Clinical Trial Results:
A Phase 3, multicenter, randomized, open-label, active-controlled study of DS-8201a, an anti-HER2-antibody drug conjugate, versus ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) for HER2-positive, unresectable and/or metastatic breast cancer subjects previously treated with trastuzumab and taxane
Summary
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EudraCT number |
2018-000222-61 |
Trial protocol |
GB BE FR ES DE IT |
Global end of trial date |
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
09 Jun 2022
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First version publication date |
09 Jun 2022
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
DS8201-A-U302
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03529110 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Daiichi Sankyo Inc.
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Sponsor organisation address |
211 Mt. Airy Rd., Basking Ridge, United States, 07920
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Public contact |
Global Clinical Director, Daiichi Sankyo Inc., 908 992-6400, CTRinfo@dsi.com
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Scientific contact |
Global Clinical Director, Daiichi Sankyo Inc., 908 992-6400, CTRinfo@dsi.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Interim
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Date of interim/final analysis |
21 May 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
21 May 2021
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Global end of trial reached? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To compare the efficacy of DS 8201a to T-DM1 as measured by progression-free survival (PFS).
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Protection of trial subjects |
The study protocol, amendments, the informed consent form(s) (ICF[s]), and information sheets were approved by the appropriate and applicable Independent Ethics Committees (IECs) or Institutional Review Boards (IRBs). The study was conducted in compliance with the protocol, the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki, the International Council for Harmonisation (ICH) consolidated Guideline E6 for Good Clinical Practice (GCP) (CPMP/ICH/135/95), and applicable regulatory requirement(s).
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
09 Aug 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 63
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 65
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 38
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 68
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Democratic People's Republic of: 84
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 71
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 32
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Worldwide total number of subjects |
524
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EEA total number of subjects |
93
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
418
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From 65 to 84 years |
106
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 524 participants were enrolled & treated at study sites in 14 countries. Primary results reported is from first participant randomized up to data cutoff date of 21 May 2021. The results presented are based on primary analysis up to 33 months. Data collection is still on-going & additional results will be provided after study completion. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 699 participants were screened and 524 participants enrolled. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with HER2-positive, unresectable and/or metastatic breast cancer participants previously treated with trastuzumab and taxane who received T-DXd as a sterile intravenous (IV) solution at a dose of 5.4 mg/kg every 3 weeks (Q3W). | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
trastuzumab deruxtecan
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
T-DXd, DS-8201a, Enhertu®
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
T-DXd is sterile lyophilized powder reconstituted into a sterile aqueous solution (100 mg/5 mL) to be administered intravenously.
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Arm title
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Ado-trastuzumab Emtansine (T-DM1) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with HER2-positive, unresectable and/or metastatic breast cancer participants previously treated with trastuzumab and taxane who received T-DM1 in accordance with the approved label. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ado-trastuzumab emtansine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
T-DM1, KADCYLA®
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
The treatment will be in accordance with the approved label.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd)
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Reporting group description |
Participants with HER2-positive, unresectable and/or metastatic breast cancer participants previously treated with trastuzumab and taxane who received T-DXd as a sterile intravenous (IV) solution at a dose of 5.4 mg/kg every 3 weeks (Q3W). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ado-trastuzumab Emtansine (T-DM1)
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Reporting group description |
Participants with HER2-positive, unresectable and/or metastatic breast cancer participants previously treated with trastuzumab and taxane who received T-DM1 in accordance with the approved label. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd)
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Reporting group description |
Participants with HER2-positive, unresectable and/or metastatic breast cancer participants previously treated with trastuzumab and taxane who received T-DXd as a sterile intravenous (IV) solution at a dose of 5.4 mg/kg every 3 weeks (Q3W). | ||
Reporting group title |
Ado-trastuzumab Emtansine (T-DM1)
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Reporting group description |
Participants with HER2-positive, unresectable and/or metastatic breast cancer participants previously treated with trastuzumab and taxane who received T-DM1 in accordance with the approved label. |
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End point title |
Progression-Free Survival (PFS) Based on Blinded Independent Central Review (BICR) in Participants With HER2-Positive, Unresectable and/or Metastatic Breast Cancer Previously Treated With Trastuzumab and Taxane [1] | ||||||||||||
End point description |
Progression-free survival (PFS) by BICR was defined as the time from the date of enrollment to the earlier of the dates of the first objective documentation of disease progression (as per RECIST v1.1) or death due to any cause. Progressive disease was defined as at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions. Progression-free survival (PFS) was assessed in the Full Analysis Set at data cut-off date of 21 May 2021.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 33 months (data cut-off)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was performed. |
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Notes [2] - 99.9=NA, Median and upper CI was not estimable due to insufficient number of events. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Survival (OS) in Participants With HER2-Positive, Unresectable and/or Metastatic Breast Cancer Previously Treated With Trastuzumab and Taxane | ||||||||||||
End point description |
Overall survival (OS) was defined as the time from the date of first dose of study drug to the date of death due to any cause. Overall survival (OS) was assessed in the Full Analysis Set at data cut-off date of 21 May 2021.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 33 months (data cut-off)
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Notes [3] - 99.9=NA, Median and 95% CI was not estimable due to insufficient number of events. [4] - 99.9=NA, Median and 95% CI was not estimable due to insufficient number of events. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With Objective Response Rate (ORR) Based on BICR and Investigator Assessment in Participants With HER2-Positive, Unresectable and/or Metastatic Breast Cancer Previously Treated With Trastuzumab and Taxane | ||||||||||||||||||
End point description |
The Objective Response Rate (ORR) was defined as the percentage of participants who achieved a best overall response of confirmed Complete Response (CR) or Partial Response (PR), assessed by BICR and investigator assessment based on RECIST version 1.1. CR was defined as a disappearance of all target lesions and PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions. Confirmed ORR is reported. Objective response rate was assessed in the Full Analysis Set at data cut-off date of 21 May 2021.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 33 months (data cut-off)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of Response (DoR) Based on BICR and Investigator Assessment in Participants With HER2-Positive, Unresectable and/or Metastatic Breast Cancer Previously Treated With Trastuzumab and Taxane | ||||||||||||||||||
End point description |
Duration of Response (DoR) was defined as the time from the date of the first documentation of objective response (complete response [CR] or partial response [PR]) to the date of the first objective documentation of progressive disease (PD) or death due to any cause. DoR in participants with confirmed CR/PR based on BICR and investigator assessment is reported. Duration of Response (DoR) was assessed in the Full Analysis Set of participants with confirmed CR/PR at data cut-off date of 21 May 2021.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 33 months (data cut-off)
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Notes [5] - 99.9=NA, Median and upper CI was not estimable due to insufficient number of events. [6] - 99.9=NA, Median and upper CI was not estimable due to insufficient number of events. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Progression-Free Survival (PFS) Based on Investigator Assessment in Participants With HER2-Positive, Unresectable and/or Metastatic Breast Cancer Previously Treated With Trastuzumab and Taxane | ||||||||||||
End point description |
Progression-free survival (PFS) by investigator assessment was defined as the time from the date of enrollment to the earlier of the dates of the first objective documentation of disease progression (as per RECIST v1.1) or death due to any cause. Progressive disease was defined as at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions. Progression-free survival (PFS) was assessed in the Full Analysis Set at data cut-off date of 21 May 2021.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 33 months (data cut-off)
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Notes [7] - 99.9=NA, Upper CI was not estimable due to insufficient number of events. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events (AE) were collected from the date of signing the informed consent form up to 47 days after last dose of the study drug, up 33 months.
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Adverse event reporting additional description |
A Treatment-emergent adverse event (TEAE) is defined as an AE that occurs, having been absent before the first dose of study drug, or has worsened in severity or seriousness after the initiating the study drug until 47 days after last dose of the study drug.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
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Reporting groups
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Reporting group title |
Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd)
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Reporting group description |
Participants with HER2-positive, unresectable and/or metastatic breast cancer participants previously treated with trastuzumab and taxane who received T-DXd as a sterile intravenous (IV) solution at a dose of 5.4 mg/kg every 3 weeks (Q3W | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ado-trastuzumab Emtansine (T-DM1)
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Reporting group description |
Participants with HER2-positive, unresectable and/or metastatic breast cancer participants previously treated with trastuzumab and taxane who received T-DM1 in accordance with the approved label. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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20 Jun 2018 |
Clarified TEAEs section. Updated dose information & modification section and inclusion & exclusion criteria section. Updated definitions of Grade 2, 3, and 4 for specific investigations. Clarified language for timing of signed and dated written consent. Clarified details of urine pregnancy test results. Clarified details of lab procedures. Added details for PK sampling. |
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08 Mar 2019 |
Clarified the primary objective and updated secondary endpoints. Updated inclusion and exclusion criteria. Updated and clarified AE reporting and follow-up. Updated dose modification, screening, and lab sections. Updated PK sampling times. Updated procedures section. |
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26 Apr 2019 |
Clarified interstitial lung disease information. |
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23 Apr 2020 |
Added additional analyses of PFS and OS. Updated the secondary endpoint of OS. Updated the exploratory endpoints. Updated inclusion & exclusion criteria section. Updated general statistical considerations and dose modification sections. Updated screening and lab procedures. Clarified the PK sampling and end of treatment timing. Updated AE of Special Interest. Updated the Schedule of Events section. |
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25 Sep 2020 |
Updated to incorporate the COVID-19 management procedures. Updated exploratory endpoints to include PFS on next line therapy. Clarified withdrawal of consent language. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |