Clinical Trial Results:
A Multicenter, Randomized, Placebo-controlled, Parallel Group, Double Blind, Dose-finding Phase II Trial to Study the Efficacy, Safety, Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Effects of the Oral Partial Adenosine A1 Receptor Agonist Neladenoson Bialanate Over 20 Weeks in Patients With Chronic Heart Failure With Reduced Ejection Fraction
Summary
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EudraCT number |
2016-003839-38 |
Trial protocol |
DE NL ES BE GR BG IT |
Global end of trial date |
16 May 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
28 Mar 2019
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First version publication date |
28 Mar 2019
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
15128
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02992288 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Bayer AG
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Sponsor organisation address |
Kaiser-Wilhelm-Allee, Leverkusen, Germany, D-51368
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Public contact |
Therapeutic Area Head, Bayer AG, clinical-trials-contact@bayer.com
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Scientific contact |
Therapeutic Area Head, Bayer AG, clinical-trials-contact@bayer.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
16 May 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
16 May 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this trial was to find the optimal dose of neladenoson bialanate for the Phase III trial by detecting and characterizing a significant dose-response relationship in the two primary efficacy endpoints, absolute change from baseline in left ventricular ejection fraction (LVEF) and log-transformed N-terminal prohormone b-type natriuretic peptide (NTproBNP) at 20 weeks, in subjects with chronic heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF), and by characterizing the safety, tolerability and pharmacodynamic effects of the compound when given in addition to standard therapy for HFrEF.
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Protection of trial subjects |
The conduct of this clinical study met all local legal and regulatory requirements. The study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and the International Council for Harmonisation (ICH) guideline E6: Good Clinical Practice (GCP).
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Background therapy |
Standard of care Heart Failure therapy as per local guidelines. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
22 Feb 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 53
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 106
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 38
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 34
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 60
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 44
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 11
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Worldwide total number of subjects |
427
|
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EEA total number of subjects |
357
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
159
|
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From 65 to 84 years |
255
|
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85 years and over |
13
|
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Recruitment
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Recruitment details |
Study was conducted at multiple centers in 11 countries between 22 February 2017 (first subject first visit) and 16 May 2018 (last subject last visit). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Overall, 462 subjects were enrolled of them, 35 subjects did not complete screening due to unmet eligibility criteria, consent withdrawal, adverse events and other unspecified reasons. In total, 427 subjects were randomized and 426 subjects received study treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received placebo matched to neladenoson bialanate tablets orally once daily for 20 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received placebo matched to neladenoson bialanate tablets.
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Arm title
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Neladenoson Bialanate 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 5 milligrams (mg) of neladenoson bialanate tablets orally once daily for 20 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Neladenoson Bialanate
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Investigational medicinal product code |
BAY1067197
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received neladenoson bialanate tablets orally.
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Arm title
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Neladenoson Bialanate 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 10 mg of neladenoson bialanate tablets orally once daily for 20 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Neladenoson Bialanate
|
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Investigational medicinal product code |
BAY1067197
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Subjects received neladenoson bialanate tablets orally.
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Arm title
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Neladenoson Bialanate 20 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 20 mg of neladenoson bialanate tablets orally once daily for 20 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Neladenoson Bialanate
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Investigational medicinal product code |
BAY1067197
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Subjects received neladenoson bialanate tablets orally.
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Arm title
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Neladenoson Bialanate 30 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 30 mg of neladenoson bialanate tablets orally once daily for 20 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Neladenoson Bialanate
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Investigational medicinal product code |
BAY1067197
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received neladenoson bialanate tablets orally.
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Arm title
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Neladenoson Bialanate 40 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 40 mg of neladenoson bialanate tablets orally once daily for 20 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Neladenoson Bialanate
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Investigational medicinal product code |
BAY1067197
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received neladenoson bialanate tablets orally.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received placebo matched to neladenoson bialanate tablets orally once daily for 20 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Neladenoson Bialanate 5 mg
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Reporting group description |
Subjects received 5 milligrams (mg) of neladenoson bialanate tablets orally once daily for 20 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Neladenoson Bialanate 10 mg
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Reporting group description |
Subjects received 10 mg of neladenoson bialanate tablets orally once daily for 20 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Neladenoson Bialanate 20 mg
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Reporting group description |
Subjects received 20 mg of neladenoson bialanate tablets orally once daily for 20 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Neladenoson Bialanate 30 mg
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Reporting group description |
Subjects received 30 mg of neladenoson bialanate tablets orally once daily for 20 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Neladenoson Bialanate 40 mg
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Reporting group description |
Subjects received 40 mg of neladenoson bialanate tablets orally once daily for 20 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received placebo matched to neladenoson bialanate tablets orally once daily for 20 weeks. | ||
Reporting group title |
Neladenoson Bialanate 5 mg
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Reporting group description |
Subjects received 5 milligrams (mg) of neladenoson bialanate tablets orally once daily for 20 weeks. | ||
Reporting group title |
Neladenoson Bialanate 10 mg
|
||
Reporting group description |
Subjects received 10 mg of neladenoson bialanate tablets orally once daily for 20 weeks. | ||
Reporting group title |
Neladenoson Bialanate 20 mg
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Reporting group description |
Subjects received 20 mg of neladenoson bialanate tablets orally once daily for 20 weeks. | ||
Reporting group title |
Neladenoson Bialanate 30 mg
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||
Reporting group description |
Subjects received 30 mg of neladenoson bialanate tablets orally once daily for 20 weeks. | ||
Reporting group title |
Neladenoson Bialanate 40 mg
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Reporting group description |
Subjects received 40 mg of neladenoson bialanate tablets orally once daily for 20 weeks. | ||
Subject analysis set title |
Full analysis set (FAS)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
FAS included all randomized subjects.
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Subject analysis set title |
Per-protocol set LVEF (PPS LVEF)
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||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Per-protocol set (PPS) included all subjects without validity findings affecting efficacy evaluation. The subjects with invalid/missing baseline value or missing post-baseline values not due to cardiovascular (CV) death or heart failure (HF) hospitalization or with other major protocol deviation were excluded from PPS LVEF set.
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Subject analysis set title |
Per-protocol set BNP (PPS BNP)
|
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
PPS included all subjects without validity findings affecting efficacy evaluation. The subjects with invalid/missing baseline value or missing postbaseline value not due to CV death or HF hospitalization or with other major protocol deviation were excluded from the PPS BNP.
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End point title |
Absolute Change From Baseline in Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) (%) at Week 20 Measured by Echocardiography | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Left ventricular ejection fraction (LVEF) was measured by echocardiography. Mean and standard deviation were reported.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Baseline, Week 20
|
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|
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Notes [1] - PPS LVEF [2] - PPS LVEF [3] - PPS LVEF [4] - PPS LVEF [5] - PPS LVEF [6] - PPS LVEF |
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Statistical analysis title |
Linear: Dose response test | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dose response relationship was assessed using the multiple comparison procedures (MCP)-Mod method combining MCP principles with modeling techniques under model uncertainty.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Neladenoson Bialanate 5 mg v Neladenoson Bialanate 10 mg v Neladenoson Bialanate 20 mg v Neladenoson Bialanate 30 mg v Neladenoson Bialanate 40 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
226
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2297 [7] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MCP-Mod method | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - The MCP approach was applied to calculate the adjusted one-sided p-values of the contrast test. |
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Statistical analysis title |
Sigmoidal Emax 1: Dose response test | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dose response relationship was assessed using the MCP-Mod method combining MCP principles with modeling techniques under model uncertainty.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Neladenoson Bialanate 5 mg v Neladenoson Bialanate 10 mg v Neladenoson Bialanate 20 mg v Neladenoson Bialanate 30 mg v Neladenoson Bialanate 40 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
226
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4409 [8] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MCP-Mod method | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [8] - The MCP approach was applied to calculate the adjusted one-sided p-values of the contrast test. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Sigmoidal Emax 2: Dose response test | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dose response relationship was assessed using the MCP-Mod method combining MCP principles with modeling techniques under model uncertainty.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Neladenoson Bialanate 5 mg v Neladenoson Bialanate 10 mg v Neladenoson Bialanate 20 mg v Neladenoson Bialanate 30 mg v Neladenoson Bialanate 40 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
226
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2842 [9] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MCP-Mod method | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [9] - The MCP approach was applied to calculate the adjusted one-sided p-values of the contrast test. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Emax: Dose response test | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dose response relationship was assessed using the MCP-Mod method combining MCP principles with modeling techniques under model uncertainty.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Neladenoson Bialanate 5 mg v Neladenoson Bialanate 10 mg v Neladenoson Bialanate 20 mg v Neladenoson Bialanate 30 mg v Neladenoson Bialanate 40 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
226
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2534 [10] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MCP-Mod method | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [10] - The MCP approach was applied to calculate the adjusted one-sided p-values of the contrast test. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Quadratic: Dose response test | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dose response relationship was assessed using the MCP-Mod method combining MCP principles with modeling techniques under model uncertainty.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Neladenoson Bialanate 5 mg v Neladenoson Bialanate 10 mg v Neladenoson Bialanate 20 mg v Neladenoson Bialanate 30 mg v Neladenoson Bialanate 40 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
226
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3842 [11] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MCP-Mod method | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [11] - The MCP approach was applied to calculate the adjusted one-sided p-values of the contrast test. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Absolute Change From Baseline in log-transformed NT-pro b-type Natriuretic Peptide (BNP) at Week 20 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
NT-pro b-type Natriuretic Peptide (BNP) was measured. Mean and standard deviation were reported.
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||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Week 20
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Notes [12] - PPS BNP [13] - PPS BNP [14] - PPS BNP [15] - PPS BNP [16] - PPS BNP [17] - PPS BNP |
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Statistical analysis title |
Linear: Dose response test | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dose response relationship was assessed using the MCP-Mod method combining MCP principles with modeling techniques under model uncertainty.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Neladenoson Bialanate 5 mg v Neladenoson Bialanate 10 mg v Neladenoson Bialanate 20 mg v Neladenoson Bialanate 30 mg v Neladenoson Bialanate 40 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
337
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8966 [18] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MCP-Mod method | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [18] - The MCP approach was applied to calculate the adjusted one-sided p-values of the contrast test. |
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Statistical analysis title |
Sigmoidal Emax 1: Dose response test | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dose response relationship was assessed using the MCP-Mod method combining MCP principles with modeling techniques under model uncertainty.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Neladenoson Bialanate 5 mg v Neladenoson Bialanate 10 mg v Neladenoson Bialanate 20 mg v Neladenoson Bialanate 30 mg v Neladenoson Bialanate 40 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
337
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9233 [19] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MCP-Mod method | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [19] - The MCP approach was applied to calculate the adjusted one-sided p-values of the contrast test. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Sigmoidal Emax 2: Dose response test | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dose response relationship was assessed using the MCP-Mod method combining MCP principles with modeling techniques under model uncertainty.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Neladenoson Bialanate 5 mg v Neladenoson Bialanate 10 mg v Neladenoson Bialanate 20 mg v Neladenoson Bialanate 30 mg v Neladenoson Bialanate 40 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
337
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9296 [20] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MCP-Mod method | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [20] - The MCP approach was applied to calculate the adjusted one-sided p-values of the contrast test. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Emax: Dose response test | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dose response relationship was assessed using the MCP-Mod method combining MCP principles with modeling techniques under model uncertainty.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Neladenoson Bialanate 5 mg v Neladenoson Bialanate 10 mg v Neladenoson Bialanate 20 mg v Neladenoson Bialanate 30 mg v Neladenoson Bialanate 40 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
337
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7357 [21] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MCP-Mod method | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [21] - The MCP approach was applied to calculate the adjusted one-sided p-values of the contrast test. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Quadratic: Dose response test | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dose response relationship was assessed using the MCP-Mod method combining MCP principles with modeling techniques under model uncertainty.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Neladenoson Bialanate 5 mg v Neladenoson Bialanate 10 mg v Neladenoson Bialanate 20 mg v Neladenoson Bialanate 30 mg v Neladenoson Bialanate 40 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
337
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9083 [22] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MCP-Mod method | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [22] - The MCP approach was applied to calculate the adjusted one-sided p-values of the contrast test. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Left Ventricular End-Systolic Volume (LVESV) at Week 20 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
LVESV was defined as the volume of blood in the left ventricle at the end of contraction, or systole and the beginning of filling or diastole. Mean and standard deviation were reported.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 20
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [23] - PPS LVEF [24] - PPS LVEF [25] - PPS LVEF [26] - PPS LVEF [27] - PPS LVEF [28] - PPS LVEF |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Linear: Dose response test | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dose response relationship was assessed using the MCP-Mod method combining MCP principles with modeling techniques under model uncertainty.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Neladenoson Bialanate 5 mg v Neladenoson Bialanate 10 mg v Neladenoson Bialanate 20 mg v Neladenoson Bialanate 30 mg v Neladenoson Bialanate 40 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
226
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4596 [29] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MCP-Mod method | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [29] - The MCP approach was applied to calculate the adjusted one-sided p-values of the contrast test. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Sigmoidal Emax 1: Dose response test | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dose response relationship was assessed using the MCP-Mod method combining MCP principles with modeling techniques under model uncertainty.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Neladenoson Bialanate 5 mg v Neladenoson Bialanate 10 mg v Neladenoson Bialanate 20 mg v Neladenoson Bialanate 30 mg v Neladenoson Bialanate 40 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
226
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7859 [30] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MCP-Mod method | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [30] - The MCP approach was applied to calculate the adjusted one-sided p-values of the contrast test. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Sigmoidal Emax2: Dose response test | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dose response relationship was assessed using the MCP-Mod method combining MCP principles with modeling techniques under model uncertainty.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Neladenoson Bialanate 5 mg v Neladenoson Bialanate 10 mg v Neladenoson Bialanate 20 mg v Neladenoson Bialanate 30 mg v Neladenoson Bialanate 40 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
226
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5562 [31] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MCP-Mod method | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [31] - The MCP approach was applied to calculate the adjusted one-sided p-values of the contrast test. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Emax: Dose response test | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dose response relationship was assessed using the MCP-Mod method combining MCP principles with modeling techniques under model uncertainty.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Neladenoson Bialanate 5 mg v Neladenoson Bialanate 10 mg v Neladenoson Bialanate 20 mg v Neladenoson Bialanate 30 mg v Neladenoson Bialanate 40 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
226
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5338 [32] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MCP-Mod method | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [32] - The MCP approach was applied to calculate the adjusted one-sided p-values of the contrast test |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Quadratic: Dose response test | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dose response relationship was assessed using the MCP-Mod method combining MCP principles with modeling techniques under model uncertainty.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Neladenoson Bialanate 5 mg v Neladenoson Bialanate 10 mg v Neladenoson Bialanate 20 mg v Neladenoson Bialanate 30 mg v Neladenoson Bialanate 40 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
226
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7303 [33] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MCP-Mod method | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [33] - The MCP approach was applied to calculate the adjusted one-sided p-values of the contrast test. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Left Ventricular End-Diastolic Volume (LVEDV) at Week 20 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
LVEDV was defined as the volume of blood in the left ventricle at end load or filling in diastole or the amount of blood in the ventricles just before systole. Mean and standard deviation were reported.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 20
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [34] - PPS LVEF [35] - PPS LVEF [36] - PPS LVEF [37] - PPS LVEF [38] - PPS LVEF [39] - PPS LVEF |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Linear: Dose response test | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dose response relationship was assessed using the MCP-Mod method combining MCP principles with modeling techniques under model uncertainty.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Neladenoson Bialanate 5 mg v Neladenoson Bialanate 10 mg v Neladenoson Bialanate 20 mg v Neladenoson Bialanate 30 mg v Neladenoson Bialanate 40 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
226
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5703 [40] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MCP-Mod method | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [40] - The MCP approach was applied to calculate the adjusted one-sided p-values of the contrast test. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Sigmoidal Emax1: Dose response test | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dose response relationship was assessed using the MCP-Mod method combining MCP principles with modeling techniques under model uncertainty.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Neladenoson Bialanate 5 mg v Neladenoson Bialanate 10 mg v Neladenoson Bialanate 20 mg v Neladenoson Bialanate 30 mg v Neladenoson Bialanate 40 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
226
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8253 [41] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MCP-Mod method | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [41] - The MCP approach was applied to calculate the adjusted one-sided p-values of the contrast test. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Sigmoidal Emax2: Dose response test | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dose response relationship was assessed using the MCP-Mod method combining MCP principles with modeling techniques under model uncertainty.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Neladenoson Bialanate 5 mg v Neladenoson Bialanate 10 mg v Neladenoson Bialanate 20 mg v Neladenoson Bialanate 30 mg v Neladenoson Bialanate 40 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
226
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6506 [42] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MCP-Mod method | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [42] - The MCP approach was applied to calculate the adjusted one-sided p-values of the contrast test. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Emax: Dose response test | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dose response relationship was assessed using the MCP-Mod method combining MCP principles with modeling techniques under model uncertainty.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Neladenoson Bialanate 5 mg v Neladenoson Bialanate 10 mg v Neladenoson Bialanate 20 mg v Neladenoson Bialanate 30 mg v Neladenoson Bialanate 40 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
226
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6923 [43] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MCP-Mod method | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [43] - The MCP approach was applied to calculate the adjusted one-sided p-values of the contrast test. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Quadratic: Dose response test | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dose response relationship was assessed using the MCP-Mod method combining MCP principles with modeling techniques under model uncertainty.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Neladenoson Bialanate 5 mg v Neladenoson Bialanate 10 mg v Neladenoson Bialanate 20 mg v Neladenoson Bialanate 30 mg v Neladenoson Bialanate 40 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
226
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8036 [44] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MCP-Mod method | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [44] - The MCP approach was applied to calculate the adjusted one-sided p-values of the contrast test. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in High Sensitivity Troponin T (hs-TNT) at Week 20 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
High sensitivity troponin T (hs-TNT) was measured. Mean and standard deviation were reported.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 20
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [45] - PPS BNP [46] - PPS BNP [47] - PPS BNP [48] - PPS BNP [49] - PPS BNP [50] - PPS BNP |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Linear: Dose response test | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dose response relationship was assessed using the MCP-Mod method combining MCP principles with modeling techniques under model uncertainty.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Neladenoson Bialanate 5 mg v Neladenoson Bialanate 10 mg v Neladenoson Bialanate 20 mg v Neladenoson Bialanate 30 mg v Neladenoson Bialanate 40 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
337
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9955 [51] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MCP-Mod method | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [51] - The MCP approach was applied to calculate the adjusted one-sided p-values of the contrast test. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Sigmoidal Emax1: Dose response test | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dose response relationship was assessed using the MCP-Mod method combining MCP principles with modeling techniques under model uncertainty.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Neladenoson Bialanate 5 mg v Neladenoson Bialanate 10 mg v Neladenoson Bialanate 20 mg v Neladenoson Bialanate 30 mg v Neladenoson Bialanate 40 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
337
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9946 [52] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MCP-Mod method | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [52] - The MCP approach was applied to calculate the adjusted one-sided p-values of the contrast test. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Sigmoidal Emax2: Dose response test | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dose response relationship was assessed using the MCP-Mod method combining MCP principles with modeling techniques under model uncertainty.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Neladenoson Bialanate 5 mg v Neladenoson Bialanate 10 mg v Neladenoson Bialanate 20 mg v Neladenoson Bialanate 30 mg v Neladenoson Bialanate 40 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
337
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9913 [53] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MCP-Mod method | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [53] - The MCP approach was applied to calculate the adjusted one-sided p-values of the contrast test. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Emax: Dose response test | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dose response relationship was assessed using the MCP-Mod method combining MCP principles with modeling techniques under model uncertainty.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Neladenoson Bialanate 5 mg v Neladenoson Bialanate 10 mg v Neladenoson Bialanate 20 mg v Neladenoson Bialanate 30 mg v Neladenoson Bialanate 40 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
337
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9982 [54] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MCP-Mod method | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [54] - The MCP approach was applied to calculate the adjusted one-sided p-values of the contrast test. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Quadratic: Dose response test | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dose response relationship was assessed using the MCP-Mod method combining MCP principles with modeling techniques under model uncertainty.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Neladenoson Bialanate 5 mg v Neladenoson Bialanate 10 mg v Neladenoson Bialanate 20 mg v Neladenoson Bialanate 30 mg v Neladenoson Bialanate 40 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
337
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9959 [55] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MCP-Mod method | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [55] - The MCP approach was applied to calculate the adjusted one-sided p-values of the contrast test. |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Subjects With Composite Efficacy Outcome | |||||||||||||||||||||
End point description |
Composite efficacy outcome was the first occurrence of CV death, HF hospitalization or urgent visit for HF. Number of subjects with composite efficacy outcome were reported.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 26
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Notes [56] - PPS BNP [57] - PPS BNP [58] - PPS BNP [59] - PPS BNP [60] - PPS BNP [61] - PPS BNP |
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Number of Subjects With Cardiovascular (CV) Mortality | |||||||||||||||||||||
End point description |
Cardiovascular (CV) mortality was assessed. Number of subjects with CV mortality were reported.
|
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End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 26
|
|||||||||||||||||||||
|
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Notes [62] - PPS BNP [63] - PPS BNP [64] - PPS BNP [65] - PPS BNP [66] - PPS BNP [67] - PPS BNP |
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No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Number of Subjects With Heart Failure (HF) Hospitalization and Urgent Visits for Heart Failure (HF) | |||||||||||||||||||||
End point description |
Number of subjects with HF hospitalization and urgent visits for HF were reported.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 26
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Notes [68] - PPS BNP [69] - PPS BNP [70] - PPS BNP [71] - PPS BNP [72] - PPS BNP [73] - PPS BNP |
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From start of study drug administration up to 26 weeks
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received placebo matched to neladenoson bialanate tablets orally once daily for 20 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Neladenoson bialanate 5mg
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Reporting group description |
Subjects received 5 mg of neladenoson bialanate tablets orally once daily for 20 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Neladenoson bialanate 10mg
|
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Reporting group description |
Subjects received 10 mg of neladenoson bialanate tablets orally once daily for 20 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Neladenoson bialanate 20mg
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Reporting group description |
Subjects received 20 mg of neladenoson bialanate tablets orally once daily for 20 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Neladenoson bialanate 30mg
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Reporting group description |
Subjects received 30 mg of neladenoson bialanate tablets orally once daily for 20 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Neladenoson bialanate 40mg
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Reporting group description |
Subjects received 40 mg of neladenoson bialanate tablets orally once daily for 20 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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17 Feb 2017 |
1. Justification of the study drug dose was included. 2. Exclusion criteria related to asthma, prohibited therapy and allergies or hypersensitivities were added. 3. Tablet combination for subjects in 10 mg and 20 mg dose arms was changed. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Occurrence of "±" in relation to mean and standard deviation is auto generated. |