Clinical Trial Results:
Evaluation of the Safety and Efficacy of an Edoxaban-based Compared to a Vitamin K Antagonist-based Antithrombotic Regimen in Subjects with Atrial Fibrillation Following Successful Percutaneous Coronary Intervention (PCI) With Stent Placement (ENTRUST AF-PCI)
Summary
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EudraCT number |
2016-002683-14 |
Trial protocol |
FR IE GB NL DE LT ES AT HU PT BE IT |
Global end of trial date |
06 Jun 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
27 May 2020
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First version publication date |
27 May 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
DSE-EDO-01-15-EU
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02866175 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Daiichi Sankyo Europe, GmbH, a Daiichi Sankyo Company
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Sponsor organisation address |
Zielstattstrasse 48, Munich, Germany, 81379
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Public contact |
Late Phase Clinical Operations, Daiichi Sankyo Europe GmbH, +49 89 7808 614, Petra.laeis@daiichi-sankyo.eu
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Scientific contact |
Late Phase Clinical Operations, Daiichi Sankyo Europe GmbH, +49 89 7808 614, Petra.laeis@daiichi-sankyo.eu
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
07 Jan 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
06 Jun 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective is to compare a 12-month antithrombotic regimen of edoxaban in combination with clopidogrel or another P2Y12 antagonist against a regimen of a vitamin K antagonist (VKA) in combination with clopidogrel or another P2Y12 antagonist and at least 1 month acetylsalicylic acid (ASA) in subjects with atrial fibrillation (AF) following successful PCI with stent placement in terms of the incidence of major or clinically relevant non-major International Society on Thrombosis and Hemostasis (ISTH)-defined bleeding (MCRB).
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Protection of trial subjects |
The study protocol, amendments, informed consent forms, and information sheets were approved by the appropriate and applicable Independent Ethics Committees or Institutional Review Boards. The study was conducted in compliance with the protocol, the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki, the International Council for Harmonisation (ICH) consolidated Guideline E6(R2) for Good Clinical Practice (GCP) (EMA/CHMP/ICH/135/1995) and applicable regulatory requirements including the following: European Commission Directive (2001/20/EC Apr 2001), and /or European Commission Directive (2005/28/EC Apr 2005), and/or European Data Protection Directive (94/46/EC), and/or General Data Protection Regulation (European Union 2016/679), and/or other applicable local regulations.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
24 Feb 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 115
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 78
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 344
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 80
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 41
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 167
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 103
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 153
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 91
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 45
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 140
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 39
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 28
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Worldwide total number of subjects |
1506
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EEA total number of subjects |
958
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
428
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From 65 to 84 years |
1007
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85 years and over |
71
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 1506 subjects who met all inclusion criteria and no exclusion criteria were enrolled in the study; 1486 subjects received treatment. A total of 20 subjects (5 Edoxaban and 15 Vitamin K antagonist) did not receive treatment. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The screening period started after a percutaneous coronary intervention (PCI) with stent placement. Subjects were randomized 1:1 to either a Edoxaban-based or VKA-based regimen within 4 hours and 5 days after a successful PCI. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
This was an open-label study with blinded endpoint evaluation.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Edoxaban Regimen | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who were randomized to Edoxaban 60 mg once-daily or 30 mg once-daily and clopidogrel 75 mg once-daily (or in the presence of a documented clinical need prasugrel [5 mg or 10 mg once-daily] or ticagrelor [90 mg twice-daily] may be used). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Edoxaban
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Savaysa
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
60 mg once-daily or 30 mg once-daily, oral administration
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Investigational medicinal product name |
Clopidogrel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Plavix
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Clopidogrel 75 mg once daily
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Investigational medicinal product name |
Prasugrel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Effient
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Prasugrel 5 mg or 10 mg once daily
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Investigational medicinal product name |
Ticagrelor
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Ticagrelor 90 mg twice daily
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Arm title
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Vitamin K Antagonist Regimen | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who were randomized to VKA in combination with clopidogrel 75 mg once-daily (or in the presence of a documented clinical need prasugrel [5 mg or 10 mg once-daily] or ticagrelor [90 mg twice-daily] may be used) and aspirin (100 mg once-daily, for a minimum of 1 month and up to 12 months duration. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vitamin K antagonist
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
VKA once daily dosing for target international normalized ratio between 2.0 and 3.0, inclusive
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Investigational medicinal product name |
Clopidogrel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Plavix
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Clopidogrel 75 mg once daily
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Investigational medicinal product name |
Prasugrel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Effient
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Prasugrel 5 mg or 10 mg once daily
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Investigational medicinal product name |
Ticagrelor
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Ticagrelor 90 mg twice daily
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Edoxaban Regimen
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Reporting group description |
Subjects who were randomized to Edoxaban 60 mg once-daily or 30 mg once-daily and clopidogrel 75 mg once-daily (or in the presence of a documented clinical need prasugrel [5 mg or 10 mg once-daily] or ticagrelor [90 mg twice-daily] may be used). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Vitamin K Antagonist Regimen
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Reporting group description |
Subjects who were randomized to VKA in combination with clopidogrel 75 mg once-daily (or in the presence of a documented clinical need prasugrel [5 mg or 10 mg once-daily] or ticagrelor [90 mg twice-daily] may be used) and aspirin (100 mg once-daily, for a minimum of 1 month and up to 12 months duration. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Edoxaban Regimen
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Reporting group description |
Subjects who were randomized to Edoxaban 60 mg once-daily or 30 mg once-daily and clopidogrel 75 mg once-daily (or in the presence of a documented clinical need prasugrel [5 mg or 10 mg once-daily] or ticagrelor [90 mg twice-daily] may be used). | ||
Reporting group title |
Vitamin K Antagonist Regimen
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Reporting group description |
Subjects who were randomized to VKA in combination with clopidogrel 75 mg once-daily (or in the presence of a documented clinical need prasugrel [5 mg or 10 mg once-daily] or ticagrelor [90 mg twice-daily] may be used) and aspirin (100 mg once-daily, for a minimum of 1 month and up to 12 months duration. |
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End point title |
Number of Participants With Adjudicated Major or Clinically Relevant Non-major Bleeding As First Event Defined by International Society on Thrombosis and Haemostasis Following Edoxaban-based Regimen Compared With Vitamin K Antagonist (VKA)-Based Regimen [1] | |||||||||||||||||||||
End point description |
Subjects' first major or clinically relevant non-major bleeding (MCRB) events were reported. International Society on Thrombosis and Hemostasis (ISTH) defined bleeding events included: MCRB, major bleeding, including fatal bleeding (intracranial and non-intracranial), symptomatic intracranial hemorrhage, symptomatic bleeding in a critical area or organ, and clinically overt and causing ≥2.0 g/dL adjusted hemoglobin loss, clinically relevant non-major (CRNM) bleeding, minor bleedings, any bleeding (defined as the composite of major, CRNM, and minor bleeding), life-threatening bleeding, provoked (spontaneous, instrumental/traumatic, unknown) bleeding, and spontaneous bleeding.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1 to 12 months postdose
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive analyses were performed based on the study groups and the study drugs administered for this outcome. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Adjudicated Major, Clinically Relevant Non-major and Minor Bleeding (All Events) Defined by International Society on Thrombosis and Haemostasis Following Edoxaban-based Regimen Compared With Vitamin K Antagonist-Based Regimen | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
All major, clinically relevant non-major and minor bleeding are reported for the secondary outcome. Subjects may have experiences more than 1 bleeding event, all occurrences are reported. Subjects with International Society on Thrombosis and Hemostasis (ISTH) defined bleeding events included: major or clinically relevant non-major bleeding (MCRB), major bleeding, including fatal bleeding (intracranial and non-intracranial), symptomatic intracranial hemorrhage, symptomatic bleeding in a critical area or organ, and clinically overt and causing ≥2.0 g/dL adjusted hemoglobin loss, clinically relevant non-major (CRNM) bleeding, minor bleedings, any bleeding (defined as the composite of major, CRNM, and minor bleeding), life-threatening bleeding, provoked (spontaneous, instrumental/traumatic, unknown) bleeding, and spontaneous bleeding.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 to 12 months postdose
