Clinical Trial Results:
An Open-label, Single-arm, Phase 2 Study to Evaluate Efficacy and Safety of Avapritinib (BLU-285), a Selective KIT Mutation-targeted Tyrosine Kinase Inhibitor, in Patients with Advanced Systemic Mastocytosis
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2017-004836-13 |
Trial protocol |
NL GB NO DE DK ES PL FR AT IT |
Global end of trial date |
18 Dec 2024
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
02 Jan 2026
|
First version publication date |
02 Jan 2026
|
Other versions |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
BLU-285-2202
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03580655 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Blueprint Medicines Corporation
|
||
Sponsor organisation address |
45 Sidney Street, Cambridge, MA, United States, 02139
|
||
Public contact |
Medical Information, Blueprint Medicines Corporation, +31 85 064 4001, medinfoeurope@blueprintmedicines.com
|
||
Scientific contact |
Medical Information, Blueprint Medicines Corporation, +31 85 064 4001, medinfoeurope@blueprintmedicines.com
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
18 Dec 2024
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
18 Dec 2024
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The primary objective is to determine adjudicated overall response rate (ORR) (complete remission [CR], complete remission with partial recovery of peripheral blood counts [CRh], partial remission [PR], or clinical improvement [CI]) based on modified international working group-myeloproliferative neoplasms research and treatment and European competence network on mastocytosis (mIWG-MRT-ECNM) consensus response criteria in participants with advanced systemic mastocytosis (AdvSM) treated with avapritinib.
|
||
Protection of trial subjects |
This trial was designed and monitored in accordance with Sponsor procedures, which comply with the ethical principles of Good Clinical Practice (GCP) as required by the major regulatory authorities, and in accordance with the Declaration of Helsinki.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Oct 2018
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 45
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 21
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 9
|
||
Worldwide total number of subjects |
107
|
||
EEA total number of subjects |
52
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
37
|
||
From 65 to 84 years |
67
|
||
85 years and over |
3
|
||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Recruitment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Pre-assignment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
The avapritinib group (N=107) includes all participants treated at a starting dose of 200 milligrams (mg) once daily (QD) (N=105) and 2 participants treated at a starting dose of 100 mg QD. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Period 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Avapritinib (100 mg) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Avapritinib was administered once daily as an immediate-release tablet, orally, in 28-day cycles. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Avapritinib
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
BLU-285
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered as an immediate release tablet for oral administration.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Avapritinib (200 mg) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Avapritinib was administered once daily as an immediate-release tablet, orally, in 28-day cycles. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Avapritinib
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
BLU-285
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered as an immediate release tablet for oral administration.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Avapritinib (100 mg)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Avapritinib was administered once daily as an immediate-release tablet, orally, in 28-day cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Avapritinib (200 mg)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Avapritinib was administered once daily as an immediate-release tablet, orally, in 28-day cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Avapritinib (100 mg)
|
||
Reporting group description |
Avapritinib was administered once daily as an immediate-release tablet, orally, in 28-day cycles. | ||
Reporting group title |
Avapritinib (200 mg)
|
||
Reporting group description |
Avapritinib was administered once daily as an immediate-release tablet, orally, in 28-day cycles. | ||
Subject analysis set title |
Safety Population
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All participants who received ≥1 dose of avapritinib.
|
||
Subject analysis set title |
Response-evaluable (RE) Population
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
All participants who received ≥1 dose of avapritinib, were deemed evaluable per mIWG-MRT-ECNM criteria at baseline as assessed by study steering committee review (SSC) and had 1 of the following conditions: ≥2 complete postbaseline bone marrow assessments and had been on study for ≥6 cycles; had an end of study visit.
|
||
Subject analysis set title |
Pure Pathologic Response-evaluable (PPRE) Population
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
All participants who received ≥1 dose of avapritinib and had 1 of the following conditions: ≥2 complete postbaseline bone marrow assessments and had been on study for ≥6 cycles; had an end of study visit.
|
||
Subject analysis set title |
Pharmacokinetic Population
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
All participants who received ≥1 dose of avapritinib and had had >3 post-dose concentrations collected.
|
||
|
|||||||||
End point title |
ORR Based on mIWG-MRT-ECNM Response Criteria [1] | ||||||||
End point description |
ORR was defined as percentage of participants with a confirmed best response of CR, CRh, PR, or CI by mIWG-MRT-ECNM criteria. The mIWG-MRT-ECNM criteria were based on findings from bone marrow biopsy and aspirate, and peripheral blood smear; bone marrow cytogenetics; other extracutaneous tissue biopsies (when available); liver and spleen imaging; and other clinical and laboratory parameters. Statistical test on binomial proportion of ORR against a null hypothesis of 28%, 1 sided alpha=0.025, gave p <0.0001 (Wald test).
|
||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||
End point timeframe |
Baseline through Month 65
|
||||||||
| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistics (percentage of participants plus confidence interval) are reported for this primary end point, as prespecified in the statistical analysis plan. |
|||||||||
|
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
|
|||||||||
End point title |
Mean Change From Baseline in Advanced Systemic Mastocytosis-Symptom Assessment Form (AdvSM-SAF) Total Symptom Score (TTS) | ||||||||
End point description |
The AdvSM-SAF is a 10-item questionnaire that assesses eight symptoms specific to AdvSM. All eight symptoms are scored on a scale of 0 (absence of symptoms) to 10 (more severe symptoms) (up to 80 points maximum). Each symptom contributes to the TSS equally. The TSS was generated based on average scores for each 7-day period. An increase in score from 0 (no symptoms) to 80 (worst symptoms represents a worse symptoms outcome. Participants completed the AdvSM-SAF daily using an electronic diary (eDiary). Here, ‘Number of Subjects Analyzed’ signifies those participants evaluable for this end point at the specified time points. Each cycle is 28 days long.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Month 6 (Cycle 6, Day 1)
|
||||||||
|
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
|
|||||||||
End point title |
ORR Based on mIWG-MRT-ECNM Response Criteria as Assessed by Local Investigator | ||||||||
End point description |
Due to the complexity of response evaluation according to the mIWG-MRT-ECNM criteria, data analysis was not carried out. Summary-level data not available as data analysis was not performed.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Baseline through Month 48
|
||||||||
|
|||||||||
| Notes [2] - Due to the complexity of response evaluation data analysis was not carried out. |
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
|
|||||||||
End point title |
Duration of Response (DOR) | ||||||||
End point description |
DOR was defined as the time from initial documentation of a CI or better to the time of initial documentation of confirmed progressive disease (PD) or death due to any cause, whichever occurred first. For responders who had not progressed or died at the time of analysis, DOR was censored at the last response assessment that was stable disease (SD) or better. Here, ‘Number of subjects analysed’ signifies those participants with a confirmed best response of CR, CRh, PR, and CI by mIWG-MRT-ECNM criteria. '9999' = Values were non-estimable (insufficient number of participants with events).
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Baseline through Month 65
|
||||||||
|
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
|
|||||||||
End point title |
Time-to-Response (TTR) | ||||||||
End point description |
TTR was defined as the time from first dose to the time of initial evaluation of clinical improvement (CI) or better. Here, ‘Number of subjects analysed’ signifies those participants with a confirmed best response of CR, CRh, PR and CI by mIWG-MRT-ECNM criteria.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Baseline through Month 65
|
||||||||
|
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
|
|||||||||
End point title |
Objective Response Rate | ||||||||
End point description |
The objective response rate was defined as the number of participants with a confirmed best response of morphologic complete remission (mCR), morphologic complete remission with partial recovery of peripheral blood counts (mCRh), or morphologic partial remission (mPR) by pure pathologic response (PPR) criteria. The PPR criteria are a modification of the mIWG-MRT-ECNM criteria that define deep responses where direct measure of the disease burden determined the response and focus on objective changes (bone marrow mast cell burden, serum tryptase, and complete blood count).
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Baseline through Month 65
|
||||||||
|
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
|
|||||||||
End point title |
Progression-free Survival (PFS) | ||||||||
End point description |
PFS was defined as time from first dose to the time of initial documentation of confirmed PD or death due to any cause, whichever occurred first. Participants who had not progressed or died at the time of analysis were censored at the last response assessment that was SD or better. '9999' = Values were non-estimable (insufficient number of participants with events).
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Baseline through Month 65
|
||||||||
|
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
|
|||||||||
End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||
End point description |
OS was defined as time from first dose to the time of death due to any cause. Participants who were known to be alive or are lost to follow-up were censored at the last time point they were known to be alive. '9999' = Values were non-estimable (insufficient number of participants with events).
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Baseline through Month 65
|
||||||||
|
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
|
|||||||||
End point title |
Clinical Benefit Rate | ||||||||
End point description |
The clinical benefit rate was defined as the percentage of participants with a confirmed best response of CR, CRh, PR, CI, and SD by mIWG-MRT-ECNM criteria.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Baseline through Month 65
|
||||||||
|
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Bone Marrow Mast Cells | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Bone marrow biopsies and aspirates and peripheral blood smears were obtained for systemic mastocytosis response assessment according to mIWG-MRT-ECNM criteria. Here, ‘Number of subjects analysed’ signifies those participants evaluable for this end point at the specified timepoint. Each cycle is 28 days long.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Month 65
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Serum Tryptase | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected to characterize the change in serum tryptase concentration during treatment with avapritinib. Here, ‘Number of subjects analysed’ signifies those participants evaluable for this end point at the specified timepoint. Each cycle is 28 days long.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Month 65
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in V-kit Hardy-Zuckerman 4 Feline Sarcoma Viral Oncogene Homolog Aspartate 816 Valine (KIT D816V) Mutation Burden | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Bone marrow aspirate and PB samples were collected to characterize the KIT D816V mutation allele fraction. Here, ‘Number of subjects analysed’ signifies those participants evaluable for this end point at the specified timepoint. Each cycle is 28 days long.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Month 65
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Liver Volume by Imaging | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Assessment of liver volume was performed using serial imaging with magnetic resonance imaging (MRI). Response was defined as resolution of palpable hepatomegaly (CR). Here, ‘Number of subjects analysed’ signifies those participants evaluable for this end point at the specified timepoint. Each cycle is 28 days long.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Month 65
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Spleen Volume by Imaging | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Assessment of spleen volume was performed using serial imaging with MRI. Response was defined as ≥35% reduction in spleen volume (PR) or resolution of palpable splenomegaly (CR). Here, ‘Number of subjects analysed’ signifies those participants evaluable for this end point at the specified timepoint. Each cycle is 28 days long.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Month 65
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Mean Change from Baseline in AdvSM-SAF Skin and Gastrointestinal Domain Scores at Month 10 | ||||||||||||
End point description |
The AdvSM-SAF is a 10-item questionnaire that assesses symptoms and functional domains specific to AdvSM. Eight symptoms are scored on a scale of 0 to 10 for severity and 2 symptoms (vomiting and diarrhoea) are scored for number of episodes. Skin and gastrointestinal domain scores were generated based on average scores for each 7-day period. An increase in score represents a worse symptoms outcome. Participants completed the AdvSM-SAF daily using an e-Diary. Here, ‘Number of subjects analysed’ signifies those participants evaluable for this end point at the specified time points.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Month 10
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Mean Change from Baseline in AdvSM-SAF Individual Symptom Scores at Month 10 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The AdvSM-SAF is a 10-item questionnaire that assesses symptoms and functional domains specific to AdvSM. Individual symptom scores are generated based on average scores for each 7-day period. Eight symptoms are scored on a scale of 0 to 10 for severity and 2 symptoms (vomiting and diarrhoea) are scored for number of episodes. An increase in score represents a worse symptoms outcome. Participants completed the AdvSM-SAF daily using an eDiary. Here, ‘Number of subjects analysed’ signifies those participants evaluable for this end point (at the specified time points).
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Month 10
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Patient’s Global Impression of Symptom Severity (PGIS) | ||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The PGIS is a single-item scale that assesses a participant’s perception of disease symptoms at a point in time. Scores range from 0 to 4 points, with higher values representing worse symptom outcomes. It is widely used to evaluate a participant’s overall sense of whether a treatment has been beneficial. Here, ‘Number of subjects analysed’ signifies those participants evaluable for this end point at the specified timepoint. Each cycle is 28 days long.
|
||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Month 65
|
||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) | ||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Quality of life was assessed using EORTC QLQ-C30, which is a 30-item questionnaire that includes 5 functional domains (physical, cognitive, role, emotional, and social) and a global health status scale. Twenty-eight questions are scored from 1 (not at all) to 4 (very much), while the other 2 are scored from 1 (very poor) to 7 (excellent). The calculated average is standardized using a linear transformation to a standardized scale of 0 to 100, with a decrease in score representing a decrease in quality of life. Here, ‘Number of subjects analysed’ signifies those participants evaluable for this end point at the specified timepoint. Each cycle is 28 days long.
|
||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Month 65
|
||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||
End point title |
Maximum Plasma Concentration (Cmax) of a Single Dose of Avapritinib | ||||||||
End point description |
Blood samples were collected at specified timepoints. Results reported as nanograms/millilitre (ng/mL).
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Up to 4 hours post dose on Day 1 of Cycle 1 (28 days/cycle)
|
||||||||
|
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
|
|||||||
End point title |
Number of Participants Experiencing Treatment-emergent Adverse Events (TEAE) | ||||||
End point description |
A TEAE was defined as any adverse events that occurred between the first dose of a study drug through 30 days after the last dose of any study drug. A summary of all Serious Adverse Events and Non Serious Adverse Events regardless of causality is located in the ‘Adverse Events’ Section.
|
||||||
End point type |
Secondary
|
||||||
End point timeframe |
Baseline through Month 65
|
||||||
|
|||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||
|
|||||||||
End point title |
Correlation Between TSS and Serum Tryptase | ||||||||
End point description |
The change in baseline for AdvSM-SAF TSS was correlated with the change in baseline for serum tryptase. Spearman correlation coefficients were performed with corresponding scatter plots on change from baseline.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Baseline, Month 65
|
||||||||
|
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Day 1 through Month 65
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
27.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Avapritinib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Avapritinib was administered once daily as an immediate-release tablet, orally, in 28-day cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
06 Jul 2018 |
- Based on new safety and efficacy data from Phase 1 study BLU 285-2101, starting dose of avapritinib was reduced from 300 mg QD to 200 mg QD
- Dosing guidelines were updated to include information regarding dose reduction in the event of toxicity, with the lowest permitted dose being 50 mg QD
- Exclusion criteria added to clarify participant eligibility requirements and confirmation of diagnosis
- Option to use archival samples for bone marrow (BM) biopsy was removed
- Intensive pharmacokinetics (PK) sampling in a subset of participants was removed
- Clarification of the study steering SSC’s adjudicated review process added
- Study objectives and efficacy endpoints were updated to reflect that mean change from baseline in AdvSM-SAF TSS and mean change from baseline in AdvSM-SAF domain and individual symptom scores will be assessed, rather than mean percent reduction from baseline. |
||
18 Jun 2019 |
- Enrollment was expanded to include participants with AdvSM (aggressive systemic mastocytosis or systemic mastocytosis with an associated hematologic neoplasm) but lacking an evaluable C-finding at baseline in Cohort 2 based on SSC review
- An interim analysis was added for efficacy
- To manage thrombocytopenia and bleeding risk, participants with platelets < 25,000/microlitre (µL) at baseline were excluded from study, starting dose of avapritinib was changed to 100 mg for participants with 25,000 to 50,000/µL platelets, and the following was introduced: new dose modifications for severe thrombocytopenia, new precautions around concomitant coagulopathy, and use of antithrombotic and anticoagulant therapy and increased monitoring for risk factors and signs and symptoms of intracranial bleeding;
- An exploratory objective of assessing platelet aggregation defects as potential mechanisms for bleeding events was added
- Intensive PK sampling for a subset of up to 15 participants was added
- Dose reduction to 25 mg QD daily is now permitted in the event of toxicity
- Requirement for prolonged washout period prior to bone marrow assessment was removed for participants with PD |
||
24 Oct 2019 |
- To reduce the incidence of participants experiencing severe thrombocytopenia, the following changes were introduced:
* Participants with any degree of thrombocytopenia at Screening had to repeat a complete blood count (CBC) with differential twice before study drug initiation
* Participants with platelets < 50,000/µL within 28 days before dosing or requiring platelet transfusion were excluded. Participants enrolled before Protocol Amendment 5 were allowed to continue on study if they benefited from treatment.
* Dose modification guidance for thrombocytopenia was updated, CBC monitoring on study was increased to at least every cycle, and coagulation studies were updated to include fibrinogen and increased monitoring of coagulation. |
||
28 Feb 2020 |
- Participants who experienced intracranial bleeding had to permanently discontinue treatment
- Inclusion criterion #5 was clarified. To be eligible in Cohort 1, participants had to have documented mast cell aggregates in BM and/or other extracutaneous organs and had to be willing to have follow-up biopsies of other affected organs. |
||
21 Apr 2020 |
- Definition of the RE population was clarified |
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
