Clinical Trial Results:
A Phase I/III, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Carboplatin Plus Etoposide With or Without Atezolizumab (Anti-PD-L1 Antibody) in Patients With Untreated Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer
Summary
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EudraCT number |
2015-004861-97 |
Trial protocol |
DE PL HU CZ GB AT GR ES FR IT |
Global end of trial date |
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
05 May 2019
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First version publication date |
05 May 2019
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Other versions |
v2 , v3 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GO30081
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02763579 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4070
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Public contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, 41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, 41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Interim
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Date of interim/final analysis |
24 Apr 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
24 Apr 2018
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Global end of trial reached? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This randomized, Phase I/III, multicenter, double-blinded, placebo-controlled study was designed to evaluate the safety and efficacy of atezolizumab (anti-programmed death-ligand 1 [PD-L1] antibody) in combination with carboplatin plus (+) etoposide compared with treatment with placebo + carboplatin + etoposide in subjects with chemotherapy-naive extensive-stage small cell lung cancer.
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Protection of trial subjects |
All study subjects were required to read and sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
07 Jun 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 42
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 17
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 9
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 25
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 86
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 6
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 11
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 19
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 15
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 45
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 30
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 15
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Worldwide total number of subjects |
403
|
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EEA total number of subjects |
178
|
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
217
|
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From 65 to 84 years |
184
|
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85 years and over |
2
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Recruitment
|
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Subjects in this study included: extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC) with no prior systemic treatment for ES-SCLC. | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Atezolizumab + Carboplatin + Etoposide | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received intravenous infusions of atezolizumab 1200 milligrams (mg) in combination with carboplatin to achieve an initial target area under the concentration-time curve (AUC) of 5 milligrams per milliliter per minute (mg/mL/min) followed by etoposide 100 milligrams per square meter (mg/m^2) on Day 1 of every 21-day cycle during the induction phase (Cycles 1-4). On Days 2 and 3 of every 21-day cycle during the induction phase (Cycles 1-4), etoposide 100 mg/m^2 was administered alone. Thereafter, subjects received maintenance (Cycle 5 onward) atezolizumab 1200 mg on Day 1 of every 21-day cycle until persistent radiographic PD, symptomatic deterioration, intolerable toxicity, withdrawal of consent, death, or study termination by the Sponsor. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Atezolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MPDL3280A, Tecentriq
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Atezolizumab intravenous infusion was administered at a dose of 1200 mg on Day 1 of each 21-day cycle during the induction phase (Cycles 1-4) and maintenance phase (Cycle 5 onward).
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Investigational medicinal product name |
Carboplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Carboplatin intravenous infusion to achieve an initial target AUC of 5 mg/mL/min was administered on Day 1 of each 21-day cycle during the induction phase (Cycles 1-4).
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Investigational medicinal product name |
Etoposide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Etoposide intravenous infusion was administered at a dose of 100 mg/m^2 on Days 1, 2, and 3 of each 21-day cycle during the induction phase (Cycles 1-4).
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Arm title
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Placebo + Carboplatin + Etoposide | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received intravenous infusions of placebo in combination with carboplatin to achieve an initial target AUC of 5 mg/mL/min followed by etoposide 100 mg/m^2 on Day 1 of every 21-day cycle during the induction phase (Cycles 1-4). On Days 2 and 3 of every 21-day cycle during the induction phase (Cycles 1-4), etoposide 100 mg/m^2 was administered alone. Thereafter, subjects received maintenance (Cycle 5 onward) placebo on Day 1 of every 21-day cycle until persistent radiographic PD, symptomatic deterioration, intolerable toxicity, withdrawal of consent, death, or study termination by the Sponsor. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Placebo intravenous infusion was administered on Day 1 of each 21-day cycle during the induction phase (Cycles 1-4) and maintenance phase (Cycle 5 onward).
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Investigational medicinal product name |
Carboplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Carboplatin intravenous infusion to achieve an initial target AUC of 5 mg/mL/min was administered on Day 1 of each 21-day cycle during the induction phase (Cycles 1-4).
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Investigational medicinal product name |
Etoposide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Etoposide intravenous infusion was administered at a dose of 100 mg/m^2 on Days 1, 2, and 3 of each 21-day cycle during the induction phase (Cycles 1-4).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Atezolizumab + Carboplatin + Etoposide
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Reporting group description |
Subjects received intravenous infusions of atezolizumab 1200 milligrams (mg) in combination with carboplatin to achieve an initial target area under the concentration-time curve (AUC) of 5 milligrams per milliliter per minute (mg/mL/min) followed by etoposide 100 milligrams per square meter (mg/m^2) on Day 1 of every 21-day cycle during the induction phase (Cycles 1-4). On Days 2 and 3 of every 21-day cycle during the induction phase (Cycles 1-4), etoposide 100 mg/m^2 was administered alone. Thereafter, subjects received maintenance (Cycle 5 onward) atezolizumab 1200 mg on Day 1 of every 21-day cycle until persistent radiographic PD, symptomatic deterioration, intolerable toxicity, withdrawal of consent, death, or study termination by the Sponsor. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo + Carboplatin + Etoposide
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Reporting group description |
Subjects received intravenous infusions of placebo in combination with carboplatin to achieve an initial target AUC of 5 mg/mL/min followed by etoposide 100 mg/m^2 on Day 1 of every 21-day cycle during the induction phase (Cycles 1-4). On Days 2 and 3 of every 21-day cycle during the induction phase (Cycles 1-4), etoposide 100 mg/m^2 was administered alone. Thereafter, subjects received maintenance (Cycle 5 onward) placebo on Day 1 of every 21-day cycle until persistent radiographic PD, symptomatic deterioration, intolerable toxicity, withdrawal of consent, death, or study termination by the Sponsor. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|||
End points reporting groups
|
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Reporting group title |
Atezolizumab + Carboplatin + Etoposide
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Reporting group description |
Subjects received intravenous infusions of atezolizumab 1200 milligrams (mg) in combination with carboplatin to achieve an initial target area under the concentration-time curve (AUC) of 5 milligrams per milliliter per minute (mg/mL/min) followed by etoposide 100 milligrams per square meter (mg/m^2) on Day 1 of every 21-day cycle during the induction phase (Cycles 1-4). On Days 2 and 3 of every 21-day cycle during the induction phase (Cycles 1-4), etoposide 100 mg/m^2 was administered alone. Thereafter, subjects received maintenance (Cycle 5 onward) atezolizumab 1200 mg on Day 1 of every 21-day cycle until persistent radiographic PD, symptomatic deterioration, intolerable toxicity, withdrawal of consent, death, or study termination by the Sponsor. | ||
Reporting group title |
Placebo + Carboplatin + Etoposide
|
||
Reporting group description |
Subjects received intravenous infusions of placebo in combination with carboplatin to achieve an initial target AUC of 5 mg/mL/min followed by etoposide 100 mg/m^2 on Day 1 of every 21-day cycle during the induction phase (Cycles 1-4). On Days 2 and 3 of every 21-day cycle during the induction phase (Cycles 1-4), etoposide 100 mg/m^2 was administered alone. Thereafter, subjects received maintenance (Cycle 5 onward) placebo on Day 1 of every 21-day cycle until persistent radiographic PD, symptomatic deterioration, intolerable toxicity, withdrawal of consent, death, or study termination by the Sponsor. |
|
|||||||||||||
End point title |
Duration of Progression-Free Survival (PFS) as Assessed by the Investigator Using RECIST v1.1 | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline until PD or death, whichever occurs first (up to approximately 23 months)
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||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis for PFS | ||||||||||||
Comparison groups |
Atezolizumab + Carboplatin + Etoposide v Placebo + Carboplatin + Etoposide
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Number of subjects included in analysis |
403
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.017 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Stratified Hazard Ratio | ||||||||||||
Point estimate |
0.77
|
||||||||||||
Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.62 | ||||||||||||
upper limit |
0.96 |
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End point title |
Duration of Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline until death from any cause (up to approximately 23 months)
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis for OS | ||||||||||||
Comparison groups |
Atezolizumab + Carboplatin + Etoposide v Placebo + Carboplatin + Etoposide
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Number of subjects included in analysis |
403
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0069 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Stratified Hazard Ratio | ||||||||||||
Point estimate |
0.7
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.54 | ||||||||||||
upper limit |
0.91 |
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End point title |
Percentage of Participants With Objective Response (OR) as Assessed by the Investigator Using RECIST v1.1 | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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||||||||||||
End point timeframe |
Baseline until partial response (PR) or complete response (CR), whichever occurs first (up to approximately 46 months)
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Notes [1] - Data will be analyzed at the time of study completion. [2] - Data will be analyzed at the time of study completion. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of Response (DOR) as Assessed by the Investigator Using RECIST v1.1 | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
First occurrence of PR or CR until PD or death, whichever occurs first (up to approximately 46 months)
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Notes [3] - Data will be analyzed at the time of study completion. [4] - Data will be analyzed at the time of study completion. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Alive and Without PD, as Assessed by the Investigator Using RECIST v1.1, at 6 Months and 1 Year | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6 months, 1 year (up to approximately 46 months)
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||||||||||||
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Notes [5] - Data will be analyzed at the time of study completion. [6] - Data will be analyzed at the time of study completion. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Alive at 1 Year and 2 Years | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
1 year, 2 years (up to approximately 46 months)
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|||||||||||||
Notes [7] - Data will be analyzed at the time of study completion. [8] - Data will be analyzed at the time of study completion. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Deterioration (TTD) per European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ) Core 30 (C30) Score | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline until deterioration per symptom subscale (up to approximately 46 months)
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Notes [9] - Data will be analyzed at the time of study completion. [10] - Data will be analyzed at the time of study completion. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
TTD per EORTC QLQ Lung Cancer Module (LC13) Score | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline until deterioration per symptom subscale (up to approximately 46 months)
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|||||||||||||
Notes [11] - Data will be analyzed at the time of study completion. [12] - Data will be analyzed at the time of study completion. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants with Adverse Events | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline until up to 90 days after end of treatment (up to approximately 46 months)
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|||||||||||||
Notes [13] - Data will be analyzed at the time of study completion. [14] - Data will be analyzed at the time of study completion. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With Anti-Therapeutic Antibodies (ATAs) | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose (0 hours [H]) on Day (D) 1 of Cycles (C) 1, 2, 3, 4, 8, 16, and every 8 cycles (Q8C) thereafter (cycle = 21 days) until treatment discontinuation (up to 46 months) and 120 days after last dose (up to approximately 46 months overall)
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|||||||||||||
Notes [15] - Data will be analyzed at the time of study completion. [16] - Data will be analyzed at the time of study completion. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Maximum Observed Serum Concentration (Cmax) of Atezolizumab | ||||||||||||
End point description |
Atezolizumab infusion duration is 60 minutes for the first infusion and 30 minutes for subsequent infusions.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose (0 H) and postdose (0.5 H) on D1 of C1; predose (0 H) on D1 of C2, 3, 4, 8, 16, and Q8C thereafter (cycle = 21 days) until treatment discontinuation (up to 46 months) and 120 days after last dose (up to approximately 46 months overall)
|
||||||||||||
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|||||||||||||
Notes [17] - Data will be analyzed at the time of study completion. [18] - Data will be analyzed at the time of study completion. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Minimum Observed Serum Concentration (Cmin) of Atezolizumab | ||||||||||||
End point description |
Atezolizumab infusion duration is 60 minutes for the first infusion and 30 minutes for subsequent infusions.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
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||||||||||||
End point timeframe |
Predose (0 H) on D1 of C1, 2, 3, 4, 8, 16, and Q8C thereafter (cycle = 21 days) until treatment discontinuation (up to 46 months) and 120 days after last dose (up to approximately 46 months overall)
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|||||||||||||
Notes [19] - Data will be analyzed at the time of study completion. [20] - Data will be analyzed at the time of study completion. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Plasma Concentration of Carboplatin | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose (0 H) and 5-10 minutes before end/1 H after end of carboplatin infusion (infusion duration = 1 H) on D1 of C1 and C3 (cycle = 21 days)(up to approximately 46 months)
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Notes [21] - Data will be analyzed at the time of study completion. [22] - Data will be analyzed at the time of study completion. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Plasma Concentration of Etoposide | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose (0 H) and 5-10 minutes before end/1 H and 4H after end of etoposide infusion (infusion duration = 1 H) on D1 of C1 and C3 (cycle = 21 days)(up to approximately 46 months)
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Notes [23] - Data will be analyzed at the time of study completion. [24] - Data will be analyzed at the time of study completion. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From the first study drug administration to the data cutoff date: 24 April 2018.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo + Carboplatin + Etoposide
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Reporting group description |
Subjects received intravenous infusions of placebo in combination with carboplatin to achieve an initial target AUC of 5 mg/mL/min followed by etoposide 100 mg/m^2 on Day 1 of every 21-day cycle during the induction phase (Cycles 1-4). On Days 2 and 3 of every 21-day cycle during the induction phase (Cycles 1-4), etoposide 100 mg/m^2 was administered alone. Thereafter, subjects received maintenance (Cycle 5 onward) placebo on Day 1 of every 21-day cycle until persistent radiographic PD, symptomatic deterioration, intolerable toxicity, withdrawal of consent, death, or study termination by the Sponsor. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Atezolizumab + Carboplatin + Etoposide
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Reporting group description |
Subjects received intravenous infusions of atezolizumab 1200 milligrams (mg) in combination with carboplatin to achieve an initial target area under the concentration-time curve (AUC) of 5 milligrams per milliliter per minute (mg/mL/min) followed by etoposide 100 milligrams per square meter (mg/m^2) on Day 1 of every 21-day cycle during the induction phase (Cycles 1-4). On Days 2 and 3 of every 21-day cycle during the induction phase (Cycles 1-4), etoposide 100 mg/m^2 was administered alone. Thereafter, subjects received maintenance (Cycle 5 onward) atezolizumab 1200 mg on Day 1 of every 21-day cycle until persistent radiographic PD, symptomatic deterioration, intolerable toxicity, withdrawal of consent, death, or study termination by the Sponsor. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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25 Aug 2016 |
Protocol was amended to include change of phase from Phase III to Phase I/III. A secondary objective and corresponding outcome measure has been added to evaluate the efficacy of atezolizumab + carboplatin + etoposide compared with placebo + carboplatin + etoposide as measured by investigator-assessed time to response (TTR). TTR will be assessed in the intent-to-treat (ITT) population for
patients who had an objective response as determined by the investigator according to RECIST v1.1. Clarifications were made around eligibility criteria and study conduct. |
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29 Aug 2017 |
Protocol was amended to include modifications to the statistical analysis plan and the timing for the efficacy analyses for progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). |
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06 Mar 2019 |
Protocol was amended to include additional language to the end of study definition to clarify that if the Sponsor decides to terminate the study, subjects who are still receiving study treatment or are in survival follow-up may be enrolled into an extension study or non-interventional study. The timing of the interim and final analysis were modified to be aligned with the statistical analysis plan. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |