Clinical Trial Results:
A Phase 3 randomized, double-blind, placebocontrolled clinical trial to evaluate the safety and
efficacy of letermovir (LET) prophylaxis when extended from 100 days to 200 days post-transplant
in cytomegalovirus (CMV) seropositive recipients (R+) of an allogeneic hematopoietic stem cell
transplant (HSCT)
Summary
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EudraCT number |
2018-001038-17 |
Trial protocol |
GB DE ES FR IT |
Global end of trial date |
16 Mar 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
15 Mar 2023
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First version publication date |
15 Mar 2023
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
8228-040
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03930615 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Merck: MK-8228-040 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Merck Sharp & Dohme LLC
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Sponsor organisation address |
126 East Lincoln Avenue,, Rahway, NJ, United States, P.O. Box 2000
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Public contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme LLC, ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme LLC, ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
16 Mar 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
27 Oct 2021
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
16 Mar 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The purpose of this study was to evaluate the safety and efficacy of letermovir (LET) versus placebo when cytomegalovirus (CMV) prophylaxis was extended from 100 days to 200 days post-transplant in CMV seropositive participants who received an allogenic hematopoietic stem cell transplant (HSCT). It was hypothesized that LET is superior to placebo in the prevention of clinically-significant CMV infection when LET prophylaxis is extended from 100 to 200 days.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in conformance with Good Clinical Practice standards and applicable country and/or local statutes and regulations regarding ethical committee review, informed consent, and the protection of human subjects participating in biomedical research.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
21 Jun 2019
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 28
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 30
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 61
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 17
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 31
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 53
|
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Worldwide total number of subjects |
220
|
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EEA total number of subjects |
119
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
176
|
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From 65 to 84 years |
44
|
||
85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
Cytomegalovirus (CMV)-seropositive recipients (R+) of a hematopoietic stem cell transplant (HSCT) who had received letermovir (LET) prophylaxis through Week 14 (~100 days) post-transplant and were at high risk for CMV infection and/or disease were enrolled in this study. | ||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Randomized
|
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Letermovir | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received HSCT transplant and 100 days of LET prophylaxis were randomized to an additional 100 days of LET (480 mg once daily alone or 240 mg once daily for participants on cyclosporin A) treatment. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Letermovir
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
PREVYMIS™, MK-8228
|
||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Buccal tablet, Infusion
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use, Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants who received hematopoietic stem cell transplant (HSCT) transplant and 100 days of LET prophylaxis were randomized to an additional 100 days of LET (480 mg once daily alone or 240 mg once daily for participants on cyclosporin A) treatment.
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received HSCT transplant and 100 days of LET prophylaxis were randomized to an additional 100 days of placebo treatment. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Buccal tablet, Infusion
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use, Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants who received HSCT transplant and 100 days of LET prophylaxis were randomized to an additional 100 days of placebo treatment (inactive saline or dextrose).
|
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|
|||||||||||||||||||||||||
Period 2
|
|||||||||||||||||||||||||
Period 2 title |
Treated
|
||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes [1] | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Letermovir | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received HSCT transplant and 100 days of LET prophylaxis were randomized to an additional 100 days of LET (480 mg once daily alone or 240 mg once daily for participants on cyclosporin A) treatment. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Letermovir
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
PREVYMIS™, MK-8228
|
||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Buccal tablet, Infusion
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use, Oral use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants who received hematopoietic stem cell transplant (HSCT) transplant and 100 days of LET prophylaxis were randomized to an additional 100 days of LET (480 mg once daily alone or 240 mg once daily for participants on cyclosporin A) treatment.
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received HSCT transplant and 100 days of LET prophylaxis were randomized to an additional 100 days of placebo treatment. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Buccal tablet, Infusion
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use, Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants who received HSCT transplant and 100 days of LET prophylaxis were randomized to an additional 100 days of placebo treatment (inactive saline or dextrose).
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Notes [1] - Period 1 is not the baseline period. It is expected that period 1 will be the baseline period. Justification: Instead of the randomized/enrolled population in period 1, the baseline period was the treated population in period 2. |
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Notes [2] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: The worldwide number randomized/enrolled in the trial was different from the number at baseline, which was the treated population. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Letermovir
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Reporting group description |
Participants who received HSCT transplant and 100 days of LET prophylaxis were randomized to an additional 100 days of LET (480 mg once daily alone or 240 mg once daily for participants on cyclosporin A) treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
Participants who received HSCT transplant and 100 days of LET prophylaxis were randomized to an additional 100 days of placebo treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
Letermovir
|
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Reporting group description |
Participants who received HSCT transplant and 100 days of LET prophylaxis were randomized to an additional 100 days of LET (480 mg once daily alone or 240 mg once daily for participants on cyclosporin A) treatment. | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Participants who received HSCT transplant and 100 days of LET prophylaxis were randomized to an additional 100 days of placebo treatment. | ||
Reporting group title |
Letermovir
|
||
Reporting group description |
Participants who received HSCT transplant and 100 days of LET prophylaxis were randomized to an additional 100 days of LET (480 mg once daily alone or 240 mg once daily for participants on cyclosporin A) treatment. | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Participants who received HSCT transplant and 100 days of LET prophylaxis were randomized to an additional 100 days of placebo treatment. |
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End point title |
Percentage of participants with clinically significant CMV infection from Week 14 (~100 days) post-transplant through Week 28 (~200 days) post-transplant | ||||||||||||
End point description |
Clinically significant CMV infection is either the onset of probable or proven CMV end-organ disease or initiation of anti-CMV preemptive therapy (PET) with approved anti-CMV agents (ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, and/or cidofovir) based on documented CMV viremia and the clinical condition of the participant. Missing values were handled by the observed failure (OF) approach where failure was defined as all participants who develop clinically significant CMV infection or discontinue prematurely from the study with CMV viremia from week 14 (~100 days) through week 28 post-transplant. It was hypothesized that LET is superior to placebo in the prevention of clinically significant CMV infection when LET prophylaxis is extended from 100 to 200 days. The population analyzed was all randomized participants who received at least 1 dose of study intervention.
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End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From Week 14 post-transplant to Week 28 post-transplant (approximately 14 weeks)
|
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|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment differences in percent response | ||||||||||||
Statistical analysis description |
It was hypothesized that LET is superior to placebo in the prevention of clinically significant CMV infection.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Letermovir v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
218
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [1] | ||||||||||||
P-value |
= 0.0005 [2] | ||||||||||||
Method |
Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Treatment Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-16.1
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-25.8 | ||||||||||||
upper limit |
-6.5 | ||||||||||||
Notes [1] - 95% CIs for the treatment differences in percent response were calculated using stratum adjusted Mantel Haenszel method with the difference weighted by the harmonic mean of sample size per arm for each stratum (haploidentical donor yes or no). [2] - A one-sided p-value ≤0.0249 was used for declaring statistical significance |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants experiencing ≥1 adverse events (AEs) from Week 14 (~100 days) post-transplant through Week 28 (~200 days) post-transplant | ||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) is any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of study intervention, whether or not considered related to the study intervention. The population analyzed was all randomized participants who received at least 1 dose of study intervention according to the study intervention they received.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From Week 14 post-transplant to Week 28 post-transplant (approximately 14 weeks)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in Percentage | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Miettinen & Nurminen method
|
||||||||||||
Comparison groups |
Letermovir v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
218
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other [3] | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Difference in Percentage | ||||||||||||
Point estimate |
-4.4
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-11.8 | ||||||||||||
upper limit |
4.7 | ||||||||||||
Notes [3] - Letermovir minus Placebo |
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End point title |
Percentage of participants withdrawing from study drug due to an AE from Week 14 (~100 days) post-transplant through Week 28 (~200 days) post-transplant | ||||||||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of study intervention, whether or not considered related to the study intervention. The population analyzed was all randomized participants who received at least 1 dose of study intervention according to the study intervention they received.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From Week 14 post-transplant to Week 28 post-transplant (approximately 14 weeks)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in Percentage | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Miettinen & Nurminen method
|
||||||||||||
Comparison groups |
Letermovir v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
218
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other [4] | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Difference in Percentage | ||||||||||||
Point estimate |
3.5
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-2.7 | ||||||||||||
upper limit |
8.6 | ||||||||||||
Notes [4] - Letermovir minus placebo |
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End point title |
Time to onset of clinically significant CMV infection from Week 14 post-transplant to Week 28 post-transplant | ||||||||||||
End point description |
Clinically significant CMV infection is either the onset of probable or proven CMV end-organ disease or initiation of anti-CMV PET with approved anti-CMV agents (ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, and/or cidofovir) based on documented CMV viremia and the clinical condition of the participant. Time to onset of clinically significant CMV infection is the elapsed time from transplant to the onset of CMV end-organ disease or to the initiation of anti-CMV PET. Time to onset was determined from the Kaplan-Meier method for censored data. The population analyzed was all randomized participants who received at least 1 dose of study intervention.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From Week 14 post-transplant to Week 28 post-transplant (approximately 14 weeks)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [5] - 9999 means the median time was not reached. [6] - 9999 means the median time was not reached. |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants with clinically significant CMV infection from Week 14 post-transplant through Week 38 post-transplant | ||||||||||||
End point description |
Clinically significant CMV infection is either the onset of probable or proven CMV end-organ disease or initiation of anti-CMV PET with approved anti-CMV agents (ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, and/or cidofovir) based on documented CMV viremia and the clinical condition of the participant. Missing values were handled by the OF approach where failure was defined as all participants who develop clinically significant CMV infection or discontinue prematurely from the study with CMV viremia from week 14 (~100 days) through week 38 post-transplant. The population analyzed was all randomized participants who received at least 1 dose of study intervention.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From Week 14 post-transplant to Week 38 post-transplant (approximately 24 weeks)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in Percentage | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Mantel Haenszel method
|
||||||||||||
Comparison groups |
Letermovir v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
218
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [7] | ||||||||||||
P-value |
= 0.1591 | ||||||||||||
Method |
Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Treatment Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-5.7
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-16.8 | ||||||||||||
upper limit |
5.4 | ||||||||||||
Notes [7] - 95% CIs for the treatment differences in percent response were calculated using stratum adjusted Mantel Haenszel method with the difference weighted by the harmonic mean of sample size per arm for each stratum (haploidentical donor yes or no). |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with clinically significant CMV infection from Week 14 post-transplant through Week 48 post-transplant | ||||||||||||
End point description |
Clinically significant CMV infection is either the onset of probable or proven CMV end-organ disease or initiation of anti-CMV PET with approved anti-CMV agents (ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, and/or cidofovir) based on documented CMV viremia and the clinical condition of the participant. Missing values were handled by the OF approach where failure was defined as all participants who develop clinically significant CMV infection or discontinue prematurely from the study with CMV viremia from week 14 (~100 days) through week 48 post-transplant. The population analyzed was all randomized participants who received at least 1 dose of study intervention.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From Week 14 post-transplant to Week 48 post-transplant (approximately 34 weeks)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment Difference | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Mantel Haenszel method
|
||||||||||||
Comparison groups |
Letermovir v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
218
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [8] | ||||||||||||
P-value |
= 0.1591 | ||||||||||||
Method |
Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Treatment Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-5.7
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-16.8 | ||||||||||||
upper limit |
5.4 | ||||||||||||
Notes [8] - 95% CIs for the treatment differences in percent response were calculated using stratum adjusted Mantel Haenszel method with the difference weighted by the harmonic mean of sample size per arm for each stratum (haploidentical donor yes or no). |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with CMV viremia who started PET from Week 14 post-transplant to Week 28 post-transplant | ||||||||||||
End point description |
The percentage of participants with CMV viremia who initiated PET of anti-CMV agents (ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, and/or cidofovir) was determined. Missing values were handled with the OF approach, where failure was defined as all participants who develop clinically significant CMV infection or discontinue prematurely from the study with CMV viremia from week 14 through week 28 post-transplant. The population analyzed was all randomized participants who received at least 1 dose of study intervention.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From Week 14 post-transplant to Week 28 post-transplant (approximately 14 weeks)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment Difference | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Mantel Haenszel method
|
||||||||||||
Comparison groups |
Letermovir v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
218
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [9] | ||||||||||||
P-value |
= 0.0012 | ||||||||||||
Method |
Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||
Point estimate |
-14.1
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-23.3 | ||||||||||||
upper limit |
-5 | ||||||||||||
Notes [9] - 95% CIs for the treatment differences in percent response were calculated using stratum adjusted Mantel Haenszel method with the difference weighted by the harmonic mean of sample size per arm for each stratum (haploidentical donor yes or no). |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to onset of clinically significant CMV infection from Week 14 post-transplant to Week 48 post-transplant | ||||||||||||
End point description |
Clinically significant CMV infection is either the onset of probable or proven CMV end-organ disease or initiation of anti-CMV PET with approved anti-CMV agents (ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, and/or cidofovir) based on documented CMV viremia and the clinical condition of the participant. Time to onset of clinically significant CMV infection is the elapsed time from transplant to the onset of CMV end-organ disease or to the initiation of anti-CMV PET. Time to onset was determined from the Kaplan-Meier method for censored data. The population analyzed was all randomized participants who received at least 1 dose of study intervention.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From Week 14 post-transplant to Week 48 post-transplant (approximately 34 weeks)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [10] - 9999 means the median time was not reached. [11] - 9999 means the median time was not reached. |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with CMV viremia who started PET from Week 14 post-transplant to Week 48 post-transplant | ||||||||||||
End point description |
The percentage of participants with CMV viremia who initiated PET of anti-CMV agents (ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, and/or cidofovir) was determined. Missing values were handled with the OF approach, where failure was defined as all participants who develop clinically significant CMV infection or discontinue prematurely from the study with CMV viremia from week 14 through week 48 post-transplant. The population analyzed was all randomized participants who received at least 1 dose of study intervention.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From Week 14 post-transplant to Week 48 post-transplant (approximately 34 weeks)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment Difference | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Mantel Haenszel method
|
||||||||||||
Comparison groups |
Letermovir v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
218
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [12] | ||||||||||||
P-value |
= 0.1494 | ||||||||||||
Method |
Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Treatment Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-5.7
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-16.5 | ||||||||||||
upper limit |
5.1 | ||||||||||||
Notes [12] - 95% CIs for the treatment differences in percent response were calculated using stratum adjusted Mantel Haenszel method with the difference weighted by the harmonic mean of sample size per arm for each stratum (haploidentical donor yes or no). |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to all-cause mortality from Week 14 post-transplant to Week 28 post-transplant | ||||||||||||
End point description |
Time to all-cause mortality is the time elapsed after Week 14 post-transplant and death due to any cause, and was determined from the Kaplan-Meier method for censored data. The population analyzed was all randomized participants who received at least 1 dose of study intervention.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
From Week 14 post-transplant to Week 28 post-transplant (approximately 14 weeks)
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Notes [13] - 9999 means there was insufficient time to reach a median survival time. [14] - 9999 means there was insufficient time to reach a median survival time. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants with all-cause mortality from Week 14 post-transplant to Week 28 post-transplant | ||||||||||||
End point description |
The percentage of participants who died due to any cause (all-cause mortality) from Week 14 to Week 28 was determined. The population analyzed was all randomized participants who received at least 1 dose of study intervention.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Week 14 post-transplant to Week 28 post-transplant (approximately 14 weeks)
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Statistical analysis title |
Treatment Difference | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Mantel Haenszel method
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Comparison groups |
Letermovir v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
218
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [15] | ||||||||||||
P-value |
= 0.6244 | ||||||||||||
Method |
Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||
Point estimate |
0.7
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-3.8 | ||||||||||||
upper limit |
5.3 | ||||||||||||
Notes [15] - 95% CIs for the treatment differences in percent response were calculated using stratum adjusted Mantel Haenszel method with the difference weighted by the harmonic mean of sample size per arm for each stratum (haploidentical donor yes or no). |
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End point title |
Percentage of participants with all-cause mortality from Week 14 post-transplant to Week 48 post-transplant | ||||||||||||
End point description |
The percentage of participants who died due to any cause (all-cause mortality) from Week 14 to Week 48 was determined. The population analyzed was all randomized participants who received at least 1 dose of study intervention.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Week 14 post-transplant to Week 48 post-transplant (approximately 34 weeks)
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Statistical analysis title |
Treatment Difference | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Mantel Haenszel method
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Comparison groups |
Letermovir v Placebo
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||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
218
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [16] | ||||||||||||
P-value |
= 0.5264 | ||||||||||||
Method |
Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Treatment Difference | ||||||||||||
Point estimate |
0.3
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-7.9 | ||||||||||||
upper limit |
8.4 | ||||||||||||
Notes [16] - 95% CIs for the treatment differences in percent response were calculated using stratum adjusted Mantel Haenszel method with the difference weighted by the harmonic mean of sample size per arm for each stratum (haploidentical donor yes or no). |
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End point title |
Time to all-cause mortality from Week 14 post-transplant to Week 48 post-transplant | ||||||||||||
End point description |
Time to all-cause mortality is the time elapsed after Week 14 post-transplant and death due to any cause, and was determined from the Kaplan-Meier method for censored data. The population analyzed was all randomized participants who received at least 1 dose of study intervention.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Week 14 post-transplant to Week 48 post-transplant (approximately 34 weeks)
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Notes [17] - 9999 means there was insufficient time to reach a median survival time. [18] - 9999 means there was insufficient time to reach a median survival time. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All-cause mortality and serious.adverse events (SAEs): From 14 weeks post-transplant up to 48 weeks post-transplant (approximately 34 weeks); adverse events (AEs): From 14 weeks post-transplant up to 30 weeks post-transplant (approximately 16 weeks).
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Adverse event reporting additional description |
The population analyzed for all-cause mortality (death due to any cause) was all randomized participants. The population analyzed for AEs was all randomized participants who received at least 1 dose of study intervention according to the study intervention they received.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants who received HSCT transplant and 100 days of LET prophylaxis were randomized to an additional 100 days of placebo treatment | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Letermovir
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Reporting group description |
Participants who received HSCT transplant and 100 days of LET prophylaxis were randomized to an additional 100 days of LET (480 mg once daily alone or 240 mg once daily for participants on cyclosporin A) treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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30 Oct 2019 |
Amendment 01: Added the requirement that the intravenous (IV) formulation of letermovir (LET) supplied by the Sponsor to sites as study medication must be administered through a sterile 0.2-micron or 0.22-micron polyethersulfone (PES) in-line filter and using diethylhexyl phthalate (DEHP)-free IV bags and infusion set materials. |
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05 Feb 2020 |
Amendment 02: Limited enrollment of participants who have anti-thymocyte globulin as the only high-risk category for CMV reactivation to =< 20% of the total trial population. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |