
|
||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
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End point timeframe |
Test-of-cure (TOC)
|
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|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Microbiolocial outcome - All Infection Sites at EoT | ||||||||||||||||||
End point description |
Analysis of the efficacy endpoint in all infection sites, microbiological
outcome for Gram-negative pathogen at EoT (eradication, persistence, or indeterminate).
|
||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
End of treatment (EoT)
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|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Microbiological outcome - All Infection Sites at FU | |||||||||||||||||||||
End point description |
Analysis of the efficacy endpoint in all infection sites, microbiological
outcome for Gram-negative pathogen at FU (sustained eradication, recurrence, persistence, or indeterminate).
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
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End point timeframe |
Follow-up (FU)
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|||||||||||||||||||||
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||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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|||||||||||||||||||
End point title |
Clinical outcome - All Infection sites at TOC | ||||||||||||||||||
End point description |
Analysis of the efficacy endpoint for all infection sites, clinical outcome at TOC (clinical cure, clinical failure, or indeterminate) for
the CR Micro-ITT population.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Tes-of-cure (TOC)
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Clinical outcome - All infection sites at EoT | ||||||||||||||||||
End point description |
Analysis of the efficacy endpoint for all infection sites, clinical outcome at EoT (clinical cure, clinical failure, or indeterminate) for
the CR Micro-ITT population.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
End of treatment (EoT)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Clinical outcome - All infection sites at FU | |||||||||||||||||||||
End point description |
Analysis of the efficacy endpoint for all infection sites, clinical outcome at FU (clinical cure, clinical failure, or indeterminate) for
the CR Micro-ITT population.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Follow-Up (FU)
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events described in this report were treatment-emergent AEs (ie, presented or
worsened after administration of study treatment).
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
cefiderocol - safety
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Reporting group description |
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Reporting group title |
BAT - Safety
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Reporting group description |
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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18 Jan 2016 |
Amendment 1 (Version 2, 18 Jan 2016) added HCAP to the targeted types of pneumonia;
added safety assessments to be performed on Day 14 if treatment duration was extended
up to 21 days; removed cUTI from the primary endpoint of clinical outcome at TOC
(because the primary endpoint for cUTI is microbiological outcome at TOC); added
results of independent Data Safety Monitoring Board (DSMB) evaluation of the first
100 subjects who had completed the Phase 2 Study R2121; and provided additional
guidance for assessing and capturing ventilator parameters and clinical signs and
symptoms of infection, including infection-specific signs/symptoms |
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09 Nov 2016 |
Amendment 2 (Version 3, 09 Nov 2016) added the approved International
Nonproprietary Name (INN) (cefiderocol); better defined the inclusion criterion for
subjects who had failed empiric therapy; added a new exclusion criterion for subjects
receiving peritoneal dialysis; add Chromogenic Media to the methods that could be used
to provide evidence of carbapenem-resistant bacteria; established procedures for a subject
to have therapy for longer than 21 days if needed; added a section with management
criteria for laboratory abnormalities; provided sites with additional guidance on
preplanned or elective procedures; updated preferred SAE reporting procedure to EDC;
removed need to collect pregnancy information on female partners of male subjects. A
country-specific version of the protocol was prepared for France. |
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16 Nov 2017 |
Amendment 3 (Version 4, 16 Nov 2017) added new study results/information; the
contents of several clarification letters sent to the study sites; clarified the need for a chest
autoradiograph of CT scan to establish the presence of pneumonia; clarified the
requirement for clinical specimens prior to the start of infusion of drug treatment;
changed 1 of the criteria for eradication (cUTI) from < 104 CFU/mL to < 103 CFU/mL in
urine culture; clarified times during which AEs were assessed and what determined the
expectedness of an AE; added serum iron to the list of specialized tests; initiated a DSMB
to replace the ad-hoc Medical Review Committee (MRC) that was convened to address
deaths occurring in the study. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
None reported |