Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Vedolizumab in the Prophylaxis of Intestinal Acute Graft-Versus-Host Disease in Subjects Undergoing Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation
Summary
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EudraCT number |
2018-002141-11 |
Trial protocol |
HU SE GB NO DE AT PL ES PT BE GR IT RO Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
09 May 2022
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Results information
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Results version number |
v3(current) |
This version publication date |
18 Jan 2024
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First version publication date |
02 Dec 2022
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Other versions |
v1 , v2 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
Vedolizumab-3035
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03657160 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Takeda
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Sponsor organisation address |
40 Landsdowne Street, Cambridge, United States, MA 02139
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Public contact |
Study Director, Takeda, TrialDisclosures@takeda.com
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Scientific contact |
Study Director, Takeda, TrialDisclosures@takeda.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000645-PIP03-18 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
09 May 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
09 May 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The objective of this study is to evaluate the efficacy of vedolizumab when added to background aGvHD prophylaxis regimen compared to placebo and background aGvHD prophylaxis regimen on intestinal aGvHD-free survival by Day +180 in participants who receive allo-HSCT as treatment for a hematologic malignancy or myeloproliferative disorder.
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Protection of trial subjects |
All study participants were required to read and sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
Intestinal acute graft-versus-host disease (aGvHD) prophylaxis regimen. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
06 Feb 2019
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
12 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 20
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 37
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 22
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 109
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 20
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 17
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 13
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 10
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 10
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 12
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 19
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 5
|
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Worldwide total number of subjects |
343
|
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EEA total number of subjects |
112
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
1
|
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Adults (18-64 years) |
264
|
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From 65 to 84 years |
78
|
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85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
Participants took part in the study at 95 investigative sites in Canada, United States, Argentina, Brazil, Belgium, France, Germany, Italy, Norway, Portugal, Spain, Sweden, Switzerland, United Kingdom, Austria, Greece, Hungary, Poland, Israel, Romania, Russia, Australia, Japan, Republic of Korea and Singapore from 6 February 2019 to 9 May 2022. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
Participants undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (Allo-HSCT) were randomized into 1:1 ratio to receive Vedolizumab 300 mg or vedolizumab-matching placebo. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
343 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
333 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment subject non-completion reasons
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Reason: Number of subjects |
Adverse event, non-fatal: 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Consent withdrawn by subject: 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Protocol Deviation: 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Reason not Specified: 5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Carer, Assessor, Subject | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Vedolizumab placebo-matching, intravenous (IV) infusion, once on Day -1 along with background graft-versus-host disease (GvHD) prophylaxis regimen prior to Allo-HSCT and once on Days +13, +41, +69, +97, +125, and +153 post Allo-HSCT. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Vedolizumab placebo-matching intravenous infusion.
|
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Arm title
|
Vedolizumab 300 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Vedolizumab 300 mg, IV, once on Day -1 along with background graft-versus-host disease (GvHD) prophylaxis regimen prior to Allo-HSCT and once on Days +13, +41, +69, +97, +125, and +153 post Allo-HSCT. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vedolizumab
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
MLN0002
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Vedolizumab intravenous infusion.
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: FAS included all participants who were randomized, received at least 1 dose of the treatment, and under-went allo HSCT. |
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Baseline characteristics reporting groups
|
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Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
Vedolizumab placebo-matching, intravenous (IV) infusion, once on Day -1 along with background graft-versus-host disease (GvHD) prophylaxis regimen prior to Allo-HSCT and once on Days +13, +41, +69, +97, +125, and +153 post Allo-HSCT. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Vedolizumab 300 mg
|
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Reporting group description |
Vedolizumab 300 mg, IV, once on Day -1 along with background graft-versus-host disease (GvHD) prophylaxis regimen prior to Allo-HSCT and once on Days +13, +41, +69, +97, +125, and +153 post Allo-HSCT. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Vedolizumab placebo-matching, intravenous (IV) infusion, once on Day -1 along with background graft-versus-host disease (GvHD) prophylaxis regimen prior to Allo-HSCT and once on Days +13, +41, +69, +97, +125, and +153 post Allo-HSCT. | ||
Reporting group title |
Vedolizumab 300 mg
|
||
Reporting group description |
Vedolizumab 300 mg, IV, once on Day -1 along with background graft-versus-host disease (GvHD) prophylaxis regimen prior to Allo-HSCT and once on Days +13, +41, +69, +97, +125, and +153 post Allo-HSCT. |
|
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End point title |
Intestinal aGvHD-Free Survival After Allo-HSCT by +180 Days | ||||||||||||
End point description |
Intestinal aGvHD Free Survival is the time from the date of first study drug administration (Day-1) to intestinal aGvHD event/death, where an event is defined as death due to any cause or Stage 1-4 intestinal involvement per Acute Graft versus-Host Disease Clinical Stage criteria. Data was censored for participants who have not had the intestinal aGvHD event or died or have had the event after pre-specified timing, e.g., last contact or Day +180 after allo HSCT whichever occurs first. FAS included all participants who were randomized, received at least 1 dose of the treatment, and under-went allo HSCT. As pre-specified in the protocol, Day -1 corresponds to Day 1 of the ADaM data set, and similarly, Day 0 corresponds to Day 2. Therefore, the total duration becomes Day 182. 99 indicates that median was not estimable due to fewer number of participants with events.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
From the date of first dose of study drug to first documented intestinal aGvHD or death, whichever occurs first up to Day +180
|
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|
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Vedolizumab 300 mg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
333
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.45
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.27 | ||||||||||||
upper limit |
0.73 |
|
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End point title |
Intestinal aGvHD-Free and Relapse-Free Survival | ||||||||||||
End point description |
Intestinal GvHD and Relapse Free Survival is the time from the date of first study drug administration (Day-1) to GvHD event/death/relapse, where an event is defined as death or aGvHD Grade 3-4 by modified Glucksberg criteria or chronic GvHD requiring system immunosuppression or relapse. Data was censored for participants who have not had the event or have had the event after pre-specified timing, e.g., last contact or Day +180 after allo HSCT whichever occurs first. FAS included all participants who were randomized, received at least 1 dose of the treatment, and under-went allo HSCT. As pre-specified in the protocol, Day -1 corresponds to Day 1 of the ADaM data set, and similarly, Day 0 corresponds to Day 2. Therefore, the total duration becomes Day 182. 99 indicates that median was not estimable due to fewer number of participants with events.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From the date of first dose of study drug to first documented intestinal aGvHD or death, whichever occurs first up to Day +180
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||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Vedolizumab 300 mg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
333
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0043 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.56
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.37 | ||||||||||||
upper limit |
0.86 |
|
|||||||||||||
End point title |
Grade C-D aGvHD-Free Survival | ||||||||||||
End point description |
Grade C-D aGvHD Free Survival is the time from the date of first study drug administration (Day-1) to GvHD event/death, where an event is defined as Grade C-D aGvHD any organ involvement per International Bone Marrow Transplant Registry Database (IBMTR) Severity Index for aGvHD or death. It will be censored for participants who have not had the event or have had the event after pre-specified timing, eg, last contact or Day +180 after allo-HSCT whichever occurs first. FAS included all participants who were randomized, received at least 1 dose of the treatment, and under-went allo HSCT. As pre-specified in the protocol, Day -1 corresponds to Day 1 of the ADaM data set, and similarly, Day 0 corresponds to Day 2. Therefore, the total duration becomes Day 182. 99 indicates that median was not estimable due to fewer number of participants with events.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From the date of first dose of study drug to first documented intestinal aGvHD or death, whichever occurs first up to Day +180
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Vedolizumab 300 mg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
333
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0204 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.59
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.39 | ||||||||||||
upper limit |
0.91 |
|
|||||||||||||
End point title |
Nonrelapse Mortality (NRM) | ||||||||||||
End point description |
Non-relapse mortality is the time from the date of first study drug administration (Day-1) to death without occurrence of a relapse. Data was censored for participants who have not had the event or have had the event after pre-specified timing, e.g., last contact or Day +180 after allo HSCT whichever occurs first. As pre-specified in the protocol, Day -1 corresponds to Day 1 of the ADaM data set, and similarly, Day 0 corresponds to Day 2. Therefore, the total duration becomes Day 182. FAS included all participants who were randomized, received at least 1 dose of the treatment, and under-went allo HSCT. 99 indicates that median was not estimable due to fewer number of participants with events.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From the date of first dose of study drug to first documented intestinal aGvHD or death, whichever occurs first up to Day +180
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Vedolizumab 300 mg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
333
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0668 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.48
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.22 | ||||||||||||
upper limit |
1.04 |
|
|||||||||||||
End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
Overall Survival by Days +180 is the time from the date of first study drug administration (Day-1) to death from any cause. FAS included all participants who were randomized, received at least 1 dose of the treatment, and under-went allo HSCT. As pre-specified in the protocol, Day -1 corresponds to Day 1 of the ADaM data set, and similarly, Day 0 corresponds to Day 2. Therefore, the total duration becomes Day 182. 99 indicates that median was not estimable due to fewer number of participants with events.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From the date of first dose of study drug to first documented death up to Day +180
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Vedolizumab 300 mg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
333
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.1458 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.63
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.34 | ||||||||||||
upper limit |
1.17 |
|
|||||||||||||
End point title |
Grade B-D aGvHD-Free Survival | ||||||||||||
End point description |
Grade B-D aGvHD Survival is the time from the date of first study drug administration (Day-1) to aGvHD event or death, where an event is defined as death or grade B-D any organ involvement per IBMTR Severity Index for aGvHD. As pre-specified in the protocol, Day -1 corresponds to Day 1 of the ADaM data set, and similarly, Day 0 corresponds to Day 2. Therefore, the total duration becomes Day 182. FAS included all participants who were randomized, received at least 1 dose of the treatment, and under-went allo HSCT. 99 indicates that median was not estimable due to fewer number of participants with events.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From the date of first dose of study drug to first documented intestinal aGvHD or death, whichever occurs first up to Day +180
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Vedolizumab 300 mg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
333
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0105 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.64
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.46 | ||||||||||||
upper limit |
0.91 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From the first dose of study drug up to end of study (up to 39 months)
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Adverse event reporting additional description |
At each visit the investigator had to document any occurrence of adverse events and abnormal laboratory findings. Any event spontaneously reported by the participant or observed by the investigator was recorded, irrespective of the relation to study treatment. Safety Population included all participants who received at least 1 dose of study drug.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Vedolizumab 300 mg
|
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Reporting group description |
Vedolizumab 300 mg, IV, once on Day -1 along with background graft-versus-host disease (GvHD) prophylaxis regimen prior to Allo-HSCT and once on Days +13, +41, +69, +97, +125, and +153 post Allo-HSCT. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Vedolizumab placebo-matching, intravenous (IV) infusion, once on Day -1 along with background graft-versus-host disease (GvHD) prophylaxis regimen prior to Allo-HSCT and once on Days +13, +41, +69, +97, +125, and +153 post Allo-HSCT. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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10 Jun 2019 |
The following is a summary of the changes made in the amendment 06:
• Consolidation of the previous local amendments to meet local regulations into a single global amendment.
• Addition of final results from the completed Study Vedolizumab-1015.
• Clarification of the screening window and that subjects may be rescreened.
• Clarification that randomization may occur within 2 days of the first dose of study drug on Day -1.
• Clarification of the inclusion and exclusion criteria.
• Clarification of the excluded and permitted concomitant medications.
• Addition of a criterion for withdrawal of a subject from the study for lack of efficacy.
• Clarification of the management of clinical events.
• Clarification regarding unscheduled PK sample collection.
• Clarification regarding AEs: management of clinical events, specification of AESIs, and reporting periods for collection of AEs and SAEs.
• Clarification of the timing of the primary analysis for efficacy and safety.
• Clarifications to the footnotes of the schedule of events to align with updates to text. |
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18 Sep 2019 |
The following is a summary of the changes made in the amendment 07:
1. Clarification of the description of the disease to be treated in adolescent subjects.
2. Addition of results from nonclinical studies related to inclusion of adolescent subjects.
3. Updated human experience as reported in the 9th development safety update report.
4. Update to the study rationale to support the inclusion of adolescent subjects.
5. Update to the benefit:risk profile to support the inclusion of adolescent subjects.
6. Addition of data supporting the dose regimen in adolescent subjects.
7. Update of the inclusion criteria impacted by inclusion of adolescent subjects.
8. Update to permitted medications to include use of topical anesthetic in adolescent subjects.
9. Clarification to the procedures to be conducted after discontinuation or withdrawal of a subject.
10. Added assessment of height to be collected at the end of study visit.
11. Updated the pregnancy testing and contraception requirements to include female adolescent subjects aged 12 years and greater.
12. Addition of necessary age-appropriate documentation that must be completed for adolescent subjects.
13. Addition of blood collection volumes for adolescent and adult subjects.
14. Update to the version of Common Terminology Criteria for Adverse Events to be used for the grading of adverse events.
15. Update to stratification to include age group and data assessments in adolescent subjects.
16. Updates to Appendix A, Schedule of Events footnotes, to align with updates in text.
17. Update to Appendix B regarding methotrexate treatment to support the inclusion of adolescent subjects.
18. Update to Appendix F to include age-appropriate assessments of aGvHD clinical stage and Mount Sinai Acute GVHD International Consortium severity index for aGvHD. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |