Clinical Trial Results:
A Phase III, Multicenter, Randomized, Open-Label Study Comparing Atezolizumab (Anti PD-L1 Antibody) in Combination With Adjuvant Anthracycline/Taxane-Based Chemotherapy Versus Chemotherapy Alone in Patients With Operable Triple Negative Breast Cancer
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Summary
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EudraCT number |
2016-003695-47 |
Trial protocol |
IE DE GB PL CZ ES HU DK AT BE IT RO |
Global end of trial date |
14 Aug 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
14 Aug 2024
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First version publication date |
14 Aug 2024
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
WO39391
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03498716 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Hoffmann-La Roche
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4058
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Public contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
Medical Communications, Hoffmann-La Roche, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
18 Aug 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
14 Aug 2023
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The objective of this trial was to evaluate the efficacy, safety, and pharmacokinetics of adjuvant atezolizumab in combination with paclitaxel, followed by atezolizumab, dose-dense doxorubicin or epirubicin (investigator’s choice), and cyclophosphamide, compared with paclitaxel followed by dose-dense doxorubicin or epirubicin (investigator’s choice) and cyclophosphamide alone in patients with Stage II-III triple negative breast cancer (TNBC).
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Protection of trial subjects |
All study participants were required to read and sign an informed consent form (ICF).
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
02 Aug 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 58
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 268
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 52
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 75
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 143
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 73
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 249
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 158
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 74
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Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 367
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 56
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Country: Number of subjects enrolled |
Türkiye: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 70
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 288
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 31
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Worldwide total number of subjects |
2199
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EEA total number of subjects |
472
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
1821
|
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From 65 to 84 years |
376
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85 years and over |
2
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants with newly diagnosed Stage II-III primary invasive Breast cancer (BC) that is of triple negative phenotype and who were to be treated with adjuvant systemic chemotherapy following definitive surgery, were enrolled in 342 centers in 31 countries. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 2199 participants were enrolled in the study. Participants were randomized in a 1:1 ratio to receive Atezolizumab and Chemotherapy or Chemotherapy alone. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Chemotherapy | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were administered paclitaxel, 80 milligram per square meter (mg/m^2), intravenous (IV) infusion weekly (QW) for maximum of 36 weeks followed by dose-dense doxorubicin, 60 mg/m^2 or dose-dense epirubicin, 90 mg/m^2 IV (investigator’s choice) plus cyclophosphamide, 600 mg/m^2, IV repeated every 2 weeks (Q2W) for a maximum of 20 weeks supported with granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) or granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) treatment. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Paclitaxel 80 mg/m^2 QW IV infusion.
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Investigational medicinal product name |
Cyclophosphamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Cyclophosphamide, 600 mg/m^2 Q2W IV infusion.
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Investigational medicinal product name |
Epirubicin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Epirubicin 90 mg/m^2 IV infusion.
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Investigational medicinal product name |
Doxorubicin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Dxorubicin, 60 mg/m^2 IV infusion.
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Arm title
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Atezolizumab and Chemotherapy | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were administered atezolizumab 840 mg, IV infusion, Q2W in combination with chemotherapy (paclitaxel 80 mg/m^2, IV infusion QW for maximum of 22 weeks followed by dose-dense doxorubicin, 60 mg/m^2 or dose-dense epirubicin, 90 mg/m^2, IV (investigator’s choice) plus cyclophosphamide, 600 mg/m^2, IV repeated Q2W for maximum of 17 weeks supported with G-CSF or GM-CSF treatment followed by atezolizumab, 1200 mg IV infusion every 3 weeks (Q3W) as a maintenance therapy to complete 1 year of atezolizumab treatment from the first dose. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Doxorubicin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Dxorubicin, 60 mg/m^2 IV infusion.
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Investigational medicinal product name |
Paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Paclitaxel 80 mg/m^2 QW IV infusion.
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Investigational medicinal product name |
Cyclophosphamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Cyclophosphamide, 600 mg/m^2 Q2W IV infusion.
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Investigational medicinal product name |
Atezolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Tecentriq
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Atezolizumab 840 mg, Q2W and 1200 mg Q3W IV infusion.
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Investigational medicinal product name |
Epirubicin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Epirubicin 90 mg/m^2 IV infusion.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Chemotherapy
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Reporting group description |
Participants were administered paclitaxel, 80 milligram per square meter (mg/m^2), intravenous (IV) infusion weekly (QW) for maximum of 36 weeks followed by dose-dense doxorubicin, 60 mg/m^2 or dose-dense epirubicin, 90 mg/m^2 IV (investigator’s choice) plus cyclophosphamide, 600 mg/m^2, IV repeated every 2 weeks (Q2W) for a maximum of 20 weeks supported with granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) or granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Atezolizumab and Chemotherapy
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Reporting group description |
Participants were administered atezolizumab 840 mg, IV infusion, Q2W in combination with chemotherapy (paclitaxel 80 mg/m^2, IV infusion QW for maximum of 22 weeks followed by dose-dense doxorubicin, 60 mg/m^2 or dose-dense epirubicin, 90 mg/m^2, IV (investigator’s choice) plus cyclophosphamide, 600 mg/m^2, IV repeated Q2W for maximum of 17 weeks supported with G-CSF or GM-CSF treatment followed by atezolizumab, 1200 mg IV infusion every 3 weeks (Q3W) as a maintenance therapy to complete 1 year of atezolizumab treatment from the first dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Chemotherapy
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Reporting group description |
Participants were administered paclitaxel, 80 milligram per square meter (mg/m^2), intravenous (IV) infusion weekly (QW) for maximum of 36 weeks followed by dose-dense doxorubicin, 60 mg/m^2 or dose-dense epirubicin, 90 mg/m^2 IV (investigator’s choice) plus cyclophosphamide, 600 mg/m^2, IV repeated every 2 weeks (Q2W) for a maximum of 20 weeks supported with granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) or granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) treatment. | ||
Reporting group title |
Atezolizumab and Chemotherapy
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Reporting group description |
Participants were administered atezolizumab 840 mg, IV infusion, Q2W in combination with chemotherapy (paclitaxel 80 mg/m^2, IV infusion QW for maximum of 22 weeks followed by dose-dense doxorubicin, 60 mg/m^2 or dose-dense epirubicin, 90 mg/m^2, IV (investigator’s choice) plus cyclophosphamide, 600 mg/m^2, IV repeated Q2W for maximum of 17 weeks supported with G-CSF or GM-CSF treatment followed by atezolizumab, 1200 mg IV infusion every 3 weeks (Q3W) as a maintenance therapy to complete 1 year of atezolizumab treatment from the first dose. | ||
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End point title |
Invasive Disease-Free Survival (iDFS) | ||||||||||||
End point description |
iDFS=time from randomization until date of first occurrence of 1 of the events: Ipsilateral invasive breast tumor recurrence (an invasive breast cancer involving same breast parenchyma as the original primary lesion); Ipsilateral local-regional invasive breast cancer recurrence (an invasive breast cancer in axilla, regional lymph nodes, chest wall, &/or skin of ipsilateral breast); Ipsilateral second primary invasive breast cancer; Contralateral invasive breast cancer; Distant recurrence (evidence of breast cancer in any anatomic site) that is histologically confirmed &/or clinically/radiographically diagnosed as recurrent invasive breast cancer; & Death attributable to any cause, including breast cancer, non-breast cancer, or unknown cause. Analysis using Kaplan-Meier estimates where participants with no events at time of analysis/no post-baseline data were censored. ITT population. 9999=Median & 95% CI were not estimable due to too few events having occurred.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From randomization until the occurrence of an iDFS event or death from any cause, whichever occurred earlier (up to 5 years)
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Statistical analysis title |
Chemotherapy Vs Atezolizumab and Chemotherapy | ||||||||||||
Comparison groups |
Chemotherapy v Atezolizumab and Chemotherapy
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Number of subjects included in analysis |
2199
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [1] | ||||||||||||
P-value |
= 0.3846 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.11
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.87 | ||||||||||||
upper limit |
1.42 | ||||||||||||
| Notes [1] - Stratified Analysis: The stratification factors used in the analysis are axillary nodal status, surgery (breast conserving vs. mastectomy),and tumor PD-L1 status. |
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End point title |
iDFS in the Subpopulation With Programmed Death-ligand 1 (PD-L1) Selected Tumor Status (IC1/2/3) | ||||||||||||
End point description |
iDFS=time from randomization until date of first occurrence of 1 of the events: Ipsilateral invasive breast tumor recurrence (an invasive breast cancer involving same breast parenchyma as the original primary lesion); Ipsilateral local-regional invasive breast cancer recurrence (an invasive breast cancer in axilla, regional lymph nodes, chest wall, &/or skin of ipsilateral breast); Ipsilateral second primary invasive breast cancer; Contralateral invasive breast cancer; Distant recurrence (evidence of breast cancer in any anatomic site) that is histologically confirmed &/or clinically/radiographically diagnosed as recurrent invasive breast cancer; & Death attributable to any cause, including breast cancer, non-breast cancer, or unknown cause. Analysis = Kaplan-Meier estimates where participants with no events at time of analysis/no post-baseline data were censored. PD-L1-positive subpopulation. 9999=Median & 95% CI were not estimable due to too few events having occurred.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization until the occurrence of an iDFS event or death from any cause, whichever occurred earlier (up to 5 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
iDFS in the Node Positive Subpopulation | ||||||||||||
End point description |
iDFS=time from randomization until date of first occurrence of 1 of the events: Ipsilateral invasive breast tumor recurrence (an invasive breast cancer involving same breast parenchyma as the original primary lesion); Ipsilateral local-regional invasive breast cancer recurrence (an invasive breast cancer in axilla, regional lymph nodes, chest wall, &/or skin of ipsilateral breast); Ipsilateral second primary invasive breast cancer; Contralateral invasive breast cancer; Distant recurrence (evidence of breast cancer in any anatomic site) that is histologically confirmed &/or clinically/radiographically diagnosed as recurrent invasive breast cancer; & Death attributable to any cause, including breast cancer, non-breast cancer, or unknown cause. Analysis = Kaplan-Meier estimates where participants with no events at time of analysis/no post-baseline data were censored. Node positive subpopulation. 9999=Median & 95% CI were not estimable due to too few events having occurred.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization until the occurrence of an iDFS event or death from any cause, whichever occurred earlier (up to 5 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
iDFS Including Second Primary Non-Breast Invasive Cancer | ||||||||||||
End point description |
iDFS=time from randomization until date of first occurrence of 1 of the events: Ipsilateral invasive breast tumor recurrence (an invasive breast cancer involving same breast parenchyma as original primary lesion); Ipsilateral local-regional invasive breast cancer recurrence (invasive breast cancer in axilla, regional lymph nodes, chest wall, &/or skin of ipsilateral breast); Ipsilateral 2nd primary invasive breast cancer; 2nd primary non-breast invasive cancer; Contralateral invasive breast cancer; Distant recurrence (evidence of breast cancer in any anatomic site) histologically confirmed &/or clinically/radiographically diagnosed as recurrent invasive breast cancer;Death attributable to any cause, including breast cancer, non-breast cancer/unknown cause. Analysis=Kaplan-Meier estimates where participants with no events at time of analysis/no post-baseline data were censored. ITT population. 9999=Median & 95% CI were not estimable due to too few events having occurred.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization up to death from any cause (up to 5 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
OS is defined as the time from randomization to the date of death due to any cause. Analysis used Kaplan-Meier estimates where participants with no events at the time of analysis or no post-baseline information were censored. ITT population included all randomized participants, whether or not the assigned study treatment was received. 9999 = Median and 95%CI for OS were not estimable due to too few events having occurred.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization up to death from any cause, up to 5 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Recurrence-Free Interval (RFI) | ||||||||||||
End point description |
RFI was defined as the time from randomization to the first occurrence of any recurrence (local, regional [including invasive ipsilateral tumor and invasive locoregional tumor], or distant), as determined by investigators. Analysis used Kaplan-Meier estimates where participants with no events at the time of analysis, participants with no events who died, or participants with no post-baseline information were censored. ITT population included all randomized participants, whether or not the assigned study treatment was received. 9999=Median and 95%CI for RFI were not estimable due to too few events having occurred.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization up to 5 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Distant Recurrence-Free Interval (DRFI) | ||||||||||||
End point description |
DRFI was defined as the time from randomization to the distant breast cancer recurrence. Analysis used Kaplan-Meier estimates where participants with no events at the time of analysis, participants with no events who died, or participants with no post-baseline information were censored. ITT population included all randomized participants, whether or not the assigned study treatment was received. 9999=Median and 95%CI for DRFI were not estimable due to too few events having occurred.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization up to 5 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline (CFB) in European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire Core 30 (QLQ-C30) Patient reported Function (Role functioning [Q6, Q7]) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
EORTC QLQ-C30=cancer specific health-related quality-of life (QoL) questionnaire. For role functioning scale, participant responses to 2 questions “Q6: Were you limited in doing either your work or daily activities” & “Q7: Were you limited in pursuing your hobbies or other leisure time activities” were scored on a 4-point scale (1=Not at All to 4=Very Much). Scores were linearly transformed on a scale of 0 to 100, with a low score indicating better functioning. Negative change from baseline indicated improvement. Patient-reported outcome (PRO)-evaluable populations = all randomized participants, whether or not assigned study treatment was received with baseline PRO assessment & at least one post-baseline PRO assessment in the EORTC QLQC30. Overall number analyzed = number of participants with data available for analyses. Number analyzed = number of participants with data available for analyses at the specified timepoint. 9999=standard deviation was not estimable for one participant.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Cycle 1 Day 1), Day 1 of Cycles 4, 6, 8, 10, 12, 14 & 16; end of treatment/discontinuation (approximately at Day 351); Follow up: Months 3 to 48 (Total duration is up to 5 years) Cycles 1-5= 28 day cycles; Cycles 6-16: 21 day cycles
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Disease-Free Survival (DFS) | ||||||||||||
End point description |
DFS was defined as the time from randomization to the first occurrence of disease recurrence or death from any cause. DFS events include: Ipsilateral invasive breast tumor recurrence; Ipsilateral local-regional invasive breast cancer recurrence; Distant recurrence that has either been histologically confirmed or clinically diagnosed as recurrent invasive breast cancer; Contralateral invasive breast cancer; Ipsilateral or contralateral DCIS; Second primary non-breast invasive cancer; Death attributable to any cause. Analysis using Kaplan-Meier estimates where participants with no events at the time of analysis or no post-baseline information were censored. ITT population included all randomized participants, whether or not the assigned study treatment was received. 9999=Median and 95%CI for DFS were not estimable due to too few events having occurred.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization up to first disease recurrence or death from any cause (up to 5 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline in EORTC QLQ-C30 Patient-reported Function (Physical functioning [Q1-Q5]) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
EORTC QLQ-C30 = cancer specific health-related quality-of life (QoL) questionnaire. For physical functioning scale, participant responses to 5 questions about daily activities (strenuous activities, long walks, short walks, bed/chair rest & needing help with eating, dressing, washing themselves, or using the toilet) were scored on a 4-point scale (1=Not at All to 4=Very Much). Scores were linearly transformed on a scale of 0 to 100, with a high score indicating worst functioning. Negative change from baseline = improvement in functioning. PRO-evaluable populations=all randomized participants, whether or not the assigned study treatment was received with baseline PRO assessment and at least one post-baseline PRO assessment in the EORTC QLQC30. Overall number analyzed = number of participants with data available for analyses. Number analyzed=number of participants with data available for analyses at the specified timepoint. 9999=standard deviation was not estimable for one participant.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Cycle 1 Day 1), Day 1 of Cycles 4, 6, 8, 10, 12, 14 & 16; end of treatment/discontinuation (approximately at Day 351); Follow up: Months 3 to 48 (Total duration is up to 5 years) Cycles 1-5= 28 day cycles; Cycles 6-16: 21 day cycles
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in EORTC QLQ-C30 Global Health Status (GHS) [Q29] and Health-Related Quality of Life (HRQoL) [Q30] Combined Score | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
EORTC QLQ-C30=cancer specific health-related quality-of life (QoL) questionnaire. Participant responses to questions regarding GHS (Q29: "How would you rate your overall health during past week?") & QoL (Q30: "How would you rate your overall quality of life during the past week?") are scored on a 7-point scale (1= Very poor to 7=Excellent). Using linear transformation, raw scores are standardized, so that scores range from 0 to 100. Higher score = a better outcome. Negative change from Baseline values indicated deterioration in QOL or functioning and positive values indicated improvement. PRO-evaluable populations = participants in ITT population with baseline PRO assessment and at least one post-baseline PRO assessment in EORTC QLQC30. Overall number analyzed = number of participants with data available for analyses. Number analyzed = number of participants with data available for analysis at the specified time point. 9999=standard deviation was not estimable for 1 participant.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Cycle 1 Day 1), Day 1 of Cycles 4, 6, 8, 10, 12, 14 & 16; end of treatment/discontinuation (approximately at Day 351); Follow up: Months 3 to 48 (Total duration is up to 5 years) Cycles 1-5= 28 day cycles; Cycles 6-16: 21 day cycles
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Participants With Adverse Events | |||||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a participant administered a pharmaceutical product, regardless of causal attribution. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding, for example), symptom, or disease temporally associated with the use of a pharmaceutical product, whether or not considered related to the pharmaceutical product. Preexisting conditions which worsen during a study are also considered as adverse events. AEs are reported based on the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), Version 5.0. Safety Evaluable Population included all participants who received any amount of any study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 5 years
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Serum Concentration of Atezolizumab [2] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Pharmacokinetic (PK)-evaluable population included all participants who received any dose of study medication and who have at least one evaluable postbaseline PK sample. Overall number analyzed is the number of participants with data available for analyses. Number analyzed is the number of participants with data available for analysis at the specified time point. Number analyzed=number of participants with data available for analyses at the specified timepoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Postdose Day 1 of Cycle 1; Predose Day 1 of Cycles 2, 3, and 4; Predose Cycles 6, 10, and 14; Predose Day 1 of Cycle 16;
Cycles 1-5= 28-day cycles; Cycles 6-16: 21-day cycles
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| Notes [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only descriptive statistic were planned to be analyzed for this end point. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants with Anti-Drug Antibodies (ADAs) to Atezolizumab [3] | ||||||||||||
End point description |
Baseline evaluable participant= participant with an ADA assay result from a baseline sample(s). Post-baseline evaluable participant= participant with an ADA assay result from at least one postbaseline sample. Number analyzed at baseline and postbaseline are unique number of participants out of all the assessed participants who may have been ADA positive at that timepoint. Different participants may have contributed data for baseline and postbaseline. Safety Evaluable Population included all participants who received any amount of any study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 5 years
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| Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only descriptive statistic were planned to be analyzed for this end point. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to 5 years
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Adverse event reporting additional description |
All-cause Mortality: ITT population population included all randomized participants, whether or not the assigned study treatment was received; Adverse Events: Safety Evaluable Population included all participants who received any amount of any study drug.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Chemotherapy
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Reporting group description |
Participants were administered paclitaxel, 80 mg/m^2, IV infusion QW for maximum of 36 weeks followed by dose-dense doxorubicin, 60 mg/m^2 or dose-dense epirubicin, 90 mg/m^2 IV (investigator’s choice) plus cyclophosphamide, 600 mg/m^2, IV repeated Q2W for a maximum of 20 weeks supported with G-CSF or GM-CSF treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Atezolizumab and Chemotherapy
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Reporting group description |
Participants were administered atezolizumab 840 mg, IV infusion, Q2W in combination with chemotherapy (paclitaxel 80 mg/m^2, IV infusion QW for maximum of 22 weeks followed by dose-dense doxorubicin, 60 mg/m^2 or dose-dense epirubicin, 90 mg/m^2, IV (investigator’s choice) plus cyclophosphamide, 600 mg/m^2, IV repeated Q2W for maximum of 17 weeks supported with G-CSF or GM-CSF treatment followed by atezolizumab, 1200 mg IV infusion Q3W as a maintenance therapy to complete 1 year of atezolizumab treatment from the first dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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02 Nov 2017 |
Protocol Amendment 1: The guidelines for managing patients who experienced atezolizumab-associated
adverse events were revised to include guidelines for hypophysitis and myocarditis. The
interval for the periodic safety iDMC reviews was established to occur on a 6-month
basis. |
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20 May 2018 |
Protocol Amendment 2: The study design was modified to align with recommendations by European Health authorities, including clarifying the secondary efficacy endpoint related to recurrence-free interval and some eligibility criteria. |
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15 Nov 2018 |
Protocol Amendment 3: The protocol was amended primarily to update safety information, including risks for atezolizumab and management guidelines, eligibility criteria, and changes to the adverse event severity grading scale. |
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12 Nov 2019 |
Protocol Amendment 4: Safety information was updated and recommendations implemented in response to Health Authority request. |
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14 Feb 2020 |
Protocol Amendment 5: The protocol converged country-specific criteria into the global amendment. In addition, requirements for membership in the iDMC were clarified. Additional safety-related updates were also added. |
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17 Feb 2021 |
Protocol Amendment 6: The protocol was amended to update the risks and management guidelines for atezolizumab to align with the latest Atezolizumab Investigator’s Brochure (Version 17). |
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24 Nov 2021 |
Protocol Amendment 7: The interim analysis timeline was updated and the adverse event management guidelines were revised to align with the latest Atezolizumab Investigator’s Brochure (Version 18). |
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01 Mar 2023 |
Protocol Amendment 8: A formal efficacy and futility analysis was added due to FDA request to determine the ability of the study to provide an acceptable benefit-risk assessment upon trial
conclusion. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
