Clinical Trial Results:
A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, 52-Week Study to Assess the Efficacy and Safety of Etrasimod in Subjects with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis
Summary
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|
EudraCT number |
2018-003985-15 |
Trial protocol |
SK BE DE LV AT NL LT PT FR EE HU DK CZ PL BG ES HR IT RO |
Global end of trial date |
23 Feb 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
31 Aug 2022
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First version publication date |
31 Aug 2022
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
APD334-301
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03945188 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Arena Pharmaceuticals, a wholly owned subsidiary of Pfizer
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Sponsor organisation address |
6154 Nancy Ridge Drive, San Diego, United States,
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Public contact |
Fabio Cataldi, Arena Pharmaceuticals, Inc., 001 8584537200, ct.gov@arenapharm.com
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Scientific contact |
Fabio Cataldi, Arena Pharmaceuticals, Inc., 001 8584537200, ct.gov@arenapharm.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-002713-PIP01-19 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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|||
Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
10 Mar 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
23 Feb 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the efficacy of etrasimod on clinical remission in participants with moderately to severely active ulcerative colitis (UC) after 12 and 52 weeks of treatment.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and that are consistent with the International Council for Harmonisation Guidelines for Good Clinical Practice and applicable regulatory requirements.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
13 Jun 2019
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 45
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
India: 20
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 78
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 13
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 13
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 12
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Belarus: 22
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Croatia: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Georgia: 37
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 17
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Moldova, Republic of: 16
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 36
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 37
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 1
|
||
Worldwide total number of subjects |
433
|
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EEA total number of subjects |
151
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
1
|
||
Adults (18-64 years) |
405
|
||
From 65 to 84 years |
27
|
||
85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
Participants with moderately to severely active ulcerative colitis (UC) were enrolled in this study. Eligible participants were randomized in a 2:1 ratio to receive either etrasimod 2 milligrams (mg) once daily or matching placebo once daily for up to 52 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
The study included a Screening Period (up to 28 days), a 12-Week Treatment Period (induction) followed by a 40-Week Treatment Period (maintenance; for which no re-randomization took place), and a 2-Week and 4-Week Follow-Up Period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Etrasimod 2 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Etrasimod 2 mg was administered orally once daily for up to 52 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Etrasimod
|
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Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
APD334
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
One etrasimod tablet was to be taken each day (with water, either with or without food).
|
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Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo was administered orally once daily for up to 52 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
One matching placebo tablet was to be taken each day (with water, either with or without food).
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|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Etrasimod 2 mg
|
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Reporting group description |
Etrasimod 2 mg was administered orally once daily for up to 52 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Placebo was administered orally once daily for up to 52 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Etrasimod 2 mg
|
||
Reporting group description |
Etrasimod 2 mg was administered orally once daily for up to 52 weeks. | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Placebo was administered orally once daily for up to 52 weeks. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants achieving clinical remission at Week 12 | ||||||||||||
End point description |
Clinical remission was based on the modified Mayo score (MMS). The MMS is a composite score of 3 assessments consisting of participant-reported symptoms using daily eDiary and centrally read endoscopy: stool frequency (SF), rectal bleeding (RB) and endoscopic score (ES). Clinical remission was defined as SF subscore = 0 (or = 1 with a ≥ 1-point decrease from Baseline), RB subscore = 0, and ES ≤ 1 (excluding friability). Each component subscore ranged from 0 to 3 and total score range of the MMS was from 0 to 9, with higher scores indicating more severe disease. Analysis was performed using the Full Analysis Set (FAS, consisting of all randomized participants who received at least 1 dose of study treatment) with actual Baseline MMS 5 to 9.
|
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End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At Week 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Clinical Remission at Week 12 | ||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||
Point estimate |
19.75
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
12.88 | ||||||||||||
upper limit |
26.63 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants achieving clinical remission at Week 52 | ||||||||||||
End point description |
Clinical remission was based on the MMS which is a composite score of 3 assessments: SF, RB and ES. Clinical remission was defined as SF subscore = 0 (or = 1 with a ≥ 1-point decrease from Baseline), RB subscore = 0, and ES ≤ 1 (excluding friability). Each component subscore ranged from 0 to 3 and total score range of the MMS was from 0 to 9, with higher scores indicating more severe disease. Analysis was performed using the FAS with actual Baseline MMS 5 to 9.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Clinical Remission at Week 52 | ||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||
Point estimate |
25.39
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
18.42 | ||||||||||||
upper limit |
32.36 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants achieving endoscopic improvement at Week 12 | ||||||||||||
End point description |
Endoscopic improvement was defined as an ES ≤ 1 (excluding friability). The ES ranged from 0 to 3 (where 0 = normal/inactive disease and 3 = severe disease). Analysis was performed using the FAS with actual Baseline MMS 5 to 9.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At Week 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Endoscopic Improvement at Week 12 | ||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||
Point estimate |
21.18
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
13.03 | ||||||||||||
upper limit |
29.32 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants achieving endoscopic improvement at Week 52 | ||||||||||||
End point description |
Endoscopic improvement was defined as an ES ≤ 1 (excluding friability). The ES ranged from 0 to 3 (where 0 = normal/inactive disease and 3 = severe disease). Analysis was performed using the FAS with actual Baseline MMS 5 to 9.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Endoscopic Improvement at Week 52 | ||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||
Point estimate |
26.69
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
18.99 | ||||||||||||
upper limit |
34.39 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants achieving symptomatic remission at Week 12 | ||||||||||||
End point description |
Symptomatic remission was defined as an SF subscore = 0 (or = 1 with a ≥ 1-point decrease from Baseline) and RB subscore = 0. The SF subscore ranged from 0 to 3 (where 0 = normal number of stools and 3 = at least 5 stools more than normal) and RB subscore ranged from 0 to 3 (where 0 = no blood and 3 = blood alone passes). Higher scores indicate more severe disease. Analysis was performed using the FAS with actual Baseline MMS 5 to 9.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At Week 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Symptomatic Remission at Week 12 | ||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||
Point estimate |
24.55
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
15.46 | ||||||||||||
upper limit |
33.63 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants achieving symptomatic remission at Week 52 | ||||||||||||
End point description |
Symptomatic remission was defined as an SF subscore = 0 (or = 1 with a ≥ 1-point decrease from Baseline) and RB subscore = 0. The SF subscore ranged from 0 to 3 (where 0 = normal number of stools and 3 = at least 5 stools more than normal) and RB subscore ranged from 0 to 3 (where 0 = no blood and 3 = blood alone passes). Higher scores indicate more severe disease. Analysis was performed using the FAS with actual Baseline MMS 5 to 9.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Symptomatic Remission at Week 52 | ||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||
Point estimate |
24.89
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
16.17 | ||||||||||||
upper limit |
33.6 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with mucosal healing at Week 12 | ||||||||||||
End point description |
Mucosal healing was defined as an ES ≤ 1 (excluding friability) with histologic remission measured by a Geboes Index score < 2.0. The ES ranged from 0 to 3 (where 0 = normal/inactive disease and 3 = severe disease). The Geboes score grading system is a validated score for evaluating histologic disease activity in UC as follows: grade 0 = structural and architectural changes; grade 1 = chronic inflammatory infiltrate; grade 2 = lamina propria neutrophils and eosinophils; grade 3 = neutrophils in the epithelium; grade 4 = crypt destruction; grade 5 = erosions or ulceration. A higher Geboes score indicates more severe disease. Analysis was performed using the FAS with actual Baseline MMS 5 to 9.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At Week 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Mucosal Healing at Week 12 | ||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||
Point estimate |
16.88
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
10.78 | ||||||||||||
upper limit |
22.98 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with mucosal healing at Week 52 | ||||||||||||
End point description |
Mucosal healing was defined as an ES ≤ 1 (excluding friability) with histologic remission measured by a Geboes Index score < 2.0. The ES ranged from 0 to 3 (where 0 = normal/inactive disease and 3 = severe disease). The Geboes score grading system is a validated score for evaluating histologic disease activity in UC as follows: grade 0 = structural and architectural changes; grade 1 = chronic inflammatory infiltrate; grade 2 = lamina propria neutrophils and eosinophils; grade 3 = neutrophils in the epithelium; grade 4 = crypt destruction; grade 5 = erosions or ulceration. A higher Geboes score indicates more severe disease. Analysis was performed using the FAS with actual Baseline MMS 5 to 9.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Mucosal Healing at Week 52 | ||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||
Point estimate |
18.39
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
11.39 | ||||||||||||
upper limit |
25.39 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants achieving corticosteroid-free clinical remission at Week 52 | ||||||||||||
End point description |
Corticosteroid-free clinical remission was defined as an SF subscore = 0 (or = 1 with a ≥ 1-point decrease from Baseline), RB subscore = 0, ES ≤ 1 (excluding friability), and have not received corticosteroids for ≥ 12 weeks in the 40-Week Treatment Period. Each component subscore ranged from 0 to 3 and total score range of the MMS was from 0 to 9, with higher scores indicating more severe disease. Analysis was performed using the FAS with actual Baseline MMS 5 to 9.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Corticosteroid-Free Clinical Remission | ||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||
Point estimate |
25.39
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
18.42 | ||||||||||||
upper limit |
32.36 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants achieving sustained clinical remission at both Weeks 12 and 52 | ||||||||||||
End point description |
Sustained clinical remission was defined as an SF subscore = 0 (or = 1 with a ≥ 1-point decrease from Baseline), RB subscore = 0, and ES ≤ 1 (excluding friability) at both Week 12 and Week 52. Each component subscore ranged from 0 to 3 and total score range of the MMS was from 0 to 9, with higher scores indicating more severe disease. Analysis was performed using the FAS with actual Baseline MMS 5 to 9.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At Weeks 12 and 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Sustained Clinical Remission | ||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||
Point estimate |
15.84
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
10.66 | ||||||||||||
upper limit |
21.03 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants achieving clinical response at Week 12 | ||||||||||||
End point description |
Clinical response was based on the MMS which is a composite score of 3 assessments: SF, RB and ES. Clinical response was defined as a ≥ 2-point and ≥ 30% decrease from Baseline MMS, and a ≥ 1-point decrease from Baseline in RB subscore or an absolute RB subscore ≤ 1. Each component subscore ranged from 0 to 3 and total score range of the MMS was from 0 to 9, with higher scores indicating more severe disease. Analysis was performed using the FAS with actual Baseline MMS 5 to 9.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At Week 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Clinical Response at Week 12 | ||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||
Point estimate |
28.27
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
18.51 | ||||||||||||
upper limit |
38.02 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants achieving clinical response at Week 52 | ||||||||||||
End point description |
Clinical response was based on the MMS which is a composite score of 3 assessments: SF, RB and ES. Clinical response was defined as a ≥ 2-point and ≥ 30% decrease from Baseline MMS, and a ≥ 1-point decrease from Baseline in RB subscore or an absolute RB sub-score ≤ 1. Each component subscore ranged from 0 to 3 and total score range of the MMS was from 0 to 9, with higher scores indicating more severe disease. Analysis was performed using the FAS with actual Baseline MMS 5 to 9.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Clinical Response at Week 52 | ||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||
Point estimate |
24.93
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
15.79 | ||||||||||||
upper limit |
34.07 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants achieving clinical response at both Weeks 12 and 52 | ||||||||||||
End point description |
Clinical response was based on the MMS which is a composite score of 3 assessments: SF, RB and ES. Clinical response was defined as a ≥ 2-point and ≥ 30% decrease from Baseline MMS, and a ≥ 1-point decrease from Baseline in RB subscore or an absolute RB subscore ≤ 1. Each component subscore ranged from 0 to 3 and total score range of the MMS was from 0 to 9, with higher scores indicating more severe disease. Analysis was performed using the FAS with actual Baseline MMS 5 to 9.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At Weeks 12 and 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Clinical Response at Both Weeks 12 and 52 | ||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||
Point estimate |
26.16
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
17.48 | ||||||||||||
upper limit |
34.84 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with mucosal healing at both Weeks 12 and 52 | ||||||||||||
End point description |
Mucosal healing was defined as an ES ≤ 1 (excluding friability) with histologic remission measured by a Geboes Index score < 2.0. The ES ranged from 0 to 3 (where 0 = normal/inactive disease and 3 = severe disease). The Geboes score grading system is a validated score for evaluating histologic disease activity in UC as follows: grade 0 = structural and architectural changes; grade 1 = chronic inflammatory infiltrate; grade 2 = lamina propria neutrophils and eosinophils; grade 3 = neutrophils in the epithelium; grade 4 = crypt destruction; grade 5 = erosions or ulceration. A higher Geboes score indicates more severe disease. Analysis was performed using the FAS with actual Baseline MMS 5 to 9.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At Weeks 12 and 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Mucosal Healing at Both Weeks 12 and 52 | ||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||
Point estimate |
11.32
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
6.49 | ||||||||||||
upper limit |
16.14 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants achieving endoscopic normalization at Week 12 | ||||||||||||
End point description |
Endoscopic normalization was defined as an ES = 0. The ES ranged from 0 to 3 (where 0= normal/inactive disease and 3= severe disease). Analysis was performed using the FAS with actual Baseline MMS 5 to 9.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At Week 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Endoscopic Normalization at Week 12 | ||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||
Point estimate |
10.23
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
4.73 | ||||||||||||
upper limit |
15.73 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants achieving endoscopic normalization at Week 52 | ||||||||||||
End point description |
Endoscopic normalization was defined as an ES = 0. The ES ranged from 0 to 3 (where 0= normal/inactive disease and 3= severe disease). Analysis was performed using the FAS with actual Baseline MMS 5 to 9.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Endoscopic Normalization at Week 52 | ||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||
Point estimate |
20.39
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
13.79 | ||||||||||||
upper limit |
26.98 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants achieving endoscopic normalization at both Weeks 12 and 52 | ||||||||||||
End point description |
Endoscopic normalization was defined as an ES = 0. The ES ranged from 0 to 3 (where 0= normal/inactive disease and 3= severe disease). Analysis was performed using the FAS with actual Baseline MMS 5 to 9.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At Weeks 12 and 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Endoscopic Normalization at Both Weeks 12 and 52 | ||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||
Point estimate |
9.16
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
4.93 | ||||||||||||
upper limit |
13.38 |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants achieving symptomatic remission by study visit | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Symptomatic remission was defined as an SF subscore = 0 (or = 1 with a ≥ 1-point decrease from Baseline) and RB subscore = 0. The SF subscore ranged from 0 to 3 (where 0 = normal number of stools and 3 = at least 5 stools more than normal) and RB subscore ranged from 0 to 3 (where 0 = no blood and 3 = blood alone passes). Higher scores indicate more severe disease. Analysis was performed using the FAS with actual Baseline MMS 5 to 9.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At Weeks 2, 4, 8, 16, 20, 24, 32, 40, and 48
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Symptomatic Remission At Week 2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.049 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
6.49
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.02 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
12.95 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Symptomatic Remission At Week 4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
15.03
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
7.32 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
22.74 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Symptomatic Remission At Week 8 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
16.85
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
8.06 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
25.63 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Symptomatic Remission At Week 16 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
21.66
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
12.71 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
30.61 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Symptomatic Remission At Week 20 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
23.74
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
14.98 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
32.51 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Symptomatic Remission At Week 24 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
21.04
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
11.83 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
30.24 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Symptomatic Remission At Week 32 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
25.82
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
17.08 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
34.56 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Symptomatic Remission At Week 40 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
23.47
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
14.8 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
32.14 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Symptomatic Remission At Week 48 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
26.37
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
17.92 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
34.82 |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants achieving complete symptomatic remission by study visit | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Complete symptomatic remission was defined as an SF subscore = 0 and RB subscore = 0. The SF subscore ranged from 0 to 3 (where 0 = normal number of stools and 3 = at least 5 stools more than normal) and RB subscore ranged from 0 to 3 (where 0 = no blood and 3 = blood alone passes). Higher scores indicate more severe disease. Analysis was performed using the FAS with actual Baseline MMS 5 to 9.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At Weeks 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48 and 52
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Complete Symptomatic Remission at Week 2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.057 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.59
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.11 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
7.3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Complete Symptomatic Remission at Week 4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.007 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
6.88
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.86 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
11.9 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Complete Symptomatic Remission at Week 8 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
10.14
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
4.09 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
16.2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Complete Symptomatic Remission at Week 12 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
16.36
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
9.89 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
22.83 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Complete Symptomatic Remission at Week 16 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
15.37
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
9.23 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
21.52 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Complete Symptomatic Remission at Week 20 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
17.8
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
11.85 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
23.75 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Complete Symptomatic Remission at Week 24 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
14.24
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
7.45 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
21.04 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Complete Symptomatic Remission at Week 32 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
20.03
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
14.25 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
25.81 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Complete Symptomatic Remission at Week 40 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
15.13
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
8.91 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
21.35 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Complete Symptomatic Remission at Week 48 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
17.52
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
12.16 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
22.87 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Complete Symptomatic Remission at Week 52 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
19.86
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
13.75 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
25.98 |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants achieving non-invasive clinical response by study visit | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Non-invasive clinical response was defined as a ≥ 30% decrease from Baseline in composite RB and SF subscores, and a ≥ 1-point decrease from Baseline in RB subscore or RB subscore ≤ 1. The SF subscore ranged from 0 to 3 (where 0 = normal number of stools and 3 = at least 5 stools more than normal) and RB subscore ranged from 0 to 3 (where 0 = no blood and 3 = blood alone passes). The composite RB and SF score range was from 0 to 6, with higher scores indicating more severe disease. Analysis was performed using the FAS with actual Baseline MMS 5 to 9.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At Weeks 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, and 52
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-invasive Clinical Response at Week 2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.336 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
4.83
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-5.01 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
14.68 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-invasive Clinical Response at Week 4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
17.11
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
7.06 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
27.15 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-invasive Clinical Response at Week 8 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
20.17
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
10.15 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
30.19 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-invasive Clinical Response at Week 12 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
23.44
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
13.45 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
33.43 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-invasive Clinical Response at Week 16 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
25.25
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
15.67 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
34.83 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-invasive Clinical Response at Week 20 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
29.2
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
19.77 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
38.64 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-invasive Clinical Response at Week 24 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
26.08
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
16.47 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
35.69 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-invasive Clinical Response at Week 32 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
28.68
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
19.35 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
38.02 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-invasive Clinical Response at Week 40 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
28.43
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
19.3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
37.55 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-invasive Clinical Response at Week 48 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
29.59
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
20.55 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
38.64 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-invasive Clinical Response at Week 52 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
26.43
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
17.18 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
35.68 |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants achieving symptomatic response by study visit | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Symptomatic response was defined as a ≥ 30% decrease from Baseline in composite RB and SF subscores. The SF subscore ranged from 0 to 3 (where 0= normal number of stools and 3= at least 5 stools more than normal) and RB subscore ranged from 0 to 3 (where 0= no blood and 3= blood alone passes). The composite RB and SF score range was from 0 to 6, with higher scores indicating more severe disease. Analysis was performed using the FAS with actual Baseline MMS 5 to 9.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At Weeks 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, and 52
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Symptomatic Response at Week 2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.24 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
5.93
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.96 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
15.81 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Symptomatic Response at Week 4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
17.5
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
7.48 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
27.53 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Symptomatic Response at Week 8 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
20.93
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
10.92 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
30.94 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Symptomatic Response at Week 12 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
24.13
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
14.15 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
34.1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Symptomatic Response at Week 16 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
24.51
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
14.89 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
34.13 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Symptomatic Response at Week 20 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
29.57
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
20.13 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
39.01 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Symptomatic Response at Week 24 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
26.45
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
16.88 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
36.02 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Symptomatic Response at Week 32 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
29.35
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
20.01 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
38.68 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Symptomatic Response at Week 40 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
28.83
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
19.71 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
37.95 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Symptomatic Response at Week 48 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
30
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
20.97 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
39.03 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Symptomatic Response at Week 52 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
409
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
26.84
|
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
17.6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
36.07 |
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End point title |
Percentage of participants achieving 4-week corticosteroid-free clinical remission at Week 52 among participants receiving corticosteroids at Baseline | ||||||||||||
End point description |
Four-week corticosteroid-free clinical remission was defined as an SF subscore = 0 (or = 1 with a ≥ 1-point decrease from Baseline), RB subscore = 0, and ES ≤ 1, and have not received corticosteroids for ≥ 4 weeks in the 40-Week Treatment Period. Each component subscore ranged from 0 to 3 and total score range of the MMS was from 0 to 9, with higher scores indicating more severe disease. Analysis was performed using the FAS with actual Baseline MMS 5 to 9. Only participants receiving corticosteroids at study entry and who had not been receiving corticosteroids for ≥ 4 weeks prior to Week 52 were included in this analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Week 52
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Statistical analysis title |
4-Week Corticosteroid-Free Clinical Remission | ||||||||||||
Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
127
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||
Point estimate |
23.05
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
10.2 | ||||||||||||
upper limit |
35.9 |
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End point title |
Percentage of participants achieving clinical remission at Week 52 among participants in clinical response at Week 12 | ||||||||||||
End point description |
Clinical remission and clinical response were based on the MMS which is a composite of 3 assessments: SF, RB and ES. Clinical remission was defined as an SF subscore = 0 (or = 1 with a ≥ 1-point decrease from Baseline), RB subscore = 0, and ES ≤ 1 (excluding friability). Clinical response was defined as a ≥ 2-point and ≥ 30% decrease from Baseline MMS, and a ≥ 1-point decrease from Baseline in RB subscore or an absolute RB subscore ≤ 1. Each component subscore ranged from 0 to 3 and total score range of the MMS was from 0 to 9, with higher scores indicating more severe disease. Analysis was performed using the FAS with actual Baseline MMS 5 to 9.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Week 52
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Statistical analysis title |
Clinical Remission at Week 52 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Clinical remission at Week 52 among participants in clinical response at Week 12
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Comparison groups |
Etrasimod 2 mg v Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
217
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||
Point estimate |
31.86
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
18.45 | ||||||||||||
upper limit |
45.28 |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to 56 weeks (12-Week and 40-Week Treatment Periods plus Follow-up). Treatment-emergent adverse events (TEAEs) were collected from first dose of study treatment up to 30 days following discontinuation of the study treatment.
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Adverse event reporting additional description |
TEAEs, defined as those adverse events that started or worsened in severity after the first dose of study treatment, are reported for the Safety Population which included all randomized participants who received at least 1 dose of study treatment.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo was administered orally once daily for up to 52 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Etrasimod 2 mg
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Reporting group description |
Etrasimod 2 mg was administered orally once daily for up to 52 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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05 Mar 2019 |
Amendment 1.0:
Changed stratification factor from failed biologic or Janus kinase (JAK) inhibitor therapy to naïve to biologic or JAK inhibitor therapy; updated inclusion/exclusion criteria for hematological function, prior medication, and hospitalization for UC; added a section "Guidance for Cardiac Monitoring Following Treatment Initiation or Re-Initiation" and added a 12-lead electrocardiogramn (ECG) at Week 12 and Week 52; updated safety precautions for cardiovascular events; renamed the analysis sets; added a section on subgroup analyses. |
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20 Dec 2019 |
Amendment 2.0:
Updated entry criteria for open-label extension (OLE) study for participants who experience UC worsening after Week 12 and prior to Week 52. Amendment provided additional guidance to the Investigator regarding required endoscopic evaluation to confirm eligibility for OLE prior to Week 52. Updated eligibility criteria (list of prior therapy failures or non-response, contraception use, cardiovascular disease history, and prior therapy washout period); added a 4-Week Follow-Up Visit; provided additional instructions for safety monitoring related to 12-lead ECG, pulmonary function tests (PFTs), ophthalmoscopy and optical coherence tomography (OCT), and Quantiferon tuberculosis Gold and tuberculin skin tests. |
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07 Feb 2020 |
Amendment 3.0:
Provided clarification and further instructions for tuberculosis testing and updated the tuberculosis screening questionnaire; updated entry criteria for enrollment in the OLE study; added lack of efficacy as a reason a participant may discontinue from double-blind treatment. Added that if the Early Termination or Study Completion visit is ≥ 2 weeks after the last dose of study treatment, the 2-Week Follow-Up visit is not required; however, the 4-Week Follow-up visit should be scheduled and completed. If the Early Termination or Study Completion visit is ≥ 4 weeks after the last dose of study treatment, the 4-Week Follow-Up visit is not required. |
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22 Dec 2020 |
Amendment 4.0:
Updated the participant enrollment number and guidance for conducting virtual and offsite visits; added information on anti-arrhythmic drugs to prohibited concomitant therapies; updated the corticosteroid-free remission secondary endpoint; updated language regarding timing of screening OCTs and PFTs; added an exclusion criterion covering treatment with topical rectal Chinese medicine, enemas, or suppositories. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |