Clinical Trial Results:
A Phase III, Open-Label, Multicenter, Two Arm, Randomized Study to Investigate the Efficacy and Safety of Cobimetinib Plus Atezolizumab Versus Pembrolizumab in Patients With Previously Untreated Advanced BRAF V600 Wild-Type Melanoma
Summary
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EudraCT number |
2016-004387-18 |
Trial protocol |
DE NL BE HU PL GB ES GR FR IT |
Global end of trial date |
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
01 May 2020
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First version publication date |
01 May 2020
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Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CO39722
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03273153 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Hoffmann-La Roche
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, 4070
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Public contact |
Medical Communications, Hoffmann-La Roche, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
Medical Communications, Hoffmann-La Roche, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Interim
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Date of interim/final analysis |
15 Apr 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
15 Apr 2019
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Global end of trial reached? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy, safety, and pharmacokinetics of cobimetinib plus atezolizumab compared with pembrolizumab in treatment-naive participants with advanced BRAFV600 wild-type melanoma.
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Protection of trial subjects |
All participants were required to sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
11 Dec 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 59
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 64
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 36
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 60
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 39
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 49
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Worldwide total number of subjects |
446
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EEA total number of subjects |
305
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
202
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From 65 to 84 years |
237
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85 years and over |
7
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Treatment-naive adult participants with advanced BRAFV600 wild-type melanoma. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Pembrolizumab | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 200 mg of intravenous (IV) pembrolizumab every 3 weeks (Q3W) until investigator-determined disease progression, unacceptable toxicity, death, patient or physician decision to withdraw, or pregnancy, whichever occurred first. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pembrolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received 200 mg of IV pembrolizumab once every 3 weeks.
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Arm title
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Cobimetinib and Atezolizumab | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 60 mg of cobimetinib by mouth (PO) on a 21 days on, 7 days off schedule (dosing on Days 1-21, followed by no dosing on Days 22-28) plus 840 mg of atezolizumab by IV infusion of Days 1 and 15 of each 28-day cycle. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cobimetinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received 60 mg of oral cobimetinib once daily on a 21 days on, 7 days off schedule.
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Investigational medicinal product name |
Atezolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received 840 mg of IV atezolizumab once every 2 weeks.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Pembrolizumab
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Reporting group description |
Participants received 200 mg of intravenous (IV) pembrolizumab every 3 weeks (Q3W) until investigator-determined disease progression, unacceptable toxicity, death, patient or physician decision to withdraw, or pregnancy, whichever occurred first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cobimetinib and Atezolizumab
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Reporting group description |
Participants received 60 mg of cobimetinib by mouth (PO) on a 21 days on, 7 days off schedule (dosing on Days 1-21, followed by no dosing on Days 22-28) plus 840 mg of atezolizumab by IV infusion of Days 1 and 15 of each 28-day cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Pembrolizumab
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Reporting group description |
Participants received 200 mg of intravenous (IV) pembrolizumab every 3 weeks (Q3W) until investigator-determined disease progression, unacceptable toxicity, death, patient or physician decision to withdraw, or pregnancy, whichever occurred first. | ||
Reporting group title |
Cobimetinib and Atezolizumab
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Reporting group description |
Participants received 60 mg of cobimetinib by mouth (PO) on a 21 days on, 7 days off schedule (dosing on Days 1-21, followed by no dosing on Days 22-28) plus 840 mg of atezolizumab by IV infusion of Days 1 and 15 of each 28-day cycle. |
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End point title |
Progression Free Survival (PFS) as Determined by the Independent Review Committee (IRC) | ||||||||||||
End point description |
PFS is defined as the time from randomization to the first occurrence of disease progression, as determined by an IRC according to RECIST v1.1, or death from any cause, whichever occurs first. Progressive disease (PD) for target lesion: At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum of diameters on study (including baseline). In addition to the relative increase of 20%, the sum of diameters must also demonstrate an absolute increase of >/=5 mm. PD for non-target lesion: Unequivocal progression of existing non-target lesions.
Tumor assessments, including contrast-enhanced CT or MRI scans, will be performed every 8 weeks (wks) from Day (D) 1 of Cycle (C) 1 through 80 wks and then every 12 wks thereafter, until confirmed disease progression or loss of clinical benefit, withdrawal of consent, study termination by the Sponsor or death, whichever occurs first.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Every 8 weeks (wks) from Day (D) 1 of Cycle (C) 1 through 80 wks and then every 12 wks thereafter
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Statistical analysis title |
PFS | ||||||||||||
Comparison groups |
Pembrolizumab v Cobimetinib and Atezolizumab
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Number of subjects included in analysis |
446
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
= 0.2954 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.15
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.88 | ||||||||||||
upper limit |
1.5 |
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End point title |
PFS as Determined by the Investigator | ||||||||||||
End point description |
PFS is defined as the time from randomization to the first occurrence of disease progression, as determined by the investigator according to RECIST v1.1, or death from any cause, whichever occurs first. Progressive disease (PD) for target lesion: At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum of diameters on study (including baseline). In addition to the relative increase of 20%, the sum of diameters must also demonstrate an absolute increase of >/=5 mm. PD for non-target lesion: Unequivocal progression of existing non-target lesions.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Every 8 weeks (wks) from Day (D) 1 of Cycle (C) 1 through 80 wks and then every 12 wks thereafter
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Objective Response as Determined by the Investigator | ||||||||||||
End point description |
Objective response rate is defined as the percentage of participants with a complete response (CR) or a partial response (PR) on two consecutive occasions >/=4 weeks apart, as determined by the investigator through the use of RECIST v1.1. For target lesion, CR: the disappearance of all target lesions, any pathological lymph nodes must have a reduction in short axis to <10 mm. PR: at least a 30% decrease in the sum of diameters of all target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters, in the absence of CR. For non-target lesion, CR: the disappearance of all non-target lesions and (if applicable) normalization of tumor marker level, all lymph nodes must be non-pathological in size (<10 mm short axis).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Every 8 weeks (wks) from Day (D) 1 of Cycle (C) 1 through 80 wks and then every 12 wks thereafter
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Objective Response as Determined by IRC | ||||||||||||
End point description |
Objective response, defined as a complete response or partial response on two consecutive occasions ≥4 weeks apart, as determined by IRC according to RECIST v1.1
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Every 8 weeks (wks) from Day (D) 1 of Cycle (C) 1 through 80 wks and then every 12 wks thereafter
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Disease Control Rate (DCR) | ||||||||||||||||||
End point description |
DCR is defined as the proportion of participants with a complete response, a partial response, or stable disease at 16 weeks. For target lesion, CR: the disappearance of all target lesions, any pathological lymph nodes must have a reduction in short axis to <10 mm. PR: at least a 30% decrease in the sum of diameters of all target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters, in the absence of CR. For non-target lesion, CR: the disappearance of all non-target lesions and (if applicable) normalization of tumor marker level, all lymph nodes must be non-pathological in size (<10 mm short axis). Stable disease (SD): neither sufficient shrinkage to qualify for CR or PR nor sufficient increase to qualify for PD.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Every 8 weeks (wks) from Day (D) 1 of Cycle (C) 1 through 80 wks and then every 12 wks thereafter
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
OS is defined as the time from randomization to death from any cause.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 7 years
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Notes [1] - 9999 = value not available due to insufficient number of participants with event [2] - 9999 = value not available due to insufficient number of participants with event |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of objective response determined by the IRC | ||||||||||||
End point description |
Duration of objective response, defined as the time from the first occurrence of a documented objective response to disease progression, as determined by an IRC according to RECIST v1.1, or death from any cause, whichever occurs first.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Every 8 weeks (wks) from Day (D) 1 of Cycle (C) 1 through 80 wks and then every 12 wks thereafter
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Notes [3] - 9999 = Values are not estimable due to an insufficient number of participants with the event. [4] - 9999 = Values are not estimable due to an insufficient number of participants with the event. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of Objective Response determined by the Investigator | ||||||||||||
End point description |
Duration of objective response is defined as the time from the first occurrence of a documented objective response to disease progression, as determined by the investigator through use of RECIST v1.1, or death from any cause, whichever occurs first.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Every 8 weeks (wks) from Day (D) 1 of Cycle (C) 1 through 80 wks and then every 12 wks thereafter
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Notes [5] - 9999 = value not available due to insufficient number of participants with event [6] - 9999 = value not available due to insufficient number of participants with event |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Two-year Landmark Survival | ||||||||||||
End point description |
Two-year landmark survival is defined as survival at 2 years.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At 2 years
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Notes [7] - Timeframe for endpoint has not yet been reached. [8] - Timeframe for endpoint has not yet been reached. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Health-related Quality of Life (HRQoL) Scores | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
HRQoL scores are assessed through global health status (GHS)/ quality of life (QoL) subscale of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ C30). These are based on questions 29 and 30 of the EORTC QLQ-C30. These questions on global health status/QoL scale are coded on 7-point scale (1=very poor to 7=excellent). Raw scores will be linearly transformed to obtain the score ranging from 0 to 100, where higher score represents a higher ("better") level of functioning.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 7 years
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Notes [9] - 9999 = value not available [10] - 9999 = value not available |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with Adverse Events (AEs) | |||||||||
End point description |
An adverse event is any untoward medical occurrence in a patient administered a pharmaceutical product and which does not necessarily have to have a causal relationship with the treatment. An adverse event can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding, for example), symptom, or disease temporally associated with the use of a pharmaceutical product, whether or not considered related to the pharmaceutical product. Preexisting conditions which worsen during a study are also considered as adverse events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 7 years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Abnormal Vital Signs | ||||||||||||
End point description |
Vital signs will include temperature pulse rate, respiratory rate, and systolic and diastolic blood pressure.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 7 years
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Notes [11] - Values not available at the time of primary results reporting. [12] - Values not available at the time of primary results reporting. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Laboratory Abnormalities | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants with laboratory abnormalities (values outside of a defined range) are reported.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 7 years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Plasma Concentration of Cobimetinib [13] | ||||||||
End point description |
Plasma concentration of cobimetinib at specified time points will be reported.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Days 1 and 15 of Cycle 1
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Notes [13] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is specific to the reported arm. |
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Notes [14] - PK parameters will be reported with final results. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Serum Concentration of Atezolizumab [15] | ||||||||
End point description |
Serum concentration of atezolizumab at specified time points will be reported.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 of Cycle 1, 2, 3 and 30 days after treatment discontinuation
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Notes [15] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is specific to the reported arm. |
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Notes [16] - PK parameters will be reported with final results. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants with Anti-drug Antibodies (ADAs) [17] | ||||||||
End point description |
Participants with ADAs during the study relative to the prevalence of ADAs at baseline will be reported.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 of Cycle 1, 2, 3 and 30 days after treatment discontinuation
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Notes [17] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is specific to the reported arm. |
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Notes [18] - PD parameters will be reported with final results. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
For up to 135 days after the last dose of study drug, or until a new systemic anti-cancer therapy was initiated, whichever occurred first.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Cobimetinib and Atezolizumab
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Reporting group description |
Participants received 60 mg of cobimetinib by mouth (PO) on a 21 days on, 7 days off schedule (dosing on Days 1-21, followed by no dosing on Days 22-28) plus 840 mg of atezolizumab by IV infusion of Days 1 and 15 of each 28-day cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pembrolizumab
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Reporting group description |
Participants received 200 mg of IV pembrolizumab every 3 weeks (Q3W) until investigator-determined disease progression, unacceptable toxicity, death, patient or physician decision to withdraw, or pregnancy, whichever occurred first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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08 Aug 2017 |
Updated eligibility criteria; changed pembrolizumab dosing per United Surgical Partners International (USPI) |
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12 Mar 2018 |
Added IRB assessment for secondary endpoints ORR and DOR; updated eligibility criteria |
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19 Sep 2018 |
Updated eligibility criteria |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |