Clinical Trial Results:
A Phase 2, Multicenter, Randomized, Placebo-controlled, Double Blind Study in Patients With Acquired Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (aTTP) to Evaluate the Pharmacokinetics, Safety, and Efficacy of rADAMTS-13 (SHP655) Administered in Addition to Standard of Care (SoC) Treatment
Summary
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EudraCT number |
2018-003775-35 |
Trial protocol |
GB DE ES IT |
Global end of trial date |
05 Aug 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
20 Aug 2022
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First version publication date |
20 Aug 2022
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
SHP655-201
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03922308 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Shire
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Sponsor organisation address |
300 Shire Way, Lexington, United States, MA 02421
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Public contact |
Study Director, Shire, ClinicalTransparency@shire.com
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Scientific contact |
Study Director, Shire, ClinicalTransparency@shire.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
05 Aug 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
05 Aug 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of the study was to assess the pharmacokinetics (PK) of ADAMTS-13 in aTTP participant treated for an acute episode by daily plasma exchange (PEX), immunosuppressant therapy, with or without SHP655 supplementation and to study the PK/ pharmacodynamic (PD) relationship between ADAMTS-13 activity levels on pathophysiological biomarkers as well as clinical efficacy parameters.
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Protection of trial subjects |
All study participants were required to read and sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
09 Oct 2019
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 6
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Worldwide total number of subjects |
28
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EEA total number of subjects |
8
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
25
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From 65 to 84 years |
3
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants took part in the study at 12 investigative sites in Canada, France, Great Britain, Spain and United States from 09 October 2019 to 05 August 2021. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Participants with a diagnosis of acquired thrombotic thrombocytopenic purpura (aTTP) were enrolled to receive placebo, SHP655 once daily (QD) and twice daily (BID) in a ratio of 1:1:1 in this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Monitor, Subject, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Standard of Care (SoC) + Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received SoC daily plasma exchange (PEX) followed by placebo immediately and 12 +/- 1 hours after completion of PEX until remission was achieved (up to approximately 6 months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
SHP655 Matching Placebo intravenous (IV) infusion
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Investigational medicinal product name |
Standard of Care
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
PEX as SoC
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Arm title
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SoC + SHP655 + Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received SoC daily PEX and SHP655 40 +/- 4 international units per kilogram (IU/kg), IV injection, QD, immediately after PEX and placebo 12 +/- 1 hours after completion of PEX until remission was achieved (up to approximately 6 months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Standard of Care
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
PEX as SoC
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Investigational medicinal product name |
SHP655
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
rADAMTS-13
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
SHP655 IV
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Arm title
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SoC + SHP655 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received SoC daily PEX and SHP655 40 +/- 4 IU/kg, IV injection, BID, immediately after PEX and 12 +/- 1 hours after completion of PEX until remission was achieved (up to approximately 6 months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Standard of Care
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
PEX as SoC
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Investigational medicinal product name |
SHP655
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
rADAMTS-13
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
SHP655 IV
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Standard of Care (SoC) + Placebo
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Reporting group description |
Participants received SoC daily plasma exchange (PEX) followed by placebo immediately and 12 +/- 1 hours after completion of PEX until remission was achieved (up to approximately 6 months). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SoC + SHP655 + Placebo
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Reporting group description |
Participants received SoC daily PEX and SHP655 40 +/- 4 international units per kilogram (IU/kg), IV injection, QD, immediately after PEX and placebo 12 +/- 1 hours after completion of PEX until remission was achieved (up to approximately 6 months). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SoC + SHP655
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Reporting group description |
Participants received SoC daily PEX and SHP655 40 +/- 4 IU/kg, IV injection, BID, immediately after PEX and 12 +/- 1 hours after completion of PEX until remission was achieved (up to approximately 6 months). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Standard of Care (SoC) + Placebo
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Reporting group description |
Participants received SoC daily plasma exchange (PEX) followed by placebo immediately and 12 +/- 1 hours after completion of PEX until remission was achieved (up to approximately 6 months). | ||
Reporting group title |
SoC + SHP655 + Placebo
|
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Reporting group description |
Participants received SoC daily PEX and SHP655 40 +/- 4 international units per kilogram (IU/kg), IV injection, QD, immediately after PEX and placebo 12 +/- 1 hours after completion of PEX until remission was achieved (up to approximately 6 months). | ||
Reporting group title |
SoC + SHP655
|
||
Reporting group description |
Participants received SoC daily PEX and SHP655 40 +/- 4 IU/kg, IV injection, BID, immediately after PEX and 12 +/- 1 hours after completion of PEX until remission was achieved (up to approximately 6 months). |
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End point title |
ADAMTS-13 Activity Levels [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ADAMTS-13 Activity Levels was assessed by fluorescence resonance energy transfer (FRETS) ADAMTS13 activity, with or without SHP655 Supplementation. Schedule A (Days 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, and every 3 days thereafter) or Schedule B (Days 1, 2, 3, 5, 7, 9, 12, and every 3 days thereafter). Data is reported for multiple timepoints: within(≤)15 minutes pre-PEX & post-PEX;≤15 minutes 0.5-3 hours,4-6 hours post end of investigational product(IP) infusion 1;≤15 minutes,0.5-3 hours post end IP infusion 2;30 minutes pre-IP infusion 2 of Schedule A & Schedule B (up to Day 11 or 12).Pharmacokinetic (PK) Set:all enrolled participants with confirmed aTTP diagnosis who received at least 1 dose of investigational product and who had at least 1 evaluable post-dose PK value (ADAMTS-13 antigen and ADAMTS-13 activity).Overall number:participants available for analyses. 'n':participants with data available.9999: Data not estimable for 1 participant.99999:Data not estimable due to less participants.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to Days 11 or 12
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No Statistical data was collected for this outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Platelet Count [2] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The platelet counts are reported in units of 10^9 per liter blood. SAS included all participants randomized, who received any dose of investigational product. Overall number analyzed are the number of participants with data evaluable for analyses. Number analyzed is the number of participants available for analysis.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and end of study (EOS) (up to approximately 15 months)
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No Statistical data was collected for this outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Lactate Dehydrogenase (LDH) Levels [3] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The lactate dehydrogenase levels are reported. The lactate dehydrogenase levels are reported.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and EOS (up to approximately 15 months)
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No Statistical data was collected for this outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Dose(s) of SHP655 Needed to Achieve and Maintain Adequate Plasma Levels of rADAMTS-13 | ||||||||||||
End point description |
Dose(s) of SHP655 needed to achieve and maintain adequate plasma levels of rADAMTS-13 in order to support induction of remission and to reduce the number of PEX procedures needed for the treatment of acute aTTP episodes was assessed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From start of study drug administration up to 13 weeks (following remission up to 6 months)
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Notes [4] - Data not analyzed due to sparse sample collections and confounding dosing inputs. [5] - Data not analyzed due to sparse sample collections and confounding dosing inputs. [6] - Data not analyzed due to sparse sample collections and confounding dosing inputs. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PK/PD Temporal Relationship of Safety and Efficacy Parameter as a Function of ADAMTS-13 Activity | ||||||||||||
End point description |
Parameters included platelet and LDH counts.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 6 months
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Notes [7] - Data not analyzed due to sparse sample collections and confounding dosing inputs. [8] - Data not analyzed due to sparse sample collections and confounding dosing inputs. [9] - Data not analyzed due to sparse sample collections and confounding dosing inputs. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With ADAMTS-13 Binding Antibodies Per Titer | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Antibody titer indicates the level of the antibodies in a blood sample, defined as the greatest dilution (or lowest concentration) of the blood sample at which an antibody assay (such as ELISA for e.g.), still produces a detectable positive result. Data is presented per titer. SAS included all participants randomized, who received any dose of investigational product. Overall number analyzed are the number of ADA positive participants. 'n' indicates number analyzed is the number of participants available for analysis. Data is presented per titer for ADA positive participants only.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and EOS (up to approximately 15 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Inhibitory Autoantibody (Nab) Levels by Time | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
SAS included all participants randomized, who received any dose of investigational product. Overall number analyzed are the number of participants with data evaluable for analyses. 'n' indicates number analyzed is the number of participants available for analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and EOS (up to approximately 15 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
ADAMTS-13 Activity Levels in Participants Receiving Additional SHP655 for up to 30 Days After Resolution by Using FRETS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ADAMTS-13 activity levels in participants receiving additional SHP655 for up to 30 days after the resolution of the thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) episode were assessed. Resolution was defined as a normal platelet count and LDH <2 ULN for at least 48 hours following initial normalization of platelet count (acute episode period). PK Set included all enrolled participants with confirmed aTTP diagnosis who received at least 1 dose of investigational product and who had at least 1 evaluable post-dose PK value (ADAMTS-13 antigen and ADAMTS-13 activity). Overall number analyzed are the number of participants available for analyses. 'n' indicates number analyzed is the number of participants with data available for analyses at given time point. 9999: Mean and SD was not estimable due to low number of evaluable participants.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Days 3, 7, 10, 21, 28, 42, 56 and 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Relationship Between ADAMTS-13 Activity and End-organ Disease Status | ||||||||||||
End point description |
Data could not be analyzed due to sparse sample collections and confounding dosing inputs with daily sequential PEX + SHP655 dosing.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 6 months
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Notes [10] - Data not analyzed due to sparse sample collections and confounding dosing inputs. [11] - Data not analyzed due to sparse sample collections and confounding dosing inputs. [12] - Data not analyzed due to sparse sample collections and confounding dosing inputs. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Predose Concentration (Cpre) to Maximum Plasma Concentration (Cmax) Ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PK Set included all enrolled participants with confirmed aTTP diagnosis who received at least 1 dose of investigational product and who had at least 1 evaluable post-dose PK value (ADAMTS-13 antigen and ADAMTS-13 activity). Overall number analyzed are the number of participants available for analyses. 'n' indicates number analyzed is the number of participants with data available for analyses at given time point. 9999: Mean and SD was not estimable due to low number of evaluable participants. 99999: Mean and SD was not estimable for 1 participant.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-PEX and post-PEX at multiple timepoints at Days 1, 2, 3, 4 or 5, 6 or 7, 8 or 9, and 11 or 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
AUC Overall: Area Under the Plasma Concentration Time Curve ADAMTS13 Activity by Using FRETS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Pharmacokinetic (PK) Set included all enrolled participants with confirmed aTTP diagnosis who received at least 1 dose of investigational product and who had at least 1 evaluable post-dose PK value (ADAMTS-13 antigen and ADAMTS-13 activity). 'n' indicates number analyzed are the number of participants available for analysis at the specific time point. 9999: Mean and SD was not estimable due to low number of evaluable participants.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Within 15 min pre-PEX and at multiple timepoints Post PEX at Days 1, 2, 3, 4 or 5 and 6 or 7
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Systemic and Antibody Induced Clearance | ||||||||||||
End point description |
Data could not be analyzed due to sparse sample collections and confounding dosing inputs with daily sequential PEX + SHP655 dosing.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
15 minutes pre-PEX,15 minutes post-PEX,15 minutes, 0.5-3 hours, 4-6 hours post end of IP infusion 1,30 minutes pre-IP infusion 2,15 minutes, 0.5-3 hours post-IP infusion 2 of Schedule A or Schedule B (up to 6 months)
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Notes [13] - Data not analyzed due to sparse sample collections and confounding dosing inputs. [14] - Data not analyzed due to sparse sample collections and confounding dosing inputs. [15] - Data not analyzed due to sparse sample collections and confounding dosing inputs. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Cmax: Maximum ADAMTS-13 Activity Between PEX or SHP655 Infusions by Using FRETS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PK Set included all enrolled participants with confirmed aTTP diagnosis who received at least 1 dose of investigational product and who had at least 1 evaluable post-dose PK value (ADAMTS-13 antigen and ADAMTS-13 activity). 'n' indicates number analyzed is the number of participants available for analyses at given time point. 9999: Mean and SD was not estimable for 1 participant. 99999: Mean and SD was not estimable due to low number of evaluable participants.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-PEX and post-PEX at multiple timepoints at Days 1, 2, 3, 4 or 5, 6 or 7, 8 or 9, and 11 or 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Trough Levels of ADAMTS-13 Prior PEX ADAMTS13 Activity by Using FRETS | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PK Set included all enrolled participants with confirmed aTTP diagnosis who received at least 1 dose of investigational product and who had at least 1 evaluable post-dose PK value (ADAMTS-13 antigen and ADAMTS-13 activity). Overall number analyzed are the number of participants available for analyses. 'n' number analyzed are the number of participants with data available for analysis at the specific time point. 9999: Mean and SD was not estimable due to low number of evaluable participants.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Within 15 min pre-PEX and at multiple timepoints Post PEX at Days 2, 3, 4 or 5 and 6 or 7
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With ADAMTS-13 Activity Trough Levels >10% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PK Set included all enrolled participants with confirmed aTTP diagnosis who received at least 1 dose of investigational product and who had at least 1 evaluable post-dose PK value (ADAMTS-13 antigen and ADAMTS-13 activity). Overall number analyzed are the particiapnts from PK set, which included number of participants available for analysis. 'n' indicates number analyzed are the number of participants available with ADAMTS activity absolute Ctrough values at given time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose at Days 2, 3 4 or 5, 6 or 7, 8 or 9, and 11 or 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants who Achieved Remission Following Normalization of Platelet Count | ||||||||||||
End point description |
Remission was defined as the time taken to achieve platelet count ≥150,000/μL, which was confirmed by a second normal platelet count ≥150,000/μL and LDH <2 ULN 48 hours following initial normalization. FAS included all enrolled participants with confirmed aTTP diagnosis who were treated with a study product and had an ADAMTS-13 activity reading from at least one post infusion sample.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From start of study drug administration up to 13 weeks (following remission up to 6 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Achieving Remission | ||||||||||||||||
End point description |
Remission was defined as a normal platelet count and LDH <2 upper limit of normal (ULN) for at least 48 hours following initial normalization of platelet count (acute episode period). Normalization of platelet count was defined ≥150,000/μL, which was confirmed by a second normal platelet count ≥150,000/μL and LDH <2 ULN. Overall number analyzed are the number of participants with data available for analysis. FAS included all enrolled participants with confirmed aTTP diagnosis who were treated with a study product and had an ADAMTS-13 activity reading from at least one post infusion sample.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From start of study drug administration up to 13 weeks (following remission up to 6 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to First Exacerbation | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Exacerbation was defined as recurrent thrombocytopenia following a response and requiring a reinitiation of daily plasma exchange treatment after ≥1 day but ≤30 days of no plasma exchange treatment. Data is reported based on Kaplan-Meier estimates. Data was reported for time to first exacerbation in categories for participants enrolled before protocol amendment 4 (from study start up to 11 months) and after protocol amendment 4 (from 11 months up to the EOS). FAS included all enrolled participants with confirmed aTTP diagnosis who were treated with a study product and had an ADAMTS-13 activity reading from at least one post infusion sample. 99999: The median and upper limit of confidence interval (CI) was not evaluable due to no events in participants.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From start of study drug administration up to EOS (up to approximately 15 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Relapse | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Relapse was determined by platelet count or the occurrence after remission of a major clinical event (e.g., Myocardial Infraction (MI), stroke, death) deemed by the investigator to be related to aTTP. Data was reported for time to relapse in categories for participants enrolled before protocol amendment 4 (from study start up to 11 months) and after protocol amendment 4 (from 11 months up to the EOS). FAS included all enrolled participants with confirmed aTTP diagnosis who were treated with a study product and had an ADAMTS-13 activity reading from at least one post infusion sample. 99999: The median, lower and upper limit of CI was not evaluable due to no events in participants.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From start of study drug administration up to EOS (up to approximately 15 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With Exacerbation | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Exacerbation was determined by platelet count or the occurrence after remission of a major clinical event (e.g., myocardial infarction (MI), stroke, death) deemed by the investigator to be related to aTTP. Data was reported for percentage of participants with exacerbation in categories for participants enrolled before protocol amendment 4 (from study start up to 11 months) and after protocol amendment 4 (from 11 months up to the EOS). FAS included all enrolled participants with confirmed aTTP diagnosis who were treated with a study product and had an ADAMTS-13 activity reading from at least one post infusion sample.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From start of study drug administration up to EOS (up to approximately 15 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With Relapse | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Relapse was determined by platelet count or the occurrence after remission of a major clinical event (e.g., Myocardial Infraction (MI), stroke, death) deemed by the investigator to be related to aTTP. Data was reported for percentage of participants with exacerbation in categories for participants enrolled before protocol amendment 4 (from study start up to 11 months) and after protocol amendment 4 (from 11 months up to the EOS).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From start of study drug administration up to EOS (up to approximately 15 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With Major Clinical Events Related to Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (TTP) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Major clinical events related to TTP included Death, Stroke, MI and organ dysfunction not normalized within the 90-day observation period which consisted of chronic renal insufficiency, neurologic impairment and neurocognitive deficits. FAS included all enrolled participants with confirmed aTTP diagnosis who were treated with a study product and had an ADAMTS-13 activity reading from at least one post infusion sample.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From start of study drug administration up to EOS (up to approximately 15 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Major Clinical Events Related to PEX | ||||||||||||
End point description |
Major clinical events included clinically relevant bleeding (modified ITP score) or thrombosis at the site of line insertion, adverse reactions to plasma, including citrate reactions, allergic reactions, and transfusion-related acute lung injury (TRALI). Data is reported by summarizing the data for all parameters. FAS included all enrolled participants with confirmed aTTP diagnosis who were treated with a study product and had an ADAMTS-13 activity reading from at least one post infusion sample.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 6 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with Anti-drug Antibody (ADA) Titer of Binding Relative to Baseline | ||||||||||||||||||||
End point description |
SAS included all participants randomized, who received any dose of investigational product. Overall number analyzed are the number of participants available for analyses. Number analyzed are the number of participants with data available for analysis at the specific time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and EOS (at approximately Month 15)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with Inhibitory Antibodies Relative to Baseline | ||||||||||||||||||||
End point description |
SAS included all participants randomized, who received any dose of investigational product. Overall number analyzed are the number of participants available for analyses. Number analyzed are the number of participants with data available for analysis at the specific time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and EOS (at approximately Month 15)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With at Least One Positive Identification of Antibodies to SHP655 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentages are based on the total number of participants per treatment group that have at least one ADA sample analyzed. Full Analysis Set (FAS) included all enrolled participants with confirmed aTTP diagnosis who were treated with a study product and had an ADAMTS-13 activity reading from at least one post infusion sample.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 6 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs), Specifically Product-Related TEAEs and Serious TEAEs | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
AE:any untoward medical occurrence in a participants administered IP that does not necessarily have a causal relationship with the treatment.TEAE:an adverse event with an onset that occurs after receiving study drug. SAE:an AE with any untoward clinical manifestation of signs, symptoms/outcomes which results in death, requires inpatient hospitalization/prolongation of hospitalization, results in persistent or significant disability/incapacity, congenital abnormality/birth defect, important medical event, bronchospasm associated with anaphylaxis, reviewed & confirmed seroconversion for human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis A virus (HAV), hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV), hepatitis E virus (HEV), or parvovirus B19 (B19V). Product related AE:any event emerging/manifesting at or after the initiation of treatment with an IP/medicinal product or any existing event that worsens. SAS:all participants randomized, who received any dose of investigational product.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose of study drug until the EOS (up to approximately 15 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with Clinically Relevant Changes in Vital Signs | ||||||||||||
End point description |
Vital signs were assessed based on blood pressure, pulse rate, respiratory rate and body temperature. SAS included all participants randomized, who received any dose of investigational product.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose of study drug until the EOS (up to approximately 15 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with Clinically Relevant Changes in Clinical Chemistry | ||||||||||||
End point description |
Clinical chemistry assessed alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), total bilirubin, alkaline phosphatase, blood urea nitrogen, creatinine, and glucose. SAS included all participants randomized, who received any dose of investigational product.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose of study drug until the EOS (up to approximately 15 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with Clinically Relevant Changes in Hematology | ||||||||||||
End point description |
Hematology consisted of complete blood count and leukocytes with differential (basophils, eosinophils, lymphocytes, monocytes, neutrophils), mean corpuscular volume (MCV), mean corpuscular hemoglobin concentration (MCHC) and platelet count. SAS included all participants randomized, who received any dose of investigational product.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose of study drug until the EOS (up to approximately 15 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Receiving Rescue Therapy | ||||||||||||||||
End point description |
Rescue therapy was defined as any product with a known interruption to the pharmacokinetic/ pharmacodynamic (PK/PD) relationship between ADAMTS-13 activity, von Willebrand factor (VWF) activity, and platelet count. If rescue therapy was initiated, the administration of IP (SHP655 or placebo) was suspended for the duration of the study. Number of participants experiencing occurrence of receiving rescue therapy was assessed. FAS included all enrolled participants with confirmed aTTP diagnosis who were treated with a study product and had an ADAMTS-13 activity reading from at least one post infusion sample.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose of study drug until the EOS (up to approximately 15 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Meeting Rescue Criteria | ||||||||||||||||
End point description |
Rescue therapy was defined as any product with a known interruption to the PK/PD relationship between ADAMTS-13 activity, VWF activity, and platelet count. If rescue therapy was initiated, the administration of IP (SHP655 or placebo) was suspended for the duration of the study. Number of participants experiencing occurrence in meeting rescue therapy criteria was assessed. Percentage of participants with rescue therapy initiated are based on laboratory criteria and adverse events. FAS included all enrolled participants with confirmed aTTP diagnosis who were treated with a study product and had an ADAMTS-13 activity reading from at least one post infusion sample.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose of study drug until the EOS (up to approximately 15 months)
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From start of study drug administration up to end of the study (up to approximately 15 months)
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Adverse event reporting additional description |
At each visit the investigator had to document any occurrence of adverse events and abnormal laboratory findings. Any event spontaneously reported by the participant or observed by the investigator was recorded, irrespective of the relation to study treatment.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24
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Reporting groups
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Reporting group title |
Standard of Care (SoC) + Placebo
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Reporting group description |
Participants received SoC daily plasma exchange (PEX) followed by placebo immediately and 12 +/- 1 hours after completion of PEX until remission was achieved (up to approximately 6 months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SoC + SHP655
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Reporting group description |
Participants received SoC daily PEX and SHP655 40 +/- 4 IU/kg, IV injection, BID, immediately after PEX and 12 +/- 1 hours after completion of PEX until remission was achieved (up to approximately 6 months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SoC + SHP655 + Placebo
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Reporting group description |
Participants received SoC daily PEX and SHP655 40 +/- 4 international units per kilogram (IU/kg), IV injection, QD, immediately after PEX and placebo 12 +/- 1 hours after completion of PEX until remission was achieved (up to approximately 6 months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |