Clinical Trial Results:
Phase 1/2 Study of Intratumoral G100 with or without Pembrolizumab or Rituximab in Patients with Follicular Non-Hodgkin’s Lymphoma
Summary
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EudraCT number |
2015-005382-23 |
Trial protocol |
GB ES FR |
Global end of trial date |
01 Aug 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
12 Aug 2020
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First version publication date |
12 Aug 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
MK-3475-174 (IMDZ-G142)
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02501473 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Merck Sharp & Dohme Corp.
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Sponsor organisation address |
2000 Galloping Hill Road, Kenilworth, NJ, United States, 07033
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Public contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme Corp., ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme Corp., ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
01 Aug 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
01 Aug 2019
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
01 Aug 2019
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This is a Phase 1/2 open label trial of G100 in participants with low grade Non-Hodgkin's Lymphoma (NHL). G100 is composed of glucopranosyl lipid A in a stable emulsion and is a potent TLR4 (toll-like receptor-4) agonist. G100 will be administered by direct injection (intratumorally) into tumors of low grade NHL with or without standard low dose radiation therapy. Preclinical models and clinical studies in other cancers such as Merkel cell carcinoma have demonstrated that G100 administered in this manner can alter the tumor microenvironment, activate dendritic cells, T cells and other immune cells and induce systemic anti-tumor immune responses. In this trial, the safety, immunogenicity, and preliminary clinical efficacy of G100 will be examined alone or with pembrolizumab.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in conformance with Good Clinical Practice standards and applicable country and/or local statutes and regulations regarding ethical committee review, informed consent, and the protection of human subjects participating in biomedical research.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
03 Feb 2016
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
16 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 41
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 8
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Worldwide total number of subjects |
52
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EEA total number of subjects |
11
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
31
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From 65 to 84 years |
21
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants were enrolled in the study at clinical sites in the United States and Europe. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Part 5, G100 plus Rituximab, Dose Escalation: 12 to 24 participants were planned; no participant was enrolled or dosed. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Part 1: Local Radiation + G100 5μg/lesion | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Part 1: Local radiation and G100 [glucopyranosyl lipid A stable emulsion, GLA-SE] at 5μg/lesion administered intratumoral (IT) into accessible lesions for up to 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
G100
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intratumoral use
|
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Dosage and administration details |
G100 [glucopyranosyl lipid A stable emulsion, GLA-SE] at 5μg/lesion administered intratumoral (IT) into accessible lesions for up to 8 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Local radiation
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Radionuclide generator
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Routes of administration |
Local use
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Dosage and administration details |
Radiation of a tumor in the radiation field on Day 1.
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Arm title
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Part 1: Local Radiation + G100 10μg/lesion | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Part 1: Local radiation and G100 at 10μg/lesion administered IT into accessible lesions for up to 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Local radiation
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Radionuclide generator
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Routes of administration |
Local use
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Dosage and administration details |
Radiation of a tumor in the radiation field on Day 1.
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Investigational medicinal product name |
G100
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intratumoral use
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Dosage and administration details |
G100 at 10μg/lesion administered IT into accessible lesions for up to 8 weeks.
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Arm title
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Part 2: Local Radiation + G100 10μg/lesion | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Part 2: Local radiation and G100 at 10μg/lesion administered IT into accessible lesions for up to 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Local radiation
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Radionuclide generator
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Routes of administration |
Local use
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Dosage and administration details |
Radiation of a tumor in the radiation field on Day 1.
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Investigational medicinal product name |
G100
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intratumoral use
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Dosage and administration details |
G100 at 10μg/lesion administered IT into accessible lesions for up to 8 weeks.
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Arm title
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Part 2: Local Radiation + G100 10μg/lesion+Pembrolizumab 200mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Part 2: Local radiation and G100 at 10μg/lesion administered IT into accessible tumors for up to 8 weeks; pembrolizumab 200mg intravenously (IV) administered every 3 weeks (Q3W) IV for up to 2 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
G100
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intratumoral use
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Dosage and administration details |
G100 at 10μg/lesion administered IT into accessible lesions for up to 8 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Pembrolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Pembrolizumab 200mg intravenously (IV) administered every 3 weeks (Q3W) IV for up to 2 years.
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Investigational medicinal product name |
Local radiation
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Radionuclide generator
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Routes of administration |
Local use
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Dosage and administration details |
Radiation of a tumor in the radiation field on Day 1.
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Arm title
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Part 2: Local Radiation, G100 20μg/lesion in Large Tumors | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Part 2: Local radiation and G100 at 20μg/lesion administered IT into accessible large tumors (injectable lymphoma mass(es) ≥ 4 cm in total size) for up to 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Local radiation
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Radionuclide generator
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Routes of administration |
Local use
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Dosage and administration details |
Radiation of a tumor in the radiation field on Day 1.
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Investigational medicinal product name |
G100
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intratumoral use
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Dosage and administration details |
G100 at 20 μg/lesion administered IT into accessible large tumors (injectable lymphoma mass(es) ≥ 4 cm in total size) for up to 8 weeks.
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Arm title
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Part 3: Local Radiation + G100 20μg/lesion | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Part 3: Local radiation and G100 at 20μg/lesion administered IT into accessible lesions for up to 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
G100
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intratumoral use
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Dosage and administration details |
G100 at 20μg/lesion administered IT into accessible lesions for up to 8 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Local radiation
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Radionuclide generator
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Routes of administration |
Local use
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Dosage and administration details |
Radiation of a tumor in the radiation field on Day 1.
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Arm title
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Part 4: G100 20μg/lesion and Pembrolizumab 200mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Part 4: G100 at 20μg/lesion administered IT into accessible lesions for up to 8 weeks and Pembrolizumab 200mg IV and administered Q3W for up to 2 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pembrolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Pembrolizumab 200mg intravenously (IV) administered every 3 weeks (Q3W) IV for up to 2 years.
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Investigational medicinal product name |
G100
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intratumoral use
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Dosage and administration details |
G100 at 20μg/lesion administered IT into accessible lesions for up to 8 weeks.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Part 1: Local Radiation + G100 5μg/lesion
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Reporting group description |
Part 1: Local radiation and G100 [glucopyranosyl lipid A stable emulsion, GLA-SE] at 5μg/lesion administered intratumoral (IT) into accessible lesions for up to 8 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1: Local Radiation + G100 10μg/lesion
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Reporting group description |
Part 1: Local radiation and G100 at 10μg/lesion administered IT into accessible lesions for up to 8 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: Local Radiation + G100 10μg/lesion
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Reporting group description |
Part 2: Local radiation and G100 at 10μg/lesion administered IT into accessible lesions for up to 8 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: Local Radiation + G100 10μg/lesion+Pembrolizumab 200mg
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Reporting group description |
Part 2: Local radiation and G100 at 10μg/lesion administered IT into accessible tumors for up to 8 weeks; pembrolizumab 200mg intravenously (IV) administered every 3 weeks (Q3W) IV for up to 2 years. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: Local Radiation, G100 20μg/lesion in Large Tumors
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Reporting group description |
Part 2: Local radiation and G100 at 20μg/lesion administered IT into accessible large tumors (injectable lymphoma mass(es) ≥ 4 cm in total size) for up to 8 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 3: Local Radiation + G100 20μg/lesion
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Reporting group description |
Part 3: Local radiation and G100 at 20μg/lesion administered IT into accessible lesions for up to 8 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 4: G100 20μg/lesion and Pembrolizumab 200mg
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Reporting group description |
Part 4: G100 at 20μg/lesion administered IT into accessible lesions for up to 8 weeks and Pembrolizumab 200mg IV and administered Q3W for up to 2 years. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Part 1: Local Radiation + G100 5μg/lesion
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Reporting group description |
Part 1: Local radiation and G100 [glucopyranosyl lipid A stable emulsion, GLA-SE] at 5μg/lesion administered intratumoral (IT) into accessible lesions for up to 8 weeks. | ||
Reporting group title |
Part 1: Local Radiation + G100 10μg/lesion
|
||
Reporting group description |
Part 1: Local radiation and G100 at 10μg/lesion administered IT into accessible lesions for up to 8 weeks. | ||
Reporting group title |
Part 2: Local Radiation + G100 10μg/lesion
|
||
Reporting group description |
Part 2: Local radiation and G100 at 10μg/lesion administered IT into accessible lesions for up to 8 weeks. | ||
Reporting group title |
Part 2: Local Radiation + G100 10μg/lesion+Pembrolizumab 200mg
|
||
Reporting group description |
Part 2: Local radiation and G100 at 10μg/lesion administered IT into accessible tumors for up to 8 weeks; pembrolizumab 200mg intravenously (IV) administered every 3 weeks (Q3W) IV for up to 2 years. | ||
Reporting group title |
Part 2: Local Radiation, G100 20μg/lesion in Large Tumors
|
||
Reporting group description |
Part 2: Local radiation and G100 at 20μg/lesion administered IT into accessible large tumors (injectable lymphoma mass(es) ≥ 4 cm in total size) for up to 8 weeks. | ||
Reporting group title |
Part 3: Local Radiation + G100 20μg/lesion
|
||
Reporting group description |
Part 3: Local radiation and G100 at 20μg/lesion administered IT into accessible lesions for up to 8 weeks. | ||
Reporting group title |
Part 4: G100 20μg/lesion and Pembrolizumab 200mg
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Reporting group description |
Part 4: G100 at 20μg/lesion administered IT into accessible lesions for up to 8 weeks and Pembrolizumab 200mg IV and administered Q3W for up to 2 years. |
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End point title |
Number of Participants with an Adverse Event (AE) [1] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) is defined as any unfavorable and unintended sign including an abnormal laboratory finding, symptom or disease associated with the use of a medical treatment or procedure, regardless of whether it is considered related to the medical treatment or procedure, that occurs during the course of the study. The analysis population included all enrolled participants who received at least 1 injection of G100 after standard local radiation.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to approximately 42 months
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned or performed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants Who Discontinued Study Drug Due to an Adverse Event [2] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) is defined as any unfavorable and unintended sign including an abnormal laboratory finding, symptom or disease associated with the use of a medical treatment or procedure, regardless of whether it is considered related to the medical treatment or procedure, that occurs during the course of the study. The analysis population included all enrolled participants who received at least 1 injection of G100 after standard local radiation.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to approximately 105 weeks
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned or performed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Response Rate (ORR) by Immune-related Response Criteria (irRC) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Overall response rate was defined as participants with best overall response of immune-related complete response (irCR) or immune-related partial response (irPR). irRC requires confirmatory restaging to determine if tumor size increase is due to true progression instead of immune inflammation and that new lesions add to tumor size calculations are not determinants of progressive disease by themselves. An irCR is the disappearance of all lesions, and no new lesions; an irPR is a ≥50% drop in tumour burden from baseline; and immune related Progressive Disease (irPD) is a ≥25% increase in tumour burden from the lowest level recorded. Everything else is considered immune-related Stable Disease (irSD). Tumor staging using bi-dimensional measurements was performed by CT or MRI. The analysis population included all enrolled participants without major protocol deviations, who received at least 1 injection of G100, and had baseline and at least 1 post baseline disease assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 42 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Clinical Benefit Rate (CBR) Using Immune-related Response Criteria (irRC) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Clinical benefit rate (CBR) was defined as the number and percent of participants with best overall response of Immune related Response Criteria (irRC); complete response, partial response or stable disease (irCR+irPR+irSD). irRC requires confirmatory restaging to determine if tumor size increase is due to true progression instead of immune inflammation and that new lesions add to tumor size calculations and are not determinants of progressive disease by themselves. irCR is the disappearance of all lesions, and no new lesions; irPR is a ≥50% drop in tumor burden from baseline; and immune-related Progressive Disease (irPD) is a ≥25% increase in tumor burden from the lowest level recorded. Everything else is considered irSD. The analysis population included all enrolled participants without major protocol deviations, who received at least 1 injection of G100, and had baseline and at least 1 post-baseline disease assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 42 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Clinical Benefit Rate (CBR) Using International Working Group (IWG) Criteria | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Clinical benefit rate (CBR) was all participants with best overall response of complete response, partial response or stable disease (CR+PR+SD). The IWG criteria (Cheson et al 2014) for a CR is a complete radiologic response (target nodes/nodal masses must regress to ≤ 1.5 cm in longest transverse diameter (LDi), no extralymphatic sites of disease, and no new tumors. A PR is a ≥ 50% decrease in SPD (sum of the product of the perpendicular diameters for multiple tumors) of up to 6 target measurable nodes and extranodal sites, spleen must have regressed by > 50% in length beyond normal, and no new tumors. Stable disease is a < 50% decrease from baseline in SPD of up to 6 dominant, measurable nodes and extranodal sites; no criteria for progressive disease are met, and no new tumors. The analysis population included all enrolled participants without major protocol deviations, who received at least 1 injection of G100, and had baseline and at least 1 post-baseline disease assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 42 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of Response (DOR) by Immune-related Response Criteria (irRC) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Duration of response (DOR) was defined as the time interval between the date of the earliest qualifying confirmed/unconfirmed response using irRC and the date of disease progression (PD) or death for any cause, whichever occurs first. DOR in months was calculated as: (date of PD or death minus date of first confirmed/unconfirmed irCR/CR or irPR/PR + 1)/30.4375. DOR analysis included only participants with confirmed/unconfirmed response of irCR/irPR using irRC. Immune-related Progressive Disease (irPD) is a ≥25% increase in tumor burden from the lowest level recorded. Median DOR with the corresponding two-sided 95% CI was estimated using the Kaplan-Meier method in each treatment group. The analysis population included all enrolled participants who received at least 1 injection of G100 after standard local radiation and had a confirmed/unconfirmed response of irCR/irPR using irRC.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 42 months
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Notes [3] - "9999" - Median DOR was not reached by the time of last disease assessment. [4] - "9999" - Median DOR min./max. was not reached by the time of last disease assessment. [5] - No DOR data was available for this participant. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of Clinical Benefit by Immune-related Response Criteria (irRC) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Duration of clinical benefit was defined as the time interval between the date of the earliest qualifying confirmed/unconfirmed best response using irRC and the date of progressive disease (PD) or death for any cause, whichever occurred first. Duration of clinical benefit in months was calculated as: (date of PD or death – date of first confirmed/unconfirmed irCR/irPR or irSD + 1)/30.4375. Duration of clinical benefit included only participants with confirmed/unconfirmed response of irCR/irPR or irSD using irRC. Participants without progression, symptomatic deterioration, or death were censored at the date of the last tumor assessment. Median duration of clinical benefit and 95% CI were estimated using the Kaplan Meier method. The analysis population included all enrolled participants who received at least 1 injection of G100 after standard local radiation and had a confirmed/unconfirmed response of irCR/irPR or irSD using irRC.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 42 months
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Notes [6] - No Duration of Clinical Benefit data was available for this participant. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Progression-free Survival (PFS) by Immune-related Response Criteria (irRC) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PFS was defined as time from date of first study treatment to date of first disease progression (a ≥25% increase in tumor burden from the lowest level recorded) by irRC criteria, symptomatic deterioration, or death due to any cause, whichever occurred first. Participants without progression, symptomatic deterioration, or death were censored at the date of the last tumor assessment. Progression-free survival in months is calculated as: (date of first progression, symptomatic deterioration, or death [any reason] – date of first dose +1)/30.4375. The irRC modification required a PD confirmation no less than 4 weeks from first documentation of PD. Summary of PFS including median, 95% CI was estimated using the Kaplan-Meier method. The analysis population included all enrolled participants without major protocol deviations, who received at least 1 injection of G100, and had baseline and at least 1 post-baseline disease assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 42 months
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Notes [7] - "9999" - median PFS was not reached (no disease progression or death). |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Overall Survival (OS) was defined as the time from date of first study treatment to death due to any cause. Overall survival in months was calculated as: ([date of death – date of first dose] +1)/30.4375. Participants who were alive at the end of study were censored at the last date the participant was known to be alive or data analysis cutoff date, whichever was earlier. Summary of OS including median, 95% CI was estimated using the Kaplan-Meier method. The analysis population included all enrolled participants without major protocol deviations, who received at least 1 injection of G100, and had baseline and at least 1 post-baseline disease assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 42 months
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Notes [8] - "9999" - median OS was not reached (insufficient number of deaths). [9] - "9999" - median OS was not reached (insufficient number of deaths). [10] - "9999" - median OS was not reached (insufficient number of deaths). [11] - "9999" - median OS was not reached (insufficient number of deaths). [12] - "9999" - median OS was not reached (insufficient number of deaths). [13] - "9999" - median OS was not reached (insufficient number of deaths). [14] - "9999" - median OS was not reached (insufficient number of deaths). |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Tumor Response Based on irRC Abscopal Sites | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Abscopal tumor responses were assessed in non-treated, distal tumor sites. Immune-related Response Criteria irRC requires confirmatory restaging to determine if tumor size increase is due to true progression instead of immune inflammation and that new lesions add to tumor size calculations are not determinants of progressive disease. An immune-related Complete Response (irCR) is the disappearance of all lesions, and no new lesions; an immune-related Partial Response (irPR) is a ≥50% drop in tumour burden from baseline; and immune related Progressive Disease (irPD) is a ≥25% increase in tumour burden from the lowest level recorded. Everything else was considered immune-related Stable Disease (irSD). Tumor staging by CT or MRI was performed. The analysis population included all enrolled participants without major protocol deviations, who received at least 1 injection of G100, and had baseline and at least 1 post baseline disease assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 42 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Response for Complete Response and Partial Response Participants | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Time to Response for CR and PR participants was defined as time from date of first study treatment to the date of CR or PR response first documented. Complete Response (irCR) is the disappearance of all lesions, and no new lesions; an immune-related Partial Response (irPR) is a ≥50% drop in tumor burden from baseline. Time to response in months was calculated as: (date of first CR or PR minus date of first dose +1)/30.4375. Summary of Time to Response including median and range was estimated using Kaplan-Meier method. The analysis population included all enrolled participants without major protocol deviations, who received at least 1 injection of G100, and had baseline and at least 1 post-baseline disease assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 42 months
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Notes [15] - No Time to Response data was available for this participant. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Next Treatment (TTNT) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Time to next treatment was defined as the time from the date of first study treatment to the start date of subsequent therapy after PD. Immune-related Progressive Disease (irPD) is a ≥25% increase in tumor burden from the lowest level recorded. Participants who did not receive subsequent therapy after PD were censored at the date of last contact or death. Summary of time to next treatment including median and range was estimated using the Kaplan-Meier method. The analysis population included all enrolled participants without major protocol deviations, who received at least 1 injection of G100, and had baseline and at least 1 post-baseline disease assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 42 months
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Notes [16] - "9999" - median TTNT was not reached (insufficient number of treatments by time of last assessment). [17] - "9999" - median was not reached (insufficient number of treatments by time of last assessment). [18] - "9999" - median TTNT was not reached (insufficient number of treatments by time of last assessment). [19] - "9999" - median TTNT was not reached (insufficient number of treatments by time of last assessment). [20] - This participant did not have irPD data. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to approximately 42 months
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Adverse event reporting additional description |
The analysis population included all treated participants. Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) terms "Neoplasm progression", "Malignant neoplasm progression" and "Disease progression" not related to study treatment were excluded as AEs as considered due to cancer progression. No participant was enrolled or dosed in Part 5.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Part 2: Local Radiation + G100 10μg/lesion
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Reporting group description |
Part 2: Local radiation and G100 at 10μg/lesion administered IT into accessible lesions for up to 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1: Local Radiation + G100 10μg/lesion
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Reporting group description |
Part 1 + Part 2: Local radiation and G100 at 10μg/lesion administered IT into accessible lesions for up to 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1: Local Radiation + G100 5μg/lesion
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Reporting group description |
Part 1: Local radiation and G100 [glucopyranosyl lipid A stable emulsion, GLA-SE] at 5μg/lesion administered intratumoral (IT) into accessible lesions for up to 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: Local Radiation + G100 10μg/lesion+Pembrolizumab 200mg
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Reporting group description |
Part 2: Local radiation and G100 at 10μg/lesion administered IT into accessible tumors for up to 8 weeks; pembrolizumab 200mg intravenously (IV) administered every 3 weeks (Q3W) IV for up to 2 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: Local Radiation, G100 20 μg/lesion in Large Tumors
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Reporting group description |
Part 2: Local radiation and G100 at 20 μg/lesion administered IT into accessible large tumors (injectable lymphoma mass(es) ≥ 4 cm in total size) for up to 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 4: G100 20μg/lesion and pembrolizumab 200mg
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Reporting group description |
Part 4: G100 at 20μg/lesion administered IT into accessible lesions for up to 8 weeks and pembrolizumab 200mg IV and administered Q3W for up to 2 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 3: Local Radiation + G100 20μg/lesion
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Reporting group description |
Part 3: Local radiation and G100 at 20μg/lesion administered IT into accessible lesions for up to 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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05 Nov 2015 |
AM1 - This amendment added a treatment arm to Part 2 Patient Expansion to examine the sequential addition of anti-PD1 antibody pembrolizumab to intratumoral G100. |
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05 Jan 2017 |
AM3 - Added Part 3 G100 20μg Dose Expansion arm to allow for up to 25 participants at the 20μg dose using the same tumor size entrance criteria as the other non-Large Tumor arms. |
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31 Jul 2018 |
AM4 - Added Part 4, a new dose escalation and expansion arm to examine G100 20μg in combination with pembrolizumab in relapsed or refractory follicular lymphoma without radiation therapy in single and multiple tumor lesions. Added Part 5, a new dose escalation and expansion to examine the safety and preliminary clinical efficacy of G100 in combination with rituximab in follicular lymphoma. |
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31 Aug 2018 |
AM4A - Revised the Inclusion criteria for Part 4 to only include participants with relapsed or refractory disease after ≥3 prior therapies. Part 5 was revised to limit the intratumoral G100 treatment to a single tumor mass during Patient Expansion. |
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15 Nov 2018 |
AM4B - An exploratory objective of evaluating Pharmacokinetics and Pharmacodynamic properties of G100 and appropriate sample collection were added. Dose limiting toxicity criteria for Parts 4 and 5 were added. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
Part 5, G100 plus Rituximab, Dose Escalation: 12 to 24 participants were planned; no participant was enrolled or dosed. The trial was terminated (Halted Prematurely) for business reasons. |