Clinical Trial Results:
A Randomized Phase III Study of Pembrolizumab Given Concomitantly With Chemoradiation and As Maintenance Therapy Versus Chemoradiation Alone in Subjects With Locally Advanced Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (KEYNOTE-412)
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Summary
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EudraCT number |
2016-003934-25 |
Trial protocol |
DE GB ES NL AT PL CZ BE FR IT |
Global end of trial date |
21 Aug 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
05 Sep 2025
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First version publication date |
05 Sep 2025
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
3475-412
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03040999 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
MSD: KEYNOTE-412 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Merck Sharp & Dohme LLC
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Sponsor organisation address |
126 East Lincoln Avenue, P.O. Box 2000, Rahway, NJ, United States, 07065
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Public contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme LLC, ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme LLC, ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
21 Aug 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
31 May 2022
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
21 Aug 2024
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The purpose of this study is to determine the efficacy and safety of pembrolizumab given concomitantly with chemoradiation (CRT) and as maintenance therapy versus placebo plus CRT in participants with locally advanced head and neck squamous cell carcinoma (LA HNSCC). The primary hypothesis is that pembrolizumab in combination with CRT is superior to placebo in combination with CRT with respect to event-free survival (EFS).
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in conformance with Good Clinical Practice standards and applicable country and/or local statutes and regulations regarding ethical committee review, informed consent, and the protection of human subjects participating in biomedical research
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
05 Apr 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 39
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 47
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 32
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 92
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 35
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 45
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 88
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 32
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 37
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 48
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 15
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 45
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Türkiye: 45
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 35
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 63
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 3
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Worldwide total number of subjects |
804
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EEA total number of subjects |
348
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
599
|
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From 65 to 84 years |
205
|
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants were enrolled who had locally advanced (LA) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) and were eligible for definitive chemoradiation therapy (CRT); had an Eastern Cooperative Oncology Group performance score of 0 or 1; had no distant metastases; and no active autoimmune disease or infection requiring systemic therapy. | |||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 1093 participants were screened, across 130 study sites in 21 countries. | |||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Baseline Period (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Pembrolizumab + CRT + Pembrolizumab | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
On Cycle 1 Day 1 (each cycle is 21 days), participants received a priming dose of 200 mg Pembrolizumab followed by 100 mg/m^2 Cisplatin PLUS 70 Gray (Gy) Radiotherapy (accelerated (AFX) or standard fractionation radiotherapy (SFX)) on Day 8 of Cycles 1, 2 and Cycle 3 (SFX RT regimen only). During CRT, participants received 2 doses of pembrolizumab (Day 1 of Cycles 2 and 3) and up to 3 cycles of Cisplatin (2 cycles during AFX and 3 cycles during SFX RT). Participants also received up to an additional 14 cycles of pembrolizumab alone as maintenance therapy for a total of 17 cycles of pembrolizumab (approximately 1 year). If cisplatin and/or radiation therapy was discontinued, the participant may continue on treatment with pembrolizumab. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pembrolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Keytruda®, MK-3475
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
200 mg Intravenous (IV) infusion on Day 1 of each 3-
week (Q3W) cycle up to 17 doses (approximately 1 year). Each cycle is 21 days
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Investigational medicinal product name |
Standard Fractionation (SFX) Radiotherapy
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Radiopharmaceutical precursor
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Routes of administration |
Other use
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Dosage and administration details |
70 Gy given in 35 fractions over 7 weeks
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Investigational medicinal product name |
Accelerated Fractionation (AFX) Radiotherapy
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Radiopharmaceutical precursor
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Routes of administration |
Other use
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Dosage and administration details |
70 Gray (Gy) given in 35 fractions over 6 weeks
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Investigational medicinal product name |
Cisplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
100 mg/m^2 IV infusion on Cycle 1, Day 8; Cycle 2, Day 8; and Cycle 3, Day 8. Each cycle is 21 days
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Arm title
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Placebo + CRT + Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
On Cycle 1 Day 1 (each cycle is 21 days), participants received placebo followed by 100 mg/m^2 Cisplatin PLUS 70 Gray (Gy) Radiotherapy (accelerated (AFX) or standard fractionation radiotherapy (SFX)) on Day 8 of Cycles 1, 2 and Cycle 3 (SFX RT regimen only). During CRT, participants received 2 doses of placebo (Day 1 of Cycles 2 and 3) and up to 3 cycles of Cisplatin (2 cycles during AFX and 3 cycles during SFX RT). Participants also received up to an additional 14 cycles of placebo alone as maintenance therapy for a total of 17 cycles of placebo (approximately 1 year). If cisplatin and/or radiation therapy was discontinued, the participant may continue on treatment with placebo. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
IV Infusion on Day 1 of each 3-week (Q3W) cycle
up to 17 doses (approximately 1 year). Each cycle is 21 days.
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Investigational medicinal product name |
Accelerated Fractionation (AFX) Radiotherapy
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Radiopharmaceutical precursor
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Routes of administration |
Other use
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Dosage and administration details |
70 Gray (Gy) given in 35 fractions over 6 weeks
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Investigational medicinal product name |
Standard Fractionation (SFX) Radiotherapy
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Radiopharmaceutical precursor
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Routes of administration |
Other use
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Dosage and administration details |
70 Gy given in 35 fractions over 7 weeks
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Investigational medicinal product name |
Cisplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
100 mg/m^2 IV infusion on Cycle 1, Day 8; Cycle 2, Day 8; and Cycle 3, Day 8. Each cycle is 21 days
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Pembrolizumab + CRT + Pembrolizumab
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Reporting group description |
On Cycle 1 Day 1 (each cycle is 21 days), participants received a priming dose of 200 mg Pembrolizumab followed by 100 mg/m^2 Cisplatin PLUS 70 Gray (Gy) Radiotherapy (accelerated (AFX) or standard fractionation radiotherapy (SFX)) on Day 8 of Cycles 1, 2 and Cycle 3 (SFX RT regimen only). During CRT, participants received 2 doses of pembrolizumab (Day 1 of Cycles 2 and 3) and up to 3 cycles of Cisplatin (2 cycles during AFX and 3 cycles during SFX RT). Participants also received up to an additional 14 cycles of pembrolizumab alone as maintenance therapy for a total of 17 cycles of pembrolizumab (approximately 1 year). If cisplatin and/or radiation therapy was discontinued, the participant may continue on treatment with pembrolizumab. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo + CRT + Placebo
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Reporting group description |
On Cycle 1 Day 1 (each cycle is 21 days), participants received placebo followed by 100 mg/m^2 Cisplatin PLUS 70 Gray (Gy) Radiotherapy (accelerated (AFX) or standard fractionation radiotherapy (SFX)) on Day 8 of Cycles 1, 2 and Cycle 3 (SFX RT regimen only). During CRT, participants received 2 doses of placebo (Day 1 of Cycles 2 and 3) and up to 3 cycles of Cisplatin (2 cycles during AFX and 3 cycles during SFX RT). Participants also received up to an additional 14 cycles of placebo alone as maintenance therapy for a total of 17 cycles of placebo (approximately 1 year). If cisplatin and/or radiation therapy was discontinued, the participant may continue on treatment with placebo. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Pembrolizumab + CRT + Pembrolizumab
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Reporting group description |
On Cycle 1 Day 1 (each cycle is 21 days), participants received a priming dose of 200 mg Pembrolizumab followed by 100 mg/m^2 Cisplatin PLUS 70 Gray (Gy) Radiotherapy (accelerated (AFX) or standard fractionation radiotherapy (SFX)) on Day 8 of Cycles 1, 2 and Cycle 3 (SFX RT regimen only). During CRT, participants received 2 doses of pembrolizumab (Day 1 of Cycles 2 and 3) and up to 3 cycles of Cisplatin (2 cycles during AFX and 3 cycles during SFX RT). Participants also received up to an additional 14 cycles of pembrolizumab alone as maintenance therapy for a total of 17 cycles of pembrolizumab (approximately 1 year). If cisplatin and/or radiation therapy was discontinued, the participant may continue on treatment with pembrolizumab. | ||
Reporting group title |
Placebo + CRT + Placebo
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Reporting group description |
On Cycle 1 Day 1 (each cycle is 21 days), participants received placebo followed by 100 mg/m^2 Cisplatin PLUS 70 Gray (Gy) Radiotherapy (accelerated (AFX) or standard fractionation radiotherapy (SFX)) on Day 8 of Cycles 1, 2 and Cycle 3 (SFX RT regimen only). During CRT, participants received 2 doses of placebo (Day 1 of Cycles 2 and 3) and up to 3 cycles of Cisplatin (2 cycles during AFX and 3 cycles during SFX RT). Participants also received up to an additional 14 cycles of placebo alone as maintenance therapy for a total of 17 cycles of placebo (approximately 1 year). If cisplatin and/or radiation therapy was discontinued, the participant may continue on treatment with placebo. | ||
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End point title |
Event-free Survival (EFS) | ||||||||||||
End point description |
EFS is the time from date of randomization to the date of first record of any of the following events: death due to any cause; progression per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) by blinded independent central review (BICR) or biopsy as indicated for locoregional progression or recurrence or distant metastasis. As well as the first record of the following types of surgery: salvage surgery for persistent or residual disease at the primary tumor site requiring surgical removal when invasive cancer is present on final pathology; neck dissection or surgery (performed for clinical or radiological disease progression per RECIST 1.1) ≤ 20 weeks from end of CRT when invasive cancer is present; or neck dissection or surgery >20 weeks from end of CRT when invasive cancer is present. A value of 9999 indicates median and upper limit not reached due to insufficient number of participants with an event. Analysis population consists of all randomized participants.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to approximately 62 months
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Statistical analysis title |
EFS: Pembrolizumab + CRT Vs Placebo + CRT | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Based on Cox regression model with Efron’s method of tie handling with treatment as a covariate stratified by HPV status and overall cancer stage.
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||||||||||||
Comparison groups |
Pembrolizumab + CRT + Pembrolizumab v Placebo + CRT + Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
804
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0429 [1] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.83
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.68 | ||||||||||||
upper limit |
1.03 | ||||||||||||
| Notes [1] - P-value crossing boundary of 0.0242 required for statistical significance. |
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time from the date of randomization to the date of death due to any cause. Participants without documented death at the time of analysis were censored at the date the participant was last known to be alive. The non-parametric Kaplan-Meier method was used to estimate the survival curve in each treatment group. A value of 9999 indicates that median, upper limit, and lower limit were not reached due to insufficient number of participants with an event. Analysis population consists of all randomized participants.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 88 months
|
||||||||||||
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|||||||||||||
Statistical analysis title |
OS: Pembrolizumab + CRT Vs Placebo + CRT + | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Based on Cox regression model with Efron’s method of tie handling with treatment as a covariate stratified by HPV status and overall cancer stage.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Pembrolizumab + CRT + Pembrolizumab v Placebo + CRT + Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
804
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.1997 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.9
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.71 | ||||||||||||
upper limit |
1.15 | ||||||||||||
|
||||||||||
End point title |
Number of participants who experienced an Adverse Event (AE) | |||||||||
End point description |
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a participant administered study drug and which does not necessarily have to have a causal relationship with the study drug. An AE is any sign, symptom, disease, or worsening of preexisting condition temporally associated with study therapy and irrespective of causality to study therapy. The number of participants who experienced an AE is presented. Analysis population consists of all randomized participants who received at least one dose of study treatment.
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 88 months
|
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|
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
|
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End point title |
Change From Baseline in European Organisation for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) Global Health Status (Item 29) Score | ||||||||||||
End point description |
The EORTC QLQ-C30 is a 30-item questionnaire developed to assess the quality of life (QoL) of cancer patients. For Global Health Status (GHS) (Item 29), participants are asked "How would you rate your overall health during the past week?" Individual items are scored on a 7-point (1=very poor to 7=excellent). Raw scores for each scale are standardized into a range of 0 to 100 by linear transformation, with a higher score indicating a better level of function and better overall GHS. A change from baseline of 10 points on the 100-point EORTC QLQ-C30 scale is considered as clinically relevant. Analysis population consists of participants with at least one patient reported outcome (PRO) assessment available for this specific endpoint and who had received at least 1 dose of study intervention.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and up to Week 45
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in Least Squares Mean | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Based on a cLDA model with the PRO scores as the response variable with covariates for treatment, time, treatment by time interaction, and stratification factors of HPV status and overall cancer stage.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Pembrolizumab + CRT + Pembrolizumab v Placebo + CRT + Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
785
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.0015 [2] | ||||||||||||
Method |
cLDA | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
-4.24
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-6.85 | ||||||||||||
upper limit |
-1.63 | ||||||||||||
| Notes [2] - Based on a cLDA model with the PRO scores as the response variable with covariates for treatment, time, treatment by time interaction, and stratification factors of HPV status and overall cancer stage. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in European Organisation for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Head and Neck Questionnaire (EORTC QLQ-H&N35) Swallowing Score | ||||||||||||
End point description |
EORTC QLQ Head and Neck Questionnaire (H&N35) measures QoL in head and neck cancer (HNC) patients. It consists of 7 multi-item scales (pain in the mouth, problems with swallowing, senses, speech, social eating, social contact, and sexuality). Participant responses to the swallowing scale (Items 35-38) were scored on a 4-point scale (1=Not at all to 4=Very much). Raw scores were standardized by linear transformation so that scores ranged from 0 to 100, with a higher score indicating more problems. Change from baseline in swallowing was measured. A change from baseline of 10 points on the 100-point EORTC QLQ-H&N35 is considered as clinically relevant. Analysis population consists of participants with at least one PRO assessment available for this specific endpoint and who had received at least 1 dose of study intervention.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and up to Week 45
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in Least Squares Mean | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Based on a cLDA model with the PRO scores as the response variable with covariates for treatment, time, treatment by time interaction, and stratification factors of HPV status and overall cancer stage.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Pembrolizumab + CRT + Pembrolizumab v Placebo + CRT + Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
784
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.7719 [3] | ||||||||||||
Method |
cLDA | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
-4.24
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-6.85 | ||||||||||||
upper limit |
-1.63 | ||||||||||||
| Notes [3] - Based on a cLDA model with the PRO scores as the response variable with covariates for treatment, time, treatment by time interaction, and stratification factors of HPV status and overall cancer stage. |
|||||||||||||
|
||||||||||
End point title |
Number of participants who discontinued study drug due to an AE | |||||||||
End point description |
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a participant administered study drug and which does not necessarily have to have a causal relationship with the study drug. An AE is any sign, symptom, disease, or worsening of preexisting condition temporally associated with study therapy and irrespective of causality to study therapy. The number of participants who discontinued study drug due to an AE is presented. Analysis population consists of all randomized participants who received at least one dose of study treatment.
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 15 months
|
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|
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
|
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End point title |
Change From Baseline in European Organisation for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Head and Neck Questionnaire (EORTC QLQ-H&N35) Speech score | ||||||||||||
End point description |
EORTC QLQ Head and Neck Questionnaire (H&N35) measures QoL in head and neck cancer (HNC) patients. It consists of 7 multi-item scales (pain in the mouth, problems with swallowing, senses, speech, social eating, social contact, and sexuality). Participant responses to the speech scale (Items 30-32) were scored on a 4-point scale (1=Not at all to 4=Very much). Raw scores were standardized by linear transformation so that scores ranged from 0 to 100, with a higher score indicating more problems. Change from baseline in speech was measured. A change from baseline of 10 points on the 100-point EORTC QLQ-H&N35 is considered as clinically relevant. Analysis population consists of participants with at least one PRO assessment available for this specific endpoint and who had received at least 1 dose of study intervention.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and up to Week 45
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in Least Squares Mean | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Based on a cLDA model with the PRO scores as the response variable with covariates for treatment, time, treatment by time interaction, and stratification factors of HPV status and overall cancer stage.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Pembrolizumab + CRT + Pembrolizumab v Placebo + CRT + Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
784
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.45 [4] | ||||||||||||
Method |
cLDA | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
-1.29
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-4.64 | ||||||||||||
upper limit |
2.06 | ||||||||||||
| Notes [4] - Based on a cLDA model with the PRO scores as the response variable with covariates for treatment, time, treatment by time interaction, and stratification factors of HPV status and overall cancer stage. |
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End point title |
Change From Baseline in European Organisation for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Head and Neck Questionnaire (EORTC QLQ-H&N35) Pain Symptom Score | ||||||||||||
End point description |
ORTC QLQ Head and Neck Questionnaire (H&N35) measures QoL in head and Neck Cancer (HNC) patients. It consists of 7 multi-item scales (pain in the mouth, problems with swallowing, senses, speech, social eating, social contact, and sexuality). Participant responses to the pain scale (Items 31-34) were scored on a 4-point scale (1=Not at all to 4=Very much). Raw scores were standardized by linear transformation so that scores ranged from 0 to 100, with a higher score indicating more problems. Change from baseline in pain symptoms was measured. A change from baseline of 10 points on the 100-point EORTC QLQ-H&N35 is considered as clinically relevant. Analysis population consists of participants with at least one PRO assessment available for this specific endpoint and who had received at least 1 dose of study intervention.
|
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline and up to Week 45
|
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Statistical analysis title |
Difference in Least Squares Mean | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Based on a cLDA model with the PRO scores as the response variable with covariates for treatment, time, treatment by time interaction, and stratification factors of HPV status and overall cancer stage.
|
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Comparison groups |
Pembrolizumab + CRT + Pembrolizumab v Placebo + CRT + Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
784
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.3524 [5] | ||||||||||||
Method |
cLDA | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.29
|
||||||||||||
Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-1.43 | ||||||||||||
upper limit |
4.02 | ||||||||||||
| Notes [5] - Based on a cLDA model with the PRO scores as the response variable with covariates for treatment, time, treatment by time interaction, and stratification factors of HPV status and overall cancer stage. |
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End point title |
Change From Baseline in European Organisation for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) Physical Functioning Score | ||||||||||||
End point description |
The EORTC QLQ-C30 is a 30-item questionnaire developed to assess the quality of life (QoL) of cancer patients. Participant responded to 5 questions from the EORTC QLQ-C30 about their physical functioning scored on a 4-point scale (1=Not at All to 4=Very Much). Using linear transformation, raw scores were standardized, so that scores range from 0 to 100, where a higher score indicates a better physical functioning. A change from baseline of 10 points on the 100-point scale is considered as clinically relevant. Analysis population consists of participants with at least one PRO assessment available for this specific endpoint and who had received at least 1 dose of study intervention.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline and up to Week 45
|
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Statistical analysis title |
Difference in LS Means | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Based on a cLDA model with the PRO scores as the response variable with covariates for treatment, time, treatment by time interaction, and stratification factors of HPV status and overall cancer stage
|
||||||||||||
Comparison groups |
Pembrolizumab + CRT + Pembrolizumab v Placebo + CRT + Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
785
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.0963 [6] | ||||||||||||
Method |
cLDA | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Means | ||||||||||||
Point estimate |
-2.05
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-4.47 | ||||||||||||
upper limit |
0.37 | ||||||||||||
| Notes [6] - Based on a cLDA model with the PRO scores as the response variable with covariates for treatment, time, treatment by time interaction, and stratification factors of HPV status and overall cancer stage |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to approximately 88 Months
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Adverse event reporting additional description |
All Cause Mortality (ACM): all randomized participants. AEs: all randomized participants who got ≥1 dose of study drug. Per protocol, MedDRA preferred terms “Neoplasm progression (NP), Malignant (NP) and Disease progression” not related to study drug are omitted as AEs
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
27.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Pembrolizumab + CRT followed by Pembrolizumab
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo + CRT followed by Placebo
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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26 May 2017 |
AM2: Revision of retropharyngeal (RT) dose parameters to ensure standardization and uniformity of treatment for study while providing flexibility for global radiation therapy
practices. |
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26 Apr 2018 |
AM4: Updated guidelines for dose modification to align with the most current label
and safety information for pembrolizumab. |
||
30 Sep 2019 |
AM6: 1) To align the protocol-specified criteria for locoregional failure with the
definition of an event considering that protocol- specified locoregional failures are also clinically significant events. 2) Events in patients with locally advanced head and neck squamous cell carcinoma (SCC) treated with definitive chemoradiation therapy (CRT) can occur in the absence of radiographic progression per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) by Blinded Independent Central Review (BICR). Therefore, the Event Free Survival (EFS) definition is being revised accordingly to clarify the scenarios in which histological confirmation of invasive cancer secondary to residual and/or progressive disease fulfills criteria for an event in the
absence of radiographic progression per RECIST 1.1 by BICR. |
||
16 Dec 2020 |
AM7: 1) To update the assumptions of the survival distribution of the control arm
based on emerging data from JAVELIN 100; and to update the timing of
efficacy analysis to allow for additional follow-up of all subjects.
2) To allow imaging assessments to continue for subjects who have not
experienced an event. Censoring rules have been changed accordingly.
3) Collection of Fludeoxyglucose Positron Emission Tomography (FDG-PET) reports and corresponding imaging (Computed Tomography (CT)/Magnetic Resonance Imaging (MRI))
reports to fulfill a regulatory request. |
||
21 Nov 2022 |
AM8: Merck Sharp & Dohme Corp. underwent an entity name and address change to
Merck Sharp & Dohme LLC, Rahway, NJ, USA. This conversion resulted
only in an entity name change and update to the address. Additionally,
scheduled trial assessments/procedures were modified based on the results of
the final efficacy analysis. |
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
