Clinical Trial Results:
ASCEND GO 2: A Phase 2b, Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study of RVT 1401 for the Treatment of Patients with Active, Moderate to Severe Graves’ Ophthalmopathy
Summary
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EudraCT number |
2018-004676-35 |
Trial protocol |
DE ES IT |
Global end of trial date |
15 Apr 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
09 Sep 2022
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First version publication date |
09 Sep 2022
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
RVT-1401-2001
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03938545 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Immunovant Sciences GmbH
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Sponsor organisation address |
Viaduktstrasse 8, Basel, Switzerland, 4051
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Public contact |
Central Study Contact, Immunovant Sciences GmbH, +1 800-797-0414, clinicaltrials@immunovant.com
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Scientific contact |
Central Study Contact, Immunovant Sciences GmbH, +1 800-797-0414, clinicaltrials@immunovant.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
23 May 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
02 Feb 2021
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
15 Apr 2021
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objectives of this study was to examine the effects of RVT-1401 versus placebo on proptosis responder rate at Week 13 and to assess the safety and tolerability of RVT-1401 in participants with active, moderate to severe Graves' Ophthalmopathy (GO)
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the principles of the Declaration of Helsinki (as amended in Edinburgh, Tokyo, Venice, Hong Kong, and South Africa), International Council for Harmonisation (ICH) guidelines, and all of the applicable basic principles of “Good Clinical Practice,” as outlined in 21 CFR 312, subpart D, “Responsibilities of Sponsors and Investigators,” 21 CFR, part 50, 1998, and 21 CFR, part 56, 1998. These standards were consistent with the requirements of the European Community Directive 2001/20/EC.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
23 Jul 2019
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 38
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 6
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Worldwide total number of subjects |
65
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EEA total number of subjects |
44
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
63
|
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From 65 to 84 years |
2
|
||
85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
A total of 96 participants were screened, of which 65 participants were enrolled and randomized into the study. The total duration of the study was up to 20 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
RVT-1401 680 mg/week | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received a RVT-1401 680 milligram (mg) subcutaneous (SC) injection weekly for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
batoclimab
|
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Investigational medicinal product code |
RVT-1401
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Participants received 680 mg. Doses were prepared by an unblinded pharmacist or designee. Doses were administered to participants by pre-identified unblinded clinic staff or designee.
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Arm title
|
RVT-1401 340 mg/week | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received a RVT-1401 340 mg SC injection weekly for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
batoclimab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
RVT-1401
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Participants received 340 mg. Doses were prepared by an unblinded pharmacist or designee. Doses were administered to participants by pre-identified unblinded clinic staff or designee.
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Arm title
|
RVT-1401 255 mg/week | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received a RVT-1401 255 mg SC injection weekly for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
batoclimab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
RVT-1401
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Participants received 255 mg. Doses were prepared by an unblinded pharmacist or designee. Doses were administered to participants by pre-identified unblinded clinic staff or designee.
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received a matching placebo SC injection weekly for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Participants received matched placebo. Doses were prepared by an unblinded pharmacist or designee. Doses were administered to participants by pre-identified unblinded clinic staff or designee.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
RVT-1401 680 mg/week
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Reporting group description |
Participants received a RVT-1401 680 milligram (mg) subcutaneous (SC) injection weekly for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
RVT-1401 340 mg/week
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Reporting group description |
Participants received a RVT-1401 340 mg SC injection weekly for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
RVT-1401 255 mg/week
|
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Reporting group description |
Participants received a RVT-1401 255 mg SC injection weekly for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
Participants received a matching placebo SC injection weekly for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
RVT-1401 680 mg/week
|
||
Reporting group description |
Participants received a RVT-1401 680 milligram (mg) subcutaneous (SC) injection weekly for 12 weeks. | ||
Reporting group title |
RVT-1401 340 mg/week
|
||
Reporting group description |
Participants received a RVT-1401 340 mg SC injection weekly for 12 weeks. | ||
Reporting group title |
RVT-1401 255 mg/week
|
||
Reporting group description |
Participants received a RVT-1401 255 mg SC injection weekly for 12 weeks. | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Participants received a matching placebo SC injection weekly for 12 weeks. |
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End point title |
Percentage of participants with proptosis response at Week 13 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Proptosis was assessed using an exophthalmometer. A proptosis response was defined as having at least a 2 millimeter (mm) reduction in study eye proptosis without a deterioration (at least a 2 mm increase) in the fellow eye at the same visit. The study eye was defined as the most severely affected eye at the baseline visit. The analysis was performed in Intent-to-Treat (ITT) Population: All randomized participants who received at least one dose of RVT-1401 or placebo and had 1 post-baseline visit. Participants with proptosis assessment at Week 13 were included in the analysis.
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End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Week 13
|
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|
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Statistical analysis title |
Risk Difference: RVT 1401 680 mg/week vs Placebo | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The risk difference was obtained from a weighted average of the difference within each stratum using Cochran Mantel-Haenszel weights.
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||||||||||||||||||||
Comparison groups |
RVT-1401 680 mg/week v Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
22
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1993 [1] | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
21.4
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-11.3 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
54.1 | ||||||||||||||||||||
Notes [1] - p-values were obtained from a Mantel-Haenszel test stratified by smoking status at baseline comparing RVT-1401 680 mg/Week group to placebo. |
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Statistical analysis title |
Risk Difference: RVT 1401 340 mg/week vs Placebo | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The risk difference was obtained from a weighted average of the difference within each stratum using Cochran Mantel-Haenszel weights.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
RVT-1401 340 mg/week v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
25
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1016 [2] | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
24.2
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.8 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
53.2 | ||||||||||||||||||||
Notes [2] - p-values were obtained from a Mantel-Haenszel test stratified by smoking status at baseline comparing RVT-1401 340 mg/Week group to placebo. |
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Statistical analysis title |
Risk Difference: RVT 1401 255 mg/week vs Placebo | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The risk difference was obtained from a weighted average of the difference within each stratum using Cochran Mantel-Haenszel weights.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
RVT-1401 255 mg/week v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
18
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2963 [3] | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-8.3
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-24 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
7.3 | ||||||||||||||||||||
Notes [3] - p-values were obtained from a Mantel-Haenszel test stratified by smoking status at baseline comparing RVT-1401 255 mg/Week group to placebo. |
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End point title |
Number of Participants with Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs) and Treatment-emergent Serious Adverse Events (SAEs) [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
AEs - any untoward medical occurrences in a participant, temporally associated with use of a medicinal product, whether or not considered related to the product. Clinically significant changes determined by the Investigator such as vital signs, ECGs, and clinical laboratory values were also reported as AEs. TEAE is defined as an AE that starts on or after the first dose of the study drug and before 30 days after the last dose of the study drug. SAEs were defined as any untoward medical occurrences that: resulted in death; were life-threatening; required hospitalization or prolongation of existing hospitalization; resulted in disability/incapacity; were congenital anomaly/birth defects; were important medical events that may have jeopardized the participant or may have required medical or surgical intervention; invasive or malignant cancers; and development of drug dependency or drug abuse.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
From Baseline up to Week 20
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Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis was performed for this safety endpoint. |
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Notes [5] - Safety Population: All randomized participants who received at least 1 dose of RVT-1401 or placebo. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Least Square Mean Percent Change From Baseline in Binding Anti-thyroid-stimulating Hormone Receptor (TSHR) Antibody Levels to Week 13 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Binding Anti-TSHR antibody serum levels are directly associated with GO clinical features. Baseline was the last available assessment prior to the time of the first dose unless it was specified otherwise and was identified as Day 1. A negative change from baseline in binding anti-TSHR antibody levels indicated therapeutic benefit. The analysis was performed in ITT Population. Participants with anti-TSHR serum assessments at Week 13 were included in the analysis.
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||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 13
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
LSM Difference: RVT 1401 680 mg/week vs Placebo | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
RVT-1401 680 mg/week v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
22
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [6] | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least Square Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-60.085
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-88.857 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-31.313 | ||||||||||||||||||||
Notes [6] - The model included baseline value of the corresponding parameter, smoking stratum, and treatment group as covariates. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
LSM Difference: RVT 1401 340 mg/week vs Placebo | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
RVT-1401 340 mg/week v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
25
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [7] | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least Square Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-65.143
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-91.927 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-38.358 | ||||||||||||||||||||
Notes [7] - The model included baseline value of the corresponding parameter, smoking stratum, and treatment group as covariates. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
LSM Difference: RVT 1401 255 mg/week vs Placebo | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
RVT-1401 255 mg/week v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
18
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0284 [8] | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least Square Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-37.323
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-70.455 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-4.19 | ||||||||||||||||||||
Notes [8] - The model included baseline value of the corresponding parameter, smoking stratum, and treatment group as covariates. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Least Square Mean Percent Change From Baseline in Total IgG Levels | ||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples we collected to determine total IgG levels. Baseline was the last available assessment prior to the time of the first dose unless it was specified otherwise and was identified as Day 1. A negative change from baseline in the IgG levels indicated therapeutic benefit. The analysis was performed in ITT Population: Participants with evaluable data were included for the analysis.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 13
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 13: RVT-1401 680 mg/Week, Placebo | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
RVT-1401 680 mg/week v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
22
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least Square Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-73.003
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-82.309 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-63.697 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 13: RVT-1401 340 mg/Week, Placebo | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v RVT-1401 340 mg/week
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
25
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least Square Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-59.005
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-67.821 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-50.19 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 13: RVT-1401 255 mg/Week, Placebo | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v RVT-1401 255 mg/week
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
18
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least Square Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-51.836
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-62.66 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-41.012 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Least Square Mean Percent Change From Baseline in IgG Subclasses 1, 2, 3 and 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected to determine IgG 1,2,3 and 4 levels. Baseline was the last available assessment prior to the time of the first dose unless it was specified otherwise and was identified as Day 1. A negative change from baseline in the IgG levels indicated therapeutic benefit. The analysis was performed in ITT Population. Participants with evaluable data were included for the analysis.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 13
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
IgG1: RVT-1401 680 mg/Week, Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
RVT-1401 680 mg/week v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
18
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [9] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least Square Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-81.49
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-93.203 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-69.777 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [9] - The model included baseline value of the corresponding parameter, smoking stratum, and treatment group as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
IgG1: RVT-1401 340 mg/Week, Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
RVT-1401 340 mg/week v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
21
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [10] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least Square Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-67.591
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-78.562 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-56.62 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [10] - The model included baseline value of the corresponding parameter, smoking stratum, and treatment group as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
IgG1: RVT-1401 255 mg/Week, Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
RVT-1401 255 mg/week v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
14
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [11] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least Square Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-67.233
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-81.073 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-53.394 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [11] - The model included baseline value of the corresponding parameter, smoking stratum, and treatment group as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
IgG2: RVT-1401 680 mg/Week, Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
RVT-1401 680 mg/week v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
18
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [12] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least Square Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-74.865
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-86.898 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-62.832 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [12] - The model included baseline value of the corresponding parameter, smoking stratum, and treatment group as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
IgG2: RVT-1401 340 mg/Week, Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
RVT-1401 340 mg/week v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
21
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [13] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least Square Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-53.198
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-64.799 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-41.596 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [13] - The model included baseline value of the corresponding parameter, smoking stratum, and treatment group as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
IgG2: RVT-1401 255 mg/Week, Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
RVT-1401 255 mg/week v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
14
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [14] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least Square Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-53.398
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-67.552 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-39.245 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [14] - The model included baseline value of the corresponding parameter, smoking stratum, and treatment group as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
IgG3: RVT-1401 680 mg/Week, Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
RVT-1401 680 mg/week v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
18
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [15] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least Square Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-88.764
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-103.039 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-74.489 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [15] - The model included baseline value of the corresponding parameter, smoking stratum, and treatment group as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
IgG3: RVT-1401 340 mg/Week, Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
RVT-1401 340 mg/week v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
21
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [16] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least Square Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-65.714
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-78.742 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-52.686 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [16] - The model included baseline value of the corresponding parameter, smoking stratum, and treatment group as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
IgG3: RVT-1401 255 mg/Week, Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
RVT-1401 255 mg/week v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
14
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [17] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least Square Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-66.685
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-83.157 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-50.214 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [17] - The model included baseline value of the corresponding parameter, smoking stratum, and treatment group as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
IgG4: RVT-1401 680 mg/Week, Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
RVT-1401 680 mg/week v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
18
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [18] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least Square Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-68.722
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-80.877 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-56.568 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [18] - The model included baseline value of the corresponding parameter, smoking stratum, and treatment group as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
IgG4: RVT-1401 340 mg/Week, Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
RVT-1401 340 mg/week v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
21
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [19] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least Square Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-55.554
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-67.182 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-43.926 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [19] - The model included baseline value of the corresponding parameter, smoking stratum, and treatment group as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
IgG4: RVT-1401 255 mg/Week, Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
RVT-1401 255 mg/week v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
14
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [20] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least Square Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-53.079
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-67.948 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-38.21 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [20] - The model included baseline value of the corresponding parameter, smoking stratum, and treatment group as covariates. |
|
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From Baseline up to Week 20
|
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Adverse event reporting additional description |
TEAE is defined as an AE that starts on or after the first dose of the study drug and before 30 days after the last dose of the study drug.
|
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
RVT-1401 680 mg/week
|
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Reporting group description |
Participants received a RVT-1401 680 milligram (mg) subcutaneous (SC) injection weekly for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
RVT-1401 340 mg/week
|
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Reporting group description |
Participants received a RVT-1401 340 mg SC injection weekly for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
RVT-1401 255 mg/week
|
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Reporting group description |
Participants received a RVT-1401 255 mg SC injection weekly for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received a matching placebo SC injection weekly for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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12 Feb 2019 |
The following items were updated:
• Definition for proptosis responder was updated to remove subjects with < 3 mm proptosis at baseline.
• Additional details on method for primary analysis was added.
• Additional information to note that the first interim analysis will be blinded was added.
•To simplify the CAS administration, this was changed from the 10-item to the 7-item CAS. As a result, proptosis and motility assessments have been added.
Other administrative changes were also made.
|
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09 Aug 2019 |
The following items were updated:
• Dosing was extended from 6 to 12 weeks.
• The follow up period was shortened from 12 weeks to 8 weeks.
• Associated changes related to the updated study design have also been made to the objectives and endpoints, entry criteria, and the timing of assessments in the Time and Events Table.
• Additional laboratory tests were also included.
• Repeat CT scans will only be completed for week 13 proptosis responders instead of for all participants.
Other administrative changes were also made.
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
The study was terminated early due to a safety finding (hypercholesterolemia). |