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Adjudicated Major, Minor, and Minimal Bleeding by Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) Definition Following Edoxaban-based Regimen Compared With Vitamin K Antagonist (VKA)-Based Regimen | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) defined bleeding events included: Major bleeding (including fatal bleeding and non-fatal bleeding [fulfilling the TIMI major bleeding definition], major or minor bleeding, minor bleeding, minimal bleeding, and any bleeding (defined as composite of major, minor, and minimal bleeding)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 to 12 months postdose
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Bleeding Academic Research Consortium (BARC) Type 1, 2, 3, and 5 Bleeding According to the BARC Definitions Following Edoxaban-based Regimen Compared With Vitamin K Antagonist (VKA)- Based Regimen | |||||||||||||||||||||
End point description |
Bleeding Academic Research Consortium (BARC) bleeding events included: Bleeding (defined by BARC type 3 or 5), bleeding (defined by BARC type 2, 3, or 5), and any bleeding (defined as the composite of BARC type 1, 2, 3, or 5), where increases in BARC type indicate worse outcome. Type 1: bleeding that is not actionable and does not cause the patient to seek unscheduled performance of studies, hospitalization, or treatment by a healthcare professional; may include episodes leading to self-discontinuation of medical therapy by the patient without consultation; Type 2: any overt, actionable sign of hemorrhage that does not fit the criteria for type 3, 4, or 5 but does meet at least one of the following criteria: (1) requiring nonsurgical, medical intervention, (2) leading to hospitalization or increased level of care, or (3) prompting evaluation; Type 3: Overt bleeding
plus hemoglobin drop of 3 to ≤5 g/dL (3a), ≥5 g/dl (3b), and intracranial hemorrhage (3c) Type 5: Fatal bleeding
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 to 12 months postdose
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs) Following Edoxaban-based Regimen Compared With Vitamin K Antagonist (VKA)-Based Regimen | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Treatment-emergent adverse events (TEAEs) in >1.0% of subjects were defined as events which started on or after first dose of the assigned study drug (edoxaban and VKA) or started prior to but then worsened after the first dose of the assigned study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 to 30 days after the last dose
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Study Drug-related Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs) Experienced by 2 or More Subjects Following Edoxaban-based Regimen Compared With Vitamin K Antagonist (VKA)-Based Regimen | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Study drug-related treatment-emergent adverse events (TEAEs) (experienced by 2 or more subjects) were defined as events which started on or after first dose of the assigned study drug (edoxaban and VKA) or started prior to but then worsened after the first dose of the assigned study drug and were found to be related to treatment by the Investigator.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 to 30 days after the last dose
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Main Efficacy Endpoints For the Overall Study Period Following Edoxaban-based Regimen Compared With Vitamin K Antagonist (VKA)-Based Regimen | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The main efficacy endpoints were defined as the composite of CV death (ARC), stroke (protocol defined), systemic embolic event (SEE), myocardial infarction (MI), or definite stent thrombosis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 to 12 months postdose
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were collected from Day 1 to 30 days after last dose, up to 2 years, 4 months.
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Adverse event reporting additional description |
Adverse events were reported from the Safety Analysis Set (746 Edoxaban regimen; 740 Vitamin K Antagonist regimen).
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Edoxaban Regimen
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Reporting group description |
Subjects who were randomized to Edoxaban 60 mg once-daily or 30 mg once-daily and clopidogrel 75 mg once-daily (or in the presence of a documented clinical need prasugrel [5 mg or 10 mg once-daily] or ticagrelor [90 mg twice-daily] may be used). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Vitamin K Antagonist Regimen
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Reporting group description |
Subjects who were randomized to VKA in combination with clopidogrel 75 mg once-daily (or in the presence of a documented clinical need prasugrel [5 mg or 10 mg once-daily] or ticagrelor [90 mg twice-daily] may be used) and aspirin (100 mg once-daily, for a minimum of 1 month and up to 12 months duration. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 1% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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09 Jan 2017 |
Updated secondary exploratory objectives, study design, and subject eligibility criteria; amended the procedure for removing subjects from therapy; revised procedures prior to and following randomization; clarified assessments to be performed at each site; and included a definition of unexpected adverse events. |
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28 Feb 2017 |
Updated exclusion criteria for subjects with renal impairment and end stage renal disease. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |